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Metabolismo de la

Vitamina B12 y del ácido fólico


Vitamina B12 Acido Fólico
Estructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico +
con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato
Poliglutamatos
Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos,
levaduras e hígado
Consumo en dietas normales 7-30 mg 200-250 mg
Requerimientos 1-2 mg
100-200mg
mínimos/día

Depósitos 2-3 mg 10-12 mg (esp. en hígado)


Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno

Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF

Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina,


Haptocorrina y a prot. séricas o libre

Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos


intracelular
Estructura molecular de la Vit. B12
Estructura molecular del ácido fólico
Formas coenzimáticas
del
Ácido fólico
Absorción del ácido fólico

Cél. del duodeno o


yeyuno
Alimentos Poliglutamatos

intestino monoglutamatos Monoglutamatos

poliglutamilhidrolasa NADPH dihidrofolato


dihidrofolato reductsa reductsa
NADP+
THF
CH3
5N-metil THF 5N-metil
ATP THF
ADP

folilpoliglutamatos
Absorción de Vitamina B12

HCl
Alimentos Vit B12 + Prot. R Intestino delgado
jugos
gástricos enzimas
pancreáticas
R o cobalofilinas

Sist. Porta Célula del ileon Vit B12+ F.I.

Proteína R: Glicop. sintetizada por


Vit B12+ F.I. mucosa gástrica y glánd. salivales
pH básico/neutro
Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada
B12 Ca+2
cubilina por las cél. parietales del estómago
Transcobalamina amnionless Vit B12+ F.I.
o haptocorr- B12 Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a
Transcobalamina ella, pero la cede muy lentamente.
Sintetizada por granulocitos y macrófagos.
No la transfiere a la m.o.
Transcobalamina : la más eficiente, cede la
Vit B12 en pocas horas. La transporta a
cerebro, m.o. y placenta.
Funciones
Acido Fólico
1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.
2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la
homocisteína y la regeneración del THF.
3- Favorece la degradación de la histidina.
Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico
(FIGLU)
THF N-5-formimino THF
Vitamina B12
1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.
2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la
homocisteína y la regeneración del THF.
3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA
ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA
adenosil-cobalamina
metil-malonil-mutasa

Ciclo de Krebs
Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la
síntesis del ADN (pirimidinas)

Desoxiuridina
Timidilato sintetasa
Desoxitimidina ADN
5N-10 metilen CH3
THF

THF

NADPH
dihidrofolato-reductasa
NADP+
Glicina CH2= O
Homocisteína

Serina THF CH3 + Vit B12


(metilcobalamina)

5N-metil THF Metionina


Manifestaciones clínicas:

Síndrome anémico
Pancitopenia
Alteración de los epitelios
Glositis
Anormalidades neurológicas
Infecciones
Sangrado
Ictericia
Manifestaciones de laboratorio
Sangre Periférica
Anemia variable
Leucopenia
Trombocitopenia
Reticulocitos normales o
Indices hematimétricos aumentados
Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos
Poiquilocitosis dada por dacriocitos
Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado
basófilo, anillos de Cabot
Granulocitos: Macropolicitos
Médula Osea (dishemopoyesis)
Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos
Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos)
Serie mieloide: Bandas gigantes
Asincronismos madurativos
Megacariocitos: Anormalmente grandes
Multilobulados
Poca granulación citoplasmática
Suero
FeS ligeramente
Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz
vida media del eritrocito
Deshidrogenasa láctica
Pruebas de laboratorio
Hb, Hto
Indices hematimétricos
Cuantificación de Vit B12 sérica
Cuantificación de ác. folico sérico
Aspirado de médula ósea
Causas de deficiencia de
Vit. B12 Ác. Fólico
Dieta inadecuada
Mala absorción
Requerimientos aumentados (crecimiento,
embarazo)
Anemia Perniciosa
Diagnóstico diferencial:

Leucemia aguda

Síndromes mielodisplásicos

Anemia aplásica

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