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Produçao de Comprimidos PDF
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Tecnologia de Produção
de Comprimidos
Ricardo P. Moisés
Para se obter a
reprodutibilidade de processos,
as tarefas produtivas devem
ser executadas de forma
padronizada. Dentro do
contexto de BPF isto significa
cumprir com os requisitos de
qualidade, garantindo resultados
dentro de especificações.
A padronização das tarefas
identificada visualmente por ter apenas uma do funil. Quando adotado deve existir recursos
calha de saída ou duas estações de trabalho, adequados como escada e plataforma para
com duas calhas de saída. Estas últimas têm aliviar o esforço físico. Devido à dispersão de
capacidade produtiva, podemos considerar, pó ocasionada, as normas de segurança devem
duplicadas quando comparada à de uma única ser bem avaliadas (presença de coifa de
estação, e os ajustes de processo são exaustão e máscaras apropriadas para
independentes, como se fossem duas proteção contra pós);
máquinas separadas. A qualificação de mão- • Por gravidade, com a instalação de
de-obra é um dos itens mais importantes para recipientes sobre o funil da máquina. Criam um
garantir a boa performance do processo de sistema fechado com o mínimo de risco para o
fabricação de comprimidos; deve estar operador e para o produto. Exigem que a sala
comprometida e qualificada para limpar, de compressão tenha pé direito adequado para
montar, operar e controlar o processo, elevação do recipiente com auxílio de
corrigindo eventuais falhas para garantir a empilhadeira ou coluna. É comum a
qualidade do produto. alimentação por meio de mezaninos, tendo-se
que adotar critérios específicos de conferência
Tecnologia de comprimidos – e transferência do material para o piso superior
processo de compressão (evitar erros) e sistema de funil (acoplamentos)
No processo de compressão podemos que permita a remoção total para limpeza;
definir 3 fases: • Sistema a vácuo. Exige uso de mangueiras
1. Alimentação; e filtros dedicados por produto. Criam um
2. Compressão; sistema fechado com o mínimo de risco para o
3. Ejeção ou expulsão. operador e para o produto. Alguns produtos
sofrem separação física (pós e granulados)
Alimentação quando transferidos por vácuo; é importante
O pó/granulado flui do funil de alimentação avaliar o produto antes de adotar este processo.
e enche a câmara formada pela matriz e pelo
punção inferior, denominada de câmara de Compressão
compressão. Por meio de rolos compressores, os punções
A partir do ajuste do punção inferior se compactam o granulado formando o
define o peso do comprimido. A distribuição do comprimido. A força de compressão define a
granulado é feita através da grade de dureza e a espessura do comprimido.
distribuição, que deve ser ajustada de maneira Resultados de desintegração e dissolução de
que seja possível passar um calibre entre ela e comprimidos também estão associados à força
o platô (geralmente se aplica 0,15 mm). Este de compressão aplicada nesta fase.
espaço é suficiente para evitar que o pó/ Máquinas compressoras dispõem de
granulado passe e para que não haja atrito dispositivo de pré-compressão (rolete auxiliar
entre a grade e o platô. no processo de compressão), que realiza o
O processo de transferência de pó/ primeiro impacto de formação do comprimido,
granulado ao funil de alimentação da entretanto com força bastante aliviada, com
compressora pode ser realizado: objetivo de eliminar o ar agregado ao granulado
• Manualmente, com auxílio de conchas. e assim garantir o cumprimento de requisitos
Este processo depende da atenção e das variáveis físicas do comprimido; por
acompanhamento permanente do operador, que exemplo friabilidade.
observa o nível de granulado no funil para A zona de compressão (porção da matriz
promover o abastecimento. Para evitar em que ocorre a compressão) pode ser
variações é importante definir o nível mínimo alterada por meio do ajuste de penetração dos
de pó/granulado no funil, alimentando-o de punções. Tal dispositivo permite o
forma que o pó/granulado não fique reaproveitamento da matriz e é um dos
compactado, faz-se a transferência lenta e recursos utilizados na solução de problemas de
circular preenchendo toda a superfície interna variáveis físicas do comprimido.
cuidados:
• não se deve pesar comprimidos
diretamente no prato da balança, use papel ou
recipiente adequado; sempre fazendo a tara
antes de realizar a pesagem;
• instalar a balança em local seguro, que
apresente pouca vibração (geralmente os
balcões em que se instalam as balanças
apresentam dispositivos de amortização de
vibrações provenientes do chão e parede);
• a balança deve ser mantida limpa,
evitando-se o uso de água e reagentes
químicos; aconselha-se usar flanela limpa e
pincel de cerdas sintéticas macias;
• antes de ligar a balança, confira sua
Circuitos sofisticados que interligam voltagem com a tomada na qual será ligada.
aparelhos de controle à compressora
promovem ajustes automáticos de parâmetros e Para que a balança funcione
promove ajuste corretivo quando observa adequadamente também é necessário que ela
desvio de processo. esteja nivelada, que seja calibrada
periodicamente e que esteja sempre limpa.
