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2 - Codigo Genetico e Sintese Proteica - PDF 1 PDF
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O CDIGO GENTICO
A informao gentica estocada no DNA por meio de um cdigo (o cdigo
gentico) no qual a seqncia de bases adjacentes determina a seqncia de aminocidos no
polipeptdeo codificado. O cdigo gentico, ento um dicionrio que fornece a
correspondncia entre uma seqncia de bases nucleotdicas e uma seqncia de
aminocidos. Cdigo gentico=Receita gentica (livro de receitas de protenas). Em
teoria, so possveis variaes quase infinitas na disposio das bases ao longo de uma
cadeia polinucleotdica. Uma vez que existem 20 aminocidos diferentes e apenas quatro
bases diferentes de RNA, uma nica base no pode especificar cada aminocido. Em
qualquer posio existem quatro possibilidades (A, T, C, G). Assim, existem 4n
combinaes possveis em uma seqncia de n bases. Dessa forma, aminocidos
especficos no podem ser determinados por duplas de bases, porque so possveis apenas
16 ou 42 pares diferentes. Entretanto, se trincas de bases forem traduzidas em aminocidos,
h 43 combinaes possveis de trincas, ou seja, 64 combinaes podem ser obtidas, mais
do que o suficiente para especificar cada aminocido.
RNA
Existem trs tipos principais de RNA que participam do processo da sntese
protica: RNA ribossmico (RNAr), RNA de transferncia (RNAt) e RNA mensageiro
(RNAm). Assim como o DNA, esses trs tipos de RNA so molculas polimricas no
ramificadas, compostas de mononucleotdeos unidos por ligaes fosfodister. Entretanto,
eles diferem do DNA em vrios aspectos; por exemplo, so consideravelmente menores, e
contm ribose em vez de desoxirribose e uracil em vez de timina. Os trs principais tipos de
RNA diferem um do outro em termos de tamanho, funo e modificaes estruturais
especiais.
TRADUO
Um grande nmero de componentes so requeridos para a sntese da cadeia
polipeptdica. Estes incluem todos os aminocidos que so encontrados no produto final, o
RNAm a ser traduzido, os RNAt, ribossomos funcionais, fontes de energia e fatores
proteicos necessrios iniciao, elongao e terminao da cadeia polipeptdica.
A traduo o processo pelo qual o mRNA fornece um molde para a sntese de um
polipeptideo. O mRNA transportado do ncleo para o citoplasma, onde a seqncia de
RNA codificada, ou traduzida, para determinar a seqncia de aminocidos na protena
que est sendo sintetizada. O mRNA no pode, entretanto, se ligar diretamente a
aminocidos. O RNA transportador (tRNA) fornece a ligao molecular entre a seqncia
de bases do mRNA e a seqncia de bases da protena. A ligao do anticdon do RNAt ao
cdon do RNAm segue as regras da ligao complementar e antiparalela - isto , o cdon
do RNAm lido de 5' para 3' por um anti cdon pareado em orientao invertida (3' -5').
No citoplasma, o mRNA traduzido em protena pela ao de uma variedade de
molculas de tRNA, cada uma especifica para um determinado aminocido. O RNAt tem a
funo de transferir os aminocidos corretos para suas posies ao longo do molde de
mRNA, para que sejam adicionados cadeia polipeptdica crescente.
O tRNA tem um sitio em sua ponta 3 para a ligao de um aminocido por uma
ligao covalente. Na ponta oposta do trevo h uma seqncia de trs nucleotdeos
chamada de anticdon. Esta seqncia faz um pareamento complementar de bases com um
cdon apropriado no mRNA. O mRNA, portanto, especifica a seqncia de aminocidos
agindo por meio do tRNA.
O local citoplasmtico da sntese de protenas o ribossomo, que consiste em
protenas enzimticas e RNA ribossomal (mais abundante). A funo do rRNA auxiliar a
ligao do mRNA e do tRNA ao ribossomo. O ribossomo primeiramente liga-se a um stio
de iniciao na seqncia do mRNA. Este stio consiste de um cdon especifico, AUG, que
especifica o aminocido metionina. O ribossomo ento liga o tRNA a sua superfcie, de
modo que possa haver pareamento entre o tRNA e o mRNA. O ribossomo move-se ao
longo da seqncia de mRNA, cdon por cdon, no sentido usual 5 para 3. O ribossomo
ento desliza ao longo do mRNA a cada trs bases, alinhando o cdon seguinte para o
reconhecimento por outro tRNA com o prximo aminocido. medida que cada cdon
processado, um aminocido traduzido pela interao entre mRNA e tRNA. A ligao
entre o cdon e o anticdon coloca o aminocido apropriado na posio seguinte no
ribossomo para formao de uma ligao peptdica com a ponta carboxila e a cadeia
poliptdica crescente.
