DIURÉTICOS

Clas
se Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
INIBIDORES ANIDRASE CARBÓNICA
DIURÉTICOS DE ANÇA
AGENTES OSMÓTICOS ANTI-CALIURÉTICOS TIAZÍDICOS
VAPTANOS

FARMACOLOGIA CLÍNICA DIURÉTICOS

ESTADOS EDEMATOSOS
ESTADOS NÃO
EDEMATOSO

RESISTÊ
NCIA

NOTAS:  Alteração de comportamento de um segmento do nefrónio modifica

 Água = 60% do ser humano (território intracelular  + quantidade,
território intersticial, território vascular  + mobilizável, - quantidade)
 Natriurético – provoca balanço negativo entre a água que entra e a que
sai, não é apenas algo que  excreção H2O, como acontece se
ingerirmos maiores quantidades.
actividade segmentos posteriores (não excreção de Na,  absorção no
TCP com saída de K)
 Com diurético a volémia diminui inicialmente e depois estabiliza 
controlar o peso. O nível de Na tambem diminui e depois estabiliza 
mecanismos regulatórios:
o  volémia   PA   excreção Na (pelo sistema renina-
angiotensina-aldosterona, por influência do simpático)
 o Hipertrofia das células dos segmentos a jusante   Patologias associadas: SIADH ( secreção ADH pela hipófise), CNDI (diabetes
reabsorção (se se der FUROSEMIDA as cél TCD hipertrofiam) insipida nefrogénica congénita. Há ADH mas rim não responde), NSIAD (sindrome
 Todos os diuréticos excretam K, excepto anti-caliuréticos. Hipercaliémia nefrogénico antidiurese inapropriada)
dá paragem cardíaca em diástole
 Diuréticos mais eficazes são os de ansa, porque este segmento tem uma Na IC  ADH  sobrecarga volume e pressão (por vasoconstrição e retenção
grande capacidade de absorção de NaCl e a sua acção não é limitada água), remodeling ventricular, hiponatrémia diluição
pelo desenvolvimento de acidose (como os inibidores AC)
 Glicose (diabetes) e ureia (insuf renal) são diuréticos osmóticos
fisiológicos pois arrastam água para lúmen nefrónio. Outros diuréticos PERGUNTAS:
glicerina (PO) e isosorido (PO)
 Diuréticos acedem ao lumen tubular por filtração glomerular (não é 1. Tiazidas inibem o co-transporte de sódio no ramo ascendente da ansa de
possivel se se ligarem proteinas plasmáticas) ou por secreção TCP Henle: Falso - é no TCD;
(sulfonamidas e ácidos orgânicos) 2. Tiazidas diminui a excreção renal de cálcio por acção directa no TCD:
 Hipopotassémia ocorre porque no TC há troca de Na com K, logo se Verdadeiro
houver muito Na há muita saída de K. 3. Tiazidas aumenta a reabsorção proximal de ácido úrico secundária à
 Sódio reabsorvido TCP, 10% TCD e TC dependente ADH (pouco contracção de volume: Falso – diminui
relevante) 4. Tiazidas efeitos secundários – diabetogénica e aumenta as HDL:
Verdadeiro quanto a ser diabetogénica, falso quanto a aumentar as HDL;
Inibidores secreção ADH: etanol, fenitoina, morfina (baixa dose), CS, haloperidol, 5. Tiazidas - aplicação terapêutica: hipercalcémia: Falso
prometazina 6. O manitol diminui a tonicidade medular renal: Verdadeiro
7. Um dos riscos do manitol é poder provocar insuficiência cardíaca:
Estimuladores secreção ADH: NA, morfina (alta dose), litio, nicotina, ADT, Verdadeiro
ciclofosfamida, vinvristina 8. A acidose metabólica provocada pela acetazolamida aumenta o risco
convulsionante: Falso
Efeitos ADH: vasoconstrição sistémica ( pressão pulmonar,  RVP,  VS e DC, 
9. A associação de clorotiazida e clorotalidona é sinérgica na acção
PA em doses muito altas), potenciação neuro-hormonal (NA, Angiotensina II),
diurética: Falso - actuam no mesmo sítio
sede, expressão AQ2 e outros efeitos renais para conservação água
10. No edema traumático, o diurético indicado é a furosemida: Falso; não
vamos estar a dar diurético nenhum, que vai aumentar a
permeabilidade capilar e diminuir a volémia, não vai ter efeito nenhum;
11. A furosemida aumenta a excreção renal de prostaglandinas: Verdadeiro;
12. A administração de grandes doses pode ser ototóxica: Verdadeiro;
13. Pode provocar alcalose metabólica: Verdadeiro
14. Pode provar hipercaliémia: Falso - provoca hipocaliémia;
15. A epleronona tem actividade antagonista dos receptores da aldosterona
igual à espironalactona: Falso - parece ter menos actividade
16. A espironalactona tem maior acção diurética que a clorotalidona: Falso –
tem menor acção diurética. Particularmente em indíviduos que não
 Antagonistas V1a – RELCOVAPTAN  dismenorreia, parto pré-termo
tenham aumento da aldosterona;
 Agonistas ADH: VASOPRESSINA, DESMOPRESSINA
17. O amiloido pode provocar hipercaliémia: Verdadeiro - é uma
anticaliurético
18. A associação de epleronona e enalapril não tem riscos de provocar
hipercaliémia: Falso;
19. A redução da libido é frequente com a iperonona: Falso - é com a
espironalactona.
20. O tolvaptan é um antagonista dos receptores V2. V
21. O conivaptan tem acção antagonista dos receptores V1a e V2. V
22. O tolvaptan induz alterações electrolíticas, por exemplo hipocaliémia,
mais graves que a furosemida. F
23. Na IC, o tolvaptano reduz a mortalidade a longo prazo e a
sintomatologia a curto prazo. F
24. 5. A sede e a boca seca são efeitos adversos dos vaptanos. V
 ANTI-HIPERTENSORES
Clas
se Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precaução
DIURÉTICOS
AGONISTAS  2 AÇÃO CENTRAL
GANGLIOP
LÉGICOS
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
-BLOQ 1-BLOQ  e  - BLOQ ANTAGONISTAS ADRENORECEPTORES 
 CANAIS CÁLCIO VASODILAT ART + VEN VASODILATADORES ARTERIAIS
 iECA
ARA II
INIBIDORES
RENINA

FARMACOLOGIA CLÍNICA HTA

TERAPIA
AMBULATORIAL

TERAPIA
EMERGÊNCIA
NOTAS:
 Stephen Halles mediu pela primeira vez a pressão num cavalo,
colocando um cateter na artéria crural conectado a um tubo de vidro e
viu até onde a coluna de sangue se sangue subiu.
 Riva Roccci inventou esfigmomanómetro que media indirectamente
pressão sistólica
 Korotkofff utilizou método auscultatório para medir pressão sistólica e
diastólica
 Richard Bright relaciona a doença hipertensiva com o rim
PA = RVP x DC (VS x FC). Controlada pelo coração, arteríolas, vénulas pós-
capilares e rim através dos barorreflexos, (mecanismo autónomo), sistema
renina-angiotensina e substâncias vasoactivas do endotélio – endotelina e
monóxido de azoto - (mecanismo humoral).
 Normal 120 – 80 mmHg
 Hipertensão > 139 - > 89 mmHg. Na insuficiência renal crónica ou
diabete >129 - > 79 mmHg
Para diagnóstico de HTA basta valor sistólico ou diastólico elevado. PA aumenta
até aos 18 A, por aumento RVP. No tratamento da HTA o principal objectivo é
evitar morbilidade e mortalidade, não é apenas diminuir a PA.
 Barorreflexo – Área vasomotora do bulbo. Se os barorreceptores
estiverem estimulados não há descarga simpática, quando deixa de
haver estímulo há descarga que  RVP e DC
 Controlo renal da PA – quando  pressão nas arteríolas renais 
absorção de sódio e há estimulação dos recep  que estimulam
produção de renina que  angiotensina que  vasoconstrição e estimula
síntese aldosterona.
 Diagnóstico de HTA feito após 3 medições
 Factores de risco: indivíduos de raça negra, tabagismo, hiperlipidemia,
diabetes, história familiar, lesão em órgãos alvo
 Causa só encontrada em 10-15% dos casos, nos restantes hipertensão
essencial. Causas hipertensão secundária: Aldosteronismo primário
(síndrome conn), síndrome cushing, feocromocitoma, constrição artéria
renal, coarctação aorta
 Hipertensão lábil – muito sensível à ingestão de sal
 Os que bloqueiam os gânglios também bloqueiam o sistema nervoso
parassimpático Os que actuam centralmente causam sedação e
depressão
 Inibidores libertação de NA causahipotensão e inibição ejaculação
 Pode ocorrer mecanismos compensatórios não dependentes dos nervos
adrenérgicos (retenção renal de Na,  vol sanguíneo)  usar com
diurético
 IOIMBINA é bloqueador 2 – era utilizado na disfunção eréctil
 20% dos pacientes com HTA têm renina plasmática muito aumentada e
20% têm-na muito baixa.
 Libertação de renina estimulada:
o  PA
o Mudança posição supina para ortostática
o Estimulação simpática ()
o  aporte de sódio e  [Na] no TCD
o Prostaglandinas
 Libertação renina inibida:
o  PA
o Mudança posição ortostática para supina
o Excesso sal
o 2 e -bloqueadores (CLONIDINA -  actividade simpática renal
e PROPANOLOL)
o Inibidores Pg
o Potássio
o Vasopressina
o Angiotensina II
 Renina produzida no aparelho justa-glomerular da arteríola aferente.
Provêm prorenina que é secretada no ovário durante gravidez (se  
síndrome ovário poliquístico), testículo, placenta (se   preeclampsia),
retina (se   retinopatia diabética). Renina cliva angiotensinogenio
produzido no fígado a angiotensina I, que é convertida pelos ECA
endotelial, pulmão e plasma em angiotensina II. ECA também catalisa
transformação bradicinina (vasodilatador em péptidos inactivos). Existe
ECA 2 no coração e rim e transforma angiotensina em péptidos com
acção vasodilatador  acção oposta ECA. Angiotensina II convertida em
angiotensina III na glândula supra-renal.
 Existem mais fontes de conversão angiotensina II para além da QUESTÕES:
conversão pela ECA
 Efeitos Angiotensina II:  Os bloqueadores β:
o  RVP – Vasoconstrição,  NA periférica ( libertação,  a. A selectividade do atenolol é uma garantia da sua inocuidade em doentes
asmáticos. F (temos que ter cuidado na mesma, porque depende da dose;
recaptação),  resposta simpática central,  catecolaminas
devemos começar sempre por doses baixas porque com doses altas correm-
supra-renal  resposta pressora rápida
se riscos);
o Alteração função renal   reabs Na,  aldosterona,
b. São 1 dos grupos farmacológicos mas eficazes na terapêutica da HTA nos
Alterações hemodinêmicas ( NA renal, vasoconstrição directa,
jovens. V
 tónus simpático renal)  resposta pressora lenta
c. Melhoram a isquémia arterial periférica. F
o Alteração estrutura cardiovascular – Ef não-hemodinâmicos (
d. Estão contra-indicados mo bloqueio aurículo-ventricular. V (porque pode
proto-oncgenes,  factores crescimento,  matriz proteica
causar bloqueio completo)
extracelular) e ef. hemodinâmicos ( pós-carga,  PA) 
e. Devem ser administrados em associação com diuréticos devido a retenção
hipertrofia e remodeling vascular e cardíaco
hídrica que provocam. F (isso acontece nos bloqueadores α e nos
 Receptores angiotensina: vasodilatadores)
o AT1 – acoplados fosfolipase C   Ca intracelular e fosforilação
proteíca  vasoconstrição, retenção Na,  PA. Vasos,  A utilização de ARA II na HTA:
miocárdio, rim, cérebro, células glomerulares supra-renais a. Diminui a mortalidade cardiovascular V
o AT2 - acoplados proteínas G, activam fosfatases  b. Está contra-indicada a associação de ARA II e iECA F
antagonizam efeitos crecimento e abertura canais K,  c. Pode ser considerado como uma terapêutica de 1º linha V
produção NO e GMPc  vasodilatação,  PA,  excreção Na. d. Não aumenta o risco de hipercaliémia F
Medula supra-renal, rim, SNC. Existem no feto e. Aumenta a Angiotensina (1-7) e bradicinina F
 Estimulos libertação aldsterona: K, Angiotensina, ATCH. Aldosterona
também é produzida por cel. m. liso vascular e cél endoteliais  Qual ou quais os efeitos secundários destes anti-hipertensores:
 Efeitos angiotensina: necrose fibrinóide, inflamação, fibrose e formação a. Minoxidil / Hipertricose V
colagénio b. Captopril /Disgeusia V
c. Hidralazina / S. lúpus-like V
 Prostaglandinas actuam na arteríola aferente  vasodilatação d. Terazosina / Hipotensão ostostática V
 Angiotensina actua artiola eferente  vasoconstrição e. Labetalol / Asma F
 AINE   GFR porque  Pg  vasoconstrição AA
 iECA   GFR porque  aldosterona  vasodilatação AE e há ligeira  Quais as verdadeiras:
vasodilatação AA a. Os β-bloqueadores reduzem a actividade da renina plasmática V
  perfusão  GFR mantido se vasoconstrição AE e vasodilatação AA. b. Os antagonistas da Ca2+ diminuem a pós-carga V
c. A administração de guanetidina iv pode desencadear aumento da TA V
d. A administração de Labetalol iv na crise hipertensiva está associada a um
efeito bloqueante α F
e. A hidralazina é administrada na HTA da grávida V
 INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo acção Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precaução/Interacção
EFEITO INOTRÓPICO POSITIVO
DIGITÁLICOS -  Na intracelular
INODILATADORES
VASODILATADO
AQUARÉTICOS DIURÉTICOS AGONISTAS 
RES

