área da ciência.

Os estudos atuais nessa área visam

conciliar biocompatibilidade, porosidade, resistência 250.000

C O N V E R S A F R A N C A mecânica e propriedades de superfície compatíveis

com a proliferação e diferenciação de células 200.000

Referências
osteoprogenitoras. A importância tecnológica deste 150.000
setor pode ser observada por meio de dois parâmetros:
Papel dos Biomateriais e da o número de artigos publicados ao longo do tempo 100.000

(Figura 01), e os montantes comercializados

Bioengenharia na Medicina Regenerativa. mundialmente em produtos médicos, estimados em
50.000

US$ 170 bilhões somente no 0

José Mauro Granjeiro*
mercado europeu.

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Utilizando a base de dados do PUBMED

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(www.pubmed.com) e as palavras chaves
Ano
“Biomaterials” OU “Medical Device”, é possível
Biomaterial or Medical Device
sinergismo entre profissionais das áreas da causas externas (CID-10, Datasus 2005 - recuperar 777.017 referências sobre o tema (entre 1960

O saúde, exatas e biológicas tem promovido

intenso avanço no campo da engenharia de
tecidos, concretizando a ficção de outrora em produtos
http://tabnet.datasus.gov.br). Neste contexto, a
Medicina Regenerativa apresenta-se como uma
importante alternativa terapêutica, particularmente em
e novembro de 2006), crescendo linearmente ano a
ano. Por outro lado, utilizando os descritores “Tissue
engineering” OU “Bioengineering”, no mesmo
15.000

e processos que visam a terapia de tecidos e órgãos doenças crônicas e degenerativas. Especificamente na período, obtemos 16.548 referências, porém em franco

comprometidos por trauma ou doenças. Este novo
conceito terapêutico tem sido qualificado como
medicina regenerativa, pois visa a regeneração de
tecidos ou órgãos comprometidos. A medicina
regenerativa busca condições operacionais para o
reparo e a substituição de tecidos lesados pelo
fornecimento dos elementos celulares requeridos e de
questão dos traumas e patologias que levam à perda
óssea, biomateriais de última geração associados à
terapia celular poderão minimizar as intervenções
custosas e de alta morbidade que, muitas vezes,
utilizam osso autógeno como tratamento de eleição.
Esta substituição do osso autógeno por biomateriais
sintéticos vem crescendo ano a ano e coloca-se como
Referências
crescimento exponencial, tendo na década de 60 10.000
apresentado apenas 24 artigos contra mais de 12.090
artigos entre 2001 e 2006. Claro que este crescimento
5.000
exponencial está relacionado ao enorme avanço das
técnicas de biologia celular e molecular, bem como dos
processos e equipamentos para pesquisa vividos no 0
final dos anos 90, mas em contínua expansão.

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01
-2
fatores de proliferação e diferenciação celular. Em uma tendência internacional irreversível. Um viés importante deste levantamento é a presença

