O objectivo deste documento que o usem como reviso de contedos e atravs dele

percebam quais os pontos mais importantes da matria. Recomendo os casos clnicos do

Devlin porque vos ajudam a consolidar conhecimentos mas no so necessariamente para
decorar.

Bom estudo! Boa sorte!

Joana Franco

2010/2011
1 Metabolismo Glicdico
A Gliclise

Introduo
A gliclise a sequncia de reaces que metabolizam uma molcula de glicose em
duas molculas de piruvato com produo concomitante de duas molculas de ATP.
O piruvato pode depois ser fermentado a lactado (fermentao lctica) ou etanol
(fermentao alcolica)
A glicose o nico combustvel utilizado pelo crebro em situaes normais e o nico
utilizado pelos glbulos vermelhos de todo.
Em situaes aerbias, o piruvato metabolizado a dixido de carbono e gua atravs
do ciclo de Krebs e a cadeia transportadora de electres.
Na ausncia de oxignio, o piruvato convertido em lactato.
o No msculo, a fermentao lctica utilizada quando a necessidade de
energia suplanta a capacidade de transporte de oxignio (por exemplo,
durante o exerccio fsico intenso). O msculo funciona em anaerobiose at ao
ponto em que a acumulao de lactato faz descer o pH at ao ponto em que a
prpria via de produo de lactato inibida.

Fig.1
 A gliclise acontece no citosol e compreende 3 fases.

Fase 1

A Fase 1 consiste na converso da glicose em frutose 1,6-bifosfato atravs de duas

fosforilaes e uma isomerizao.
O objectivo encurralar a glicose na forma de um composto que pode ser facilmente
clivado em unidades de trs carbonos.
o Primeira fosforilao:

Catalisada pela hexocinase.

H gasto de uma molcula de ATP.
Impede a difuso da glicose para fora da clula e estabiliza-a.
No compromete a glicose para a via da gliclise pois existem outras
vias que podem utilizar glicose 6-fosfato.
 o Isomerizao:

Formao de frutose 6-fosfato

o Segunda fosforilao:

Catalisada pela fosfofrutocinase (PFK).

H gasto de uma molcula de ATP.
A reaco irreversvel.
A PFK uma enzima alostrica que marca o ritmo da gliclise.
Formao de frutose 1,6-bifosfato.

Fase 2
 Clivagem da frutose 1,6-bifosfato em gliceraldedo 3-fosfato (GAP) e dihidroxiacetona
fosfato (DHAP).
o O gliceraldedo 3-fosfato d continuidade via.
o Reaco reversvel mas que devido utilizao do gliceraldedo 3-fosfato no
resto da via, o equilbrio deslocado no sentido da sua produo.
o Figurativamente como se duas molculas de gliceraldedo 3-fosfato fossem
formadas pois o GAP e a DHAP so ismeros

Fase 3
A fase 3 da gliclise compreende uma srie de reaces de oxidao, fosforilao e
desfosforilao que levam reduo do NAD+ em NADH e formao de duas
molculas de ATP por molcula de GAP (total de 4 ATPs).
Deve dar-se especial ateno seguinte reaco:

o Estes so os ltimos passos da formao do piruvato que levam libertao de

uma molcula de ATP.
o A reaco catalisada pela piruvato cinase praticamente irreversvel.
Corresponde transferncia de um grupo fosforil a partir do
fosfoenolpiruvato (PEP) para uma molcula de ADP.
Equao geral da Gliclise

1 molcula de glicose 2 molculas de piruvato

2 molculas de ATP 4 molculas de ATP
2 molculas de ADP 2 molculas de NADH e 2
2 molculas de NAD+ Hidrogenies
2 fosfatos inorgnicos 2 molculas de gua

Destinos do Piruvato/NADH
O NAD+ tem que ser regenerado para que a gliclise possa prosseguir.
o Atravs da metabolizao do piruvato.
Fermentao lctica
Fermentao alcolica
Oxidao completa (ciclo de Krebs e cadeia transportadora de
electres)
Regulao da Gliclise
Nas vias metablicas, em geral, todas as reaces essencialmente irreversveis so
potenciais locais de controlo.
Na gliclise os locais de controlo correspondem s reaces catalisadas pela:
o Hexocinase
o Fosfofrutocinase
o Piruvato Cinase
A actividade destas enzimas controlada pela ligao reversvel de efectores
alostricos ou por modificao covalente.
A quantidade destas enzimas varia segundo a regulao da sua transcrio
(hormonas).

