Adultos mais velhos aumentam a memória episódica por

estimulação não invasiva do córtex pré-frontal durante o

aprendizado
Marco Sandrini , # a, * Rosa Manenti , # b Michela Brambilla , b Chiara Cobelli , b Leonardo G.
Cohen , c e Maria Cotelli b

Informações sobre o autor Informações de Copyright e Licença Disclaimer

A versão final editada deste artigo do editor está disponível em Neurobiol Aging
Veja outros artigos no PMC que citam o artigo publicado.

Dados Associados
Materiais suplementares

Abstrato
Vamos para:

1. Introdução
A memória episódica refere-se à lembrança de experiências pessoais que contêm
informações sobre o que aconteceu e também onde e quando esses eventos ocorreram
( Tulving, 1983 ). Essa forma de memória de longo prazo exibe o maior grau de
declínio relacionado à idade ( Ronnlund et al., 2005 ; Vestergren e Nilsson,
2010 ). Vários estudos em neurociência cognitiva do envelhecimento associaram
prejuízos da memória episódica a alterações cerebrais neuroquímicas, estruturais e
funcionais ( Daselaar e Cabeza, 2008 ; Nyberg et al., 2012 ; Sala-Llonch et al., 2014 ).
Esse tipo de memória declarativa é fundamental para o funcionamento da vida diária e
seu declínio é acelerado em condições patológicas, como a doença de Alzheimer
(DA). A DA é a principal causa de demência e a doença neurodegenerativa mais
prevalente em idosos. Prevê-se que a prevalência de DA suba à medida que a
expectativa de vida cresce entre as populações ( Reitz e Mayeux, 2014 ). Como a DA
pode produzir enormes encargos crônicos para indivíduos, famílias e sistemas de saúde
em todo o mundo, o desenvolvimento de intervenções eficazes para prevenir ou retardar
o aparecimento da DA é uma prioridade urgente ( Buschert et al., 2011 ; Cotelli et al.,
2012b) A intervenção precoce parece ser mais eficaz e os interesses da pesquisa se
concentram na prevenção de comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) como
precursores da DA ( Kinsella et al., 2009 ; Petersen et al., 2009 ). A categorização
emergente do aMCI é de grande interesse para tentar identificar pessoas que estão há
anos longe de apresentar sintomas clínicos tradicionais e que podem ser adequadas para
estudos de prevenção.
As técnicas de estimulação cerebral não invasiva (NIBS) ( Dayan et al., 2013 ; Parkin et
al., 2015 ), como a estimulação magnética transcraniana (TMS) e a estimulação
transcraniana por corrente contínua (tDCS), foram usadas para 2 propósitos no campo
da memória humana: (1) para testar a relação causal entre atividade em regiões corticais
específicas e função da memória e (2) para testar a hipótese geral de que o NIBS
poderia modular a memória, uma questão de relevância para a pesquisa e a neuro-
reabilitação ( Sandrini e Cohen, 2013 , 2014 ; Zimerman e Hummel, 2010 ).
Há evidências de que o NIBS influencia as funções motoras ( Zimerman et al., 2013 ) e
cognitivas ( Hsu et al., 2015 ; Prehn e Floel, 2015 ) no envelhecimento fisiológico.
Estudos clínicos mostraram que a memória episódica depende principalmente da
integridade do lobo temporal medial, particularmente do hipocampo ( Dickerson e
Eichenbaum, 2010 ). Estudos de neuroimagem funcional ( Fletcher e Henson, 2001 ) e
NIBS ( Brem et al., 2013 ; Manenti et al., 2012 ; Miniussi et al., 2003 ) também
enfatizaram o papel do córtex pré-frontal lateral (PFC) na memória episódica
processos. Além disso, evidências de neuroimagem, neurofisiologia e modelagem
computacional destacam a importância das interações entre essas regiões do cérebro
para a função de memória ( Simons e Spiers, 2003 ).
Estudos do NIBS mostraram que o PFC lateral esquerdo contribui para memórias
episódicas verbais ao longo da vida ( Blumenfeld et al., 2014 ; Brambilla et al.,
2015 ; Floel et al., 2004 ; Gagnon et al., 2011 ; Innocenti et al. ., 2010 ; Javadi e Cheng,
2013 ; Javadi e Walsh, 2012 ; Kohler et al., 2004 ; Manenti et al.,
2010a , 2011 , 2013 ; Sandrini et al., 2003 ; Sandrini e Cohen, 2014 ).
Além disso, o aprimoramento das memórias episódicas verbais foi relatado em adultos
mais velhos após a ETCC sobre o PFC lateral esquerdo ( Manenti et al., 2013 ; Sandrini
et al., 2014 ).
Em particular, Manenti et al. (2013) descobriram que o tDCS anodal durante a fase de
recuperação (5 minutos após a sessão de codificação) aprimorou a memória em uma
tarefa de reconhecimento de palavras em comparação com a simulação. Sandrini et
al. (2014) aplicaram o tDCS 24 horas após a fase de aprendizado e mostraram que a
estimulação anodal fortaleceu as memórias existentes, um efeito indicado por uma
recuperação tardia aprimorada (24 horas) em comparação com a simulação.
No entanto, ainda permanece desconhecido se o tDCS sobre o PFC lateral esquerdo
durante a fase de codificação melhoraria a recuperação tardia das memórias episódicas
verbais. Para aprendizado e formação de memória, a plasticidade sincronizada induzida
por tarefas e estímulos pode ser importante. Aqui, a estimulação pode aumentar a
plasticidade relacionada à tarefa ( Martin et al., 2014 ; Shin et al., 2015 ). Abordar esta
questão é importante porque o desenvolvimento de uma intervenção NIBS eficaz requer
conhecimento do momento mais adequado da estimulação.
O objetivo do presente estudo randomizado, duplo-cego, foi testar a hipótese de que a
tDCS anodal sobre o PFC lateral esquerdo durante a fase de aprendizado aumentaria a
recuperação tardia das memórias episódicas verbais relativas à estimulação com placebo
(simulação) em indivíduos idosos.
Vamos para:

2. Material e métodos

2.1 Participantes
Vinte e oito idosos saudáveis (17 mulheres e 11 homens; idade média = 68,9 anos;
educação média = 11,4 anos) participaram do experimento randomizado, duplo-cego e
controlado por placebo. Todos os sujeitos tinham visão normal ou corrigida ao normal e
eram falantes nativos de italiano (consulte a Tabela 1 para obter detalhes demográficos).
tabela 1
Características demográficas e avaliação neuropsicológica de idosos agrupados de
acordo com a condição experimental

