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SIMPSIO ENVELHECIMENTO

MITOS E VERDADES SOBRE TERAPIAS... Terra et al. SIMPSIO ENVELHECIMENTO

Mitos e verdades sobre terapias NEWTON LUIZ TERRA Geriatra. Pro-


fessor do Instituto de Geriatria e Gerontolo-
gia da Pontifcia Universidade Catlica do
antienvelhecimento Rio Grande do Sul.
RICARDO CARBONERA BOSCHIN
Doutorando da Faculdade de Medicina da
Myths and truths about antiaging Pontifcia Universidade Catlica do Rio
Grande do Sul.
interventions
Endereo para correspondncia:
Newton Luiz Terra
Av. Ipiranga, 6690 conj. 315
90610-000 Porto Alegre, RS Brasil
SINOPSE
Fone: (51) 3339-7333
O envelhecimento caracteriza-se por um processo de alteraes anatmicas e fisiol-  terranl@pucrs.br
gicas que determina perda da capacidade homeosttica ao longo da vida.
Por que a populao est envelhecendo, cada vez mais tenta-se entender o processo de
envelhecimento e maneiras de tentar retard-lo. Tentativas para prolongar a juventude ou
restaurar o vigor sexual e atividade fsica tm sido feitas h muitos sculos e ocorrem da ordem de 15 milhes de habitan-
ainda hoje. A ausncia de uma teoria que explique o processo de envelhecimento, por falta tes. A sua participao, no total da po-
de uma maior compreenso desse, no oferece justificativa para o uso de intervenes pulao nacional, dobrou nos ltimos
antienvelhecimento. Todo remdio, interveno ou clnica que garanta desacelerar ou
impedir as mudanas intrnsecas ao envelhecimento, no passam de uma charlatanice
50 anos, passando de 4% em 1940, para
fraudulenta destinada a fazer com que os indivduos caiam em mais uma armadilha. No 9% (aproximadamente 12 milhes de
h como interferir no processo de envelhecimento. A adoo de um estilo de vida saud- pessoas) no ano de 2000. Projees
vel ao longo da vida, primando por medidas simples, como dieta variada e balanceada, recentes indicam que esse segmento
controle de peso, atividade fsica regular, lazer e diverso, entre outras medidas, podem poder ser responsvel por quase 15%
promover uma velhice com menos problemas de sade e melhor qualidade de vida.
O presente trabalho faz uma reviso da literatura sobre o que h de verdades a
da populao brasileira em 2020 (apro-
respeito de intervenes antienvelhecimento, fazendo, antes, uma abordagem do que ximadamente 30 milhes de pessoas)
se sabe sobre o processo de envelhecimento, e o que pode ser feito para se envelhecer e far do Brasil o sexto pas do mundo
com qualidade de vida. em nmero de idosos (1, 3).
UNITERMOS: Envelhecimento/Efeito de Drogas.

ABSTRACT
O ENVELHECIMENTO
Embora ainda haja um longo cami-
The aging process is characterized by anatomical and physiological alterations that nho a ser percorrido para elucidar os pon-
determine loss of the homeosthasis capacity along someones life.
Since world population is aging, we are trying to understand the aging process and
tos obscuros do fenmeno do envelheci-
ways to delay it. Attempts to enhance youth or to restore physical and sexual activity have mento, nas ltimas dcadas pde ser ob-
been made for centuries and are still being made nowadays. The absence of a theory that servado um aumento do somatrio de
explains the aging process, due to lack of knowledge, does not justify the use of anti-aging conhecimentos nos campos da Geriatria
interventions. Every medicine, medical intervention or clinic that guarantee to decelerate e Gerontologia, resultado, de um lado,
or to prevent the intrinsic changes of aging, or grant pseudo-scientifical inventions, are
nothing but swindle for honest people to fall into traps. We cant interfere in the aging
do aumento do nmero de idosos em todo
process. The adoption of a healthy lifestyle throughout life, aiming for simple measures o mundo, e do outro, do aumento do in-
like well balanced diet, weight control, regular physical activity, leisure, among others teresse em pesquisar e compreender o
measures, can guarantee aging with little health problems and a better quality of life. processo de envelhecimento (14).