o Fosfofrutocinase (PFK)
o elemento de controlo mais importante.
A reaco que catalisa corresponde ao passo que compromete a
glicose para a via da gliclise pois esta reaco exclusiva desta via.
No fgado, o ATP inibe-a alostericamente (diminui a sua afinidade para
a frutose 6-fosfato.
O AMP reverte o efeito inibitrio do ATP.
O citrato (intermedirio do ciclo de Krebs) tambm inibe a PFK
aumentando o efeito inibitrio do ATP.
Um nvel elevado de citrato significa que os precursores
biossintticos so abundantes e que a glicose no deve ser
degradada na gliclise.

A gliclise estimulada quando a quantidade de energia diminui.

o Hexocinase
inibida pelo seu produto, glicose 6-fosfato (sinaliza que a clula j
no precisa de mais glicose para energia ou como precursor
biossinttico).
A inibio da fosfofrutocinase leva inibio da hexocinase por
acumulao de substratos a montante.
No fgado:
Existe uma isoforma da hexocinase, a glicocinase (ou
hexocinase IV).
 A hexocinase IV s fosforila a glicose quando esta abundante
pois tem 50 vezes menos afinidade para a glicose que a
hexocinase.
O papel da hexocinase IV no fgado fornecer glicose para
produo de glicognio (molcula de armazenamento de
glicose) e de cidos gordos
A pouca afinidade da hexocinase IV para a glicose faz com que
esta esteja disponvel principalmente para o crebro e
msculos em perodos de escassez de glicose e que ela possa
ser armazenada em perodos de abundncia.

o Piruvato cinase
Catalisa o terceiro passo irreversvel da gliclise.
Controla a velocidade de sada de piruvato.
A frutose 1,6-bifosfato (produto do passo irreversvel anterior) activa a
piruvato cinase.
O ATP inibe-a alostericamente de forma a abrandar a gliclise.
A alanina (um aminocido que pode ser sintetizado em um passo para
formar piruvato ver metabolismo proteico) pode inibir
alostericamente a piruvato cinase para sinalizar que os precursores
biossintticos so abundantes.
Inibida por fosforilao reversvel
Cascata de sinalizao desencadeada pela glucagina e mediada
pelo AMPc leva fosforilao da piruvato cinase diminuindo a
sua actividade.
B - Gliconeognese
a sntese de glicose a partir de precursores no-glicdicos.
Converte piruvato em glicose.
Os precursores principais so:
o Lactato
o Aminocidos (proveniente da protelise)
o Glicerol (proveniente da hidrlise de triacilglicerois)
Acontece principalmente no fgado e alguma quantidade no rim.
Ajuda a manter os nveis de glicose no sangue a um nvel que permita que o crebro e
os msculos consigam ter glicose suficiente para as suas necessidades metablicas.
A gliconeognese no o reverso da gliclise devido existncia de passos muito
exergnicos (passos irreversveis catalisados pela hexocinase, fosfofrutocinase e
piruvato cinase) que so contornados por outras enzimas.
Regulao da Gliconeognese/Gliclise
A gliclise e a gliconeognese so controladas de forma coordenada para que dentro
da clula uma via esteja relativamente inactiva enquanto a outra est muito activa.
O ritmo da gliclise determinado pela concentrao de glicose enquanto o da
gliconeognese determinado pela concentrao de lactato e outros precursores da
glicose.
Locais de controlo:
o Interconverso de frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato (ltimo passo da
Fase 1 da gliclise)
Fosfofrutocinase na gliclise
Frutose 1,6-bifosfatase na gliconeognese.
Inibida pelo AMP
Activada pelo ATP e citrato
Um nvel elevado de AMP indica que existe pouca carga energtica e
sinaliza a necessidade de formao de ATP e consequentemente de
activao da gliclise e inibio da gliconeognese.
Um nvel elevado de ATP ou citrato indica que existe uma carga
energtica alta e que os precursores biossintticos esto elevados e
portanto a gliclise deve ser inibida e a gliconeognese deve ser
activada.
o Interconverso do fosfoenolpiruvato em piruvato (ltimo passo da gliclise,
primeiro da gliconeognese a partir do piruvato)
Piruvato cinase na gliclise
Piruvato carboxilase na gliconeognese
Activada pelo acetil-CoA
Inibida pelo ADP
A gliconeognese assim favorecida quando os precursores
metablicos esto abundantes.

