VITAMINA D3

FARMACOLOGIA/ MECANISMOS DE AÇÃO

A hipovitaminose D é amplamente prevalente na maioria das regiões do
mundo e ela é produzida principalmente na pele quando diretamente
exposta à luz solar ou obtida a partir da dieta. A produção cutânea de
vitamina D3 é influenciada pela pigmentação da pele, uso de filtro solar,
hora do dia, estação do ano, latitude, altitude e poluição do ar.
E um fato interessante é que os fotoprodutos solares (taquisterol e umisterol), inativos no metabolismo do cálcio, são
produzidos em momentos de exposição prolongada à radiação solar UV-B, evitando assim a intoxicação por vitamina
e o vidro absorve toda a radiação UV-B, nenhuma vitamina D3 é produzida na pele quando a pele é exposta à luz solar
que passa através do vidro.
A 1,25-di-hidroxivitamina D (1,25(OH)2D), forma ativa da vitamina D no organismo, desempenha muitas de suas
funções biológicas regulando a transcrição de genes por meio de um receptor nuclear de vitamina D de alta afinidade
(VDR). Esse metabólito ativo da vitamina D se liga ao VDR nuclear, que liga o receptor X do ácido retinóico para formar
um complexo que se liga a sequências nucleotídicas específicas no DNA conhecidas como elementos de resposta à
vitamina D.
Um estudo realizado por Hossein-nezhad et al. de microarranjos sobre a influência do status da vitamina D e da
suplementação com vitamina D3 na expressão de todo o genoma nos glóbulos brancos antes e após a
suplementação encontrou que uma concentração sérica melhorada de 25(OH)D estava associada a pelo menos uma
alteração de 1,5 vezes na expressão de 291 genes. Este estudo sugeriu que qualquer melhoria no status da vitamina D
afetará significativamente a expressão de genes que têm uma variedade de funções biológicas de mais de 80 vias
ligadas ao câncer, doenças autoimunes e doenças cardiovasculares, que têm sido associadas à deficiência de
vitamina D.
Uma das principais funções fisiológicas da vitamina D é manter os níveis séricos de cálcio e fósforo em uma faixa
fisiológica saudável para manter uma variedade de funções metabólicas, regulação da transcrição e metabolismo
ósseo. Ela ativa mantém a homeostase do cálcio e do fosfato, promovendo a absorção intestinal para o processo de
mineralização óssea.
Para manter a homeostase do cálcio e do fosfato, a vitamina D ativa trabalha em combinação com outros dois
hormônios: fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) e hormônio da paratireoide. A 1,25(OH)2D estimula a
síntese de FGF23 no osso, enquanto a FGF23 suprime a produção de 1,25 (OH) 2 D; portanto, atuam como um fator de
contra regulação. Os níveis de FGF23 são declaradamente elevados em pacientes com doença renal crônica (DRC),
que apresentam risco aumentado de mortalidade principalmente por doença cardiovascular. O distúrbio mineral e
ósseo da DRC ocorre desde os estágios iniciais e existe uma forte associação entre FGF23 e riscos cardiovasculares,
hipertrofia ventricular esquerda e calcificação vascular.
A vitamina D também interage com VDR nos osteoblastos para estimular um ativador receptor do fator nuclear kB
ligante, que, por sua vez, interage com o ativador receptor do fator nuclear kB em pré-osteoclastos imaturos,
estimulando-os a se tornarem osteoclastos maduros que reabsorvem os ossos, osteoclastos maduros remove cálcio e
fósforo do osso para manter os níveis sanguíneos. Nos rins, 1,25(OH)2D estimula a reabsorção de cálcio no filtrado
glomerular.
O VDR está presente na maioria dos tecidos e células do corpo. Muitos desses órgãos e células, incluindo o cérebro,
músculo liso vascular, próstata, mama e macrófagos, não apenas possuem um VDR, mas também têm capacidade
para produzir 1,25(OH)2D. Essa produção provavelmente depende da disponibilidade de circulação de 25(OH)D,
indicando a importância biológica de níveis sanguíneos.
As células do sistema imunológico são capazes de sintetizar e responder à vitamina D. São estimados que 2000 genes
são regulados de maneira direta ou indiretamente por 1,25(OH)2D têm uma ampla gama de ações biológicas
comprovadas, incluindo inibição da proliferação celular e indução de diferenciação terminal , inibindo a angiogênese,
estimulando a produção de insulina, induzindo apoptose, inibindo a produção de renina e estimulando a produção de
catelicidina por macrófagos. Além disso, o 1,25 (OH) 2D estimula sua própria destruição nos rins e nas células que
possuem um VDR e respondem a 1,25 (OH) 2D, melhorando a expressão do 25 (OH) D e24-hidroxilase (CYP24A1) para
metabolizar 25 (OH) D e 1,25 (OH) 2D em formas inativas solúveis em água que são excretadas na bílis.

Figure 1 - Schematic representation of the synthesis and metabolism of vitamin D for skeletal and nonskeletal function. 1-OHase
= 25-hydroxyvitamin D-1a–hydroxylase; 24-OHase = 25-hydroxyvitamin D-24-hydroxylase; 25(OH)D = 25-hydroxyvitamin D;
1,25(OH)2D = 1,25-dihydroxyvitamin D; CaBP = calciumbinding protein; DBP = vitamin D-binding protein; ECaC = epithelial
calcium channel; FGF-23 = fibroblast growth factors; PTH = parathyroid hormone; RANK = receptor activator of the NF-kB;
RANKL = receptor activator of the NF-kB ligand; RXR = retinoic acid receptor; TLR2/1 = Toll-like receptor 2/1; VDR = vitamin D
receptor; vitamin D = vitamin D2 or vitamin D3. Copyright Holick 2013, reproduced with permission.
 REFERÊNCIAS

1. ZHANG, Dongdong et al. Effects of Single Vitamin D3 Injection (200,000 Units) on Serum Fibroblast Growth Factor 23 and
Sclerostin Levels in Subjects with Vitamin D Deficiency. Endocrinology and Metabolism, v. 32, n. 4, p. 451-459, 2017.

2. LOCKAU, Laura; ATKINSON, Stephanie A. Vitamin D’s role in health and disease: How does the present inform our
understanding of the past?. International journal of paleopathology, v. 23, p. 6-14, 2018.

3. HOSSEIN-NEZHAD, Arash; SPIRA, Avrum; HOLICK, Michael F. Influence of vitamin D status and vitamin D3 supplementation
on genome wide expression of white blood cells: a randomized double-blind clinical trial. PloS one, v. 8, n. 3, 2013.

4. HOSSEIN-NEZHAD A, Holick MF. Optimize dietary intake of vitamin D: an epigenetic perspective. Curr Opin Clin Nutr Metab
Care. 2012;15(6):567-579.

5. HOLICK MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357(3): 266-281.

6. SHIN, Joong Sik et al. Vitamin D effects on pregnancy and the placenta. Placenta, v. 31, n. 12, p. 1027-1034, 2010.

7. CUI, X. et al. The vitamin D receptor in dopamine neurons; its presence in human substantia nigra and its ontogenesis in rat
midbrain. Neuroscience, v. 236, p. 77-87, 2013.

8. NAGPAL, Sunil; NA, Songqing; RATHNACHALAM, Radhakrishnan. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands.
Endocrine reviews, v. 26, n. 5, p. 662-687, 2005.

9. HOSSEIN-NEZHAD, Arash; HOLICK, Michael F. Vitamin D for health: a global perspective. In: Mayo clinic proceedings.
Elsevier, 2013. p. 720-755.

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