SEM EFEITO INOTRÓPICO POSITIVO

iECA e ARA II -BLOQUEADORES
 FARMACOLOGIA CLÍNICA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

IC
AGUDA

IC
CRÓNICA

fibrose miocárdica, Pericardite constritiva, Amiloidose. Não responde a

NOTAS:
Segundo estudo EPICA IC  com idade, sendo que aos 80 anos prevalência = 16%.
Prevalência média = 4,36%. Existem mais mulheres afectadas pois têm maior
longevidade. Nas mulheres é mais comum IC com função sistólica preservada.
80% têm história HTA, 39% doena arterial coronária, 15% FA.
Insuficiência cardíaca – quando DC é insuficiente para fornecer oxigénio a um
ritmo adequado às necessidades dos vários tecidos.
Causa precipitante: infecção, EAM ou FA. A causa mais comum é a doença
coronária   incidência em pacientes com EAM tratados. Pode ser IC direita,
esquerda ou ambas.
1. Insuficiência sistólica –  contratibilidade,  fracção de ejecção (deve ser
superior a 40%),  DC. Causas: isquémia, sobrecarga de volume ou pressão,
cardiomiopatia dilatada. Típica da IC aguda e em homens. Fármacos
inotrópicos positivos
2. Insuficiência diastólica – perda de relaxamento adequado, logo  DC e
fracção ejecção pode ser normal. Causas: hipertrofia ventricular maciça,
fármacos inotrópicos positivos. Fármacos alvos não-cardíacos.
3. Insuficiência de alto débito – por hipertiroidismo, anemia, beribéri, shunts
arteriovenosos. Não responde a fármacos típicos. Deve ser corrigida a causa.
Consequências:  DC (IC anterograda – com hipoperfusão) e acumulação de
sangue a montante (IC retrograda – com edemas, dispneia, ortopneia).
Classificação IC: I – sintomas ocorrem apenas com exercício mais intenso que o
normal, II – sintomas com actividades normais, III – fadiga para actividades pouco
intensas, IV – sintomas em repouso
Sintomas: taquicardia, redução tolerância a esforços, dispneia, edema periférico
e pulmonar, cardiomegalia, extremidades frias, tonturas.
Compensação neuro-hormonal: SNSimpático (ver esquema) e eixo renina-
angiotensina-aldosterona ( retenção de Na e pós-carga), libertação ANP,
libertação vasopressina.
Compensação hemodinâmica: Lei Frank-Starling (quanto maior comprimento
fibra, maior força de contracção). Hipertrofia miocárdica (há remodelação com 
células TC). Inicialmente aumenta DC, mas como há aumento do tónus arterial
simultaneamente, não há melhoria. Após algum tempo receptores 1 são down-
regulados, mas os 2 não são. Os receptores 3 também podem mediar efeitos
inotrópicos negativos.
Terapêutica: DIGITÁLICOS + DIURÉTICOS + DILATADORES.
Mecanismos hemodinâmicos – sintomatologia imediata
  [Na] – digitálicos. Maior redução sintomas
  síntese AMPc – Agonistas -adrenérgicos.  resposta neuro-hormonal
  catabolismo AMPc – inibidores PDE.  resposta neuro-hormonal
 Vasodilatadores – PNA (auricular), PNB (ventricular), PNC (endotélio
 Diuréticos
Mecanismos neuro-hormonais – tratamento longo prazo. Se não se actuar neste
mecanismo a mortalidade amntem-se. Estes bloqueiam sobreactivação simpática
e outros mecanismos compensatórios
 iECA – aldosterona libertada quando  DC   perfusão renal  
renina   angiotensina   RVP e libertação aldosterona. Aldosterona
 RVP,  absorção de água e sódio   PA e pré-carga
 ARA II
 Antagonistas da aldosterona
 -bloqueadores
 Possível alvo: TNF - causa disfunção miocárdica e  transporte de Na
Tratamento IC deve incidir em:
 Pré-carga – está  devido acréscimo do volume. Reduzida por
vasodilatadores, diuréticos, aquaréticos. Pré-carga deve ser inferior a
20 a 25 mmHg (se não há congestão pulmonar)
 Pós-carga – representada pela RVP. Quando  DC   reflexo
simpático, endotelina, sistema renina-angiotensina   RVP e pós-
carga. Usar -bloqueadores, IECA, ARAs. Não usar vasodilatadores para
este propósito porque induzem respostas compensatórias.
 Contractibilidade –  velocidade de encurtamento do músculo, débito
sistólico. Usar fármacos inotrópicos.
 Frequência cardíaca – principal determinante do DC. Quando  DC  
FC por activação de receptores . Usar fármacos -bloqueadores.
Contracção – Potencial de acção  influxo de Ca para citoplasma
(SIMPATICOMIMÉTICOS  influxo e BBC  influxo)  abertura canais cálcio tipo
L do retículo sarcoplasmático (sensíveis RIANODINA – alcalóide inotrópico
negativo que interfere libertação de Ca do RS)  libertação para o citoplasma 
interacção com sistema actina-troponina-tropomiosina  liberta interacção
actina-miosina  Permutador Na/Ca retira Ca do citoplasma para espaço
extracelular dependente da ATPase Na/K. Quantidade de cálcio depende da
quantidade armazenada no RS (existe Ca-ATPase que mantem Ca intracelular
baixo durante diástole) e do potencial de acção.
Péptidos Natriuréricos -  RVP,  eixo RAA e  natriurese
 PNA - auricula
 PNB – ventrículo. Correlaciona-se com a gravidade da IC  quanto
maior [] + gravidade OC
 PNC – vascular
Terapia de ressincronização cardíaca – remodeling  arritmias.  mortalidade
em 36%
PERGUNTAS:
1. Na insuficiência cardíaca, os inibidores da PDE aumentam a actividade
neurohormonal. – Verdadeiro
2. A dobutamina tem uma acção renal vasodilatadora sobreponível à da
dopamina. - Falso. A dopamina só tem esse efeito em doses baixas e a
dobutamina não tem esse efeito sobre a vasculatura renal.
3. Os fármacos que melhoram os parâmetros hemodinâmicos, como a
amrinona, aumentam a sobrevivência nos doentes com IC – Falso.
4. A dobutamina tem actividade agonista β-adrenérgica e administra-se per os.
- Falso. β-agonista administrado por via intravenosa.
5. A milrinona aumenta a concentração de AMPc, tal como os agonistas β-
adrenérgicos – Verdadeiro
6. A dobutamina administrada em altas concentrações activa os receptoresα1-
adrenérgicos – Verdadeiro
7. O levosimendan é um inodilatador – Verdadeiro
8. Num doente com insuficiência renal, digitálico mais indicado é a digitoxina.
Falso. Na insuficiência renal ajusta-se a dose.
9. A anorexia, a náusea e os vómitos podem ser sintomas precoces de
intoxicação digitálica – Verdadeiro
10. Em condições de equilíbrio, as concentrações de digoxina no miocárdio são
15-30x as do plasma e o 2x as do músculo esquelético. – Verdadeiro
11. Os digitálicos aumentam a sobrevivência dos doentes com IC – Falso, apenas
diminuem as hospitalizações.
12. A digoxina é utilizada na FA para a conversão desta arritmia a ritmo sinusal. –
Falso. Previne a taquicardia ventricular reflexa.
13. O Bloqueio AV induzido pela digoxina pode ser revertido pela atropina
Verdadeiro
14. A administração de potássio na intoxicação digitálica como normocaliémia
justifica-se pelo efeito inibidor daquele ião na ligação da digoxina à Na+-K+-
ATPase. – Verdadeiro
15. A digoxina é rapidamente excretada pelo rim e tem uma semivida de 6h.
Falso, a semi-vida é de 48 horas.
16. A administração simultânea de β-bloqueantes e digoxina pode provocar
fibrilhação auricular. Falso. Vão reduzir a frequência cardíaca, não
provocando FA.
17. O verapamil potencia a redução de condução provocada pela digoxina. –
Verdadeiro
18. Os iECAs são os únicos fármacos usados na terapêutica da insuficiência
cardíaca crónica que reduzem a mortalidade. Falso, os ARAS II, os β-
bloqueantes e os antagonistas da aldosterona também.
19. A administração a longo prazo de digoxina pode provocar ginecomastiapor
aumentar a síntese de estrogénio. Falso, pode provocar mas não é por
aumentar a síntese mas por ter uma estrutura semelhante – núcleo
esteróide.
20. A eplerenona reduz mais a mortalidade associada à insuficiência cardíaca
crónica que e espironolactona. Falso, a espironolactona reduz mais mas
apresenta ginecomastia como efeito adverso.
21. A eplerenona tem menor risco de provocar impotência sexual que a
espironolactona. Verdadeiro
22. O carvedilol tem acção antagonista α1, β1 e β2 tal como o bucindolol e o
metoprolol. Falso, carvedilol- α1, β1 e β2; bucindolol- β1 e β2; Metoprolol-
β1
23. Qualquer bloqueador β é eficaz na terapêutica da insuficiência cardíaca.
Falso, tem de ter acção β1.
24. A associação de iECAs e ARAs II é contra-indicada na insuficiência cardíaca.
Falso, têm efeito cumulativo a redução de angiotensina II circulante.
25. A dose dos iECAs na terapêutica da insuficiência cardíaca crónica é igual à
utilizada na terapêutica da hipertensão arterial. Falso, porque se deve
começar com doses baixas que depois se vão subindo lentamente,
particularmente se o doente já estiver a fazer diuréticos! Devido à
hipovolémia, originada pelos diuréticos, a perfusão renal está compensada
pela angiotensina II que existe no organismo que, ao ser bloqueada
repentinamente, provoca insuficiência renal. Portanto deve-se começar com
doses baixas.
26. A associação da eplerenona a um iECA tem risco de induzir hipercaliémia.
Verdadeiro (e com β-bloqueante ainda mais e com um AINE ainda mais que
os anteriores)
27. A administração de um β-bloqueante num doente com insuficiência cardíaca
e edema maleolar não apresenta riscos de agravamento da insuficiência
cardíaca. Falso, o edema maleolar traduz sobrecarga hemodinâmica de
volume, logo, não se deve administrar β-bloqueantes.
28. O tolvaptano é um antagonista dos receptores V2. Verdadeiro
29. O conivaptano tem acção antagonista dos receptores V1a e V2. Verdadeiro
30. O tolvaptano induz alterações electrolíticas, por exemplo, hipocaliémia mais
graves que a furosemida. Falso, a sua vantagem reside precisamente no facto
de não induzir tantas alterações electrolíticas como os diuréticos, por ser um
aquarético.
31. Na insuficiência cardíaca o tolvaptano reduz a mortalidade a longo prazo e a
sintomatologia a curto prazo. Falso, reduz a sintomatologia a curto prazo
mas não reduz a mortalidade. Quanto aos diuréticos também não há estudos
em relação à mortalidade.
32. A sede e a boca seca são efeitos adversos descritos com os vaptanos.
Verdadeiro
 ANTI-ARRITMICOS
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção / Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
CLASSE Ia -  CANAIS Na
CLASSE I C CLASSE I B
CLASSE III CLASSE II
CLASSE IV
NOTAS:
O funcionamento dos canais iónicos pode ser perturbado por isquémia aguda,
estimulação simpática, cicatrizes, hipoxia, alcalose, acidose, toxicidade
farmacolófica criando arritmias
Antiarritmico - Supressão mecanismo iniciador (actividade pacemaker ectópica)
ou supressão circuitos reentrada:
 Alteram função autonómica
 Bloqueiam condução de iões por certos canais iónicos (Na e Ca)
 Prolongamento período refractário
Anti-arritmicos também podem causar arritmias, logo é preciso excluir os
factores precipitantes antes de se prescrever
Classificação de Vaughan Williams de acordo com mecanismo de acção
predominante.
Potencial de repouso célula cardíaca – 80-90 mV, calculado pela equação de
Nerst. Principalmente estabelecido pela ATPase Na/K (troca 3 Na por 2 K). Em
repouso a célula é permeável a K e este é o principal determinante do potencial
de repouso. Célula tem nível baixo de Ca, e só é libertado do reticulo
sarcoplasmático quando há activação de correntes de Ca. Ca é removido por
ATPase no reticulo sarcoplasmático e uma trocador Na/Ca (3 Na por 2 Ca) na
membrana celular
FASE 0: Despolarização  abetura canais Na  entrada Na até se estabelecer
potencial de equilíbrio para o Na  canais Na inactivados (não conduzem).
Durante entrada de Na há uma série de activação de outro canais (movimento
outward de K) FASE 1: corrente de K de repolarização (ITO) Inactivação total
de canais Na e de canais de outward de K  FASE 2/plateau: correntes de
despolarização de Ca compensadas com correntes de repolarização de K –
delayed rectifier ou IK que aumentam à medida que correntes de Ca se inactivam
 FASE 3: repolarização.
Muitos fármacos provocam arritmias por inibição de uma corrente rectificador
IKr específica, que é codificada pelo gene HERG  novos anti-arritmicos não
devem bloquear este canal.
Intervalo diastólico depende de potencial diastólico máximo, velocidade de
despolarização e limiar de disparo/descarga
As diferentes células cardíacas têm diferentes potenciais de acção, devido aos
diferentes canais iónicos.
 Aurículas e Ventrículos – há potenciais rápidos, à custa do Na, para
permitir contracção síncrona. ITO é maior e existe corrente repolarizante
adicional activada por ACh  estimulação vagal ainda  mais potencial
acção
 Nódulo sinusal e AV – há predomínio de potenciais lentos, à custo do Ca,
tem poucas correntes de Na. Têm fase 4 – despolarização espontânea 
é mais rápida no nodulo sinusal  pacemaker do coração.
ECG: nodulo sinusal  propagação aurícula (onda P)  propagação abranda no
nodulo AV (corrente entrada Ca é menor que a corrente de Na no resto do
coração) e permite contracção auricular desfasada da contracção ventricular para
enchimento final dos ventrículos Feixe de His com condução rápida (tem as
maiores correntes de Na).  Repolarização ventricular (onda T)