Regulao hormonal:
o Atravs da alterao do ritmo da expresso gentica (transcrio ou
degradao do mRNA) das enzimas intervenientes nas vias.
o Insulina:
A concentrao aumenta no perodo ps-prandial.
Estimula a expresso da fosfofrutocinase e piruvato cinase.
o Glucagina:
A concentrao aumenta em perodos de jejum.
Inibe a expresso da fosfofrutocinase e piruvato cinase.
Estimula a produo de enzimas gliconeognicas, a fosfoenolpiruvato
carboxilase e a frutose 1,6-bifosfatase
C Ciclo de Krebs (ciclo do cido ctrico)

Generalidades
O processamento aerbio da glicose comea com a oxidao completa dos seus
derivados a dixido de carbono ciclo de Krebs.
a via final comum oxidao de todas as molculas combustveis (aminocidos,
cidos gordos e glcidos) sendo que a maior parte delas entra no ciclo sob a forma de
acetil-CoA.
Acontece na mitocndria.
A funo do ciclo de Krebs conseguir electres de alta energia a partir de compostos
de carbono e us-los na formao de NADH e FADH2. O NADH e FADH2 so depois
utilizados na cadeia transportadora de electres para a formao de ATP.

Formao de Acetil-CoA a partir do piruvato

Na matriz mitocondrial.

Descarboxilao oxidativa.
o Catalisada pelo complexo piruvato desidrogenase.
o Reaco irreversvel.
o a ligao entre a gliclise e o ciclo de Krebs.
A coenzima A um transportador de muitos grupos acil para o ciclo.

Ciclo de Krebs propriamente dito

 O oxaloacetato reage com o
acetil-CoA e gua para formar
citrato e CoA.

Isometrizao do
citrato a isocitrato

NAD+ Oxidao e descarboxilao do isocitrato

NADH + H+
em -cetoglutarato
(isocitrato desidrogenase) CO2

NAD+
Descarboxilao oxidativa do -cetoglutarato
CoA
em succinil-CoA NADH + H+
(-cetoglutarato desidrogenase) CO2

GDP
Hidrolisao da CoA do Succinil-CoA para CoA
Pi
formar succinato GTP

FAD ATP

H2O Oxidaes e hidratao do succinato para

FADH2
+
regenerar o oxaloacetato
NAD
NADH + H+
Regulao
Complexo piruvato desidrogenase
o A formao de acetil-CoA a partir de piruvato compromete os tomos de
carbono provenientes da glicose para o ciclo de Krebs ou para a formao de
cidos gordos.
o Altas concentraes dos produtos do complexo inibem a reaco:
Acetil-CoA
NADH
o A fosforilao do complexo inactiva-o. Uma fosfatase (retira o fosfato) reactiva
o complexo.
o Piruvato e ADP activam o complexo inactivando a fosfatase.
O piruvato e o ADP so molculas sinalizadoras de que a carga
energtica da clula est baixa.

Isocitrato desidrogenase
o Estimulada por:
ADP
o Inibida por:
ATP
NADH

-cetoglutarato desidrogenase
o Inibida por:
Succinil-CoA
NADH
ATP

O ritmo do ciclo de Krebs diminudo quando a clula tem uma alta concentrao de
ATP.
A isocitrato desidrogenase e a -cetoglutarato desidrogenase so os locais primrios
de controlo do ciclo de Krebs.
D Cadeia transportadora de electres e fosforilao oxidativa

Introduo
Cadeia transportadora de electres um sistema de transportadores de electres
localizados na membrana interna da mitocndria
A cadeia transportadora de electres responsvel pela oxidao de NADH e FADH2
em presena de O2 (aceitador final de electres) com aproveitamento da energia livre
para a formao de ATP (fosforilao oxidativa).
A oxidao completa de 1 mol NADH resulta na produo de aproximadamente 2,5
moles de ATP.
A oxidao completa de 1 mol FADH2 resulta na produo de aproximadamente 1,5
moles de ATP.
A cadeia transportadora de electres no mais do que um sistema de reaces de
oxidao-reduo ligadas.