19

19

19

91

conjunto, estes fatores contribuem para o aumento da
população de células em um arcabouço
supramolecular capaz de permitir a organização
tridimensional funcional dos tecidos regenerados e a
sua integração sistêmica.
O aumento progressivo da idade média das
populações humanas (em 2004 tínhamos, no Brasil, 33
pessoas idosas para cada 100 jovens) gera a
necessidade de garantir a qualidade da vida,
compatível com um custo e uma carga social aceitáveis.
É notório o aumento dos custos para os Sistemas de
Saúde com assistência médica e internação da
população na terceira idade ou superior,
particularmente por conta das doenças degenerativas.
Paralelamente, a população urbana no Brasil aumenta
ano a ano, atingindo 83% na média brasileira e 92% na
região sudeste em 2004, proporcionando aumento
crescente e significativo dos traumas, o qual é
responsável pela maior parte das internações por
* Mestre e Doutor em Ciências pela UNICAMP
Livre-Docente pela FOB-USP
Professor Adjunto do Departamento de Biologia Celular e Molecular do Instituto de Biologia - UFF
Dentre a ampla gama de biomateriais sintéticos, os
cerâmicos são cada vez mais importantes na clínica
médica e odontológica para a regeneração do tecido
ósseo e dentário1 e, mais recentemente, as terapias
celulares2, 4. Um grande desafio da pesquisa atual reside
em produzir biocerâmicas comerciais com
características físico-químicas e morfológicas tais que,
quando implantadas nas regiões lesadas, estimulem a
osteogênese propiciando a formação de estruturas
semelhantes aos elementos de matriz extracelular,
facilitando a mobilização, expansão e integração de
populações de células regenerativas internas,
fomentando o reparo de lesões ou a renovação de
tecidos degenerados. Além destas funções, as
biocerâmicas idealmente devem ser biodegradáveis
pelo organismo permitindo que todo o tecido ósseo
perdido seja regenerado. Neste sentido, arcabouços
biocerâmicos celularizados representam alvos
importantes do desenvolvimento tecnológico nesta
apenas de revistas indexadas nessa base de dados, em
detrimento de diversas outras, como a LILACS
(Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências
da Saúde), entre outras. A área de nanodispositivos
(chips de DNA, chips de proteínas e sistemas de
liberação de fármacos) tiveram investimentos de US$
2,33 bilhões em 2003 contra US$ 1,11 em 2002 no EUA
(Autor:VDI/VDE Innovation + Technik Gmbh,
NanoRoadMap Project: Sectorial Report Health and
Medical Systems, 2004). No Brasil, as exportações e
importações dos quatro principais grupos de
biomateriais (cimentos para uso dentário ou ósseo,
juntas artificiais, dentes artificiais e órgãos artificiais),
situam-se em torno de US$ 4,5 bilhões com taxa de
crescimento anual superior a 10%, entre 1999-2003, o
que indica um mercado mundial em forte expansão
(fonte: http://www.braziltradenet.gov.br).
É notável como a indústria de biomateriais tem gerado
um amplo leque de produtos, impondo a necessidade
de métodos específicos, confiáveis, reprodutíveis e
normatizados que permitam a avaliação de sua
segurança e eficiência. Somente desta forma os
profissionais de saúde e gestores do sistema de saúde
20
19
Ano
Tissue Engineerring or Bioengineering
Figura 01 Número de artigos recuperados no Pubmed
por período de tempo, de acordo com os descritores
indicados na legenda
poderão realizar tomar decisão informada quanto ao
real custo – benefício dos diversos dispositivos
médicos e odontológicos.
A importância deste tema pode ser constatada em
publicação recente de CONZ E COLABORADORES
5
(2005) que, avaliando hidroxiapatitas disponíveis no
mercado nacional, constataram que apenas uma dentre
as seis estudas apresentava características e
propriedades em conformidade com a bula fornecida
pelo respectivo fabricante. A seleção e avaliação de
qualquer material ou dispositivo para uso em humanos
requer um programa estruturado de avaliação. Para
garantir que o produto final se comporte como
pretendido e seja seguro para uso humano, este
programa deve incluir testes físico-químicos,