Período refractário: se célula é estimulada muito cedo no estado de plateau, não
há canais de Na disponíveis e não se gera potencial de acção.
Periodo refractário efectivo: é o mínimo período de tempo no qual um estímulo
prematuro resulta na propagação de uma respota. Aplica-se em células fast
response: auriculares, ventriculares e feixe de His. Se estímulo ocorre na fase 3 a
magnitude da corrente de Na depende do número de canais de Na que
recuperaram, o que depende da voltagem do estímulo extra.
Em células slow response, como o nodulo AV e outros tecidos isquemados, que
depende de correntes de Ca, mesmo que um canal de Ca tenha repolarizado,
nem todos estão disponíveis para nova despolarização, logo um estímulo vai
originar corrente de Ca reduzida que se propaga para células adjacentes. Se o
estímulo extra for aplicado depois resulta numa corrente de Ca maior e
propagação mais rápida. Esta condução lenta é um factor determinante para
arritmias de reentrada (também pdem ocorrer quando as correntes de Na estão
diminuídas por doença ou despolarização.
Tipos de arritmias
 Bradiarritmias - dificuldade no início dos impulsos
 Bloqueio – quando não há propagação das aurículas para os ventrículos.
Pode reflectir deficiência no nódulo AV ou no feixe de His. Causa: drogas
ou defeitos estruturais
 Taquiarritmias – ritmos rápidos. Podem ser tratados com anti-
arritmícios
 Extrasístistoles/ arritmia isolada
 Ventriculares
 Auriculares
Mecanismos de arritmias e mecanismo acção fármacos.
 Alteração automaticidade – células com despolarização diastólica
espontânea (Fase 4): Nódulo AV e feixe de His. Estimulação -
adrenérgica, hipocalemia e estiramento mecânico de cardiomiócitos 
Fase 4 e podem  pacemaker. Ach  pacemaker e provoca
hiperpolarização. Automaticidade pode ocorrer em tecidos em isquémia.
Estratégia farmacológica: potencial diastólico (adenosina e Ach), 
threshold fase 4 (-bloqueantes),  limiar para despolarizaçãi (bloqueio
Na e Ca), prolongamento potencial de acção (bloqueio K)
 After despolarization e Triggered Automaticity – se há estímulo
(trigger) e se se atinge o limiar de despolarização, origina-se potencial de
acção secundário.
o Quando há muito Ca intracelular, um potencial de acção normal
pode ser seguido por uma pós-despolarização tardia “delayed
afterdespolarization - DAD”  se esta atingir limiar ocorre um
batimento extra.
Estratégia terapêutica: verapamil (bloqueia DAD) ou quinidina
(bloqueia canais Na  threshlod para novo potencial de acção)
o Prolongamento potencial de acção, pode causar interrupção da
fase 3 por “early after despolarization - EAD” (inward
movement Na e Ca ou trocador Na/Ca)  são mais comuns
quando a Fc é baixa, K extracelular baixo e estão presentes
fármacos que prolonga potencial de acção. Pode ocorrer
torsades de points – taquicardia ventricular com QT longo
Estratégia terapêutica: encurtando potencial de acção com
isoproterenol ou pacing. Mg é eficaz a inibir batimento mas não
normaliza repolarização ou intervalo QT. Em caso de torsades
de points ocorre em situações de stress adrenérgico, logo pode
dar-se -bloqueantes (não  intervalo QT) ou pacing.
 Dístúrbios de condução
o Bloqueio
o Reentrada anatómica – quando impulsos se propagam por
mais de uma via (normal e acessória) com diferentes
propriedades electrofisiológicas entre dois pontos no coração.
Vias acessórias são rápidas enquanto o nódulo AV é via lenta.
Assim, contracção auricular prematura a condução pode falhar
na via acessória, mas vai pela via AV e pelo feixe de His e ai
encontrar a via acessória quando já não estiver refractária 
esta probabilidade  à medida que a condução AV abranda 
quando o impulso reentra na aurícula pode passar pelo
ventrículo pelo nódulo AV e assim sucessivamente 
taquicardia AV reentrante. Pacientes com Wolf-Parkinson-
White têm conecções acessórias entre aurícula e ventrículos.
Taquicardia reentrante nódulo AV ou flutter auricular 
reentrada anatómica que ocorre na proximidade destes locais.
Taquicardia supraventricular paroxismal engloba tanto a
reentrada AV e a reentrada nódulo AV.
 Estratégia: bloqueio propagação do potencial de acção. Em
WPW usar que prolonga tempo refractário do nódulo AV e  a
sua condução com BCC,  -bloqueantes, digoxina)

o Reentrada funcional (sem via anatómica) - Ex: zonas de

isquémia são zonas de condução lenta (não há energia para
Na/K ATPase, logo os potenciais de acção são à custa de Ca) 
impulsos que saem dessas áreas podem encontrar outras zonas
do miocárdio reexcitáceis  se existir apenas um foco de
reentrada ocorre taquicardia, se existirem vários ocorre
fibrilação
Estratégias farmacológicas: não se pode  a condução pois
promove arritmia, logo deve-se prolongar período refractário.
Em locais de condução rápida com bloqueadores canais de Na
ou com fármacos que  duração do potencial de acção sem
interferirem nos canais Na , bloqueando correntes
rectificadoras tardias. Em locais condução lentacom bloqueio
canais Ca.

A afinidade dos fármacos que bloqueiam canais iónicos, deve alterar-se conform
a conformação do canal. Ex.: fármacos mais efectivos que bloqueiam canais Na
bloqueiam a forma aberta ou inactivada, e têm pouca afinidade para a
conformação em repouso  bloqueio selectivo canais células despolarizadas 
suprimem automatismo ectópico e condução anormal e afectam pouco células
normas. Com cada potencial de acção ligam-se e na diástole dissociam-se. Se FC
 o tempo para dissociação  há bloqueio contínuo de canais de Na. O tempo de
recuperação do bloqueio também  quando as células estão despolarizadas,
como na isquémia  logo bloqueadores canais Na diminuem mais a corrente em
tecidos em isquémia
 duração potencial de acção  tempo que o canal está inactivado   bloqueio
por fármacos que se ligam a canais inactivados LIDOCAÍNA e AMIODARONA.
O tempo de recuperação do bloqueio, é muito rápido no caso da LIDOCAÍNA e só
ocorre bloqueio significativo em tecidos de despolarização rápida,
particularmente em isquémia. Fármacos como FLECAINIDE têm longo tempo de
recuperação que praticamente o mesmo número de canais está bloqueado na
sístole e na diástole  abrandamento da condução ocorre também em tecidos
com velocidade de cndução normal
 VASODILATADORES & TRATAMENTO ANGINA DE PEITO
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
NITRITOS e NITRATOS
ANTI-ANGINOSOS
-BLOQ BLOQUEADORES CANAIS CÁLCIO (BBC)
RECENTES
 ANGINA
ESFORÇO

ANGINA
VASOESPÁSTICA

ANGINA
INSTÁVEL

Tx não
farmacológica

NOTAS  Suprimento sanguíneo – relacionado com a pressão de perfusão

(pressão aórtica diastólica – pressão telediastólica do VE na diástole) e a
Angina – dor torácica por acumulação de metabolitos devido a isquémia do
duração da diástole  na taquicardia diástole é reduzida. Fluxo
miocárdio, por desequilíbrio entre necessidades de oxigénio do coração e o
sanguíneo influenciado pela resistência vascular, determinada por
suprido pelos vasos. Causa mais comum é aterosclerose – angina
metabolitos, actividade autónoma  lesão endotélio altera capacidade
aterosclerótica/clássica, frequente em durante esforços mais intensos. Também
de dilatação e  RV
pode haver espasmo de vasos com placas de ateroma – angina
 Tónus vascular – tónus arterial determina o stress sistólico (pós-carga) e
vasosespástica/variante/Prinzmetal, que diminui o aporte de oxigénio. Isquémia
tónus venoso determina o stress diastólico (pré-carga). Mecanismos de
silenciosa/deambulatória – não é acompanhada de dor. Angina instável –
actuação de vasodilatadores:
quando surge angina em repouso, e alteração na frequência e duração da dor,
o  cGMP: impede interacção da miosina com actina, por
causada por  tónus artéria coronária epicárdica, pequenos coágulos
desfosforilação das cadeias leves de miosina  NO,
plaquetários na proximidade de placas de ateroma  grande risco EAM.
NITROPRUSSETO e NITRATOS ORGÂNICOS
Fisiopatologia angina o  Ca intracelular: BLOQUEADORES CANAIS DE CÁLCIO e -
BLOQUEADORES
 Demanda oxigénio -  consome 75% oxigénio,  com taquicardia,  o  permeabilidade K: impede despolarização do m.liso vascular
contratibilidade,  PA ou  volume ventricular durante exercício físico e  SULFATO DE MINOXIDIL, NICORANDIL (em teste)
descarga simpática.  utiliza lípidos como substrato, mas estes o  cAMP do m.liso vascular: eleva a taxa de inactivação da
necessitam de mais oxigénio para serem oxidados do que HC  utilizar cinase de cadeias leves da miosina, que desencadeia interacção
inibidores da oxidação de lípidos
 da actina com miosina  mecanismo de acção de 2-agonistas 5. O diltiazem pode potenciar o inotropismo negativo da nitroglicerina.
(não utilizados na angina) Não. (A nitroglicerina não tem efeito inotrópico negativo.)