Complexos da cadeia transportadora de electres

A energia libertada durante a remoo dos electres do NADH e FADH2 e durante a
sua transferncia entre os complexos da cadeia transportadora (reaces exergnicas)
usada para bombear protes atravs da membrana interna da mitocndria da matriz
para o espao intermembranar.
Espao intermembranar

Matriz

A cadeia constituda por 4 complexos enzimticos que catalisam reaces parciais.

o Complexo I:
NADH-ubiquinona xido-redutase
Catalisa a transferncia de electres do NADH para a ubiquinona (UQ).
Bombeia 4 protes por cada 2 electres transferidos para a
ubiquinona.
o Complexo II:
Succinato-ubiquinona xido-redutase (succinato desidrogenase)
Catalisa a transferncia de electres do succinato para a ubiquinona
(UQ)
o Complexo III:
Ubiquinol-citocromo c redutase
Catalisa a transferncia de electres do ubiquinol (forma reduzida da
ubiquinona aps os passos anteriores) para o citocromo c.
 Bombeia 4 protes por cada 2 electres transferidos do ubiquinol para
ao citocromo c.
O citocromo c vai funcionar como um transportador de electres.
o Complexo IV:
Citocromo c oxidase
Catalisa a transferncia de electres do citocromo c para o O2
formando gua havendo acoplamento do bombeamento de protes
(4 electres/4 protes).
Inibido por cianeto (CN-) que impede a transferncia de electres
ligando-se ao complexo.

Fosforilao oxidativa
A ATP sintetase (complexo V) usa a energia do gradiente electroqumico (diferena
de concentrao de protes nos dois lados da membrana interna da mitocndria)
produzido pelos protes resultantes da transferncia de electres para a produo de
energia sob a forma de ATP.
A ATP sintetase dirige a sntese de ATP pelo movimento de protes a favor do
gradiente electroqumico.

Espao intermembranar

Matriz
 O movimento de protes atravs da ATP sintetase provoca uma alterao
conformacional com alterao do local de ligao do ATP, libertando-o e permitindo a
ligao de um ADP e um Pi subunidade cataltica.
A velocidade de sntese de ATP pela ATP sintetase determinada pela velocidade de
utilizao de ATP pela clula que por sua vez regula a velocidade de funcionamento da
cadeia transportadora de electres.
Quando as necessidades energticas da clula so baixas, o ATP acumula-se e o
gradiente de protes deixa de ser usado para a sntese de ATP.
o A magnitude do gradiente de protes aumenta at que a energia necessria
para bombear protes atravs da membrana, a partir da matriz, contra o
gradiente elctrico existente, fique igual energia libertada durante a
transferncia dos electres de NADH para O2. Neste ponto atingido o
equilbrio e o transporte de electres pra.
O ADP e o NAD+ estimulam a ATP sintetase.
medida que o ATP sintetizado, a magnitude do gradiente de protes diminui uma
vez que os protes se movem atravs da ATP sintetase.

Shuttle malato-aspartato
No corao e no fgado, os electres do NADH citoslico so levados para a
mitocndria atravs deste shuttle.
1- Os electres so transferidos do NADH para o oxaloacetato formando malato
(reduo do oxaloacetato).
2- O malato atravessa a membrana mitocondrial e reoxidado pelo NAD+ para
formar NADH e oxaloacetato (malato desidrogenase).
3- Para poder voltar ao citosol, o oxaloacetato tem que ser transaminado (ver
metabolismo proteico) a aspartato.
4- O aspartado volta ao citosol onde desaminado (ver metabolismo proteico) para
regenerar o oxaloacetato.
E- Via das fosfopentoses

Introduo
Funciona paralelamente gliclise e ao ciclo de Krebs.
Produz poder redutor na forma de NADPH e pentoses/hexoses intermedirias.
O NADPH serve como dador de hidrognio e electres para a biossntese.
A via altamente influenciada pelas necessidades de NADPH.
Ocorre no citosol.
Tem duas fases: oxidativa e no oxidativa

Fase oxidativa
uma forma de cortar a cadeia de carbonos de uma molcula glicdica removendo um
carbono de cada vez.

o Oxidao e descarboxilao da glicose 6-fosfato para formar ribose 5-fosfato e

NADPH.
o Reaco, em parte, catalisada pela glicose 6-fosfato desidrogenase (G6P).
A via pode parar neste ponto:
o NADPH pode ser usado para reaces biossintticas redutoras.
o Ribose 5-fosfato pode ser usada como precursor para a sntese de nucletidos.