The present work is a revision of what it is true regarding anti-aging interventions. O envelhecimento um termo apa-
Before we do that we describe what its known about the aging process, and what can be
done to age with quality of life.
rentemente simples, que no requer ne-
nhuma definio. Entretanto, conceitu-
KEY WORDS: Aging/Drug Efects. lo no simples. necessrio incluir no
apenas os aspectos biolgicos, mas tam-
bm sociais, psicolgicos e culturais (1).
O envelhecimento conceituado
E PIDEMIOLOGIA expectativa de vida mais baixa, pode-se
reduzir o limite para 60 anos. No Brasil,
como um processo biolgico, univer-
sal, dinmico e progressivo, no qual h
A Organizao Mundial de Sade, do ponto de vista legal, idoso toda pes- modificaes morfolgicas, funcio-
baseada em fatores scio-econmicos, soa com mais de 60 anos de idade (1, 3). nais, bioqumicas e psicolgicas, que
considera idoso todo o indivduo com 65 Atualmente, a populao brasileira determinam a perda da capacidade de
anos ou mais. Porm, nos pases com com idade igual ou superior a 60 anos adaptao do indivduo ao meio am-

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biente, ocasionando maior vulnerabi- O envelhecimento, portanto, deter- vres deletrios que continuamente se
lidade e maior incidncia de proces- mina uma menor capacidade de adap- processam em todas as clulas e teci-
sos patolgicos que terminam por lev- tao, tornando o idoso mais vulner- dos, ou seja, o acmulo de radicais, que
lo morte (Papaleo Neto, 1996). Essa vel a quaisquer estmulos, seja traum- so molculas com nmero mpar de
definio pode ser complementada tico, infeccioso ou, at mesmo, psico- eltrons e por isso altamente reativas,
com um outro conceito, esse predomi- lgico (6). provenientes do metabolismo oxidati-
nantemente funcional, elaborado por importante conhecer como essas vo das clulas, causaria danos s pro-
Comfort (1979), que caracteriza o en- alteraes interagem entre si e modifi- tenas, s enzimas e ao DNA (10).
velhecimento como uma perda pro- cam a apresentao das doenas nesse
gressiva da capacidade de manter a grupo de pacientes, para melhor com-
homeostase em condies de sobrecar- preend-las e manej-las. Teoria do dano oxidativo
ga funcional, tornando o indivduo Discute-se ainda hoje se o envelhe-
mais propenso a doenas e aumentan- cimento tem incio logo aps a con- O envelhecimento seria causado
do as suas chances de morte (1, 14). cepo, ao final da terceira dcada ou pela contnua e pequena defasagem das
O processo de envelhecimento prximo do final da existncia do in- defesas contra a toxicidade do oxig-
progressivo ao longo dele, poss- divduo. Esses aspectos, associados nio (10).
vel observar fases de desenvolvimen- inexistncia de marcadores biofisiol-
to , gradual e, principalmente, vari- gicos confiveis, do processo de enve-
vel. As alteraes por ele determina- lhecimento, colaboram para a dificul- Teoria do rate living
das guardam pouca relao com a ida- dade em caracterizar o processo e es- (velocidade ou taxa de vida)
de cronolgica e variam de rgo para tabelecer a idade biolgica (14).
rgo e de indivduo para indivduo. O envelhecimento (processo), a A durao de vida de um organis-
O fentipo por ele determinado o re- velhice (fase da vida) e o velho (resul- mo seria dependente da exausto de
sultado de fenmenos intrnsecos ao or- tado final) constituem um conjunto uma quantidade fixa de certa substn-
ganismo, associados a fatores ambien- cujos componentes esto intimamente cia vital numa taxa proporcional taxa
tais, ao estilo de vida, s condies nu- relacionados (14). metablica (10).
tricionais e presena de doenas. Por
isso, nenhum indivduo envelhece igual
a outro, mesmo que da mesma espcie e
com gentipos idnticos (1).