Características demográficas e TDCS anodal Placebo tDCS (n Corte p- valor

avaliação neuropsicológica (n = 14) a = 14) a fora

Idade (y) 68,6 (4,2) 69,1 (3,4) ns

Gênero Masculino Feminino) 9/5 6/8

Educação (y) 12,4 (3,9) 10,4 (5,0) ns

EHI 80,3 (12,1) 92,8 (11,7) ns

Índice de Reserva Cognitiva (CRI)

    CRI - pontuação total 121,1 (17,5) 117,6 (20,8) ns

    CRI - educação 113,3 (12,0) 106,1 (16,3) ns

    Atividade de trabalho CRI 108,6 (13,3) 104,9 (19,6) ns

    IRC - tempo de lazer 125,7 (26,5) 129,0 (22,5) ns

Características demográficas e TDCS anodal Placebo tDCS (n Corte p- valor
avaliação neuropsicológica (n = 14) a = 14) a fora

Triagem para demência

    MMSE 29,1 (1,0) 29,1 (0,9) ≥24 ns

Raciocínio não verbal

    Matrizes progressivas cor de corvo 30,4 (3,1) 29,4 (4,7) > 17,5 ns

Língua

    Fluência fonêmica 40,6 (11,1) 41,1 (11,7) > 16 ns

    Fluência, semântica 47,7 (6,8) 45,5 (9,0) > 24 ns

Memória

Intervalo de dígitos 6,3 (0,7) 5,6 (0,9) > 3,5 ns

    Recordação da história 14,1 (1,7) 13,5 (4,4) > 7,5 ns

    AVLT (recall imediato) 47,0 (5,9) 43,9 (8,8) > 28,52 ns

Características demográficas e TDCS anodal Placebo tDCS (n Corte p- valor
avaliação neuropsicológica (n = 14) a = 14) a fora

    AVLT (recuperação tardia) 9,9 (2,9) 9,3 (2,7) > 4,68 ns

    Figura complexa de Rey-Osterrieth, 15,1 (6,1) 13,7 (4,6) > 9,46 ns

lembre-se

Praxis

    Figura complexa de Rey-Osterrieth, 32,4 (2,3) 32,0 (2,6) > 28,87 ns

cópia

    Teste de De Renzi - membro superior 70,1 (2,0) 69,0 (2,1) > 52 ns

direito

    Teste de De Renzi - membro superior 70,6 (1,2) 70,4 (1,6) > 52 ns

esquerdo

Funções executivas

    Teste de Teste A (s) 40,8 (11,3) 36,9 (13,3) <94 ns

 Características demográficas e TDCS anodal Placebo tDCS (n Corte p- valor
avaliação neuropsicológica (n = 14) a = 14) a fora

    Teste de Teste-B (s) 119,3 (50,5) 111,5 (42,0) <283 ns

Abrir em uma janela separada

As pontuações de corte de acordo com os dados normativos italianos são relatadas. pValor , comparação
entre os 2 grupos experimentais.
Chave: AVLT, Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva de Rey; EHI, Edinburgh Handedness
Inventory; MEEM, Mini Exame do Estado Mental; ns, não significativo; tDCS, estimulação transcraniana
por corrente contínua.
a
 Pontuações brutas são relatadas (desvio padrão entre mantas).

Os participantes relataram estar livres de distúrbios neurológicos e psiquiátricos e não

tinham histórico de convulsões. Todos os participantes foram informados sobre os
procedimentos e os possíveis riscos do tDCS; um consentimento informado por escrito
foi obtido após uma triagem de segurança. Os métodos experimentais obtiveram
aprovação ética do comitê local de ética humana do Centro de Pesquisa Clínica São
João de Deus, no Instituto IRCCS do Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli,
Brescia, Itália. Antes de serem incluídos no experimento, os indivíduos mais velhos
concluíram um Mini Exame do Estado Mental ( Folstein et al., 1975) e uma avaliação
neuropsicológica detalhada para verificar a ausência de qualquer déficit cognitivo. Um
escore patológico em um ou mais dos testes foi um critério de exclusão. A bateria de
testes neuropsicológicos incluiu medidas usadas para avaliar o raciocínio não verbal
(Matrizes Progressivas Coloridas de Raven), fluência verbal (fonêmica e semântica),
capacidade visuoespacial (Figura Completa de Rey-Osterrieth, Cópia), apraxia dos
membros superiores ( De Renzi et al., 1980 ), e atenção e funções executivas (Trail
Making Test A e B). A memória foi avaliada em profundidade (recuperação da história,
recuperação da figura complexa de Rey-Osterrieth, intervalo de dígitos, teste auditivo
de aprendizagem verbal, recuperação imediata e tardia). Todos os testes foram
administrados e pontuados de acordo com procedimentos padrão ( Lezak et al.,
2004) Além disso, administramos o questionário do Índice de Reserva Cognitiva, que
fornece uma medida padronizada da reserva cognitiva acumulada pelos indivíduos ao
longo de sua vida útil. O questionário do Índice de Reserva Cognitiva inclui dados
demográficos e itens agrupados em três seções: educação, atividade profissional e
tempo de lazer, cada um dos quais retorna uma sub-pontuação e compõe a pontuação
total ( Nucci et al., 2012 ). Veja a Tabela 1 para detalhes.

2.2 Estímulos
Selecionamos 20 palavras concretas do “Corpus e Lessico di Frequenza dell'Italiano
Scritto (CoLFIS)” ( Laudanna et al., 1995 ). As palavras foram escolhidas de acordo
com o comprimento da palavra e com as variáveis conhecidas por influenciar o
desempenho da memória, ou seja, a frequência da palavra, a familiaridade e a
capacidade de imaginação (consulte o Apêndice A para obter detalhes). As palavras
selecionadas eram altamente imagináveis e concretas para garantir que os participantes
soubessem todas as palavras e pudessem imaginá-las.

2.3 Procedimento da tarefa e desenho experimental

O experimento consistiu em 3 sessões em 3 dias diferentes ( Fig. 1 ). Os participantes
foram informados de que precisariam memorizar uma lista de palavras-objeto enquanto
recebiam 15 minutos de tDCS. Nenhuma informação foi fornecida aos participantes
sobre as sessões de recall (48 horas e 1 mês depois).