Fase no-oxidativa
Quando o NADPH mais necessrio para a clula do que a ribose 5-fosfato, esta
rearranjada para formar intermedirios da gliclise e consequentemente ser
reaproveitada ajuste das necessidades da clula.
Para que as interconverses aconteam, forma-se primeiramente xilulose 5-fosfato a
partir da isomerizao da ribose 5-fosfato. Estas duas molculas so ento utilizadas
nas interconverses.
Esta fase corresponde a 3 reaces de transcetolisao e transaldolisao que levam
formao de alguns intermedirios da gliclise:
o Frutose 6-fosfato glicose 6-fosfato
o Gliceraldedo 3-fosfato
Vias de destino do NADPH:
o Biossntese de cidos gordos o Reduo do glutatio (molcula
o Biossntese de colestrol causadora de stress oxidativo) a
o Biossntese de nucletidos glutationa
o Biossntese de neurotransmissores o Monooxigenases do citocromo
P450 (enzima heptica)
F Metabolismo do glicognio

Introduo
O glicognio uma forma de armazenamento de glicose facilmente mobilizvel.
Os resduos de glicose esto unidos por ligaes -1,4 glicosdicas e a cada 10 resduos
criada uma ramificao atravs de ligaes -1,6 glicosdicas.
Responsvel por manter estvel a quantidade de glicose no sangue entre as refeies.
O glicognio encontra-se no fgado e no msculo (concentrao maior no fgado).
o Fgado regula a glicemia em relao s necessidades de todo o organismo.
o Msculo utiliza o glicognio para consumo energtico prprio.

Glicogenlise
Consiste na degradao do glicognio a glicose.
A glicognio fosforilase a enzima chave da glicogenlise.
o Cliva as ligaes entre os resduos glicosil (glicose 1-fosfato) que compem o
glicognio entre C-1 de um resduo glicosil e C-4 do seguinte (tendo em conta
que os resduos esto unidos por ligaes -1,4) atravs da adio de um
fosfato inorgnico (Pi).

o A glicose 1-fosfato no se difunde para fora da clula.

o A glicose 1-fosfato facilmente convertida em glicose 6-fosfato
(fosfoglucomutase).

A razo pela qual a glicognio fosforilase utiliza o fosfato inorgnico para clivar os
resduos de glicose em vez de os hidrolisar que desta forma j no h necessidade de
gastar ATP para fosforilar a glicose (o Pi fica na molcula glicose 1-fosfato).

A glicognio fosforilase s consegue efectuar este processo at encontrar um

obstculo a ramificao.
o As ligaes -1,6 no so clivadas pela glicognio fosforilase.
o Termina a clivagem a uma distncia de 4 resduos da ramificao.
 As ligaes -1,6 exigem a aco de outras duas enzimas:
o Transferase transfere um bloco de 3 resduos de uma ramificao (que est a
ser degradada) para outra mais exterior. Resta apenas um nico resduo nesta
ramificao que est unido molcula de glicognio por uma ligao -1,6.
o -1,6-glucosidase ou enzima desramificadora do glicognio hidrolisa a
ligao -1,6 libertando glicose.
Esta molcula de glicose fosforilada pela hexocinase formando
glicose 6-fosfato.

No fgado:
o O fgado contem a enzima hidroltica glicose 6-fosfatase que cliva o grupo fosforil
da glicose 6-fosfato para formar glicose livre e o fosfato inorgnico.

Esta enzima a mesma que conclui a gliconeognese.

No existe na maioria dos outros tecidos o que faz com que a glicose 6-
fosfato fique retida para a produo de ATP
A actividade da glicognio fosforilase utiliza o fosfato piridoxal (PLP), um derivado da
vitamina B6.

