Tópico 6 – Metabolismo, temperatura, sistema endócrino

e ritmos biológicos

Metabolismo

Profa. Dra. Livia M. A. Tenuta

 Tópicos a serem abordados

• Visão geral do catabolismo

• Visão geral do anabolismo

• Regulação das principais vias metabólicas

• Papel central do fígado no metabolismo de

carboidratos, lipídeos e proteínas

• Perfis metabólicos dos principais órgãos/tecidos

• Regulação hormonal do metabolismo

 (estágio de jejum ou
Nutrientes ricos em pós-absortivo)
Produtos finais
energia
CO2
Carboidratos
Lipídeos
Catabolismo H 2O
NH3
Proteínas

ATP
ADP + HPO42-
NADH ENERGIA
NAD+
NADPH QUÍMICA
NADP+
FADH2
FAD

Macromoléculas Moléculas
celulares precursoras
Proteínas Aminoácidos
Polissacarídeos
Anabolismo Carboidratos
Lipídeos Ácidos graxos
(estágio de alimentação
Ácidos nucléicos Bases nitrogenadas
ou absortivo)
 Visão integrada do catabolismo
Etapas Transformações
Triacilgliceróis Polissacarídeos Proteínas
1 Ác. + glicerol
graxos Hexoses Aminoácidos
Ala Leu Glu Asn
ATP Ser Ile Hys Asp
Cys Trp Gln
NADH Gly Lys Pro
2 Ácido Trp
Thr
Phe
Tyr
Arg
FADH2 pirúvico OAA
CO2 α-ceto
ceto--
Acetil--CoA
Acetil glutárico

NADH
Ciclo dos
3 ácidos
CO2
FADH2 tricarboxílicos
NADH
“Krebs”
CO2
ATP NADH
Visão integrada do anabolismo
Hexoses Triacilglicerol
Ser, Gly, Cys
Eicosanóides

Ácido Ala Ácidos Fosfolipídeos

pirúvico CO2 graxos
Hormônios

Acetil--CoA
Acetil Isopentenil PPi Colesterol Ácidos
biliares
Citrato Vitamina K
CO2
aspartato Oxaloacetato α-cetoglutarato glutamato
Asn CO2
Pro, Gln, Arg
Malato Succinato

Fumarato
Regulação das principais
vias metabólicas
Glicólise

Fosfofrutoquinase 1
Frutose 6-
6-fosfato Frutose 1,6 bifosfato
+
ATP
- ATP, citrato
+
ADP
+ AMP, ADP,
frutose 2,6 bifosfato
 Fosfofrutoquinase 1

Sítio de regulação
Sítio alostérica
catalítico

Frutose 1,6 bifosfato

ADP
Gliconeogênese

Frutose 1,6
bifosfatase
Frutose 1,6 bifosfato + H2O Frutose 6-
6-fosfato + Pi
- AMP, frutose 2,6 bifosfato

+ citrato
 Glicose

Gliconeogênese

Oxaloacetato Gliconeogênese

Ácido pirúvico
CO2

Acetil Co-
Co-A

Ciclo de Ciclo de Krebs

Krebs e
fosforilação
Energia
oxidativa
 Glicose

Gliconeogênese

Oxaloacetato

Ácido pirúvico
ATP, NADH,
ácidos graxos - Complexo da piruvato
desidrogenase
Acetil Co-
Co-A

Ciclo de Krebs

Energia
 Glicose

Gliconeogênese

Oxaloacetato

Ácido pirúvico
- Complexo da piruvato
desidrogenase
Acetil Co-
Co-A

Ciclo de Krebs

Energia
 Glicose

Gliconeogênese

Oxaloacetato
+ Piruvato
carboxilase
Ácido pirúvico
- Complexo da piruvato
desidrogenase
Acetil Co-
Co-A

Ciclo de Krebs

Energia
Biossíntese de ácidos graxos

Citrato
Citrato
liase

Acetil Co-
Co-A
Acetil-CoA
Acetil-
carboxilase
Malonil Co-
Co-A

Palmitoil--CoA
Palmitoil
Biossíntese de ácidos graxos

Citrato
Citrato
liase

Acetil Co-
Co-A
Acetil-CoA
Acetil- +
carboxilase -
Malonil Co-
Co-A

Palmitoil--CoA
Palmitoil
Biossíntese de aminoácidos

Aminoácido produzido

Inibidor alostérico da
primeira reação da
seqüência de síntese
Destino das biomoléculas absorvidas
pela alimentação

1. Energia

2. Síntese

3. Armazenamento
Carboidratos

Fígado

Aminoácidos
Lipídeos
 Carboidratos
armazenamento
energia
síntese
 Ácidos graxos
armazenamento
energia
síntese
 Aminoácidos

armazenamento
energia
síntese
 Cérebro
• Bombeamento de íons para produzir sinais elétricos,
às custas de ATP

• GLICOSE!!!