Figura 1
Os adultos mais velhos aprenderam 20 palavras no dia 1 durante 15 minutos de tDCS aplicados
sobre o DLPFC esquerdo. A recuperação da memória (recuperação livre) foi testada no dia 3
(48 horas depois) e no dia 30 (1 mês depois). Abreviação: tDCS, estimulação transcraniana por
corrente contínua.
No dia 1, foi solicitado aos sujeitos que aprendessem uma lista de 20 palavras-objeto
(consulte o Apêndice A ) enquanto recebiam tDCS (anodal ou placebo) sobre o PFC
esquerdo. Esse procedimento foi repetido até que os participantes se lembrassem de
pelo menos 17 das 20 palavras (85%) ou até que um máximo de 5 tentativas de
aprendizado fosse alcançado, como realizado em um estudo anterior ( Sandrini et al.,
2014 ). O pesquisador retirou um item de cada vez ao acaso (uma palavra escrita em um
pedaço de papelão) de uma bolsa branca. Os participantes foram convidados a nomear
cada palavra, prestar muita atenção para que pudessem se lembrar das palavras mais
tarde e colocá-las em uma bolsa azul. Depois que todas as 20 palavras foram colocadas
em uma bolsa azul, o pesquisador tirou a bolsa e pediu aos participantes que se
lembrassem do maior número possível de palavras. Antes do próximo teste de
aprendizado, as palavras foram colocadas na bolsa branca novamente e misturadas. A
sessão de aprendizado inteira levou cerca de 15 a 20 minutos para ser concluída.
No final desta sessão experimental, todos os participantes foram solicitados a preencher
um "questionário de estratégias de memória". Esse questionário incluía uma lista de
possíveis estratégias que poderiam ser usadas durante a tarefa, e os sujeitos tiveram que
atribuir uma pontuação de 1 a 10 (1 = nunca, 10 = sempre) a cada estratégia de acordo
com a frequência com que eles usaram cada estratégia tarefa. As 12 estratégias listadas
foram: (1) usar as iniciais das palavras, (2) criar frases incluindo algumas das palavras
apresentadas, (3) imaginar as figuras correspondentes às palavras apresentadas, (4)
repetir as palavras, ( 5) criar músicas, incluindo algumas das palavras apresentadas, (6)
criar rimas entre as palavras exibidas, (7) traduzir as palavras em uma língua
estrangeira, (8) criar associações de palavras, (9) criar uma breve história incluindo as
palavras apresentadas,Brambilla et al., 2015 ; Manenti et al., 2010b ; Sandrini et al.,
2014 ).
Nos dias 3 e 30 (respectivamente, 48 horas e 1 mês após a sessão de aprendizado e
tDCS), o pesquisador pediu aos participantes que recordassem o maior número possível
de palavras a partir do dia 1, e o pesquisador anotou as palavras lembradas. Quando os
participantes indicaram que não conseguiam se lembrar de mais palavras, o pesquisador
envolveu os participantes em uma tarefa de copiar figuras por cerca de 30 segundos. O
pesquisador repetiu o teste de recall, pedindo aos participantes que recordassem as
palavras novamente. Esse procedimento foi repetido em um total de 4 ensaios
consecutivos de recall, para testar a confiabilidade do recall, como foi feito em estudos
anteriores ( Sandrini et al., 2013 , 2014 ). A sessão de recall demorou cerca de 15
minutos para ser concluída. Erros de intrusão foram registrados em cada dia.

2.4 procedimento tDCS
O tDCS é um dispositivo portátil que usa corrente constante de baixa intensidade
(geralmente entre 1 e 2 mA) entregue diretamente na área cortical por uma duração de
15 a 20 minutos por meio de 2 eletrodos de superfície, ânodo e cátodo ( Dayan et al.,
2013 ; Nitsche et al., 2008 ). O tDCS é uma técnica de neuromodulação e difere do
TMS porque não induz potenciais de ação neuronal ( Nitsche et al., 2008 ). O tDCS
modifica a excitabilidade e atividade neuronal espontânea por despolarização tônica ou
hiperpolarização do potencial da membrana em repouso ( Nitsche et al., 2008 ). A tDCS
anodal aplicada ao córtex motor primário geralmente aumenta a excitabilidade cortical
conforme avaliada pelos MEPs induzidos por TMS, enquanto a tDCS catódica diminui
a excitabilidade cortical (Nitsche et al., 2008 ). Com relação à função cognitiva, a tDCS
anodal aplicada a áreas não motoras geralmente melhora o desempenho
comportamental, enquanto a tDCS catódica não prejudica necessariamente o
desempenho ( Jacobson et al., 2012 ).
Um estimulador acionado por bateria (BrainStim, EMS, Bolonha, Itália) forneceu
corrente baixa e constante através de um par de eletrodos de esponja embebidos em
solução salina (5 × 7 cm 2 ). Uma corrente constante de 1,5 mA foi aplicada por 15
minutos (com um período de rampa de 10 segundos no início e no final da
estimulação). A densidade de corrente (0,043 mA / cm 2 ) foi mantida abaixo dos limites
de segurança ( Poreisz et al., 2007 ). Os eletrodos foram fixados com bandas elásticas e,
para reduzir a impedância de contato, um gel eletrocondutor foi aplicado sob os
eletrodos antes da montagem.
Quatorze indivíduos receberam tDCS anodal e 14 indivíduos receberam estimulação
com placebo (sham) tDCS sobre o PFC lateral esquerdo. A estimulação começou 2
minutos antes da sessão de aprendizado. Para estimulação anodal sobre o PFC esquerdo,
o ânodo foi colocado sobre F3 de acordo com o sistema internacional de
eletroencefalograma 10-20 para colocação de eletrodos, e o cátodo foi colocado sobre a
área supraorbital direita, como feito em estudos anteriores ( Manenti et al.,
2013 ; Sandrini et al., 2014 ). Foi demonstrado que, para F3, a principal região alvo era
a área de Brodmann 9, dentro do PFC lateral esquerdo ( Herwig et al., 2003) Na
estimulação com placebo, a montagem do tDCS foi a mesma, mas a corrente foi
desligada 10 segundos após o início da estimulação (mais a duração do fade-in = 10
segundos) e foi ativada nos últimos 10 segundos da período de estimulação (mais a
duração do desvanecimento = 10 segundos) (ver Fig. 1 ).
A colocação do eletrodo de cátodo sobre a região supra-orbital foi motivada pelo
pressuposto de que, como essa área não está especificamente envolvida no
processamento da memória, esse eletrodo não contribuiria ativamente para a
modulação. Essa montagem, como todas as montagens cefálicas convencionais,
forneceu um padrão de fluxo de corrente difuso envolvendo ambos os hemisférios e
parece ser a melhor escolha, porque a ação da corrente é mais focada na área alvo
( Galletta et al., 2015 ).
O placebo ou o tDCS ativo foi entregue após a inserção de um código numérico no
dispositivo, e essa etapa permite ocultar o operador antes e durante a administração do
tDCS. O tempo de aplicação, a faixa atual e as frequências são programáveis e as
configurações podem ser salvas no software do computador. O modo de estimulação
ativa ou placebo foi escolhido pela inserção manual de códigos numéricos diferentes no
computador e o estimulador foi programado via Bluetooth. Esses códigos, entregues no
manual do estimulador e distribuídos pelo pesquisador principal, ativavam o placebo ou
a estimulação ativa.
Durante o modo placebo, a tela imitou as configurações do modo ativo, simulando
parâmetros típicos de força, tensão e impedância da corrente. O operador não notou
nenhuma diferença entre a estimulação ativa e a placebo.
Além disso, os sujeitos sentiram as sensações de coceira abaixo dos eletrodos no início
e no final da estimulação, tornando essa condição indistinguível da estimulação
experimental ( Manenti et al., 2013 ). Os possíveis efeitos colaterais da tDCS foram
avaliados com um questionário administrado no final da sessão de
estimulação. Imediatamente após a sessão de estimulação, os participantes foram
solicitados a avaliar a intensidade de várias sensações perceptivas (prurido, dor,
queimação, calor, beliscões, gosto de ferro, fadiga, efeito no desempenho) através de
uma escala de 5 pontos (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = considerável e 4 =
forte) ( Fertonani et al., 2015) Finalmente, a duração das sensações perceptivas foi
investigada (ou seja, quanto tempo durou? Parou rapidamente? Parou no meio do
quarteirão? Parou no final do quarteirão?).