16 Volume 01 - Número 02 - Dezembro/2006 INNOVATIONS IMPLANT JOURNAL - BIOMATERIALS AND ESTHETICS 17

mecânicos e biológicos e avaliações pré-clínicas dos
materiais segundo as normalizações da ISO
(International Organization for Standardization).
Falhas nesse processo redundam em maior custo para
o sistema de saúde e para a sociedade, pois afeta
diretamente o paciente, sujeito da ação de saúde e
da tecnologia.
Neste contexto, o papel – e a preocupação - do
cirurgião-dentista é especialmente maior, posto que,
praticamente, cada um representa uma empresa. É o
cirurgião-dentista que estabelece a interface entre o
cliente e o produto do mercado.
A opção por material inadequado ou ineficiente resulta
em dano direto à imagem do profissional. Atualmente,
na formação do profissional da Odontologia, o
domínio de conceitos básicos de biologia, bioquímica
e da ciência dos materiais é requisito para o sucesso. É
consenso na literatura internacional que há carência de
estudos clínicos duplo-cegos e randomizados que
possam demonstrar como segurança a real eficácia de
diversos procedimentos e materiais, em oposição à
enormidade de relatos de casos e estudos clínicos
inadequadamente desenhados ou tendenciosos.
A sistematização e normatização dos ensaios de
citocompatibilidade, biocompatibilidade e eficácia de
materiais para enxerto ósseo, bem como a realização
de estudos clínicos adequados, é uma necessidade real
e imediata. O CNPq (Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico) e a
FINEP (Financiadora de Estudos e Projetos) vêm
nos últimos anos apoiando com editais específicos o
desenvolvimento de materiais e métodos de análise de
materiais no Brasil. Fomentam, também, a associação
de empresas e universidades para o desenvolvimento
científico e tecnológico da área, de modo a permitir um
salto de qualidade significativo que resulte em
melhores materiais e maior capacidade de competição
global. Destarte, podemos concluir que o aumento da
expectativa de vida, com qualidade, os avanços no
desenvolvimento de biomateriais e da engenharia de
tecidos e a concretização das Terapias Regenerativas
demandarão informações seguras e fundamentadas
acerca das propriedades físicas, químicas e biológicas,
bem como da funcionalidade, destes biomateriais e
processos. O profissional atuante e vitorioso neste
cenário deverá possuir, essencialmente, domínio de
conceitos básicos para acessar criticamente tais
informações e aplicá-las com eficiência.
18 Volume 01 - Número 02 - Dezembro/2006
Referências Bibliográficas
Futuro da odontologia impregnado com BMP
1. Schwarz F, Bieling K, Latz T, Nuesry E, Becker J.
Healing of intrabony peri-implantitis defects
following application of a n a n o c r y s t a l l i n e
hydroxyapatite (Ostim) or a bovine-
The Future of Dentistry Taken With BMP
derived xenograft (Bio-Oss) in combination with a
collagen membrane (Bio-Gide). A case series. J Clin Caroline Schmidt *
Periodontol 2006; 33:491-499.
2. Ginebra MP, Delgado JA, Harr I, Almirall A, Del
Valle S, Planell JA. Factors affecting the structure and
properties of an injectable self-setting calcium Resumo
phosphate foam. J Biomed Mater Res A 2006; [Epub
ahead of print] PMID: 17001653. A engenharia tecidual é um novo campo que tem como objetivo reparar e reimplantar partes perdidas ou
lesadas do corpo. A reconstrução do esqueleto, do complexo craniofacial ou defeitos alveolares e
3. Sachlos E, Gotora D, Czernuszka JT. Collagen periodontais faz uso de técnicas avançadas, incluindo conceitos da engenharia tecidual. Isso requer a
scaffolds reinforced with biomimetic composite integração de três componentes: células, carreadores e biomoléculas. As proteínas ósseas morfogenéticas
nano-sized carbonate-substituted hydroxyapatite constituem um fator importante nessa tríade e, com a sua descoberta, purificação e síntese, tornaram-se um
crystals and shaped by rapid prototyping to contain acontecimento no entendimento da fisiologia óssea. Esta revisão aborda uma rápida passagem pela história
internal microchannels. Tissue Eng 2006; 12:2479-
das BMPs, principalmente da rhBMP2, desde a descoberta acidental de Senn, em 1880, passando pela
2487.
observação fundamental de Urist, em 1965, até os dias atuais, com a sua aprovação pela FDA. O modo de
ação e algumas aplicações clínicas são explanadas neste artigo com o intuito de esclarecer e tornar seu
4. Silva MM, Cyster LA, Barry JJ, Yang XB, Oreffo RO,
Grant DM, Scotchford CA, Howdle SM, Shakesheff conhecimento mais facilitado, proporcionando uma alternativa no que diz respeito ao reparo ósseo.
KM, Rose FR. The effect of anisotropic architecture
on cell and tissue infiltration into tissue engineering Palavras-chave: engenharia tecidual, proteínas ósseas morfogenéticas, rhBMP2, aplicações clínicas.
scaffolds. Biomaterials. 2006; 27: 5909-5917.
5. Conz M, Granjeiro JM, Soares GDA.
Physicochemical characterization of six commercial
hydroxyapatites for medical dental applications as
bone graft. J Appl Oral Sci 2005; 13: 136-140.
Abstract
Tissue engineering is a new field that has the aim to repair and reimplant lost or damaged parts of the body.
The skeletal reconstruction, the craniofacial complex, alveolar and periodontal defects make use of advanced
techniques, even including concepts of tissue engineering. This process requires the integration of three
components: cells, carriers and biomoleculas. The bone morphogenetic protein has a very important role in
these components and with its discovery, purification and synthesis, made it possible to understand the bone
physiology. The study has the objective to have a brief discussion of the history of BMPs, mainly the rhBMP2,
since the accidental discovery by Senn in 1880 coming to the fundamental observation of Urist in 1965 up to
now, with the approval by FDA. The way it works and some clinical applications are discussed in this work,
with the intention to clarify and make it easy to understand its knowledge and supplying an alternative
application concerning bone repair.
Keys words: tissue engineering, bone morphogenetic protein, rhBMP2, clinical applications.
*Cirurgiã Dentista Graduada pela Universidade de Passo Fundo - RS, Especialista em Implantodontia pelo Hospital Geral do Exército
INNOVATIONS IMPLANT JOURNAL - BIOMATERIALS AND ESTHETICS 19