ATEROSCLEROSE

A aterosclerose é uma doença das artérias elásticas e musculares grandes e medias que resulta no acumulo
progressivo, dentro da intima, de células inflamatórias, células musculares lisas, lipídios e tecido conjuntivo 
resulta de uma doença inflamatória crônica.

 A lesão aterosclerótica clássica é a placa aterosclerótica ou, simplesmente, ateroma  a lesao

aterosclerótica clássica é descrita melhor como uma placa lipídica fibroinflamatória (ateroma)
 Acúmulo de lipídeos na camada íntima dos vasos sanguíneos
 É a lesao mais importante dentre as lesões isquêmicas  porque ela causa: cardiopatia isquêmica, infarto
do miocárdio, gangrena em extremidades
 Fatores de risco constitucionais e fatores de risco modificáveis
o FATORES DE RISCO CONSTITUCIONAIS: não consegue mudar – idade, gênero e genética
 Idade: lesão que avança progressivamente, então não terá manifestações clinicas em
pacientes jovens e a clínica será em pacientes idosos
 Gênero: comparando homem x mulher – muito mais comum em homens, até uma etapa
pré menopáutica  pela liberação de estrogênio (mas, nenhuma pesquisa comprova essa
capacidade protetiva do estrogênio). Mas, na menopausa e após a menopausa, acaba-se
igualando e a mulher tem maior incidência após a menopausa.
 Genética: há doenças de fundo genético, como hiperlipidemia familiar e diabetes
o FATORES DE RISCO MODIFICÁVEIS: consegue-se mudar
 Hiperlipidemia, hipertensão, DM e hipertensão
 Hiperlipidemia, principalmente, LDL
 Hipertensão – a patogenia da lesão: o primeiro passo para o desenvolvimento de uma
aterosclerose é a lesão do endotélio das artérias. O aumento da pressão lesa o endotélio
 Tabagismo – os metabólitos do tabaco lesão os vasos endoteliais.
 DM – cursa como uma causa de hiperlipidemia favorecendo a aterosclerose com a lesao
endotelial

PATOGENIA – presença inicial de um trombo  hipótese da resposta à lesão  lesão inflamatória crônica

 Momentos específicos do desenvolvimento da aterosclerose:

o Lesão endotelial – que causa aumento da permeabilidade vascular, adesão de leucócitos e
trombose
o Acúmulo de lipoproteínas – principalmente LDL e suas formas oxidadas na parede do vaso
o Adesão de monócitos ao endotélio – seguida por migração para a intima e transformação em
macrófagos e células espumosas
o Adesão plaquetaria
o Liberação de fatores das plaquetas, macrófagos e células da parede vascular ativados – induzindo
recrutamento de células musculares lisas, seja da média, seja de percursores circulantes
o Proliferação de células musculares lisas e produção de MEC
o Acumulo de lipidios extracelularmente e dentro das células (macrófagos e células musculares
lisas)

FORMAÇÃO DE ATEROSCLEROSE:

 Camadas de fora para dentro: adventícia, túnica medica e túnica intima e células endoteliais
 Com a lesão do endotélio:
o Ocorre o aumento da permeabilidade e isso permite que a lipoproteína ingresse (adentre) na
intima
o Dentre às células que de aderem à parede dos vasos em decorrência da lesão, estão os monócitos e
as plaquetas
o Os monócitos também tentaram ingrassar na camada intima em decorrência da lesão
o Quando o monócito atravessa o endotélio e chega na camada intima, ele se diferencia em
macrófago. Quando esse macrófago está na intima, ele começa a fagocitar as moléculas de
 colesterol (gordura) e esse macrófago se ativa e começa a produzir uma serie de madiadores
químicos: oxido nítrico...
o O acumulo de macrófagos na intima é denominado de estrias gordurosas  é uma estrutura
macroscópica e acumulo inicial de macrófagos preenchidos de gordura
o Quando o macrófago se preenche totalmente de gordura, ele é denominado de macrófago
espumoso
o PDGF – é um fator de crescimento derivado de plaquetas  são importantes para estimular as
células musculares lisas comecem a migrar para dentro da íntima e essas células m. lisas também
fagocitam o LDL e futuramente também poderão ser chamadas de espumosas
o Qual o objetivo da migração dessas células musculares lisas – elas vão se localizar por cima – por
cima desse conjunto de macrófagos e LDL livre  com o objetivo de proteger esse conteúdo para
que ele não extravase para o vaso sanguíneo. Com essa migração, elas sofrem fenótipos e passam a
ser miofibroblastos – elas passam a ter características musculares e de firbroblastos
o Com essa migração, os miofibroblastos passam a produzir uma matriz extracelular de colágeno e
glicoproteínas
o A placa continua recebendo LDL e mediadores e continua crescendo – as células musculares lisas
formam então uma espécie de cápsula na tentativa de proteger. A lesao continua crescendo e
forma a placa de ateroma que tem um produto degenerado no centro da lesão formando uma
calcificação pelo acúmulo de LDL provindos da morte de macrófagos e células musculares com
liberação de LDL pro meio

Macrosopicamente:

 Será observado no início da lesão: serão observadas estrias gordurosas, mas para isso será necessário um
corante. Nessas áreas de estrias gordurosas tem: o acúmulo de alguns macrófagos espumosos na íntima.
 Posteriormente, é visto uma placa de ateroma, que é evidente diferentemente das estrias que tem que ser
coradas

Histopatologia:

 Centro de necrose, macrófagos, outras células inflamatórias e áreas de calcificação. Na margem da lesao há
o aumento dos vasos sanguíneos (neovascularização).
 Faixa fibrosa constituída de células musculares
 Observa-se:
o Lesão excêntrica: observa-se a placa de ateroma com início de um trombo
o Uma das consequências da lesão pode ser uma formação trombótica