2.5 análise estatística
As variáveis demográficas, neuropsicológicas, sensações de tDCS, reserva cognitiva e
estratégias utilizadas foram comparadas entre os dois grupos experimentais
usando análises paramétricas ( teste t ) e não paramétricas (teste de Mann-Whitney).
Modelos de análise de variância (ANOVA) para medidas repetidas foram adotados para
analisar as variáveis dependentes porcentagem média individual de palavras lembradas
corretamente e número médio de intrusões de acordo com o delineamento experimental,
incluindo uma dentro do fator, tempo (dia 1, dia 3 e dia 30) ) e um entre fator, grupo
(anodal e placebo). A análise post hoc foi realizada usando testes t uni-caudais,
comparando os dois grupos de cada vez (Bonferroni corrigiu o número de
comparações, p = 0,05 / 3 = 0,0166). As análises estatísticas foram realizadas no
software Statistica (versão 10; www.statsoft.com ).
Vamos para:

3. Resultados

3.1 Características da amostra
Nenhuma diferença na idade (Z = 0,41, p = 0,68), escolaridade (Z = 1,19, p = 0,23),
estratégias utilizadas (grupo tDCS anodal: 7,6, desvio padrão DP 3,6, DP 3,6, grupo
placebo tDCS: 8,2, DP 3,7; Z = 0,28, p = 0,78) e reserva cognitiva (Z = 0,16, p = 0,87)
foram observados entre os grupos experimentais (ver Tabela 1 ). Além disso, não foram
encontradas diferenças em nenhum outro teste neuropsicológico padronizado.
Além disso, os escores de sensações relatados pelo grupo tDCS anodal foram
semelhantes aos escores de sensações relatados pelo grupo tDCS placebo (grupo tDCS
anodal: 1,2, DP: 0,6, grupo tDCS placebo: 1,0, DP: 0,5; Z = 0,80, p = 0,42). Portanto,
não havia motivos para rejeitar o caráter cego deste estudo com base nesses
resultados. Ao interpretar o questionário preenchido por todos os sujeitos no final de
cada tipo de estimulação, inferimos que todos os sujeitos toleraram bem a estimulação e
relataram apenas sensações perceptivas marginais. Prurido e irritação foram as
sensações perceptivas mais comumente relatadas, com intensidade leve a moderada. No
geral, as sensações perceptivas experimentadas começaram no início do experimento e
desapareceram rapidamente.

3.2 Resultados da tarefa
Para comparar a taxa de aprendizado dos três grupos experimentais, registramos quantas
tentativas de aprendizado (1–5) foram necessárias para cada participante lembrar pelo
menos 17 palavras (85%) no dia 1. Participantes que lembraram <17 palavras durante o
quinto o estudo de aprendizagem recebeu uma pontuação de 6. Os participantes
precisaram, em média, de 5,5 (DP: 0,9) estudos de aprendizagem para atingir esse
critério (grupo tDCS anodal = 5,7, DP: 0,6; placebo = 5,2, DP: 1,0). Não houve
diferenças significativas entre os dois grupos (Z = 1,10, p = 0,27). Além disso, os
participantes recordaram em média 73,2% (DP: 12,6) das palavras no último estudo de
aprendizagem (grupo tDCS anodal = 75,0%, DP: 7,1; grupo tDCS placebo = 71,4%,
DP: 16,1). Não houve diferenças significativas entre os dois grupos (Z = 0,78, p = 0,43).
A porcentagem média de palavras lembradas corretamente foi analisada usando uma
ANOVA com “grupo” (anodal e placebo) como variável entre sujeitos e “tempo” (dia 1,
dia 3 e dia 30) como variável dentro dos sujeitos.
As análises mostraram efeitos significativos para o “tempo” [F (2,52) =
123,27, p <0,001,η2p=0.83] e para a interação entre "grupo" e "tempo" [F (2,52) =
3,37, p = 0,04,η2p=0.12]
Curiosamente, os testes t independentes (Bonferroni corrigido, p <0,0166) mostraram
diferença entre a estimulação anodal e placebo no dia 3 [grupo tDCS placebo: 34,5, DP:
17,7, grupo tDCS anodal: 52,1, DP: 17,1; t (26) = 2,59, p = 0,007, tamanho do efeito d
de Cohen = 1,01 ( Soper, 2015 )]. O grupo anodal lembrou mais palavras que o grupo
placebo. Nenhum efeito significativo foi encontrado no dia 30 (grupo tDCS anodal:
37,6, DP: 23,5, grupo tDCS com placebo: 26,0, DP: 18,2; t (26) = 1,41, p = 0,09)
(ver figura 2 ).