T EORIAS DO
ENVELHECIMENTO
Teoria do envelhecimento
por mutaes
Uma das principais preocupaes
que devemos ter distinguir quais se- Apesar do grande nmero de pes- O fenmeno causado pelo acmu-
riam as modificaes anatmicas e fun- quisas realizadas nos ltimos anos, os lo gradual de mutaes espontneas ou
cionais produzidas exclusivamente mecanismos que controlam a veloci- por defeitos cromossmicos nas clu-
pelo processo de envelhecimento (se- dade e a maneira pela qual um orga- las somticas (10).
nescncia) daquelas causadas pelas nismo envelhece continuam sendo um
doenas e pelo estilo de vida que po- mistrio. Existem muitas teorias que
dem acometer o idoso (senilidade). Na tentam explicar os fenmenos biolgi- Teoria do erro catastrfico
grande maioria das vezes, essa tarefa cos do envelhecimento, mas nenhuma
impossvel, pois h estreita relao delas completa o bastante para ser uni- Deficincias progressivas acumula-
entre esses dois fenmenos, o fisiol- versalmente aceita, mesmo aquelas ba- das nos mecanismos de transcrio e tra-
gico e o patolgico, de tal forma que o seadas no determinismo gentico (19). duo assumiriam com o tempo propor-
processo de envelhecimento se modi- As teorias que se propem a explicar es catastrficas e seriam responsveis
fica e modificado pelas doenas (1). o envelhecimento, seus mecanismos cau- pela deteriorao das clulas (10).
Todas as caractersticas do fen- sais e sua evoluo so divididas em dois
meno do envelhecimento repercuti- grupos: as que encaram o processo como
ro nos mecanismos de regulao ho- resultado de uma srie de eventos esto- Teoria da senescncia celular
meosttica do idoso e na reatividade csticos e as que consideram o processo
orgnica. As situaes mrbidas en- de natureza gentica (19). O envelhecimento seria genetica-
contram-se mais prximas, podendo mente programado. Genes localizados
ser desencadeadas mais facilmente nos telmeros seriam responsveis pela
do que nos outros indivduos mais Teoria dos radicais livres capacidade limitada de replicao das
jovens. Alm disso, sua capacidade clulas que entrariam em um processo
de reserva e de defesa encontram-se O envelhecimento seria devido ao conhecido como senescncia celular
diminudas (6). somatrio das reaes de radicais li- (4, 5, 10).

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que descobrira um modo de devolver Entre tantas terapias antienvelheci-


T ERAPIAS
ANTIENVELHECIMENTO
a juventude a homens velhos, por meio mento, destacaremos aquelas que mais
de injees com macerado de testcu- despertam dvidas quanto sua poss-
Embora se conhea a inevitabilida- los de ces. Sua teoria caiu em descren- vel fundamentao cientfica.
de da velhice e a inexorabilidade da a medida que se desenvolveram rea-
morte, sempre se lutou por uma solu- es adversas em seus pacientes. O le-
o que pudesse levar o homem imor- gado dos transplantes de testculos so- Uso de Antioxidantes
talidade ou eterna juventude. Um dos brevive at hoje sob a forma de tera-
mitos mais famosos sobre a reverso pia celular, na qual clulas de tecidos A manuteno dos mecanismos
do processo de envelhecimento seria a de fetos de carneiros, porcos ou coe- homeostticos depende de reaes en-
existncia de uma substncia, normal- lhos so inoculados em seres humanos zimticas intracelulares, cujos produ-
mente a gua, com propriedades reju- na crena de que o processo de enve- tos finais so a energia (ATP) e os ra-
venescedoras. lhecimento ser retardado (2). dicais livres (nion superxido, per-
A primeira tentativa importante de Um microbiologista do Instituto xido de hidrognio, radical hidroxila,
ampliar a longevidade na civilizao Pasteur, no sculo passado alegou que etc.). Os radicais livres so molculas
ocidental foi a alquimia, na idade m- os seres humanos sofriam um lento ou partculas instveis e extremamen-
dia. A alquimia era a cincia medieval envenenamento pelas toxinas produzi- te reativas que esto associadas a le-
da qumica e uma filosofia especulati- das pelas bactrias, encontradas no in- ses de lipdios e de protenas. Nor-
va, tendo como objetivos principais de testino e que essa seria a principal cau- malmente, as clulas dispem de subs-
sua pratica a transmutao de metais sa do envelhecimento e que o remdio tncias antioxidantes (glutationa, cata-
bsicos em ouro e a descoberta do eli- seria a ingesto de leite fermentado, lases, selnio, cobre, zinco, vitaminas
xir da vida, que representaria a cura leite azedo ou iogurte (2). E, C e beta-caroteno), que bloqueiam
universal para as doenas e um meio Em 1920, Eugen Steinach, profes- a ao dos radicais livres. Contudo,
de prolongar indefinidamente a vida (2). sor da Universidade de Viena, argu- quando ocorre um desequilbrio entre
Esforos de rejuvenescimento fo- mentou que a ligao do ducto que leva a produo de radicais livres e de an-
ram abundantes no extremo oriente, o espermatozide dos testculos, esti- tioxidantes, instala-se o estresse oxi-
sculos atrs. Uma das teorias, que mularia a parte dos testculos que pro- dativo, que possivelmente acelera a
persistiu em muitas sociedades, a duz hormnios e com isso obtinha-se patognese do envelhecimento e de
gerocomia, que consistia na crena e o rejuvenescimento. A vasoligao era doenas como catarata, aterosclerose,
nas aes derivadas da crena, de que intil para retardar o envelhecimento (2). doenas degenerativas do SNC.