• [Glicose] no plasma
plasma:: 80 mg/100
mg/100 mL (4,5 mM)

• Ácidos graxos ligados à albumina plasmática não

cruzam a barreira hemato-
hemato-encefálica

• Durante jejum prolongado:

prolongado: corpos cetônicos são
utilizados como energia
Efeitos fisiológicos
de baixas
concentrações de
glicose no sangue

Sinais neurológicos sutis; fome

Liberação de glucagon, adrenalina, cortisol
Suor, tremor

Letargia
Convulsões, coma

Dano cerebral permanente (se prolongado)

Morte
 O

D-β-hidroxibutirato H3C – C – CH2 – COO-

OH
NAD+
D-β-hidroxibutirato desidrogenase
NADH + H+
O

Acetoacetato H3C – C – CH2 – COO-

Succinil CoA
CoA
transferase
Succinato
O O
Acetoacetil CoA H3C – C – CH2 – C – S – CoA
CoA
Tiolase
O O

2 Acetil CoA H3C – C – S – CoA + H3C – C – S – CoA

 Músculo esquelético
• Corpos cetônicos, ácidos graxos, glicose
Início da atividade física:
degradação do glicogênio
Ciclo de Cori
Degradação do glicogênio
Fosfocreatina - creatina
 O-

-O –P O

NH2 N–H

ATP + C NH2+ C NH2+ + ADP

Creatina
CH3 – N CH3 – N
quinase

CH2 CH2

COO- COO-

Creatina Fosfocreatina

Fosfocreatina pode rapidamente regenerar ATP

Degradação do glicogênio
Fosfocreatina - creatina
Atividade física prolongada: ATP
proveniente da oxidação de ácidos
graxos
Músculo cardíaco
Adipócitos humanos: praticamente todo o volume destas
células é tomado por gotículas de gordura
Tecido adiposo – armazena e libera gorduras (combustível)
Disponibilidade de combustíveis químicos
de acordo com o peso do indivíduo

Tipo de combustível Peso (kg)

Homem com 70 kg:

Triacilgliceróis (tecido adiposo) 15

Proteínas (principalmente músculo) 6

Glicogênio (músculo, fígado) 0,225

Homem com 140 kg:

Triacilgliceróis (tecido adiposo) 80

Proteínas (principalmente músculo) 8

Glicogênio (músculo, fígado) 0,23

Regulação do metabolismo de
combustíveis químicos
Mudança relativa

Glicose sanguínea

Horas de jejum
Regulação hormonal do metabolismo
de combustíveis químicos
• Insulina::
Insulina
– excesso de glicose no sangue

– objetivo:: diminuir glicose sanguínea

objetivo

• Glucagon::
Glucagon
– queda da glicemia

– objetivo:: aumentar glicose sanguínea

objetivo
 Glucagon
Efeitos metabólicos Alvo primário:
FÍGADO
degradação do glicogênio glicogênio fosforilase
Fígado

Glicogênio Fosforilase a
fosforilase: 2 glicoses
Forma ativa = “a”
Forma menos ativa = “b”

[glicose]

[glicose]
Glucagon Fosforilase
Fosforilaseab
fosfatase
quinase
ativa 2 Pi

Fosforilase b
 Glucagon
Efeitos metabólicos Alvo primário:
FÍGADO
degradação do glicogênio glicogênio fosforilase

síntese de glicogênio glicogênio sintase

glicólise fosfofrutoquinase 1

frutose 1,6 bifosfatase;

gliconeogênese piruvato quinase

mobilização de ácidos graxos (tecido adiposo)

triacilglicerol lipase
 Insulina
Alvos:
Efeitos metabólicos MÚSCULO, FÍGADO,
TEC. ADIPOSO

incorporação de glicose (músculo e fígado)

síntese de glicogênio (fígado e músculo)

Fígado
Glicogênio sintase: CH2OH

Forma ativa = “a” CH2OH

Forma menos ativa = “b” Glicogênio sintase a

Fosfoproteína Proteína quinase

fosfatase

Insulina CH2O - P

CH2O - P
Glicogênio sintase b
 Insulina
Alvos:
Efeitos metabólicos MÚSCULO, FÍGADO,
TEC. ADIPOSO

incorporação de glicose (músculo e fígado)

síntese de glicogênio (fígado e músculo)

degradação do glicogênio (fígado e músculo)
glicólise, produção de acetil-CoA (fígado e músculo)
síntese de ácidos graxos (fígado)
síntese de triacilgliceróis (tecido adiposo)
 Bibliografia utilizada

• Lehninger, A.L.; Nelson, D.L.; Cox, M.M. Princípios de

Bioquímica. 2.ed. São Paulo, Sarvier, 2000
• Murray, R.K.; Granner, D.K.; Mayes, P.A.; Rodwell, V.W.
Harper: Bioquímica. 9.ed. São Paulo, Atheneu, 2002
• Silverthorn, D.U. Fisiologia Humana: uma abordagem
integrada. 2.ed. Barueri, Manole, 2003
• Stryer, L. Biochemistry. 4.ed. Nova Iorque, W.H. Freeman
and Company, 1999