Figura 2
O gráfico mostra a porcentagem média de palavras lembradas corretamente em cada grupo
(tDCS anodal e tDCS placebo) no dia 1, dia 3 e dia 30. O tDCS anodal aprimora a lembrança de
memória no dia 3 (48 horas) em relação ao tDCS placebo. As barras de erro representam erros
padrão. Abreviação: tDCS, estimulação transcraniana por corrente contínua.
Para determinar se o efeito de facilitação no dia 3 foi devido ao esquecimento reduzido,
calculamos para cada participante a alteração no desempenho (delta) entre o primeiro
teste de recall no dia 3 e o último teste de aprendizado no dia 1. Como o desempenho do
recall geralmente aumenta em todo testes ( Hupbach et al., 2007 ; Sandrini et al., 2013 ),
o desempenho no primeiro teste de recall reflete uma melhor medida de esquecimento
do que o desempenho médio dos 4 testes de recall no dia 3.
O teste t mostrou uma redução significativa do esquecimento no grupo anodal em
relação ao grupo placebo (grupo tDCS anodal: −25,0, DP: 14,6, grupo tDCS placebo:
−37,5, DP: 8,4; t (26) = 2,67, p = 0,013).
Os erros de intrusão foram considerados como erros e não foram computados no total de
respostas corrigidas que compuseram a pontuação total de cada participante. O número
médio de intrusões foi analisado com ANOVA com “grupo” (anodal e placebo) como
variável entre sujeitos e “tempo” (dia 1, dia 3 e dia 30) como variável dentro dos
sujeitos.
As análises mostraram efeitos significativos para o “tempo” [F (2,52) =
17,18, p <0,001,η2p=0.40] e a interação entre "grupo" e "tempo" [F (2,52) = 3,78, p =
0,03,η2p=0.13]
Independentes t -Testes (Bonferroni corrigido, p <0,0166) não mostraram diferença
significativa entre a estimulação anodal e placebo no dia 1, dia 3 e dia 30 (dia 1: grupo
tDCS placebo: 0,64, DP: 1,11; grupo tDCS anodal : 0,69, DP: 1,32, t (26) = 0,01, p =
0,90; dia 3: grupo tDCS placebo: 0,93, SD: 0,88, grupo tDCS anodal: 1,92, DP: 1,33, t
(26) = -2,13, p = 0,04; dia 30: grupo tDCS placebo: 1,57, DP: 1,68, grupo tDCS anodal:
3,31, DP: 2,01, t (26) = -2,29, p = 0,031).
Vamos para:

4. Discussão
Os resultados deste estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo mostram
pela primeira vez que a tDCS anodal sobre o PFC lateral esquerdo durante o
aprendizado verbal fortaleceu as memórias episódicas e reduziu o esquecimento em até
48 horas em comparação com a estimulação com placebo em idosos. É importante
ressaltar que esse efeito de facilitação comportamental não foi influenciado pela reserva
cognitiva acumulada no tempo de vida e pelas estratégias de memória medidas com
questionários específicos.
Estudos anteriores em adultos mais velhos mostraram que a tDCS anodal sobre o PFC
lateral esquerdo melhorou o desempenho do reconhecimento quando aplicada durante a
recuperação ( Manenti et al., 2013 ) ou a recuperação tardia melhorada (24 horas) das
memórias existentes quando aplicada 24 horas após o aprendizado ( Sandrini et al.
2014 ). Neste estudo, demonstramos um recall tardio aprimorado (48 horas) obtido com
a aplicação de tDCS anodal durante o aprendizado.
Curiosamente, o desempenho atrasado do recall livre (efeito offline), em vez da taxa de
aprendizado em si ou do número de palavras corretamente lembradas no último teste de
aprendizado (efeitos online), foi aprimorado pelo tDCS anodal, um efeito evidente 48
horas após a sessão inicial de aprendizado. Um melhor desempenho de recall pode ser
explicado como uma codificação mais eficiente, que, no entanto, não se manifestou
diretamente durante a fase de aprendizado ou como uma redução do esquecimento das
informações aprendidas.
Há também evidências de que a tDCS anodal aplicada durante uma tarefa de memória
de localização de objetos pode melhorar a recuperação livre retardada em adultos mais
velhos ( Floel et al., 2012 ). Os resultados deste estudo não relataram efeitos do tDCS na
curva de aprendizado e no recall livre imediato (online), mas no recall tardio
aprimorado (após 1 semana) em comparação com o placebo (efeito offline) ( Floel et al.,
2012 ). Da mesma forma, em outro estudo, a tDCS anodal foi aplicada sobre o córtex
motor primário na aquisição e retenção de uma tarefa de aprendizado de habilidades
motoras em indivíduos jovens ao longo de 5 dias ( Reis et al., 2009) Os autores
demonstraram que o aumento relativo do desempenho posterior na condição de tDCS
anodal foi seletivamente devido aos efeitos off-line aprimorados sob tDCS anodal em
comparação com placebo ( Reis et al., 2009 ).
A tDCS aplicada ao córtex motor primário também induziu alterações específicas da
polaridade offline, mas não online, na excitabilidade cortical ( Santarnecchi et al.,
2014 ). Assim, os resultados obtidos em nosso estudo estão de acordo com a hipótese de
que um mecanismo de consolidação é suscetível à SDCD anodal e contribui para os
efeitos offline mais do que para efeitos online ( Floel et al., 2012 ; Reis et al.,
2009 ; Sandrini et al. al., 2014 ).
Além disso, este estudo confirma o papel crítico do PFC esquerdo na codificação da
memória episódica ao longo da vida ( Blumenfeld et al., 2014 ; Innocenti et al.,
2010 ; Javadi e Walsh, 2012 ; Rossi et al., 2001 , 2004 , 2011 ) e suporta dados
anteriores que mostram um efeito positivo da tDCS anodal na memória declarativa no
envelhecimento fisiológico (ver Hsu et al., 2015 para uma meta-análise).
Os mecanismos neurais subjacentes aos efeitos do tDCS na memória e na aprendizagem
ainda não são compreendidos e podem envolver alterações na eficácia da
neuromodulação de diferentes neurotransmissores ( Clark e Parasuraman, 2014 ; Dayan
et al., 2013 ; Hunter et al., 2013 ). Curiosamente, as mudanças de excitabilidade
induzidas podem persistir após o término da estimulação do tDCS, com uma duração
variando em função dos parâmetros do tDCS ( Nitsche e Paulus, 2000 ). Tanto a
potencialização a longo prazo quanto a depressão a longo prazo foram postuladas para
explicar esses efeitos persistentes ( Cooke e Bliss, 2006 ; Thickbroom, 2007 ; Ziemann
e Siebner, 2008) que se acredita ocorrer em um nível intracortical, talvez mediado pela
atividade do receptor N-metil-D-aspartato ( Liebetanz et al., 2002 ; Nitsche et al.,
2005 ). Os efeitos a longo prazo representam uma questão crucial para o
desenvolvimento de uma intervenção eficaz que visa melhorar os déficits cognitivos.
No nível do sistema, há evidências de que o tDCS afeta não apenas a região local alvo,
mas também induz efeitos remotos em regiões (incluindo subcorticais) interconectadas
ao local estimulado ( Pena-Gomez et al., 2012 ; Saiote et al., 2013 ; ), a tDCS anodal
sobre o PFC lateral esquerdo pode ter melhorado o acoplamento funcional entre o PFC
e o hipocampo, melhorando assim a lembrança da memória. No entanto, também é
possível que o tDCS aprimore a eficácia funcional do PFC ou promova um processo de
feedback que aprimore a atividade hipocampal na ausência de alteração duradoura na
função do PFC ou na conectividade hipocampo-PFC. Independentemente disso, a
combinação de tDCS com ressonância magnética funcional ( Fox et al., 2014 ; Stagg et
al., 2013 ; Venkatakrishnan e Sandrini, 2012 ). Como as variações na força dos vínculos
entre o hipocampo e o neocórtex estão no centro de diferentes estudos no campo da
consolidação em nível de sistema ( Dudai, 2012 Shafi et al., 2012 ) pode lançar luz
sobre como as interações funcionais entre regiões cerebrais remotas mas interconectadas
podem apoiar o fortalecimento das memórias episódicas.
O número relativamente pequeno de sujeitos representa uma limitação para este estudo
e precisa ser reconhecido. Estudos adicionais, baseados em amostras maiores, devem ser
conduzidos para melhor investigar os efeitos duradouros dessa intervenção. Outra
limitação do presente estudo é representada pela falta de um local de estimulação de
controle. Esse tipo de condição de controle é importante para garantir que as alterações
no desempenho da memória sejam topograficamente específicas. Além do momento
mais adequado da estimulação, a localização é outra variável relevante para a
otimização do tratamento clínico. Portanto, estudos futuros também devem investigar
locais adicionais. Por exemplo, há evidências de que a estimulação do córtex parietal
posterior tem efeitos positivos na memória episódica ( Cotelli et al., 2012a ;Manenti et
al., 2013; Wang et al., 2014 ).
Em conclusão, esses achados mostram que o PFC-tDCS durante o aprendizado induz
efeitos benéficos na memória episódica verbal no envelhecimento fisiológico. Embora
sejam necessários mais estudos para confirmar os presentes resultados, a observação de
que o NIBS pode fortalecer a memória e reduzir o esquecimento em idosos abre a
possibilidade de criar protocolos de neuro-reabilitação específicos, direcionados a
condições que afetam a memória episódica, como aMCI

