ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
12) FRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
Os distrbios afetivos caracterizam-se mais por alteraes
do humor (depresso ou mania) do que por distrbios do
pensamento. A depresso constitui a manifestao mais comum,
podendo variar de uma condio muito discreta, formando uma
fronteira com a normalidade, at a depresso grave algumas
vezes denominada depresso psictica acompanhada de
alucinaes e delrios.
Os sintomas da depresso incluem componentes
emocionais e biolgicos:
- sintomas emocionais: aflio, apatia e pessimismo, baixa auto-
estima, sentimento de culpa, inadequao e feira, indeciso e
perda da motivao; incapacidade de vivenciar o prazer.
- sintomas biolgicos: retardo do pensamento e da ao, perda
da libido, distrbio do sono e perda do apetite.
A mania , na maioria dos aspectos, exatamente o
oposto, com exuberncia excessiva, entusiasmo e autoconfiana,
acompanhados de aes impulsivas. Esses sinais esto
geralmente combinados com irritabilidade, impacincia e
agressividade, e, algumas vezes, com delrios de grandeza do
tipo napolenico.
Existem dois tipos distintos de sndrome depressiva: a
depresso unipolar, em que as flutuaes do humor ocorrem
sempre na mesma direo, e o distrbio afetivo bipolar, em que
a depresso alterna com a mania.
A principal teoria bioqumica da depresso a hiptese
da monoamina, que estabelece ser a depresso causada por um
dficit funcional dos transmissores das monoaminas
(noradrenalina e/ou 5-HT) em certos locais do crebro, ao passo
que a mania resulta de um excesso funcional. Apesar de a
hiptese da monoamina em sua forma mais simples no ser
mais sustentvel como explicao para a depresso, a
manipulao farmacolgica da transmisso de monoaminas
continua sendo a abordagem teraputica mais bem sucedida.
O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica se
d atravs do bloqueio da recaptao da NE e da 5HT no
neurnio pr-sinptico ou ainda, atravs da inibio da
Monoaminaoxidase (MAO) que a enzima responsvel pela
inativao destes neurotransmissores. Ser, portanto, nos
sistemas noradrenrgico e serotoninrgico do Sistema
Lmbico o local de ao das drogas antidepressivas empregadas
na terapia dos transtornos da afetividade.
Os frmacos antidepressivos so classificados nas
seguintes categorias:
- antidepressivos tricclicos (TCA): imipramina e amitriptilina.
Trata-se de inibidores no seletivos da captao de monoaminas
(noradrenalina e serotonina);
- inibidores seletivos da captao de 5-HT: fluoxetina,
fluvoxamina, paroxetina, sertralina;
- inibidores da MAO: fenelzina, tranilcipromina que no so
seletivos para MAO-A/MAO-B; clorgilina e moclobemida, que
so MAO-A seletivos.
- antidepressivos atpicos: nomifensiva, maprotilina, mianserina,
bupropiona e trazodona.
a) Antidepressivos tricclicos (imipramina, desipramina,
clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina):
O principal efeito do TCA consiste em bloquear a recaptao de
aminas (noradrenalina e/ou 5-HT) pelas terminaes nervosas
pr-sinpticas atravs de sua competio pelo stio de ligao da
protena transportadora. Foi sugerido que a melhora dos
sintomas emocionais reflete principalmente uma potencializao
da transmisso mediada pela 5-HT, e o alvio dos sintomas
biolgicos resulta da facilitao da transmisso noradrenrgica.
Parece haver tambm, com o uso prolongado dos ADT, uma
diminuio do nmero de receptores pr-sinpticos do tipo
Alfa-2, cuja estimulao do tipo feedback inibiria a liberao de
NE
Os TCA produzem acentuada potencializao dos
efeitos do lcool por motivos que ainda no esto bem
esclarecidos, podendo ocorrer a morte devido depresso
respiratria. Os TCA tambm interagem com vrios agentes
anti-hipertensivos tendo conseqncias potencialmente
perigosas, razo pela qual sua administrao a pacientes
hipertensos exige rigorosa monitorizao. Alm disso, no
devem ser administrados junto com IMAO.
Os ADT so potentes anticolinrgicos e por esta
caracterstica seus efeitos colaterais so explicados.
Efeitos colaterais importantes: sedao (bloqueio H1);
hipotenso postural (bloqueio dos receptores alfa-adrenrgicos),
boca seca, viso turva, constipao (bloqueio muscarnico).
b) inibidores seletivos da captao de 5-HT (fluoxetina,
fluvoxamina, paroxemina, sertralina, citalopram):
As drogas desse tipo (denominadas SSRI inibidores seletivos
da recaptao de serotonina) incluem a fluxetina, a
fluvoxamina, a paroxetina e a sertralina. Na atualidade a
fluoxetina o agente antidepressivo mais prescrito. Alm de
exibir seletividade para a captao de 5-HT em relao a
captao de noradrenalina, tem menos tendncia a causar efeitos
colaterais anticolinrgicos em comparao com os TCA e so
menos perigosos em superdosagem. O efeito antidepressivo dos
ISRS parece ser conseqncia do bloqueio seletivo da
recaptao da serotonina (5-HT).
Os efeitos colaterais comuns consistem em nuseas,
anorexia, insnia, perda da libido e falta de orgasmo. Pode
ocorrer uma perigosa reao da serotonina (hipertermia,
rigidez muscular, colapso cardiovascular) se forem
administrados com IMAO
c) Inibidores da MAO (fenelzina, tranilcipromina, iproniazida,
pargilina, clorgilina, selegilina, moclobemida):
A monoamina oxidase, juntamente com a catecol-O-
metil transferase, so as principais enzimas de degradao das
catecolaminas.
No interior dos neurnios simpticos, a MAO controla
o contedo de dopamina e noradrenalina, e a reserva libervel
de noradrenalina aumenta quando a enzima inibida.
O principal efeito dos IMAO consiste em aumentar as
concentraes citoplasmticas das monoaminas (5-HT,
noradrenalina e dopamina) nas terminaes nervosas
(principalmente do crebro), sem afetar acentuadamente as
reservas vesiculares que formam o reservatrio passvel de
liberao com a estimulao nervosa. Nos seres humanos
normais, os IMAO causam aumento imediato da atividade
motora, e verifica-se o aparecimento de euforia e de excitao
no decorrer de poucos dias. Isto se ope ao dos TCA, que s
1 Marcelo A. Cabral
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causam sedao e confuso quando administrados a indivduos