Quando há doença vascular em um território é provável que também exista em
outros territórios.
Roubo coronário – vaso coronário dá origem a dois ramos, um pacialmente
obstruído e outro permeável. Vaso permeável tem capacidade dilatação, o outro
já se encontra muito dilatado por acumulação metabolitos miocárdio isquémico.
O vaso parcialmente obstruído tem resistência que permite fluxo, se se usar
vasodilatador como DIPIRIDAMOL, diminui resistência e diminui pressão perfusão
o que diminui fluxo no vaso obstruído
 Furchgott, Ignarro e Murad descobriram NO como molécula de
sinalização no sistema CV (prémio Nobel 1998)
 Mecanismo acção NO: ACh estimula entrada Ca  activa NOsintase 
NO  entra cel m. liso e estimula guanilatociclase  converte GTP em
cGMP   Ca intracelular  relaxamento
Terapeutica prevenção secundária ( risco total 75%):
 --bloqueadores -  risco 25%
 Aspirina -  risco 25%
 Estatinas  risco 30%
 iECA -  risco 25%
 Não fumar -  risco EAM 50%
  PAs 10 mmHg -  risco 25%
A nitroglicerina administrada por via transdérmica apresenta a seguinte
actividade:
6. Não interfere com os efeitos hemodinâmicos do sildenafil. Falso.
7. Pode provocar cefaleias. Sim.
8. Potencia a bradicardia associada ao propanolol. Não.
9. É desnitrada no fígado. Sim.
10. A sua administração deve ser suspensa diariamente durante 8 horas.
Sim.
O atenolol...
11. É utilizado na terapêutica anti-anginosa? Sim.
12. Terá acção vasodilatadora das coronárias? Não.
13. Reduz a pré-carga? Não. Reduz a pós-carga.
14. Reduz o consumo de O2? Sim.
15. Reduz o cronotropismo, particularmente durante o exercício? Sim.
16. Reduz a P.A.? Sim.
Relativamente à nitroglicerina sub-lingual:
17. Tem uma acção rápida e duradoura (>4 horas). Não (< 7 minutos).
18. Tem acção venodilatadora. Sim.
19. Tem potente acção dilatadora arterial sistémica. Não. Só em altas doses.
20. É contra-indicada na insuficiência cardíaca. Não. Pode ser administrada
I.V.
21. É contra-indicada a administração reiterada (continuada) na crise
anginosa pelo risco de habituação. Não. (Respeitando o intervalo para
evitar o efeito de habituação, ela poderá continuar a ser administrada
para controlo e prevenção dos sintomas.)

PERGUNTAS:

1. O verapamil potencia o bloqueio auriculoventricular associado ao

metoprolol. Sim
2. A nifedipina potencia a bradicardia associada ao atenolol. Não.
3. A nitroglicerina aumenta os riscos de broncoconstrição associados ao
propanolol. Não
4. A taquicardia induzida pelo nitrato de isosorbido pode ser controlada
pelo propanolol. Sim
 DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Contra-indicação
ANTI-COAGULANTES
INIBIDORES INDIRECTOS FACTOR Xa
INIBIDORES DIRECTOS FACTOR Xa
INIBIDORES DIRECTOS TROMBINA
ANTAGON RECEP ADP BLOQUEIO IRREVERSÌVEL COX-1 AGENTES FIBRINOLÍTICOS FIBRINOLÍTICOS

ANTI-AGREGANTES PLAQUETÁRIOS
 INIBIDORES
 AMPc ANÁLOGOS ATP
RECEP IIb/IIIa

DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS
 FARMACOLOGIA CLÍNICA PREVENÇÃO COAGULAÇÃO

TROMBOSE
VENOSA

TROMBOSE
ARTERIAL
NOTAS:

Hemostasia – manutenção da fluidez do sangue, reparo da lesão vascular e
restrição da perda de sangue, evitando trombose perfusão inadequada de
órgãos vitais.
Endotélio tem fenótipo anticoagulante, mas em caso de lesão adquire fenótipo
pró-coagulante porque expõe proteínas de matriz subendotelial (colagénio e
factor de von Willebrand) e secreta vasoconstritores e moléculas de
recrutamento e activação de plaquetas.
 Trombos brancos – Arteriais. Ricos em plaquetas. Formam-se em
ambientes de alto fluxo e grande força de cisalhamento. Produzem
isquémia. Pode dar-se ASPIRINA (actua factor Xa) +
CLOPIDOGREL/TICLOPIDINA (actua ADP) e inibidores Glicoporteina
IIA/IIIB (ABCIXIMAB)
 Trombos vermelhos – Venosos. Ricos em fibrina com grande número de
eritrócitos. Podem causar edema, dor no membro afectado, embolia
pulmonar com insuficiência cardíaca direita. Dar fibrinolíticos e
VARFARINA
Hemostasia primária: Activação plaquetas  alteração receptor IIb/IIIa 
ligação ao fibrinogénio  ligação cruzada com plaquetas adjacentes  tampão
plaquetário. Em caso de defeitos na função plaquetária ou doença de von
Willebrand há sangramento de mucosa com lesão.
coagulação  proteólise zimogénio de factor de coagulação (factor VII – é) em
protéase activa (factor VIIa)  Factor VIIa forma complexo VIIa-FT  Activação
IX em IXa (por inibidor da via do factor tecidual – TFPI)  Factor Xa + Va forma
complexo protrombinase  conversão protrombina (factor II) e trombina (factor
IIa)  clivagem péptidos de fibrinogénio + activação factores de coagulação
proximal, factor V, VIII, XI, com geração mais trombina + activação factor XIII que
estabelece ligações cruzadas com a fibrina e estabiliza coágulo  formação
coágulo de fibrina que estabiliza tampão plaquetário. Trombina também activa
via da proteína C que atenua resposta da coagulação.
 Defeito no mecanismo de coagulação: sangramento dos tecidos
profundos sem evento desencadeante. Ocorre quando actividade do
factor é inferior a 5-10% do normal. Hemofilia A (def, factor VIII).
Hemofilia B/ de Christmas (def. factor IX).
Coagulação ocorre na superfície das células com fosfolípidos aniónicos
(fosfatidilserina) e é mediado por pontes de cálcio entre os fosfolípidos e
resíduos de ácido-carboxiglutâmico dos factores coagulação  usar quelantes de
cálcio (EDTA ou citrato) para impedir coagulação na base do tubo de ensaio.
Antitrombina – anticoagulante endógeno que inactiva protéases IIa, IXa, Xa, XIa,
XIIa. Proteína C e proteína S – inactiva Va e VIIIa. Doença: Factor V de Leiden que
o torna mais resistente a ser inactivado pela proteína C e S.

Complexo IIb/IIIa está na superfície da plaqueta. Receptor para fibrinogénio e
vitronectina, mas também fibronectina factor de von Willebrand. Via comum
final da agregação plaquetária. Carência desde complexo  trombastenia de
Glanzmann.
Hemostasia secundária: Factor tecidual (FT - expresso ubiquamente fora dos
vasos, mas não está expresso activamente no seu interior) activa cascata
Fibrinólise – Plasmina circula na forma inactiva plasminogénio  em resposta à
lesão e à estase o endotélio sintetiza activador de plasminogénio tecidual (t-PA)
 conversão plasminogénio em plasmina  Plasmina tem kringles que se ligam
a lisinas expostas sobre o coágulo (especificidade para o coagulo, o não acontece
na hipocoagulação)  digestão fibrina. Produtos de degradação fibrina activam
plasminogénio
  Inibição fibrinólise: Células endoteliais produzem inibidor do t-PA I, o
IAP. 2-Antiplasmina circula no sangue e inactiva plasmina que não
esteja ligada ao coágulo. Liga-se ao mesmo sítio na plasmina que os
fibrinolíticos
 Terapêutica útil na doença trombótica  activador do plasminogénio
tecidual, urocinase e estreptocinase.
 Terapêutica útil na insuficiência hemostática  acido aminocapróico
(inibidor da fibrinólise)
Regulação função plaquetas:
 Agentes produzidos fora das plaquetas que interagem com recep
membrana: catecolaminas, colagénio, trombina, prostaciclina.
 Agentes produzidos dentro das plaquetas que interagem com recep
membrana: ADP (indutor agregação plaquetária). Prostaglandina D2.
Prostaglandina E2. Serotonina – estimula agregação e vasoconstrição
 Agentes produzidos dentro da plaqueta que actuam dentro da
plaqueta: Tromboxano A2 (sintetizado a partir do ácido araquidónico.
2+
Vacoconstritor e activador plaquetário). cAMP. cGMP, Ca .
 Activada por factores as plaquetas juntam-se por moléculas de adesão,
gp IIb/IIIa e cada uma delas contem no meio o fibrinogénio ou o factor
von Wilbrand
 Plaquetas não aderem normalmente por NO (que produz GMPc),
prostaciclina PgI2 (produzida no endotélio e produz AMPc)
Coagulação intravascular disseminada - após lesão tecidual, cancro, emergências
obstétricas, sepsis bacteriana
( ISI serve para padronizar em função
dos diferentes reagentes utilizados. É aproximadamente 1.
Anti-coagulação em cirurgia ortopédica, FA. Gravidas têm mais risco fenómenos
tromboembolismo (estrogénio, compressão veias ilíacas)  não de dá anti-
coagulantes. A paciente deverá movimentar-se
Terapeutica anti-coagulante
1. Varfarina – ou anti-agregantes se paciente não conseguir cumprir
medicação
2. Heparina LMW
3. Anti-agregantes
Anticoagulantes parentéricos
 Inibidores indirectos factor Xa, antitrombina dependentes – Heparina
não fraccionada, heparina baixo peso molecular, FONDAPARINUX,
IDRAPARINUX
 Inbidores directos trombina (novos) – ARGABATRAN, DABIGATRAN,
LEPIRUDINA/DESIRUDINA/BIVALIRUDINA
Anticoagulantes orais
 Varfarina
 Inibidores directos trombina – DABIGATRAN, XIMELAGATRAN (não
disponível mercado)
 Inibidores directos factor Xa (novos) – RIVAROXABAN, APIXABAN
HEPARINA - descoberta por Jay Mclean no fígado do porco. Também existe nos
mastócitos (mastocitose sistémica provoca  aPTT). É um GAG com ácido
glicurónico e idurónico onde se ligam grupos sulfato que se ligam anti-trombina.
Unidade de heparina corresponde à quantidade necessária para sangue não
coagular durante 1h.
Enfarte agudo miocárdio e AVC
 Fibrinólise
 Terapêutica mecânica = Angioplastia – injectar contraste para
localização do trombo  desobstrução do trombo com aspiração 
insufla-se balão  colocação stent. É o mais usado. Nas primerias 3h30
angioplastia tem = resultados terapêutica trombolítica.
 No caso de AVC, como não se pode colocar stent faz ALTEPLASE 3-4h
após
PERGUNTAS
1. A semi-vida da heparina está diminuída na cirrose hepática e na Insuf.
renal. F. A semi-vida está aumentada, por isso temos de reduzir a dose.
2. A monitorização da HBPM faz-se pela determinação do TP. F. A
monitorização da HBPM faz-se pela determinação do factor Xa, da
heparina não fraccionada faz-se pelo aPTT e da varfarina pelo IRN.
3. A acção anticoagulante da HBPM deve-se à inibição do factor Xa
mediada pela antitrombina III. V
4. A teratogenicidade é um dos efeitos secundários da heparina. F (a
heparina não passa a barreira placentária). O efeito é da varfarina.
5. O sulfato de protamina antagoniza o efeito anticoagulante da heparina.
V 24.
6. A condrodisplasia punctata é um dos efeitos adversos da heparina. F. É
da varfarina.
7. O antídoto da heparina é a vit. K. F. Esse é o antídoto da varfarina.
8. A colestiramina interfere com a absorção da heparina F. A colestiramina
(sequestrador de ácidos biliares – resina – utilizado na
hipercolesterolémia) interfere com a absorção da varfarina.
9. Na trombocitopénia induzida pela heparina, a varfarina é o
anticoagulante alternativo. F. Nessa situação, a varfarina é contra-
indicada uma vez que leva ao seu agravamento. Como alternativa deve
administrar-se lepirudina.
10. O fondaparinux e o idraparinux têm o mesmo tempo de semi-vida. F. O
tempo de semi-vida do fondaparinux é entre 15 a 20h e do idraparinux é
de 80h.
11. O antídoto do fondaparinux é o mesmo da enoxaparina (HBPM).F. Neste
momento, o fondaparinux não tem antídoto e o da heparina é o sulfato
de protamina.
12. O Fondaparinux é um inibidor indirecto da Trombina. F. O fondaparinux
é inibidor indirecto do Factor Xa e precisa da antitrombina.
13. A acção do Dabigatran é mediada pela antitrombina III. F. É um inibidor
directo da trombina, logo a sua acção não é mediada pela antitrombina
III.
14. O Rivaroxaban é um inibidor directo do Factor Xa. V.
15. A lepirudina e um inibidor directo da trombina para prescrição oral. F. É
um inibidor directo e irreversível da trombina, mas é parentérico.
16. A Lepirudina requer co-factores plasmáticos para provocar
anticoagulação. F.
17. O Rivaroxaban e o Dabigatran são indicados no trombo-embolismo na
grávida. F. na grávida só se administra heparina.
18. A administração do Rivaroxaban e associada com a Eritromicina tem
relevância clínica pelo que a dose anti-coagulante deve ser reduzida. F.
Apesar de existir interacção medicamentosa do Rivaroxaban com a
Eritromicina, os estudos só demonstram relevância clínica com o
Ritonavir e o Cetoconazol.
19. Não existe evidência do benefício do Dabigatran ou do Rivaroxabanna
prevenção do trombo-embolismo na Fibrilhação Auricular. F
20. A Aspirina pode potenciar a anti-coagulação da Heparina. (F)
21. A Aspirina aumenta a absorção da vitamina K. (F)
22. A Aspirina inibe o metabolismo da Heparina. (F)
23. A Aspirina inibe a agregação plaquetária. (V)
Ambos os fármacos activam o plasminogénio. (F)
25. O seu metabolito, Ácido Salicílico, tem efeito trombolítico e
antiagregante. (F)
26. O t-PA tem menor ligação à fibrina que o Tenecteplase. (V) (O
Tenecteplase é o mais selectivo e especifico)
27. A Estreptocinase pode induzir um estado lítico sistémico por provocar
uma massiva activação do plasminogénio. (V)
28. A Urocinase também se liga à fibrina tal como a t-PA. (F) (Liga-se ao
plasminogénio)
29. O Ácido Aminocapróico bloqueia a ligação da plasmina à fibrina. (V)
30. O Reteplase não tem riscos de provocar hemorragia intracraniana. (F)
(Todos os fibrinolíticos têm esse risco.)
31. O Dipiridamol bloqueia a captação celular da Adenosina. (V) (Fica mais
livre a adenosina.)
32. O Iloprost é um bloqueador da GP IIb/IIIa. (F) (Iloprost é um análogo da
prostaciclina)
33. Os bloqueadores da GP IIb/IIIa inibem a agregação plaquetar e a COX-1.
(F) (Inibem a agregação plaquetar mas não a COX-1)
34. Os bloqueadores da GP IIb/IIIa inibem a ligação do fibrinogénio às
plaquetas. (V)
35. Os AINES e a Aspirina inibem irreversivelmente a COX-1 plaquetar. (F).
(Os AINES não, pois não acetilam a COX. Há só um AINE que poderá ter
um efeito bastante prolongado e que talvez seja importante em termos
de anti-agregação plaquetar, que é o Naproxeno; os outros
possivelmente até agravam.)
36. A Aspirina provoca neutropénia grave. (F) (Ticlopidina)
37. A Ticlopidina e o Clopidogrel inibem a ligação do ATP aos receptores
plaquetares. (F)
38. A administração de Ibuprofeno associado à aspirina inibe a acção
antiplaquetar desta. (V)
39. O Ticagrelor é um análogo do ATP com acção antagonista do receptor
P2Y12. (V)
40. Os doentes portadores do polimorfismo do gene …. têm menor
concentração do metabolito efectivo do Clopidogrel.
41. A actividade anti-coagulante do Fondaparinux e das Heparinas de baixo
peso molecular é monitorizada pela aPTT. (F)
 ANTI-HIPERLIPIDÉMICOS E ATEROSCLEROSE
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precaução/Interacção
ESTATINAS
INIBIDORES ABS ESTEROL
ÁCIDO NICOTÍNICO =
NIACINA = Vit B3 =
FACTOR PP
RESINAS LIGAÇÃO ÁCIDOS BILIARES
FIBRATOS
 AG OMEGA 3, 6