um homem, particularmente um ido- Em 1951 a doutora Ana Aslan, m- Evidncias experimentais e estudos
so, absorveria a virtude e a juventude dica romena, promoveu um composto epidemiolgicos sugerem que a utili-
quando da intimidade sexual com mu- como forma de retardar o processo de zao de antioxidantes capaz de im-
lheres mais novas (2). envelhecimento. A base do composto pedir ou acelerar a inativao dos ra-
As lendas da Grcia Antiga contam o hidrocloreto de procana, usado dicais livres.
uma histria de sucesso. A feiticeira como anestsico odontolgico. A m- Certamente, seria simplificar de-
Medeia afirmava possuir a chave que dica acrescentou a procana mais al- mais a complexidade dos fenmenos
abriria as portas para a juventude eter- gumas substncias e o produto ficou biolgicos e atribuir aos antioxidantes
na. Ela misturou sangue de carneiro, conhecido como Gerovital (GH3). Es- a soluo dos problemas cardiovascu-
pele de cobra, carne de coruja, razes tudos conduzidos em laboratrios id- lares e neoplsicos. Mesmo que os an-
de ervas, alm de outros ingredientes, neos americanos jamais mostraram a tioxidantes tivessem algum papel,
e ento encheu as veias do rei Esao com sua eficcia. No h fundamento cien- como fator protetor dessas doenas,
uma poro da mistura. O rei saltou tfico algum que justifique o uso desse estes seriam apenas um dos vrios fa-
prontamente de seu leito de enfermo, produto para amenizar o processo de tores, pois sabemos que a maioria das
explodindo em energia e vitalidade, envelhecimento. doenas desses grupos tem origem
mas no se sabe por quanto tempo du- Todas essas invenes pseudocien- multifatorial. Alm das teorias clssi-
rou o efeito da poo (2). tficas citadas anteriormente s tinham cas, h grupos que tm demonstrado
Outro exemplo do Papa Inocn- um objetivo: enriquecer seus proprie- que fenmenos oxidativos so fisiol-
cio, que solicitou aos seus mdicos que trios. gicos e que podem ser protetores, con-
fizessem a transfuso de sangue de um As terapias de hoje esto embasa- tribuindo para a sade.
homem jovem para seu corpo. Morreu das em alteraes biolgicas e fisiol- Enquanto esperamos por um me-
quase que imediatamente por incom- gicas observadas no organismo ao lon- lhor entendimento desses mecanismos
patibilidade sangnea (2). go da vida. O uso de certas substn- e que estudos adicionais tenham sido
Em 1889, em um encontro cientfi- cias poderia retardar o processo de en- concludos e mostrem os benefcios
co em Paris, Brown-Sequard anunciou velhecimento. inequvocos, a recomendao pblica

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para uso generalizado de suplementos zido pela adrenal, sendo o esteride definida como a dieta em que a
no justificvel (11, 12). mais abundante no plasma. Sua fun- quantidade diria de alimento ingeri-
o em humanos pouco conhecida. da menor do que aquela que o indi-
O interesse pela DHEA baseia-se na vduo seria capaz de ingerir at ficar
Terapia Ortomolecular hiptese de ser um modulador do en- saciado.