Efeitos diferenciais da estimulação

transcraniana direta por corrente
bihemisférica e unihemisférica em
adultos jovens e idosos na aprendizagem
verbal
Links do autor open overlay
panelValentina Fiori a bMichaelNitsche cLuigi Iasevoli umaGabriella Cucuzza dCarlo Caltagirone um bPaola Marangolo um

Nos últimos anos, o potencial da estimulação transcraniana por corrente

contínua (tDCS) para o tratamento de várias patologias foi investigado. No
domínio da linguagem, vários estudos, em populações saudáveis e com lesões
cerebrais, já demonstraram que a tDCS é eficaz no aprimoramento de
 nomeação, repetição e geração semântica de palavras. Nesses estudos,
diferentes configurações de eletrodos tDCS foram testadas, no entanto, uma
comparação direta entre diferentes montagens na aprendizagem verbal nunca
foi realizada. Neste estudo, objetivamos explorar o impacto da ETCC bio-
hemisférica e uni-hemisférica no desempenho das tarefas de aprendizagem
verbal em dois grupos (jovens x idosos). Quinze voluntários saudáveis
participaram por grupo. Cada participante recebeu três condições de
estimulação: tDCS anodal unihemisférica sobre a área temporal
esquerda, tDCS bio-hemisférica nas áreas temporais esquerda (anodal) e
direita (catodal) e uma condição falsa. Durante a estimulação ativa, o tDCS
(20 min, 2  mA) foi aplicada enquanto cada participante aprendia vinte
pseudopalavras (arbitrariamente atribuídas às figuras correspondentes). Não
foram encontradas diferenças significativas entre as três condições para o
grupo jovem em relação à precisão e tempo de reação vocal. Em contraste, no
grupo de idosos, a estimulação real melhorou o desempenho em comparação
com a simulação, mas a tDCS biohemisférica foi mais eficiente do que a
estimulação unilateral. Esses resultados sugerem que a estimulação bio-
hemisférica é mais eficaz para melhorar o aprendizado de idiomas, mas esse
efeito depende da idade. A hipótese é avançada de que mudanças corticais no
decorrer do envelhecimento podem impactar diferencialmente na eficácia da
tDCS no desempenho comportamental. Esses dados também podem ter
implicações no tratamento de pacientes com AVC com comprometimento da
linguagem.
 Artigo anterior na edição
 Próximo artigo em questão
Palavras-chave
TDCS bihemisférico