Glicognese
Consiste na sntese do glicognio a partir de glicose.
Utiliza uridina difosfato glicose (UDP-glicose) em vez da glicose 1-fosfato.
o A UDP-glicose uma forma activa de glicose tal como o acetil-CoA uma
forma activa de acetato.
o A UDP-glicose sintetizada a partir da glicose 1-fosfato e uridina trifosfato
(UTP) numa reaco catalisada pela UDP-glicose pirofosforilase.
 o Esta reaco seria reversvel se o pirofosfato (PPi) no fosse rapidamente
hidrolisado em 2 Pi a hidrolisao altamente exergnica tornando a
reaco total praticamente irreversvel e direccionando-a no sentido da
formao da UDP-glicose.

Uma unidade UDP-glicose adicionada ao C-4 terminal do glicognio para formar a

ligaes -1,4. A UDP retirado da molcula de glicognio em crescimento.
o A reaco catalisada pela glicognio sintetase (enzima chave da regulao da
sntese de glicognio).

A glicognio sintetase s adiciona resduos de glicose quando a cadeia

j tem mais que 4 resduos.

O inicio da sntese de glicognio precisa de um primer glicogenina

(um oligossacrido de unidades de -1,4-glicose)
o A glicogenina sofre um processo de autoglicolizao em que
catalisa a adio de 8 molculas de glicose doadas pela UDP-
glicose.
Uma enzima ramificadora necessria para criar as ligaes -1,6 que fazem do
glicognio um polmero ramificado.
o Uma ramificao criada quebrando uma ligao -1,4 de forma a transferir
um bloco de 7 resduos para uma cadeia mais interior. Estes 7 resduos tm
que provir de uma cadeia de mais de 11 resduos de forma a deixar pelo
menos 4 que podem assim sofrer a aco da glicognio sintetase.
o A ramificao do glicognio importante porque:
 Aumenta a solubilidade do glicognio
Deixa a descoberto um maior nmero de resduos terminais (os
resduos tornam-se mais acessveis)

Viso geral do metabolismo do glicognio

Regulao da glicogenlise/glicognese
Alostrica por metabolitos da clula que sinalizam o estado energtico da clula.
Glicognio fosforilase
o Inibida pelo ATP e glicose 6-fosfato (ou glicose, no fgado).
o Fosforilao leva ao estado activo.
Glicognio sintetase
o regulada por modificao covalente (fosforilao) que leva ao estado
inactivo.
Hormonal leva fosforilao das enzimas
o A glucagina e epinefrina levam degradao do glicognio.
O exerccio fsico leva libertao de epinefrina.
O fgado responde mais glucagina mas a estimulao conjunta de
glucagina e epinefrina leva resposta mxima.
o Insulina inactiva a degradao e estimula a sntese de glicognio
(desfosforilao da glicognio sintetase e fosforilase).
 Epinefrina:

Degradao Sntese

Verde enzima activa Rosa enzima inactiva

Nota: a fosforilase cinase tambm pode ser parcialmente activada pelo clcio inico e o efeito
conjunto com o da epinefrina importante no msculo
2 Metabolismo lipdico
Introduo
Papel metablico dos cidos gordos:
o So precursores biossintticos dos fosfolpidos e glicolpidos.
o Modificao de protenas.
o So molculas combustveis.
o Os seus derivados podem ser hormonas ou mensageiros intracelulares.
A degradao e sntese de cidos gordos so processos praticamente contrrios um ao
outro.
A maior parte dos lpidos ingeridos so triacilglicerois.

A Lpidos na dieta
O local de maior acumulao de lpidos (triacilglicerois) o citoplasma das clulas do
tecido adiposo. Estas clulas so especializadas para a sntese e armazenamento de
triacilglicerois.
Os triacilglicerois provenientes da dieta so degradados a cidos gordos e um
monoacilglicerol para que sejam absorvidos pelo epitlio intestinal e posteriormente
passarem para o sistema linftico e depois para a corrente sangunea.
o No lmen intestinal, so incorporados em micelos formados com o cido dos
sais biliares e que propiciam a digesto dos triacilglicerois pelas enzimas
pancreticas.
o Nas clulas do epitlio intestinal, os triacilglicerois so ressintetisados e
transferidos para os quilomicra - uma lipoprotena transportadora de
triacilglicerois.
A parte proteica das lipoprotenas chamada apolipoprotena.
Os quilomicra ligam-se a lipoprotenas lipases primeiramente no
tecido adiposo e no msculo no msculo podem ser oxidados para
formao de energia.
B Utilizao de cidos gordos como combustvel

Introduo
3 fases:
o Triacilglicerois so degradados a cidos gordos e glicerol que so libertados do
tecido adiposo para a corrente sangunea e transportados para os tecidos com
necessidade energtica.
o Nos tecidos, os cidos gordos so activados e transportados para a
mitocndria para serem degradados.
o Os cidos gordos so degradados em acetil-CoA que pode ser utilizado no ciclo
de Krebs.