FITOESTERÓIS

TORCETRAPIB
DALCETRABIP
ANACETRAPIB
EVACETARPIB

Ac Anti-PCSK9
OXIDANTES
ANTI-

FARMACOLOGIA CLÍNICA HIPERLIPIDEMIA

(1) Usar associações quando VLDL muito elevado mesmo usando resina. (2) níveis de LDL e VLDL estão inicial/ elevados. (3) niveis de LDL ou VLDL não se normalizam só com um
fármaco. (4) Lp(a) ou deficiência HDL coexiste com hiperlipidemias
Hipercolestrolemia
HiperTAGemia
HDL
NOTAS:
Lipoproteínas têm regiões centrais hidrofóbicas com TAG e esteres de colesteril,
circundadas por fosfolípidos, colesterol não esterificado e apolipoprotéinas.
Apolipoproteinas promovem estabilidade estrutural, são ligandos de receptores,
são co-facotes em processos enzimáticos que regulam metabolismo de
lipoproteínas. B-48 formada no intestino e encontrada na quilomicra e B-100
formada no hepatócito e encontrada nas VLDL, IDL, LDL, lipoproteína Lp(a)
 Quilomicra – TAG e lípidos da dieta absorvidos no intestino formam
quilomicra e vão para vasos linfáticos. TAG removidos no sistema extra-
hepático pela hidrólise pela lipoproteína lípase (LPL) do endotélio  
diâmetro das partículas. Glicerol fica na corrente sanguínea e AG são
depositados no tecido adiposo ou são oxidados no m. esquelético e m-
cardíaco. Quilomicra remanescentes são capturados pelos hepatócitos
pelo receptor LFT. Lípidos de superfície e apoprotéinas são transferidas
para HDL.
 VLDL – Produzidas nos hepatócitos. Adquirem ApoE das HDL e ApoC
Transportam TAG para tecidos periféricos, onde são hidrolisados pela
LPL produzindo AG para armazenamento e para oxidação no m. cardíaco
e m. esquelético. Sobram VLDL remanescentes (IDL) que são
endocitados pelo fígado ou convertidos em LDL pela lípase hepática,
pela remoção de TAG e perda de ApoE. Quando a hipertrigliceridemia
regride  LDL.
 LDL – Produzidas principalmente nos hepatócitos. Esteres de colesteril
hidrolisados produzindo-se colesterol para síntese de membranas
celulares. Produção endógena de colesterol envolve a HMG-CoA
redutase e é regulada pelos níveis de colesterol intracelular. 70% das
LDL removidas do plasma por endocitose mediada por receptor ApoB-
100, nos hepatócitos. Hepatócitos eliminam colesterol na bilis
 Lipoproteína Lp (a) – formada a partir das LDL e proteína (a), homologa
ao plasminogénio, mas que não é activada pelo activador do
plasminogénio tecidual. Pode provocar inibição da trombólise. Níveis são
elevados na presença de nefrose.
 HDL – Possuem ApoE. Secretadas pelo fígado e intestino. Lípidos provem
das camadas superficiais dos quilomicra e das VLDL durante a lipólise.
Adquirem colesterol dos tecidos periféricos pelo transportador ABCA1 e
esterificado pela LCAT ou dos macrófagos pelo transportador ABCG1
para partículas de HDL. Esteres de colesteril são transportados para
VLDL, IDL e LDL pela proteína transferência de esteres de colesteril
(CETP) e vão até ao fígado por endocitose de lipoproteínas.
Hiperlipidemia / hiperlipoproteinemia  elevação de qualquer umas das
espécies de lipoproteínas. Causas: estilo de vida (dieta rica em lípidos,
sedentarismo), genética (hipercolestrolémia familiar), secundária a doenças.
Diabetes mellitus  VLDL,  HDL
Insuficiência renal crónica  VLDL,  HDL
Alcoolismo  VLDL,  quilomicra
Síndrome nefrótico  LDL,  VLDL
Hipotiroidismo  LDL,  VLDL
Progesterona  LDL,  HDL
Anabolizantes  LDL,  HDL
Corticosteróides  LDL,  HDL
Hipertrigliceridemia primária – Se nível de TAG > 700 mg/dl há risco de
pancreatite aguda
 Quilomicronemia e elevação de VLDL em jejum – normalmente
quilomicra está ausente no plasma se jejum > 10h. Pode ser causada
por deficiência de lipoproteína lípase e está associada a lipemia
acentuada. Sinais: xantomas, hepatoesplenomegalia,
hiperesplenismo, células espumosas na medula óssea, fígado e
baço. Lipemia agravada pelo estrogénio porque  VLDL, gravidez.
Dx: diagnosticar deficiência de LPL administrar heparina para avaliar
actividade lipolítica. Tx: restrição dietética, niancina ou fibrato
 Hipertrigliceridemia familiar – Causa: remoção diminuída das
lipoproteínas ricas em TAG,  VLDL agravado por obesidade,
consumo álcool, diabetes e estrogénios. Pacientes têm obesidade
central com resistência à insulina. Sinais: xanotmas, lipemia
retiniana, dor epigástrica e pancreatite. Tx: restrição dietética,
abstinência álcool e estrogénios exógenos, redução massa corporal
e exercício, fibratos ou niancina e AG ómega 3
 Hiperlipoproteinemia combinada famliar – níveis elevados de VLDL,
LDL ou ambas. Tx: dieta não é suficiente. Administrar estatina
isoladamente ou em associação com niancina ou fenofibrato. Neste
casousar rosuvastatina e pravastatina porque não são
metabolizadas pelo CYP3A4.
  Disbetalipoproteinemia familiar – acumulação de IDL e VLDL com 
LDL. Os remanescentes são ricos em esteres de colesteril logo os
níveis de colesterol podem estar tão elevados como os de TAG. D.:
ausência de ApoE. Sinais: xantomas, obesidade, intolerância glicose,
aterosclerose. Tx: perda de peso, redução consumo gordura,
fibratos ou niancina, estatina.
Hipercolestrolemia primária
 Hipercolestrolemia familiar – transmissão AD, se heterozigótico
colesterol 260-500 mg/dl se homozigótico colesterol > 1000 mg/dl.
Causa: Defeitos nos recep de LDL Dx: níveis elevados de colesterol no
sangue do cordão umbilical. Sinais: xantomas, xantelasmas, arco
corneano, coronariopatia. Níveis de TAG estão normais. Tx:
Homozigóticos respondem parcialmente à niancina, ezetmiba, estatinas
Heterozigóticos os níveis de LDL podem ser regularizados com esquemas
combinados
 Defeito do receptor da ApoB – Apo B-100 liga-se a recep LDL e permite
endocitose. Não é tao grave como lipercolestrolémia familiar. Tx:
Resposta a estatinas é variável. Supra-regulaçao dos receptores de LDL
não aumenta a captação de LDL com ligantes defeituosos. Usar niancina
pois  VLDL.
 Hiperlipoproteinémia familiar – normalmente apenas há elevação de
LDL. Tx: inibição dietética, estatina, niancina ou fenofibrato.
 Hiperlipoproteinemia Lp (a) – produção aumentada de proteína (a). Tx:
niancina diminui os níveis de Lp (a).
 Deficiência de colesterol 7-hidroxilase – aumenta LDL
 Deficiência HDL – Doença de Tangier e deficiência de LCAT. Tx: usar
niancina pois aumenta HDL.
Medidas dietéticas
 Pacientes com hipercolestrolémia familiar ou com hiperlipidemia
combinada familiar necessitam sempre de terapia farmacológica.
Medidas dietéticas permitem redução de 25-30% LDL:
 Redução gorduras saturadas e transsaturadas  LDL 8-10%.
 Redução colesterol (<200 mg/dia)  LDL 3-5%.
 Fito esteróis (até 2g/dia)  LDL 6-10%.
 Fibra (5-10g)  LDL 3-5%.
 Redução ponderal (4,5 kg)  LDL 5-8%.
 Gordura total, alcool, calorias em excesso  TAG por  secreção
hepática de VLDL.
 Primazia a glícidos complexos e fibras, gorduas monosaturadas. AG
ómega 3 proveniente de peixe  TAG e AG ómega 6 causam  TAG.
Medidas farmacológicas
 Fármacos devem ser evitados em grávidas, e mulheres em lactação.
 Podem exigir ajusta da dose de varfarina e de anticoagulantes derivados
da indandiona.
 Crianças com hipercolestrolemia familiar só podem ser tratadas depois
dos 7/8 anos, altura em que a meilinização do SNS está concluída
 Hiperlipemia  níveis aumentados de TAG. Pode culminar em
pancreatite aguda
Aterosclerose e doença coronária
 Estimativa de risco CV: risco muito elevado se DCV conhecida, DM I ou
DM II com microalbuminuria, doença renal crónica. Risco elevado HTA
ou dislipidemia familiar e SCORE entre 5-10%. Risco intermédio
obesidade, SCORE entre 1-5%. Risco baixo SCORE < 1%. Para avaliar risco
poulação geral sem sianis de dença clínica ou pré-clínica utilizar tabelas
SCORE.
 Placas de ateroma constituídas por células espumosas (macrófagos e cél.
m. liso) que endocitam lipoproteínas oxidadas por ligação a receptores
scavanger, colagénio, fibrina, cálcio.
 Quando há placas de ateroma a dilatação das artérias coronárias em
resposta a uma maior demanda é afectado
 Factores de risco: Tabagismo (diminui HDL, tem efeitos citotóxicos no
endotélio, aumenta oxidação de lipoproteínas e estimulação
trombogénese=, HTA, HDL < 40 mg/dL, , história familiar doença
coronária, idade.
 HDL tem efeitos protectores pois removem colesterol da parece arterial
conduzindo até aos hepatócitos e inibem oxidação de lipoproteínas.
  1% HDL   3% risco doença coronária
  1% LDL   1% risco doença coronária
  O tratamento da hiperlipidemia não deve a sua eficácia à redução das
placas de ateroma, mas sim à redução dos eventos coronários agudos,
por diminuição da actividade inflamatória dos macrófagos.