TDCS unihemisférica

Estimulação cerebral

Aprendizagem verbal

Efeitos da idade

1 . Introdução
Recentemente, foi proposto recentemente que o tDCS, uma ferramenta
de estimulação cerebral não invasiva , é útil na reabilitação cognitiva,
melhorando o desempenho da memória [1] , [2] , atenção [3] , [4] ,
habilidades matemáticas [5] , [6] e aprendizagem
verbal [7] , [8] , [9] . Diferentes estudos sugeriram que a estimulação anodal
aumenta a excitabilidade cortical e resulta em facilitação comportamental,
enquanto a estimulação catodal causa efeitos opostos [10] , [11] . De fato,
efeitos de melhoria de desempenho foram encontrados na fluência
verbal[12] e tarefas de repetição de palavras [13] após SDCC anodal,
enquanto uma redução significativa do desempenho foi relatada em tarefas de
memória de curto prazo após estimulação catódica [14] , [15] .
Na maioria desses estudos, uma configuração de eletrodo de 1  ×  1 tDCS foi
aplicada com um eletrodo colocado sobre a região de interesse no hemisfério
esquerdo ou direito e outro na área supraorbital contralateral (posição bipolar
bilateral não equilibrada) ou acima uma posição extracefálica [16] . No
domínio da linguagem, essas configurações mostraram-se eficazes no
aprendizado verbal associativo [7] , [8] , nomeação [17] , [18] , [19] ,
repetição [13] e tarefas de geração de palavras semânticas [9] . Flöel et
al. [7]encontraram uma melhoria na velocidade de aprendizagem e sucesso na
aquisição de novas palavras por estímulo anodal na área esquerda de
Wernicke. Sparing et al. [17] relataram latências de nomeação mais curtas em
uma tarefa de nomeação de objetos enquanto aplicavam tDCS anodal na
mesma área temporal esquerda. Esses resultados foram confirmados
recentemente por Fiori et al. [8] . Com o objetivo de explorar os efeitos da
intervenção tDCS dependentes da idade, Meinzer et al. [20]compararam o
desempenho de vinte adultos saudáveis e vinte controles jovens durante a
tarefa de geração de palavras semânticas, uma tarefa que é afetada
negativamente pela idade avançada. Eles descobriram que uma única sessão
de tDCS anodal unihemisférica melhorou significativamente o desempenho
em idosos até o nível do grupo controle mais jovem. Em um estudo mais
recente, os mesmos autores [21] mostraram que o impacto positivo da tDCS
em uma tarefa explícita de aprendizado verbal é potencializado se a tDCS
anodal sobre a junção temporoparietal posterior esquerda for aplicada por
vários dias. De fato, todos os jovens participantes melhoraram
significativamente seu desempenho na aquisição de novas palavras após a
tDCS anodal, em comparação com a simulação, e essa melhora persistiu por
pelo menos uma semana após a intervenção.
Mais recentemente, foi introduzido o tDCS bio-hemisférico [16] com
estimulação anodal e catódica simultânea sobre regiões cerebrais corticais
homólogas. Esse arranjo de eletrodos visa restabelecer o equilíbrio inter-
hemisférico presumivelmente perturbado, adicional ao impacto do tDCS na
área alvo principal e, portanto, pode se tornar mais eficiente.
No domínio motor, estudos comportamentais em participantes saudáveis
contrastaram os efeitos de diferentes configurações da tDCS, sugerindo que a
tDCS biohemisférica pode produzir efeitos mais fortes que a estimulação
unihemisférica [22] , [23] . Dados de neuroimagem em adultos jovens e
idosos também mostraram que a estimulação bio-hemisférica sobre o córtex
motor resulta em modulações complexas da rede discerníveis daquelas obtidas
pela estimulação unilateral [24] , [25] . De fato, o tDCS bilateral diminuiu a
conectividade funcional inter-hemisférica e aumentou a conectividade
intracortical mais do que o tDCS anodal unilateral [24] , [25] .
Com relação ao domínio da linguagem, recentemente foi usada uma
configuração de eletrodo bio-hemisférica para melhorar a recuperação da
repetição de palavras [26] , [27] , nomeação de verbo e objeto [28] , [29] . No
entanto, a evidência a favor de uma comparação direta dos efeitos bi versus
vs. tDCS unihemisférica é escassa no momento. Na tentativa de comparar a
eficácia dessas diferentes configurações de eletrodos no domínio da
linguagem, Lee et al. [30]descobriram que, em pacientes com AVC crônico, o
tempo médio de resposta em uma tarefa de nomeação de figuras diminuiu
significativamente após a ETDC bio-hemisférica sobre o giro frontal inferior
esquerdo (anodal) e o giro frontal inferior direito (IFG) (catódico) em
comparação com a estimulação anodal unihemisférica esquerda de IFG . Não
foram encontradas diferenças significativas entre essas duas condições na
precisão dos nomes. No entanto, neste trabalho [30] , uma condição falsa não
foi considerada. Meinzer et al. [31] aplicaram tDCS anodal unilateral e tDCS
bio-hemisférica sobre o córtex motor enquanto um grupo de participantes
idosos realizava uma tarefa semântica de geração de palavras. Ambas as
condições de estimulação melhoraram significativamente a recuperação de
palavras em comparação com a simulação.
A maioria dos estudos que direcionaram a função da linguagem com a tDCS
anodal mostrou desempenho significativamente melhorado em participantes
jovens e idosos. No entanto, dado que os mecanismos neurais subjacentes às
funções da linguagem mudam com a idade avançada [32] , [33] , [34] , é
concebível que a estimulação da mesma região cerebral possa agir de maneira
diferente em adultos jovens e idosos [35] . De fato, Ross et al. [36] , [37],
relataram um efeito discernível da estimulação do lobo temporal esquerdo
versus direito durante a nomeação de faces em adultos jovens e idosos. De
acordo com o declínio observado durante o envelhecimento normal, a
estimulação do lobo temporal esquerdo aumentou a precisão da nomeação de
faces em adultos idosos, enquanto a estimulação temporal direita melhorou a
recuperação do nome da face em adultos jovens [38] , [39] .
Mais recentemente, Fertonani e colegas [19] descobriram que as tDCS
unihemisféricas anodais sobre o córtex pré-frontal dorsolateral durante uma
tarefa de nomeação de imagens induziu uma melhora significativa em termos
de tempos de reação reduzidos em um grupo de maior idade, um efeito que
não foi mostrado consistentemente na saúde grupo de controle jovem.
Dados todos os dados acima, o objetivo deste estudo foi avaliar se a tDCS
afeta diferentemente o desempenho comportamental em uma tarefa de
aprendizado verbal em idosos versus jovens participantes e se a estimulação
bios vs. unihemisférica em áreas temporais tem eficácia diferente. A escolha
de estimular as áreas temporais foi baseada em resultados anteriores,
mostrando efeitos de melhoria do desempenho do tDCS sobre essa área em
tarefas associativas de aprendizado verbal [7] , [8] , [17] .
2. material e métodos
2.1 . Participantes
2.1.1 . Grupo jovem
Quinze voluntários destros saudáveis participaram do estudo. Todos os
sujeitos eram falantes nativos italianos com idade entre 20 e 40 anos
(média  =  29 anos, DP  =  6) com 13 a 18 anos de educação formal
(média  =  17 DP  =  1). Eles não tinham histórico de doença neurológica,
psiquiátrica ou médica crônica ou aguda; sem histórico familiar de
epilepsia; sem marcapasso cardíaco; não eram fumantes e não tomavam
medicação aguda ou crônica.
2.1.2 . Grupo de idosos
Quinze voluntários destros saudáveis participaram do estudo. Todos os