Fase 1
Liplise:
o Corresponde hidrlise dos triacilglicerois por lipases formando cidos gordos
e glicerol.
o As lipases so activadas pela epinefrina e glucagina e inibidas pela insulina.
Os cidos gordos no so solveis no plasma e por isso ligam-se albumina (protena
transportadora presente no plasma) para serem transportados para os tecidos.
O glicerol absorvido pelo fgado, fosforilado e oxidado para formar dihidroxiacetona
fosfato que isomerada a gliceraldedo 3-fosfato (intermedirio da gliclise e
gliconeognese). Pode ser convertido a glicose ou piruvato.

Fase 2
A oxidao dos cidos gordos acontece na mitocndria.
Antes de entrarem na matriz mitocondrial, os cidos gordos so activados atravs da
ligao Co-enzima A formando acil-CoA isto acontece na membrana externa da
mitocndria e a reaco catalisada pela acil-CoA sintetase.

cido gordo Acil-CoA

H gasto de uma molcula de ATP. No entanto a reaco bastante

favorvel pois o equivalente a duas molculas de ATP hidrolisado com
 libertao de um pirofosfato (PPi) que rapidamente hidrolisado tornando
a reaco irreversvel.
necessrio um mecanismo de transporte para fazer com que os acil-CoA de cadeia
longa entrem na membrana mitocondrial interna.
o O acil-CoA conjugado com a carnitina para formar acil-carnitina e
a CoA libertada.
Reaco catalisada pela carnitina aciltransferase I (ou
carnitina palmitoil transferase I).

o A acil-carnitina passa ento para a membrana interna da

mitocndria.
o O grupo acil novamente transferido para a CoA.
Reaco catalisada pela carnitina aciltransferase II (ou
carnitina palmitoil transferase II).
A carnitina volta para lado citoslico.

Fase 3 -oxidao
O acil-CoA degradado pela via da -oxidao.
o Consiste em reaces sequenciais de oxidao pelo FAD, hidratao, oxidao
pelo NAD+ e tilise pela CoA.
o Forma-se FADH2, NADH e acetil-CoA.
o Resulta um acil-CoA com menos 2 carbonos que o inicial. Este volta a sofrer as
mesmas reaces at todo o grupo acil ter sito transformado em blocos de
acetil-CoA.
O palmitoil-CoA um acil-CoA de 16 carbonos que muito vulgar necessita de 7
ciclos de reaces para ser completamente degradado.
 No caso dos cidos gordos de cadeia impar:
o So oxidados da mesma forma mas no final resultam uma molcula de acetil-
CoA (em vez de duas) e uma molcula de propionil-CoA (composto de 3
carbonos).
o O propionil-CoA entra no ciclo de Krebs depois de ter sido convertido a
succinil-CoA (reaco dependente da vitamina B12 ou cobalamina).

C Sntese de corpos cetnicos

O acetil-CoA produzido na -oxidao s entra no ciclo de Krebs se a degradao de
cidos gordos e glcidos estiver equilibrada porque a sua entrada depende da
disponibilidade de oxaloacetato (normalmente formado a partir do piruvato).
Podemos encarar os corpos cetnicos como uma forma transportvel de unidades de
acetil-CoA.
Corpos cetnicos:
o Compostos formados a partir do acetil-CoA no fgado, passam para a corrente
sangunea e so transportados para os tecidos perifricos.
Acetoacetato
3-hidroxibutirato
Acetona
o O msculo cardaco e o crtex renal usam acetoacetato preferencialmente
glicose.
o O crebro pode adaptar-se sua utilizao em perodos de jejum prolongado
ou diabetes.
o Acetoacetato e 3-hidroxibutirato:
Condensao de duas molculas de acetil-CoA para formar
acetoacetil-CoA.
Acetoacetil-CoA condensa-se com mais uma molcula de acetil-CoA
com formao de HMG-CoA e CoA.
O HMG-CoA ento clivado para formar acetoacetato e 3-
hidroxibutirato
o Acetona:
Proveniente da descarboxilao espontnea do acetoacetato.
Provoca o hlito cetnico.