PERGUNTAS

1. A niacina é indicada para o tratamento da Hiperglicémia e do aumento

das LDL. Falso
2. Os Fibratos aumentam as HDL e reduzem a trigliceridémia. Verdadeiro
3. As estatinas são contraindicadas na hipertrigliceridémia. Falso Não são
contraindicadas, mas não baixam os triglicéridos significativamente. Os
fibratos são mais indicados.
4. O Colesevelam (que é uma resina ligadora dos ácidos biliares) deve ser
utilizado com precaução na hipertrigliceridémia. Verdadeiro.
5. O Ezetimibe associado às Estatinas tem acção sinérgica na redução das
LDL. Verdadeiro.
6. A rabdomiólise, associada à niacina pode ser evitada pela administração
de aspirina. Falso. A rabdomiólise não está associada à niacina, mas sim
às estatinas.
 SISTEMA RESPIRATÓRIO
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
SIMPATICOMIMÉTICOS
ANTI-MUSCARÍNICOS
INIBIDOR VIA LEUCOTRIENOS INIBIDORES FOSFODIESTRASE
 ESTRATÉGIAS
ANTITÚSSICO ANTICORPOS ANTI IgE CORTICOSTERÓIDES
FUTURAS

TRATAMENTO TOSSE
MUCOLÍTICO

FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO ASMA

Não farmacológica
Crises esporádicas

Crises + frequentes

Crises ++ frequentes
Se não responsividade
Casos mais graves

Asma aguda

Asma criança

Asma grávida

FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO DPOC

FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO RINITE ALÉRGICA

FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO REACÇÕES ANAFILÁTICAS

NOTAS:
ASMA – Doença inflamatória, associada a contagens mais altas de linfócitos e
eosinófilos. Episódios recidivantes de tosse, dispneia, constrição torácica e sibilos
devido hiper-reactividade estímulos inalatórios que causa estreitamento
reversível e generalizado das vias respiratórias brônquicas. A longo prazo causa
perda da função pulmonar. Pode ser intermitente ou persistente.
 Causas obstrução via aérea: 1) contracção da musculatura lisa da via
área (broncospasmo, por activação terminações nervosas sensitivas por
acção Pg, leucotrienos, histamina), 2) espessamento dos tampões de
muco, 3) espessamento da mucosa devido a edema, infiltração celular,
hiperplasia celular.
Doença mediada por IgE. Após o contacto com uma substância inócua dá-se uma
grande produção de IgE  IgE liga-se aos mastócitos da mucosa da via
respiratória  Resposta asmática inicial: exposição subsequente ao antigénio
provoca desgranulação dos mastócitos  Libertação histamina, triptase,
leucotrienos C4, D4 e prostaglandina D2  Broncoconstrição  Resposta
asmática tardia: (após 4-6h) por entrada células inflamatórias que produzem
citocinas. Mais grave que resposta inicial. Linfócitos Th2 produzem IL-4, IL-5, IL-9,
IL-13 que activam eosinófilos  a longo prazo causa hipertrofia muscular que é
difícil de reverter
 Acontecimentos predisponentes – exposição alergénio (ácaros, poeira,
baratas, pelo animais, mofo, pólen), dióxido de enxofre, manobras
respiratórias rápidas, infecção viral, ar frio, esforço, emoções (explica
interrelação entre sistema nervoso e sistema imunológico  actuação
da substância P nas terminações sensitivas desencadeia reacção
inflamatória). Exposição a alergénio não é fundamental para
desencadear crise e a exposição não se correlaciona com a gravidade da
crise
 Indicadores de risco: variações VEF1 (paciente pode usar diariamente
Peak Flow meter), contagem alta de eosinófilos, níveis altos NO no ar
expirado. Reactividade brônquica avaliada por redução de FEV1 após
inalação de METACOLINA.
Via Fosfolipase A2 (inibida pelos CORTICOSTERÓIDES) metaboliza fosfolípidos
membrana em ácido araquidónico. Pode seguir via da ciclooxigenase (inibida
pelos AINE) e dar prostaciclina, prostaglandina D2 e E2, tromboxano ou a via da
lipooxigenase e dar leucotrienos e lipoxinas.
Alergia a AAS: AAS inibe a COX, desviando a via da fosfolipase A2 para a síntese
de leucotrienos o que leva a sintomas típicos da crise asmática com
broncoconstrição e sintomas de uma libertação sistémica de histamina como
flushing.
TOSSE:
 Util = Produtiva (c/ secreções, exsudados, eliminação corpos
estranhos)
 Seca = Não produtiva (por iECA, infecções virais, neoplasia
bronquica)
 Reflexa (mecanismo protector)
Num fumador com bronquite crónica a tosse é o ultimo mecanismo de defesa da
via aérea porque os cílios estão disfuncionais e existem muitas secreções que
necessitam de ser excretadas. Inibir a tosse favorece aparecimento de infecções.
APNEIA OBSTRUTIVA DO SONO – paragens respiratórias duração superior a 10
seg durante a noite, devido relaxamento muscular. Factores de risco: excesso de
peso, HTA, constrição via aérea, idade, consumo álcool e substancias depressoras
do SNC, consumo miorrelaxantes (BENZODIAZEPINAS e OPIÁCEOS), consumo
tabaco. Manifestações: ressonar, hipersonolência Tratamento: perda de peso,
terapia posicional (evitar dormir em decúbito dorsal), evitar consumo de álcool e
outros depressores do SNC, cirurgia, Continuos Positive Airway Pressure (CPAP)
Terapêutica inalatória
Teoricamente permite altas concentrações locais e poucas concentrações
sistémicas. Eficácia depende tamanho partículas, padrão respiratório (inspiração
lenta e profunda e depois suster por 5-10 seg), tipologia vias aéreas. Partículas
com > 10 m depositam-se na boca e < 0,5 m são inaladas e exaladas sem haver
deposição. Partículas ideais entre 1 e 5 m.  80-90% depositados na boca e
faringe. Para produzir poucos efeitos sistémicos devem ser pouco absorvidos
pelo TGI e rapidamente desactivados pelo metabolismo hepático.
 Aerossóis: MDI – “bombinhas tradicionais” contendo
clorofluorocarbonatos. Spacer – acoplar MDI ao spacer. Fármaco
acumula-se no espaço morto e quando inspirado a administração de
moléculas ocorre através de fluxo laminar que distribui eficazmente o
produto pela via aérea. Diminui efeitos adversos que advém da absorção
do fármaco pela mucosa oral e faríngea. Inaladores de pó seco
utilizando lactose e glicose em pó para transportar fármaco. Necessitam  Nebulizador – Usar em pacientes não controlam inalação ou em
grande fluxo ar e pode causar irritação exacerbações graves da asma quando capacidade inspiratória diminuida.
Diluir em soro fisiológico. Usar doses maiores de fármaco
 TABAGISMO
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
TABACO
ANTI-TABÁGICOS
NOTAS:

 Planta: Nicotiana tabacum  Acroleina: produto de decomposição do glicerol

 Portugueses trouxeram o tabaco para a Europa. Durante muitos séculos  Formaldeído: derivado açúcar e celulose
atribuíram-se propriedades terapêuticas (cefaleias, dores de dentes,  Hidrocarbonatos aromáticos policíclicos: são carcinogénicos. Ex:
artralgias, obstrução gástrica, feridas, nefrolitíase) Benzopireno
 1950 – primeira associação entre fumo de tabaco e cancro do pumão
 1962 – Primeira medidas anti-tabágicas Fases cessação tabágica:

Constituintes tabaco: 1. Pré-contemplação – “fumo, não necessito deixar de fumar”

2. Contemplação – “fumo, mas estou a pensar parar”
 Aerossol constituído por porção volátil e porção sólida (deposita-se 3. Preparação - “fumo, mas vou deixar de fumar brevemente”
árvore traqueo-bronquica) 4. Acção – “parei de fumar mas ainda não passou muito tempo”
 Acetaldeído: devido combustão de celulose e açucares adicionados 5. Recaída
 HORMONAS PANCREÁTICAS E FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
INSULINA
INSULINA
Cla
sse Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
SEGRETAGOGOS
TIAZOLIDINEDIONAS ou GLITAZONAS BIGUANIDA
GLICAGINA INIBIDORES SGLT-2 INIBIDORES -GLICOSIDASE