Neste processo, o ribossomo fornece uma enzima que catalisa a formao de
ligaes peptdicas covalentes entre aminocidos adjacentes, resultando em um
polipeptideo crescente. Quando o ribossomo chega a um cdon finalizador na seqncia de
mRNA, terminam a traduo e a formao de polipeptdeo. O terminal amino (NH2) do
polipeptdeo correspondente ponta 5 do filamento de mRNA, e o terminal carboxila
(COOH) corresponde ponta 3. Quando a sntese esta completa, o mRNA, o ribossomo e
o polipetdeo se separam um do outro. O polipeptdeo ento liberado para o citoplasma.
A traduo de um mRNA processado sempre iniciada em um cdon AUG, que
especifica metionina. A metionina , portanto, o primeiro aminocido codificado (amino-
terminal) de cada cadeia polipeptdica, embora em geral seja removido antes que a sntese
da protena esteja completa. O cdon para metionina (iniciador AUG) estabelece a matriz
de leitura do mRNA.
Todo esse especializado e refinado processo pode ser dividido em trs etapas
bsicas:
Iniciao:
A iniciao da sntese de protenas envolve a reunio de componentes do sistema de
traduo antes que ocorra a formao da ligao peptdica. Estes componentes incluem as
duas subunidades ribossmicas, o RNAm a ser traduzido, o aminoacil-RNAt para
metionina, especificado pelo cdon iniciador AUG na mensagem, o GTP (o qual fornece
energia ao processo) e fatores de iniciao que facilitam a montagem deste complexo de
iniciao.
Alongamento:
A elongao envolve a adio de aminocidos extremidade carboxila da cadeia
poliptdica em formao. Durante a elongao, os ribossomos movem-se do 5' -terminal ao
3'- terminal do RNAm que est sendo traduzido. H vrios fatores de alongamento
envolvidos com esse processo. A formao das ligaes peptdicas catalizada pela
peptidiltransferase. Aps formar-se a ligao peptdica, o ribossomo avana trs
nucleotdeos em direo ao 3' - terminal do RNAm. Isto causa a liberao do RNAt
descarregado
Terminao:
A terminao ocorre quando um dos trs cdons de encerramento movem-se ao
stio. O fator de liberao faz a protena recm sintetizada ser liberada do complexo
ribossmico e causa a dissociao entre o ribossomo e o RNAm. O polipeptdeo recm
sintetizado pode sofrer modificaes subsequentes; as subunidades ribossmicas, o RNAm,
o RNAt e fatores proteicos podem ser reciclados e usados para sintetizar outro polipeptdeo.
Modificaes Ps-Traducionais:
Antes que um polipeptideo recm-sintetizado possa comear a sua existncia como
protena funcional, freqentemente sofre outro processamento chamado de modificao
ps-traducional. Estas modificaes podem ter uma variedade de formas, incluindo a
clivagem em unidades polipeptdicas menores, ou uma combinao com outros
polipeptdeos para formar uma protena maior. Outras modificaes possveis incluem a
adio de cadeias laterais de carboidratos ao polipeptdeo. Estas modificaes so
necessrias, por exemplo, para produzir o dobramento apropriado da protena final, ou para
estabilizar sua estrutura. A cadeia polipeptdica que o produto primrio da traduo
dobrada e associada em uma estrutura tridimencional especifica que determinada pela
prpria seqncia de aminocidos. Duas ou mais cadeias polipeptdicas, produtos do
mesmo gene ou de genes diferentes, podem se combinar para formar um nico complexo
protico final. Os produtos proticos tambm podem ser modificados quimicamente por,
por exemplo, adio de fosfato ou carboidratos em stios especficos. Outras modificaes
podem envolver a clivagem da protena, seja para remover seqncias amino-terminais
especificas aps terem direcionado uma protena para o seu local correto dentro da clula,
ou para dividir a molcula em cadeias polipeptdicas menores.
BIBLIOGRAFIA CONSULTADA