HMG-CoA
 Quando a quantidade de acetoacetato em circulao est elevada, a liplise inibida
no tecido adiposo.

D Sntese de cidos gordos

Introduo
Acontece no citosol.
O cido gordo aumentado a partir da adio sucessiva de unidades de carbonos
acetil-CoA e malonil-ACP.
O poder redutor para a sntese dado pelo NADPH.
Nos organismos mais complexos, a sntese de cidos gordos levada a cabo por um
sistema enzimtico chamado cidos gordos sintetase.

Formao do malonil-CoA
Carboxilao do acetil-CoA a malonil-CoA
o Reaco irreversvel.
o Catalisada pela acetil-CoA carboxilase (tem como grupo prosttico a biotina).
a enzima reguladora do metabolismo dos cidos gordos.
o necessria a hidrlise de uma molcula de ATP.
o O CO2 activado (HCO3-) transferido para o acetil-CoA.

Ciclo de enlongao na sntese de cidos gordos

Os intermedirios esto ligados a uma protena transportadora de grupos acil ACP.
o Podemos pensar na ACP como uma CoA gigante.
o Forma-se acetil-ACP e malonil-ACP.
A enlongao de cidos gordos catalisada pela cidos gordos sintetase e consiste na
adio sucessiva de unidades acetil-ACP e malonil-ACP com redues e
descarboxilaes concomitantes.
O ciclo de enlongao termina no composto C16 o palmitato.
Posterior enlogao conseguida atravs de outros sistemas enzimticos acessrios.
Equaes gerais da sntese de cidos gordos
Sntese do malonil-CoA:

Sntese do palmitato:

Total:

Transporte de acetil-CoA e fontes de NADPH para a sntese de

cidos gordos
A sntese do palmitato requer 8 molculas de acetil-CoA.
o O acetil-CoA formado a partir do piruvato na mitocndria por isso tem que
ser transportado para o citosol para ser utilizado na sntese de cidos gordos.
Esta barreira ultrapassada atravs de um bypass pelo citrato que transporta grupos
acil atravs da membrana interna da mitocndria.
o O citrato formado na matriz mitocondrial atravs da condensao do
oxacloacetato com o acetil-CoA.
o O citrato pode atravessar a membrana interna da mitocndria e no citosol
clivado pela ATP-citrato liase para voltar a formar acetil-CoA e oxaloacetato.

o H gasto de uma molcula de ATP.

O oxaloacetato formado no citosol tem que voltar mitocndria e a membrana
interna impermevel necessidade de um sistema de bypass de transporte:
o Primeiro, o oxaloacetato reduzido a malato pelo NADH .
Reaco catalisada pela malato desidrogenase.
 o Segundo, o malato sofre uma descarboxilao oxidadativa pelo NAD+.
Reaco catalisada pela enzima mlica.
H formao de NADPH

o Por ltimo, o piruvato formado volta espontaneamente para a mitocndria

onde carboxilado a oxaloacetato.

O sistema de transporte gera NADPH (que pode ser utilizado na sntese de cidos
gordos) por cada molcula de acetil-CoA transferida para o citosol.

Regulao do metabolismo dos cidos gordos

A acetil-CoA carboxilase (catalisa a sntese de malonil-CoA a partir de acetil-CoA
passo inicial da sntese de cidos gordos) a enzima mais importante na regulao do
metabolismo dos cidos gordos.
o controlada por 3 sinais globais:
Glucagina
Epinefrina
Insulina
o A insulina estimula a sntese de cidos gordos enquanto a glucagina e
epinefrina tm o efeito inverso.
o Pode tambm ser controlada pelos nveis de metabolitos:
Citrato sinaliza que os precursores biossintticos esto abundantes e
por isso activa a acetil-CoA carboxilase para dar inicio sntese de
cidos gordos.
Palmitoil-CoA e AMP levam inibio da acetil-CoA carboxilase.
o Fosforilao inactiva a acetil-CoA carboxilase.