velhecimento e, tambm, na apresen- Ela pode ser feita tanto controlan-
Essa modalidade de interveno tao de baixos nveis de DHEA esta- do o volume de alimento fornecido,
est embasada no uso de superdoses rem associados ao desenvolvimento de quanto atravs da manipulao dos
de minerais e vitaminas no intuito de doenas cardiovasculares. componentes da dieta. Mesmo forne-
retardar ou interromper o processo de Tendo em vista o aumento na inci- cendo quantidades menores de nutrien-
envelhecimento. dncia de vrias patologias, entre elas tes, os animais restritos no atingem
Como se sabe, no entanto, tal me- cncer, em animais de laboratrio, nenhum grau de subnutrio.
dida no tem aplicabilidade simples- mais prudente reconhecer a DHEA At o momento pode-se observar
mente por falta de fundamentao cien- como uma substncia teraputica, mas, que os animais restritos tm seu peso
tfica. no momento, destinada apenas inves- menor, temperatura corporal mais bai-
Uma dieta rica em frutas, verduras tigao, e no ao uso clnico (7, 11). xa, diminuio da glicemia e da taxa
e legumes fornece a quantidade mais metablica, associado a uma reduo
que suficiente desses elementos para do metabolismo celular, que teria como
se ter um bom funcionamento do or- Hormnio do Crescimento conseqncia uma menor produo de
ganismo e uma vida saudvel (19). radicais livres, levando a um menor
No existem dados relativos ao uso dano celular e menor estresse fisiol-
do hormnio do crescimento em ido- gico. Alm de o crescimento ser retar-
Melatonina sos e ao aumento da expectativa de dado nesses animais, eles tambm
vida. Existe, contudo, farta documen- apresentam maturao sexual tardia e
A melatonina sintetizada a partir do tao relacionando o efeito desse hor- menor capacidade reprodutiva. Nesses
triptofano. um marcador do ritmo cir- mnio na composio corporal e em animais observa-se tambm uma me-
cadiano, apresentando nveis maiores no aspectos funcionais de indivduos ido- nor incidncia de doenas crnicas e
perodo noturno. A glndula pineal a sos. de cncer, alm da diminuio da res-
principal fonte dessa substncia. A reposio do hormnio tem po- posta imune tpica em animais senes-
O interesse por esse hormnio decor- tencial para aumentar a massa muscu- centes. Ocorre ainda reduo na pro-
re da constatao de que seu nvel srico lar, a tolerncia a exerccios, reduzir duo de hormnios hipofisrios, o que
e a secreo diminuem com a idade. osteopenia e aumentar a imunocompe- provoca um efeito muito grande nas
A terapia de reposio com mela- tncia. As dificuldades relativas re- glndulas-alvo da hipfise, como a ti-
tonina diminui a latncia do sono, au- posio hormonal envolvem dose e reide, as gnadas, o pncreas e as
menta a eficincia e diminui os des- efeitos colaterais. adrenais, com reduo na produo de
pertares noturnos. Seu uso parece di- A administrao desse hormnio, seus hormnios, o que teria um impacto
minuir os sintomas associados a lon- sem evidncia de deficincia, discu- na expresso gnica do organismo, por
gas viagens de avio. tvel. A sua utilizao em pessoas jo- estarem relacionados com o processo
Uma vez que a melatonina atua vens, com o objetivo de reverter ou de proliferao celular.
como antioxidante, cruza a barreira retardar o envelhecimento, no encon- A restrio calrica na dieta mais
hematoenceflica com facilidade, dis- tra suporte na literatura cientfica atual estudada e, tambm, a mais eficiente
tribui-se nas clulas e nos seus com- (7, 11). interveno para atrasar os efeitos de-
ponentes, seria uma opo ideal para letrios do envelhecimento em roedo-
neuroproteo. res. No obstante, a reprodutibilidade
O desconhecimento dos efeitos a Restrio Calrica (RC) generalizada dos benefcios da RC, os
curto e longo prazos da reposio des- mecanismos biolgicos envolvidos e a
se hormnio qualifica-o mais como At o presente, a nica interveno aplicabilidade aos humanos no foram
substncia em estudo do que uma te- que mostrou inequivocadamente a ca- ainda esclarecidos. Com o objetivo de
rapia antienvelhecimento (7, 11). pacidade de afetar a longevidade, au- ampliar o conhecimento a respeito da
mentando o tempo mximo de vida de RC, vrios estudos esto sendo desen-
animais, a chamada restrio calri- volvidos, envolvendo macacos. Um
Desidroepiandros-terona (DHEA) ca, manipulao conhecida desde me- dos pontos a serem esclarecidos nes-
ados de 1930 pelos cientistas que in- ses estudos se os benefcios dessa
um esteride encontrado princi- vestigam os processos biolgicos do interveno so devido perda de peso
palmente sob forma de sulfato, produ- envelhecimento. ou prpria RC. A inexistncia de

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marcadores de envelhecimento faz As evidncias confirmam que a envelhecimento e como elas influen-
com que os estudos sobre o impacto probabilidade de envelhecer com su- ciam o status funcional do indivduo.