OUTRAS HORMONAS PANCREÁTICAS

AMILINA, IAPP

FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO DIABETES TIPO II

Combinação com
EXENATIDA

Combinação com
PRANLINTIDA

Combinação com
INSULINA
Grávida
FARMACOLOGIA CLÍNICA TRATAMENTO DIABETES TIPO I
Combinação com
PRANLINTIDA
Combinação
medicamentos orais
NOTAS:
 Paul LAngerhans descreveu ilhéus pancreáticos
 Minkowski e von Mering reproduziram Diabetes fazendo pancreatomias
a cães. Administraram extracto de pâncreas  insulina destruída por
enzimas hepáticas  não eficaz
 Bantig, Best e Macleod descobriu insulina
Ilhéus de Langerhans contêm 4 tipos de células que produzem: insulina
(Produzida células beta – 75%. Hormona anabólica de armazenamento), amilina
(Produzida células beta – 75%. Modulador do apetite, esvaziamento gástrico,
secreção glucagina e insulina), glucagina (Produzida células alfa – 20%.
Hiperglicemiante que mobiliza reservas de glicogénio), somatostatina (Produzida
células delta – 3 a 5 %. Inibidor células secretoras), péptido pancreático
(Produzida células PP – 2%, apenas na porção posterior da cabeça do pâncreas.
proteína que facilita processos digestivos).
 Diabetes Mellitus tipo I: Destruição selectiva das células B com
deficiência grave ou absolta de insulina. Necessita administração de
insulina. Pode ter etiologia auto-imune (mais comum) ou idiopática.
Pacientes manifestam doença antes dos 30 anos. Pode haver
susceptibilidade genética
 Diabetes Mellitus tipo II: Resistência tecidual à acção da insulina com
deficiência relativa da secreção da hormona  hiperinsulinismo.
Comprometimento da acção da insulina altera o metabolismo lipídico,
com  fluxo de AG e  TAG e  HDL. 30% necessitam de insulinoterapia
para controlar glicemia. Alguns pacientes podem manifestar DM I e II.
Pode ocorrer cetoacidose em situações de stress (infecção,
corticosteróides -  resistência à insulina). Em indivíduos desidratados
poderá ocorrer coma hiperosmolar não-cetótico.
 Diabetes Mellitus tipo III: causas específicas da elevação da glicémia
como doenças não-pancreáticas, terapia farmacológica.
 Diabetes Mellitus tipo IV: diabetes gestacional. Na gravidez a placenta e
as hormonas placentárias criam resistência à insulina, mais
acentuadamente no último trimestre. Efectuar triagem entre as 24-28
semanas.
Insulina – no passado obtinha-se do boi (risco encefalopatia espongiforme) e
porco. Actualmente produzida por técnicas de DNA recombinante onde se insere
gene da pró-insulina em E.coli ou levedura. Pró-insulina tratada para formar
moléculas insulina ou análogos. Insulina em concentração habitual de 100U/ml
(U100). Em casos raros de resistência há U500.
Absorção maior no abdómen, coxa, no braço é menor. Massagem, banho quente
 absorção, exercício físico e ficar de pé  absorção. Quanto mais profunda (IM)
 + absorção
Insulina injectada entra em circulação, não vai logo para o fígado com a insulina
endógena. Logo para obter efeitos hepáticos tem que se dar doses maiores do
que as que seriam fisiológicas. Administrar sempre dose menor possível. Insulina
a mais  hipoglicémia. Há diferenças entre a secreção de insulina quando se dá
glicose oral ou IV. Via IV há mais libertação insulina devido ao efeito das
incretinas intestinais
Deve fazer-se uma terapia intensiva da diabetes vs terapia convencional 
comprovado estudo DCCT (DM I) e KPDS (DM II)  há +  HbA1c,  risco
retinopatia (prevenção primária = 76%) ou progressão retinopatia (prevenção
secundária = 54%),  neuropatia (60%),  albuminúria (prevenção primária = 
34%, prevenção secundária =  56%), há menos incidência de diminuição da GFR.
HbA1c associada risco de retinopatia.  risco evento DCV (42%), principalmente
EAM ( 57%) na DM I. Há mais risco de hipoglicémia.
Quando se detecta diabético 50% células  já não estão funcionantes e a cada 6 A
 50% das restantes Apoptose acelerada devido a glicotoxicidade, lipotoxicidade,
citocinas pró-inflamatórias, leptin, islet cell amyloid.
Aldoreductase transforma glicose em sorbitol. Sorbitol entra cristalino  
osmolaridade  lesão tecidual. No nervo  inositol  neuropatia. Poderia usar-
se inibidores aldoredutase na tx DM numa fase adiantada (antes de ocorrer
lesão) mas são hepatotóxicos
Indicações terapêuticas insulina:
 Diabetes Mellitus I
 Diabetes Mellitus II não respondem dieta e anti-diabéticos orais
 Diabetes gestacional (METFORMINA é dada off-label)
 Complicações diabetes (cetoacidose, coma hiperosmolar)
 Pós-pancreaomia
 Situações peri-operatórias pacientes DM I e II
Sistemas de administração:
  Injectores tipo caneta – injecção SC. Incluem insulina REGULAR, LISPRO,
ASPART, GLULISINA, DETEMIR e misturas NPH com insulina regular,
LISPRO e ASPART. Eliminam necessidade transportar seringas e frascos
insulina
 Dispositivos infusão subcutânea contínua (ISCI, bombas de insulina) –
programável com base resultados de automonitorização insulina.
Permite manter níveis basais de insulina, aquando da insulina deve
fazer-se bólus. Colocado no cinto, a insulina é infundida através tubo de
plástico por agulha subcutânea colocada no abdómen ou coxa. Trocar
agulha a cada 2-3 dias. Utilizado em indivíduos incapazes seguir
esquemas injecção múltipla, gravidez para controlo apertado glicémia,
hipoglicémia imprevisível ou hiperglicemia at dawn. Muitos caras. Usar
apenas insulina acção curta REGULAR, LISPRO, GLULISINA e ASPART. Se
não funcionar bem (problemas mecânicos, abcesso subcutâneo) pode
ocorrer cetoacidose.
 Insulina inalada – Usar insulina humana em pó fino com propriedades
das insulinas início acção rápida e curta. Cara. Não adoptada por
possibilidade de problemas respiratórios por  permeabilidade vascular
Fenómeno Dawn – hiperglicemia nocturna entre 4—8h manhã por libertação
fisiológica hormonas contra-reguladoras (glicagina, Gh, cortisol e adrenalina)
Fenómeno Somogyi – fenómeno rebound devido sobredosagem insulina que
provoca hipoglicémia  libertação adrenalina, ACTH, glicagina, GH  estimular
lipólise e neoglicogénese  hiperglicémia e cetose. Teoria não completamente
aceite porque nem todos os pacientes que acordam com hiperglicémia têm
hipoglicémia nocturna e outros com hipoglicémia nocturna não têm
hiperglicemia de manhã.
Hemoglobina glicada - Durante tempo médio vida GV (120 dias), hemoglobina
exposta a glucose plasmática  dependendo da sua concentração (fenómeno
mais marcante diabetes não controlados), a glucose vai reagir com a
hemoglobina de forma espontânea e não enzimática  hemoglobina glicada.
Esta reacção é irreversível. Deve estar abaixo dos 7% em diabéticos e e indivíduos
saudáveis entre 4-6%.
Incretinas – provem de pro-glucagina. Quando há ingestão de alimentos ricos em
glicose há libertação de incretinas que estimulam libertação insulina: GIP
(glucose-dependen insulinotropic polypeptyde) e GLP-1 (glucagon-like peptide 1).
 GLP-1 – no ileon distal e colon.  glicagina   gliconeogénese. 
esvaziamento gástrico.  peso corporal
 GIP – no duodeno e jejuno
PERGUNTAS:
1. A pró-insulina tem actividade hipoglicemiante igual à insulina. FALSO
2. A insulina humana exógena não é imunogénica. FALSO, apenas é menos
do que a animal, mas existe sempre esse risco
3. A secreção de insulina é inibida durante a cirurgia devido à estimulação
vagal. FALSO, é inibida devido à acção dos α-2
4. A insulina semi-lenta reproduz a actividade da insulina endógena. FALSO,
não há nenhuma que reproduza.
5. A insulina activa a lipoproteína lipase do endotélio, aumentando as
VLDL. FALSO, as lipoproteínas no diabético estão aumentadas, e quando
se administra insulina activa a lipoproteína lipase mas reduz as VLDL, ou
seja, os triglicéridos.
6. O início de acção da Insulina Lispro é semelhante ao da Insulina Aspart e
da Insulina regular. FALSO, a Lispro é semelhante à Aspart mas aRegular
não, a regular é mais tardia.
7. A insulina é contra-indicada na Diabetes Gestacional. FALSO.
8. A tolbutamida (uma sulfonilureia) não apresenta interacção com a
Aspirina porque não se liga às proteínas plasmáticas. FALSO, porque liga.
9. A progressão da retinopatia diabética está associada directamente à
hemoglobina glicosilada. VERDADEIRO.
10. O pramlintide reduz o esvaziamento gástrico e a produção pósprandial
de glicagina. VERDADEIRO.
11. A sitagliptina aumenta o GPL-1 para valores supra-fisiológicos. FALSO.
Apenas os análogos do GLP-1 têm esse aumento, no caso dos inibidores
do DPP-4 temos efeitos semelhantes aos fisiológicos.
12. A pioglitazona aumenta o risco de doença coronária. FALSO, a
rosiglitazona é que aumenta.
13. As glitazonas têm risco aumentado de insuficiência cardíaca.
VERDADEIRO, por isso são contra-indicadas nesse contexto.
 SISTEMA DIGESTIVO
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica Precauções
DOENÇAS ACIDOPÉPTIDICAS
REDUZEM ACIDEZ
PROTECTORES MUCOSA REDUZEM ACIDEZ
 CANAL ANTAGONISTAS RECEP COLINOMIMÉTIC
AGONISTAS 5-HT4 MACRÓLIDOS
CL-2 DOPAMINA OS
ESTIMULANTES MOTILIDADE INTESTINAL – AGENTES PRÓ-CINÉTICOS
 SURFACTANTE
ESTIMULANTES/IRRITANTES OSMÓTICOS DE MASSA
FECAIS

TEGASERODE
LAXANTES
 RESINAS
AGONISTAS OPIÓIDES
LIGAçÃO BILIS

BISMUTO
ANTIDIARRÉICOS
 SÍNDROME INTESTINO IRRITÁVEL
ANTI-ACh
ANTAGONISTA
5HT3

AD TRICÍCLICOS

CLONIDINA

OCTREOTIIDE
ANTAGONISTA 5HT4
TEGASERODE
LUBIPROSTONA
CANABINÓIDE BZ ANTI-H1 e ANTI- BENZAMID
ANTI-PSICÓTICOS ANTAGONISTA NK1 CS ANTAGONISTA 5HT3
S D ACh AS
ANTI-NÁUSEA e ANTIEMÉTICOS
ANÁLOGOS PURINA CORTICOSTERÓIDES AMINOSALICILATOS

DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS

 ANTI-
ANTI-TNF
INTEGRINA
 SUPLEMENTO ENZIMAS PANCREÁTICAS
PANCREÁTICAS
ENZIMAS

COLELITIASE
SAIS BILIARES

HEMORRAGIA VARIZES

SOMATOSTATINA
OCTREOTIDE

VASOPRESSINA
TERLIPRESSINA
ANTAGONIS
TAS 
NOTAS:  Úlcera peptídica – 60% associadas a infecção por H.pylori   produção
somatostatina   inibição gastrina. Pode ser também causada por
DOENÇAS ACIDOPÉPTIDICAS – reflexo gastro esofágico, úlcera peptídica (gástrica
AINE   PgE2 e PgI2. PPI são mais eficazes e com efeitos + rápidos
e duodenal), lesão da mucosa por stress. Desequilíbrio entre factores de defesa
GI (estimulados pela secreção de Pg ou NO: muco, bicarbonato, Pg, fluxo
sanguíneo) e factores agressivos (ácido, pepsina  células principais e só actua
após activação em meio ácido, bilis).

 Mecanismos secreção ácido: célula parietal no fundo e corpo estômago

tem recep gastrina (CCK2), histamina (H2) e acetilcolina (M3)  Ligação
ligando   Ca intracelular e AMPc (no caso da histamina)  activação
proteinacinase  secreção ácido por bomba de protões (ATPase H/K ) +
Células entero-endócrinas têm recep gastrina e Ach  libertação
histamina  ligação recep H2 da cel parietal  activação adenilciclase
  cAMP  activação proteinacinase  secreção ácido por bomba
de protões (ATPase H/K )  Efeito mais significativo
Gastrina produzida por células G em resposta estimulo SNC, distensão,
conteúdo gástrico. Induz libertação de histamina (efeito indirecto) e
pode ter efeito directo nas células parietais
Somatostatina inibe secreção de ácido e gastrina. Produzida células D.
 Mecanismos defesa: esfincter esofágico inferior, muco (estimulado PgE2
e PgI2. Estas também inibem secreção de ácido), junções células
epiteliais, bicarbonato permite pH de 7 na superfície da mucosa. Zonas
lesadas são substituídas por células do colo da glândula. Prostaglandinas
estimulam secreção muco e bicarbonato
Estratégias terapêuticas:
No tratamento H. pylori fazer antibiótico durante 7-14 dias e PPI durante 6 meses
para cicatrixar úlcera. (tetraciclina também se dá na diarreia do viajante,
Mentronidazol – colite psudo-membranosa
2-4% pacientes que tomam AINE desenvolvem úlceras. Se possível deve para o
AINE, caso não seja, deve usar PPI em doses maiores que normal e durante
período mais longo. Antagonistas H2 e misoprostol não são tão eficazes na cura
ou prevenção
 Úlceras stress – causadas por produção de corticóides endógenos em
situações de infecção ou por corticóides exógenos. Usava-se
antagonistas H2 IV, mas como já existem PPI IV, devem ser tão eficazes
Administração oral pode não ser possível
Os fármacos podem dificultar a digestão pela ausência de ácido e consequente
não activação pepsina, mas as enzimas pancreáticas compesam.

