A betaína e sua relação com a hiperhomocisteinemia
Nas últimas décadas, o nível plasmático elevado de
homocisteína tem sido considerado um fator de risco
independente e prevalente para a aterosclerose. A homocisteína
é um aminoácido sulfurado envolvido em diversas vias
metabólicas. Níveis elevados desse aminoácido no plasma, a
hiperhomocisteinemia, podem ser atribuídos à ocorrência de
defeitos genéticos de algumas enzimas do metabolismo da
homocisteína ou a deficiências nutricionais das vitaminas B6,
B12 e folato, ou pode, ainda, estar relacionada a outros fatores
de risco para a aterosclerose.
Homocisteína
A homocisteína é um aminoácido sulfidrílico formado a partir
da desmetilação da metionina. A homocisteína é metabolizada
por meio de duas vias: a de remetilação (dependente de
vitamina B12 e ácido fólico) e a de transfuração (dependente de
vitamina B6). Na remetilação, a homocisteína é convertida a
metionina, pela enzima metionina sintetase, que requer vitamina
B12 como co-fator. Nesse momento, ocorre a redução do 5,10
metilenotetra- hidrofolato, que tem como finalidade doar
agrupamento metil à metionina sintetase. Essa reação é
catalisada pela 5,10 metilenotetra- hidrofolato-redutase
(MTHF). Contudo, a remetilação também ocorre por meio do
metabolismo da betaína, que doa agrupamento metil para a
metionina sintetase, com o objetivo de converter a
homocisteína em metionina. Na transfuração, a homocisteína é
convertida em cistationina, reação essa catalisada pela enzima
cistationina B sintetase (CBS), que necessita de vitamina B6
como co-fator e, após, gerando cisteína e alfa cetobutirato. Uma
redução da atividade da CBS por deficiência de co-fator, que é a
vitamina B6, ou por alguma mutação, pode levar a um aumento
da homocisteína. A cisteína, formada a partir da homocisteína,
pode ser incorporada em enzimas e proteínas podendo ter seu
grupo -SH convertido em pontes dissulfeto, necessárias para a
força e estabilidade de muitas proteínas, inclusive do colágeno.
A deficiência de vitamina B12, vitamina B6 e folato dificulta a
execução de diversas reações enzimáticas. A redução dos níveis
dessas vitaminas impede o funcionamento da metionina sintase,
CBS e MTHFR, aumentando as concentrações plasmáticas de
homocisteína. Evidências atuais mostram que o excesso de
homocisteína está relacionado com alterações na estrutura de
proteínas, peroxidação lipídica, inflamação e danos ao DNA.
Betaína
A betaína é um trimetil derivado do aminoácido glicina. É
amplamente encontrada em animais, plantas e microorganismos
e presente em fontes alimentares, como gérmen, farelo de trigo,
espinafre e beterraba, inclusive frutos do mar, especialemte
invertebrados marinhos.
A betaína também pode ser sintetizada pelo organismo por meio
da oxidação de compostos que contêm colina no fígado e rim. A
betaína apresenta duas importantes funções: a de ser um dos
principais osmólitos acumulados na maioria dos tecidos para
auxiliar na regulação do volume celular e a de ser doadora de
grupo metil para a remetilação da homocisteína em metionina.
Como um osmólito, a betaína aumenta a retenção hídrica celular,
além de proteger as enzimas intracelulares da desnaturação
induzida por alta temperatura ou osmolaridade.
No que diz respeito ao segundo papel da betaína – fornecer
grupos metil para a remetilação de homocisteína em metionina –
observa-se que a diminuição das concentrações plasmáticas de
homocisteína pode reduzir inflamação, diminuindo os riscos de
doenças cardiovasculares. Essa doação parece ocorrer por meio
de reações enzimáticas nas mitocôndrias hepáticase renais,
mediada pela betaína homocisteína metiltransferase (BHMT),
que transfere um grupo metil da betaína para a homocisteína,
resultando na conversão de betaína em dimetilglicina e de
homocisteína em metionina.
Tratamento da hiperhomocisteinemia
O tratamento atualmente indicado para hiperhomocisteinemia
fundamenta-se na suplementação alimentar e medicamentosa das
vitaminas relacionadas ao metabolismo da homocisteína: ácido
fólico, vitamina B12 e B6, além da betaína. O modo do
tratamento varia de acordo com a causa subjacente, porém, as
doses mínimas efetivas das vitaminas ainda não foram totalmente
estabelecidas, no entanto estudos sugerem doses de: ácido fólico
0,2 a 15mg/dia, vitamina B12 0,4-2mg/dia, vitamina B6 3-
300mg/dia e betaina 0,5g a 2g/dia. A betaína atua como um
doador de grupo metil e é freqüentemente utilizado como um
suplemento nutricional para diminuir os níveis plasmáticos de
homocisteína, e como um lipotrópico. É interessante estimular o
metabolismo fora da via da metionina, através do tratamento
com betaína. Nos indivíduos com homocistinúria causadas por
um defeito genético na CBS, caracterizada por níveis plasmáticos
elevados de homocisteína (> 50 mmol /L), a suplementação de
betaína causou uma queda de homocisteína níveis de até 75%. A
betaína pode reduzir o nível de homocisteína mesmo sob
condições de deficiência de folato.
Sugestão de fórmula para o tratamento da
hiperhomocisteinemia
Ácido fólico ...................................... 10 mg
Vit B12 ........................................... 1 mg
Vit B6 ......................................... 100 mg
Betaína base .................................. 500 mg
Tomar 1 cápsula 1x ao dia. Uso continuo até próxima avaliação.
Referências:
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