da RC em macacos no sejam conclu- cesso pode ser aumentada de vrias O objetivo fundamental promo-
sivos quanto extenso da vida mdia maneiras. O perfil da morbimortalida- ver um envelhecimento com qualida-
e o tempo mximo de vida. No h de do idoso pode ser influenciada por de de vida, mediante orientao para
dados ainda disponveis. aes que promovem a sade e previ- mudanas no estilo de vida, como ali-
Em relao aos marcadores de nem as doenas, tais como interrupo mentao variada, em pequenas por-
doena, a avaliao atual indica que do tabagismo, controle de peso, reali- es ao longo do dia, atividade fsica
macacos com RC vm mostrando me- zao de exerccios fsicos, dieta sau- regular, manuteno do peso ideal, no
nor tendncia a desenvolverem diabe- dvel e gozar de boa sade mental. O adoo de vcios como tabagismo e
tes, doena cardiovascular, obesidade, conhecimento e controle dos fatores de ingesta de lcool, consulta mdica re-
disfuno imunolgica e, possivelmen- risco para condies clnicas especifi- gular, principalmente para pessoas com
te, cncer. cas podem modificar a incidncia des- fatores de risco para doenas carda-
Os estudos em humanos, envolven- sas afeces nos idosos. As diferentes cas, por exemplo.
do restrio calrica, so meramente intervenes nos diversos estgios do Os mltiplos aspectos que caracte-
observacionais, de natureza histrica, desenvolvimento tm conseqncias rizam o processo de envelhecimento
sociocultural e religiosa (7, 9). positivas que podem ser estendidas exigem da sociedade uma ateno
para a idade avanada. O envelheci- abrangente sade do idoso. Busca-se
mento no comea repentinamente aos com isso no somente o controle das
I NTERVENES
ANTIENVELHECIMENTO
60 anos, mas consiste no acmulo e
interao de processos mdicos, com-
doenas, mas, principalmente, o seu
bem-estar fsico, psquico e social, ou
portamentais e sociais durante toda a seja, a melhora de sua qualidade de
O avano da idade e um estilo de vida (11, 13, 15). vida. Portanto, para atender a essa di-
sedentarismo aumentam a chance da Na verdade, o que est em jogo na retriz, importante a participao de
ocorrncia de doenas e de prejuzos velhice a autonomia, ou seja, a capa- outros profissionais da rea sade, que,
na funcionalidade fsica, psquica e cidade de determinar e executar seus em conjunto, definiro a melhor con-
social. prprios desgnios. Qualquer pessoa duta a ser tomada, na busca de um
O processo de agresso sade do que chegue aos 80 anos capaz de gerir melhor envelhecimento.
idoso inicia-se com os fatores de risco sua prpria vida e determinar quando, As tentativas de reverter ou retar-
que provocam determinada doena onde e como se daro suas atividades dar o processo de envelhecimento es-
(disfuno/deficincia), que, por sua de lazer, convvio social, e trabalho to embasadas em trabalhos, observa-
vez, levam a uma incapacidade (dimi- (produo em algum nvel), certamen- es e suposies, conforme mencio-
nuio da atividade), comprometendo, te ser considerada uma pessoa saud- nadas anteriormente, sem comprova-
assim, a participao social do paciente vel. Pouco importa se ela hipertensa, o cientfica, e, portanto, suas aplica-
desintegrao social , e culminan- diabtica, cardaca e que tome rem- es no so justificadas.
do com a institucionalizao ou mes- dio para depresso. O importante que,
mo o bito (11). com resultado de um tratamento bem-
Os determinantes da sade incluem
a biologia (caractersticas genticas e
sucedido e com estilo de vida saud-
vel, ela mantenha sua autonomia, feli-
R EFERNCIAS
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