 Refluxo Gastro Esofágico – Sintomas: soluções, axia, sialorreia, dór
retroesternal. Pode causar esofagite erosiva, metaplasia de Barrett,
tosse e rouquidão (se afectar laringe). Tx não farmacológica: evitar
alcool, café, tabaco,  peso ( pressão intra-abdominal), evitar decúbito
dorsal durante noite  elevar cabeceira, refeições ligeiras. Tx
farmacológica: PPi (90% pacientes curados após 8 semanas) são mais
eficazes que antagonistas H2 (75% pacientes curados após 8 semanas).
Metaplasia não tem regressão fácil. Antiácidos só usar se paciente tiver
episódios pouco frequentes de dispepsia. Na gravidez dar antiácidos e
sucralfato, se necessário dar RANITIDINA. PPI só em casos graves. Pode
haver dispositivo colocado no esfincter esofágico inferior.
Aspirina é o AINE com mais perigoso em caso de úlcera pois inibe COX-1 e é anti-
agregante.
 COX-1 – estômago, rim, plaquetas, endotélio
 COX-2 – macrófagos, leucócitos, fibroblastos, endotélio  inflamação
MOTILIDADE GASTRO-INTESTINAL – Agentes pró-cineticos: não actuam
directamente na Ach, actuam em neurónios que controlam neurónios
colinérgicos, aumentando libertação de NT sem interferirem com o ritmo da
motilidade. Úteis em DRGE ( pressão esfincter esofágico inferior), gastroparesia
ou pós cirurgico ( esvaziamento gástrico), ileo pós-operatório, obstipação
Sistema nervoso entérico – constituído células ganglionares e fibras nervosas
localizadas na submucosa (plexo submucoso – Missner  regula secreção) e
entre as camadas m. liso (plexo mioentérico – Auerbach  controlo motor).
Regula independentemente a motilidada e secreção GI, embora possa ser
influenciado pelo SNA.
 Serotonina – 90% 5HT encontra-se TGI, produzida células
enteroendócrinas face estimulação química e mecânica. 5HT despoleta
reflexo peristáltico por stimulação neurónios no plexo mioentérico via
recep 5HT1p (libertação NO e  tónus) e 5HT4 (contêm péptido
relacionado gene calcitonina e liberta ACh). Também estimula neurónios
extrínsecos vagais e sensitivos espinhais via 5HT3 (vómitos, náuseas e
dor abdominal). Também estimula neurónios intrínsecos activando
reflexos secretomotores. 5HT1a é receptor inibitório no SNE.
Inibidores selectivos reuptake 5HT tem como efeito adverso diarreia.
 Dopamina é NT inibitório no TGI   intensidade contracções
esofágicas.
 Motilina estimula recep excitatórios e células musculares.
Agentes que suprimem motilidade: nitratos e bloqueadores canais Ca. Úteis em
acalasia (não há relaxamento esfincter esofágico inferior, nem peristaltismo 
disfagia e regurgitação), também se pode injectar toxina botulinica (inibe
libertação ACh e induz paralisia) através endoscópio, efeito dissipa após alguns
meses.
OBSTIPAÇÃO – pode ser causada por falta dietética de fibras, fármacos
(bloqueadores canais cálcio, opióides  por recep . METILNALTREXONA não
causa, antidepressivos, anti-parkinsónicos), distúrbios hormonais ou
neurogénicos (Parkinson, ), doença sistémica (DM II), gravidez. É difícil perceber a
causa por isso a terapeutica é empírica.
Tratamento: medidas não farmacologica (ingestão água, fibras, substituição
fármacos que causam obstipação).
Laxante – evacuação matéria fecal formada do recto. Laxante de massa, laxante
osmótico, laxante esimulante. Acções:
 Retenção intra-luminal de flúidos por mecanismos osmóticos ou
hidrofílicos
 Diminuição absorção por alteração no transporte electrólicos e água
 Alteração motilidade por inibição contracções segmentares (não
propulsivas) ou estimulação contracções propulsivas
Catartico – evacuação matéria não formada de todo o colon. Há agentes
catárticos que são laxantes em doses baixas.
Uso crónico laxantes: Pode ocorrer esteatorreia, hipocaliémia ( contracção
síncrona celulas),  absorção cálcio e  secreção nas fezes (osteomalácia),
enteropatia c/ perda de proteínas (hipoalbuminémia com laxantes irritativos
mucosa), aldosteronismo secundário, dependência (como há esvaziamento total
não chega a haver distensão que é estimulo para se desencadear onda
peristáltica), espasmos, intestino irritável. Vários laxantes  actividade NO sintase
(estimula secreção e inibe contracção segmentar) e sintese factor activador
plaquetas no intestino (mediador pró-inflamatório  estimula motilidade e
secreção no TGI).
Laxantes uteis para  esforço defecção após EAM, cirúrgia, que induz uma
manobra Vassalva   retorno venoso.
DIARREIA – Pode ser causada por  carga osmótica no lumen, secreção excessiva
de electrólitos e água no lumen, alteração motilidade intestinal, medicamentos
(contendo Mg). Em diarreia benigna fazer solução de reidratação oral (água +
NaCl + Glicose) porque a absorção no intestino delgado é preservada em caso de
diarreia aguda e a absorção de glicose ligada à absroção de NaCl. Muito útil em
idosos e crianças.
Só se deve fazer terapia farmacológica em diarreia leve ou moderada e deve ser
evitada em diarreia aguda sanguinolenta, com febre alta e toxicidade sistémica,
porque retarda eliminação agente, e  risco invasão sistémica e megacolon
tóxico. Se for o caso fazer antibioterapia.
Chá preto é util na diarreia por conter tanino
SÍNDROME INTESTINO IRRITÁVEL – desconforto abdominal (dor, distenção,
cólica) c/ alteração hábitos intestinais (diarreia, prisão de ventre ou ambas).
Tratamento para aliviar a dor, diminuir desconforto e melhorar função intestinal:
 Diarreia (predominante): loperamida
 Prisão de ventre: fibras, laxante osmótico (leite magnésio)
 Dor: AD tricíclicos (AMITRIPTILINA) em baixas doses têm propriedades
analgésicas, têm actividade anti-colinérgica e alteram NT entéricos
(5HT). CLONIDINA  dor induzida pela distensão. SOMATOSTATINA
  Antibióticos: RIFAXIMIB
NAUSEA e VÓMITO – podem ser manifestações de efeitos adversos de
medicamentos (opiáceos, tramadol, digitálicos), doenças sistémicas, gravidez,
disfunção vestibular, radiação ou quimioterapia, obstrução ou infecção GI,
peritonite, doença hepatobiliar, infecção SNC .
Constituido por fase pre-ejecção (retroperistaltismo), contracção músculos
abdominais, diafragma e intercostais contra epiglote fechada, e ejecção
(relaxamento esfingter esofágico superior, contracção intensa músculos
abdominais). Acompanhado salivação, calafrios…
Centro vómito localizado formação reticular lateral adjacente à chemoreceptor
trigger zone na área postrema, no final do 4º ventrículo e o núlceo do trato
solitário (que controla centro respiratório, salivatório, vasomotor. Tem receptor
encefalina, histamina , M1 e 5-HT3). Vias aferentes para centro vómito:
 Area postrema/ Chemoreceptor trigger zone – parte caudal do 4º
ventrículo. Fora da BHE, mas é acessível a estímulos ematogénicos no
sangue o LCR. Receptores D2, opióides, neurocinina NK1 e serotonina 5-
HT-3.
 Sistema vestibular – via par VIII. Receptores M1 e H1
 Vago e nervos aferentes espinhais TGI – irritação da mucosa por
quimioterapia, radioterapia, distenção, infecções  libertação 5-HT.
Receptores 5-HT3.
 SNC – disturbios psiquiátricos, stress, vómito antecipatório a
quimioterapia
Histamina e Ach  enjoo movimento
DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS – inclui doença de Chron e colite
ulcerosa. A etiologia e patogenese é desconhecida. O tratamento utilizado
depende de gravidade e resposta do paciente.
 Doença Chron – transmural, todo intestini, fibroestenótica, fistulizante,
dor abdominal, perda peso, doença peri-anal, massa abdominal.
Linfócitos Th1 induzidos por Il-12 e IL-18
 Colite ulcerosa – mucosa e submucosa, só colon, rectorragia, diarreia,
passagem muco, tenesmo, or abdominal. Linfócitos Th2 induzidos por IL-
4
 Doença pouco severa: 5-aminosalicilatos (doença dr Chron e colite
ulcersa), CS tópicos (colite ulcerosa), antibióticos (doença de Chron),
budesonida (doença de Chron)
 Doença mais severa: corticosteróides orais, imunomoduladores
(azatioprina, mercaptopurina, metotrexato), anticorpos anti-TNF.
 Doença muito grave: corticosteróides IV, cirurgia, natalizumab (doença
Chron se imunomoduladores e antagonistas TNF não eficazes),
ciclosporina (colite ulcerosa se CS IV não efizes)
LITÍASE BILIAR – afecta mais as mulheres
HEMORRAGIA VARIZES – varizes ocorrem em casos de hipertensão portal,.
Consequência: ascite,encefalopatia hepática, colaterais porosistémicos  varizes
esofágicas.
Simeticona – anti flatulência
PATOLOGIA HEPÁTICA
 Alterações farmacodinâmicas – encefalopatia hepática ( sensibilidade
opióides, sedativos e anti-epilépticos. Preferir LORAZEPAM, OXAZEPAM,
Evitar FENOBARBITAL e inibidores MAO). Balanço hidroéctrico alterado
(principal/ se síndrome hepato-renal. Pode ocorrer hipocaliémia -  BCC
e -bloqueantes, retenção sódio  CS e AINE).
 Alterações farmacocinéticas: altera biodisponibilidade de fármacos 
capacidade metabolica, os fármacos que sofrem metabolismo 1ª
passagem   biodisponibilidade, hipoproteinémia.
 Elevada taxa extracção: propanolol, labetalol, pentazocina,
petidina  dose inicial pequena, intervalo maior entre doses
 Baixa taxa extracção: orazepam, diazepam, fenobarbital,
teofilina
Alterações hepáticas:
 Tipo A – dependente dose. necrose centrolobular (PARACETAMOL),
necrose hepatocelular (SALICILATOS > 2g), Insuf hepática com esteatose
(TETRACICLINAS > 2g), Heptatite (alcool, amiodarona > 600mg), Bloqueio
secreção biliar (RIFAMPICINAS; ANDROGÉNEOS; ANABOLIZANTES)
 Tipo B – ndependnete dose. Têm componente alérgico. Hepatite por
halotano
 Tipo C e D -
 OBESIDADE
Contra-
Classe Fármaco Farmacocinética Mecanismo de acção/ Efeitos Efeitos Adversos Clínica
indicação
 APETITE
 ABS
GASTO


NOTAS: Distribuição de gordura influencia susceptobilidade a morbilidade – gordura intra

abdominal + riscos. Adipócitos podem ter maior actividade lipolítica (?)
Obesidade – IMC > 25
Apetite a nível hipotalâmico controlado por:
Obesidade pode estar associada com maior incidência de cancro. Hipóteses
podem ser o  de insulina quando há excesso de peso e  IGF livre no plasma que  Impulsos nervosos – provenientes vago (distensão visceras)
tem propriedades mitogénicas, proangiogenicas,  migração celular OU leptina e  Hormonais – leptina, insulina, cortisol, GLP-1 e peptido YY – libertados
adiponectina OU  esteróides sexuais por  aromatase ileon, colon, CCK – em resposta gordura ou protéina é libertada no
duodeno, grelina - estômago
Adipócitos libertam leptina, TNF , factores complemento, factor D, agentes pró-
trombóticos (i-a-TP), adiponectina, angiotensinogénio

Num estudo, um ano após dieta os mediadores do apetite que levam ao  peso
não revertem para os níveis antes da perda de peso, são sempre menores

Com restrição calórica deve perder-se 10% peso em 6 meses

 Dieta hipocalórica equilibrada – 1000-1200 kcal/dia

 Dieta hipocalórica severa - <800kcal/dia
 Dietas hipoglicidicas têm resultados mais favoráveis no HDL, TAG e PA.
No inicio tem eprda maior de peso, mas depois é igual
 Dieta com alto teor protéico e lipidico e baixo teor hidratos carbono
pode predispor a aterosclerose, porque  células progenitoras
endoteliais

Tratamento obesidade

 Dieta
 Exercício físico
 Tratamento farmacológico
 Banda gástrica
 Bypass – retira porção do estômago   grelina. É a opção cirurgica
mais eficaz, com o qual os pacientes perdem mais peso.  risco eventos
CV. Riscos: embolia pulmonar, paragem respiratória, obstrução ou
estenose gástrica, hemorragia, deficiência minerais e vitaminas  os
pacientes que mais beneficiam são também os que têm mais risco.
Efeitos adversos: deficiência Fe, Ca, vit D Mortalidade pós-operatório 0,1
– 2%. IMC alto pode não ser um bom indicador para realização
cirúrgica bariática, é melhor o nível insulina alto.

Pode haver remissão diabetes tipo II. A cirurgia (principal/

biliopancreatic diversion é mais eficaz que terapia convencional para DM II na
redução da HbA1c.