Classificação dos testes físicos
Testes destrutivos (dureza, friabilidade, Dureza
desintegração, dissolução): são testes que Dureza é um teste que determina a
provocam alteração na forma do comprimido resistência mecânica do comprimido ao
por desgaste, quebra ou desagregação; esmagamento.
Testes não destrutivos (peso, diâmetro, O aparelho para medir a dureza é
espessura): o comprimido mantém sua forma denominado de durômetro. Este aparelho
após o teste. submete o comprimido a uma pressão diametral
até o ponto de quebrá-lo. A força para quebrar
Peso o comprimido/núcleo é convertida em: unidade
O peso do comprimido garante ao produto strong cobb (USC), Newton (N) ou
a dose terapêutica e, portanto, a sua eficácia quilograma força (Kgf) e é registrada no
no tratamento. Pesos em desacordo com mostrador do aparelho.
as especificações são perigosos, uma vez A dureza em comprimido é importante, pois
que geram: garante a integridade física do comprimido,
Menor dosagem - o comprimido não produz permitindo que ele suporte os choques
a ação terapêutica esperada, interferindo no mecânicos nos processos de revestimento,
tratamento; drageamento, envelopamento, emblistagem,
Maior dosagem - todo medicamento embalagem e transporte.
apresenta efeitos colaterais; a super-dosagem Os limites de dureza são especificados de
acelera o aparecimento destes efeitos e acordo com o diâmetro e o peso do
causam mal estar ao paciente. É caracterizada comprimido, e se referem à resistência mínima
como intoxicação medicamentosa, e causa para que seja retirado da embalagem (strip ou
muitas vezes complicações sérias no estado blíster) sem se quebrar, garantindo o aspecto e
geral do paciente. a dosagem do comprimido.
Para se determinar a massa de comprimido,
utiliza-se balanças semi-analíticas, que por Friabilidade
serem aparelhos que apresentam mecanismos O teste de friabilidade permite avaliar a
sensíveis, devem ser manuseadas com certos resistência dos comprimidos ao atrito
Desintegração
O teste de desintegração por muito tempo
esteve associado aos conceitos que hoje
definem o teste de dissolução.
Este teste se baseia na determinação de
tempo em que um comprimido se desfaz em
Dissolução
O teste de dissolução é realizado em
laboratório pelo controle de qualidade,
no equipamento denominado de
Aparelho de Dissolução.
As especificações deste teste estão
descritas na Farmacopéia, que define
também a porcentagem mínima de
princípio ativo que cada produto deve
apresentar dissolvido num determinado
intervalo de tempo.
Com base nos resultados obtidos in vitro, se
estima a capacidade de um produto sólido
liberar seu princípio ativo no organismo, ser
absorvido e produzir o efeito terapêutico Ricardo P. Moisés é
esperado. farmacêutico formado pela Universidade Estadual
Júlio de Mesquita Filho (UNESP) de Araraquara
Interferentes da dissolução: (SP). Atualmente exerce a função de Diretor
• Formulação; Industrial da Valeant Farmacêutica do Brasil, tem
• Granulação; larga experiência em desenvolvimento e produção
de medicamentos; responsável por aplicação de
• Compressão. normas de BPF e qualificação de pessoal.
Apresenta MBA em Conhecimento, Tecnologia e
Inovação pela Faculdade de Economia e
Conclusão Administração da Fundação Instituto de
As tecnologias aplicadas na produção de Administração da Universidade de São Paulo
medicamentos na forma de comprimidos, (FEA/FIA/USP) e Administração de Empresas pela
Fundação Armando Álvares Penteado (FAAP).
sejam elas de materiais ou equipamentos e
sistemas de controle, têm, portanto,
contribuído para melhorar o desempenho do
processo de fabricação em concordância com Referências Bibliográficas
as exigências de qualidade (pureza, segurança
e eficácia) e custos. Fazer um comprimido (1) Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L.
Teoria e prática na indústria farmacêutica.
ficou mais fácil, não ficou? Fundação Calouste Gulbenkian, 2001;
(2) Handbook of Pharmaceutical Excipients. 4º
Ed. Pharmaceutical Press, 2003;
(3) Kanfer, I., Shargel. L. Generic drug product
development - solid oral dosage forms. Marcel
Dekker, 2005;
(4) Lehir, A. Noções de farmácia galênica. 6º Ed.
Organização Andrei, 1997;
(5) Martindale. The Complete Drug References.
34° Ed. Pharmaceutical Press, 2005;
(6) Tomokane, N. K. M. Tecnologia para
fabricação de formas farmacêuticas secas.
Fármacos & Medicamentos, São Paulo, v.6,
n.32, p.18-26, janeiro/fevereiro 2005.