sem depresso.
A ao desses medicamentos de longa durao
(semanas), em virtude da inibio irreversvel da MAO. A
moclobemida possui curta durao.
Os principais efeitos colaterais so a hipotenso
postural (bloqueio simptico), efeitos semelhantes ao da
atropina, aumento do peso corporal, estimulao do SNC,
causando inquietao, insnia, leso heptica (rara). A
superdosagem aguda causa estimulao do SNC, e algumas
vezes convulses.
Pode ocorrer uma resposta hipertensiva grave a
alimentos contendo tiramina (Reao do queijo) A tiramina
normalmente metabolizada pela MAO localizada no trato
gastrintestinal e no fgado. Em pacientes que fazem uso dos
inibidores da MAO, a tiramina absorvida no intestino,
transportada pelo sangue e captada por neurnios simpticos,
onde transportada at as vesculas sinpticas pelo VMAT
(transportador vesicular de monoaminas transporta
noradrenalina citoslica para o interior das vesculas). Atravs
desse mecanismo, um estmulo agudo com grandes quantidades
de tiramina (como acontece na ingesto de queijos e vinhos)
pode provocar deslocamento agudo da noradrenalina vesicular e
liberao no vesicular macia de noardrenalina das
terminaes nervosas, atravs de reverso do NET
(transportador de noradrenalina transporta, normalmente,
noradrenalina da sinpse para o meio intracelular).
Os IMAO no devem ser administrados juntamente
com os TCA e SSRI.
d) Antidepressivos atpicos (nomifensina e maprotilina,
mianserina, trazodona e bupropiona):
Esses frmacos so heterogneos. No possuem um
mecanismo de ao em comum. Alguns so bloqueadores fracos
da captao de monoamina, ao passo que outros atuam atravs
de mecanismos desconhecidos. A maioria de ao bastante
curta. Os efeitos indesejveis e a toxidade aguda variam, mas
so menores do que a dos TCA.

Referncias Bibliogrficas

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