sujeitos eram falantes nativos italianos com idade entre 60 e 80 anos
(média  =  72 anos, DP  =  6) com 13 a 18 anos de educação formal
(média  =  17; DP  =  2). Eles não tinham histórico de doença neurológica,
psiquiátrica ou médica crônica ou aguda; sem histórico familiar de
epilepsia; sem marcapasso cardíaco; não eram fumantes e não tomavam
medicação aguda ou crônica.
O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da
Fundação IRCCS Santa Lucia, Roma, Itália. Os voluntários deram seu
consentimento informado para participar do estudo, realizado de acordo com
os padrões éticos da Declaração de Helsinque.
2.2 . Materiais
A tarefa experimental relatada abaixo foi usada anteriormente no trabalho de
Fiori e colegas (consulte [8] ).
Foi utilizado um conjunto de sessenta pseudopalavras
bisilábicas [8] . Sessenta imagens de familiaridade baixa, média e alta
pertencentes a diferentes categorias semânticas (animais, ferramentas, partes
do corpo, roupas, frutas e legumes, instrumentos musicais) foram combinadas
aleatoriamente com as não palavras, uma imagem por palavra, com o mesmo
número de fotos de baixa, média e alta familiaridade nas três condições [8] .
2.3 . Procedimento
Os indivíduos foram testados individualmente em uma única  sessão
de 30 minutos. O experimento incluiu três fases: treinamento, verificação e
recuperação de palavras. O tDCS foi aplicado apenas durante a terceira
fase. Três condições experimentais foram utilizadas em um delineamento
duplo-cego, randomizado e contrabalançado. Nos dois grupos (idosos x
jovens), cada indivíduo foi aleatoriamente designado para uma das três
condições de estimulação (bio-hemisférica, uni-hemisférica e farsa). Para cada
condição, foram utilizados 20 estímulos. Durante cada condição, os
participantes foram obrigados a aprender as 20 pseudopalavras. Os estímulos
foram apresentados com o MatLab (Mathworks, Natick, MA), que permitiu
gravar respostas vocais usando um microfone externo conectado a um PC
portátil.
2.3.1 . Treinamento (Fase 1)
O procedimento de treinamento foi idêntico nas três condições de
estimulação. Vinte fotos foram apresentadas ao sujeito uma a uma no centro
da tela do computador em uma ordem pseudo-aleatória, juntamente com a
pseudopalavra correspondente escrita. Um ponto de fixação apareceu no
centro da tela por 800  ms antes da apresentação do estímulo. Cada imagem
foi apresentada duas vezes em ordem pseudo-aleatória, com intervalo
interstímulo de 4  s. Os sujeitos foram instruídos a prestar atenção e
memorizar cada par palavra-figura sem ler a palavra em voz alta.
2.3.2 . Verificação (Fase 2)
Os 20 pares de estímulos (imagem / pseudopalavras) foram apresentados aos
sujeitos no centro da tela do computador. Em 60% dos vinte pares, os
estímulos corresponderam aos pares apresentados anteriormente (por
exemplo, a imagem da “tenda” foi correspondida corretamente com a não
palavra “dresi”), enquanto nos 40% restantes os pares estavam incorretos (por
exemplo, a imagem da “tenda” foi associada à não palavra “fimpo”). Como na
fase anterior, um ponto de fixação com duração de 800  ms precedeu a
apresentação de cada par de estímulos, que permaneceu na tela por
4  s. Houve um 4 intervalo entre estímulos entre pares. O sujeito precisou
pressionar a barra do computador quando o emparelhamento estava
correto. Se a tarefa foi executada corretamente, um feedback positivo
apareceu na tela do computador (ou seja, a palavra "CERTO!"); se foi
executado incorretamente, um feedback negativo apareceu (ou seja, a palavra
"ERRO!").
2.3.3 . Estimulação transcraniana por corrente contínua e recuperação de palavras (Fase 3)
O tDCS foi aplicado usando um Estimulador de Corrente Direta Programável
EMS (Bolonha, Itália) acionado por bateria com um par de eletrodos de
esponja embebidos em superfície (5  cm  ×  7  cm). Uma corrente constante de
2  mA de intensidade foi aplicada na pele por 20 min. Para a condição
unihemisférica, o ânodo foi colocado sobre o córtex temporal esquerdo, que
incluía a área de Wernicke (CP5 do sistema internacional 10-20 expandido
para colocação de eletrodos de EEG) enquanto o cátodo era colocado sobre o
córtex orbit-frontal direito. Para estimulação bio-hemisférica, o ânodo foi
colocado sobre o córtex temporal esquerdo, que incluía a área de Wernicke
(CP5 do sistema internacional 10-20 expandido para colocação de eletrodos
de EEG) enquanto o cátodo era colocado sobre a área homóloga direita
controlada lateral (CP4 do braço internacional estendido 10-20 para colocação
de eletrodos de EEG). Para tDCS simulado, o ânodo foi colocado sobre o
córtex temporal esquerdo, enquanto o cátodo foi colocado para metade dos
indivíduos como na condição unihemispheric e para a metade restante como
na condição biohemispheric, mas, em ambas as configurações, s [40] . Este
procedimento garante que os participantes sintam a sensação de coceira inicial
no início da SDCC, a fim de cegar os indivíduos quanto à respectiva condição
de estimulação [41] . Para garantir a ocultação dupla, o examinador não foi
informado sobre a condição de estimulação e o estimulador foi ligado /
desligado por outro clínico.
Uma vez que os eletrodos foram colocados no couro cabeludo, os indivíduos
foram solicitados a realizar a tarefa de nomeação. Nesta fase, eles foram
instruídos a nomear em voz alta a imagem apresentada no monitor do PC
(tamanho da tela 15 polegadas, distância de visualização de 1  m) usando a
pseudopalavras escrita correspondente anteriormente correspondente. O
estímulo foi apresentado por 4  se foi seguido por um  intervalo
entre estímulos de 4 s . Os tempos de resposta vocal foram registrados através
de um microfone USB (microfone McCally USB, Irwindale, CA) desde o
início da imagem na tela até a produção do fonema da primeira palavra. Se o
sujeito nomeou a imagem corretamente, o PC registrou o tempo de resposta
vocal e o examinador registrou manualmente o tipo de resposta em uma folha
separada. Se o sujeito não responder dentro de 4  4s ou respondeu
incorretamente, a imagem foi apresentada novamente juntamente com a
pseudopalavras escrita correspondente e o sujeito foi solicitado a ler a palavra
em voz alta. O mesmo procedimento foi aplicado para cada uma das 20
figuras e foi repetido para um máximo de 10 tentativas. A ordem de
apresentação dos itens foi randomizada entre os ensaios.
2.4 . Análise de dados
O número médio de pares reconhecidos corretamente na fase de verificação
foi o mesmo nas três condições experimentais, tanto para o grupo jovem
quanto para o idoso (grupo jovem: unihemisférico  =  18 vs. bihemisférico 17
vs. farsa  =  18; grupo idoso: unihemispheric  =  17 vs 17 vs sham
bihemispheric  = 17) Os dados foram analisados com o software SPSS
17.0. As análises estatísticas foram realizadas com duas análises separadas de
variâncias (ANOVAs) para precisão da resposta e tempos de reação vocal
com um fator entre sujeitos (GROUP (jovens vs idosos)) e dois fatores dentro
dos sujeitos (TIME (primeira apresentação (T1) vs. última apresentação
(T10)) e CONDITION (unihemispheric vs. biohemispheric vs. sham)). Se a
ANOVA mostrou efeitos significativos, foram realizados os respectivos testes
post-hoc de Bonferroni.
3 . Resultados
3.1 . Precisão
A análise mostrou um efeito significativo de GRUPO (F (1, 28)  =  30,12,
p  <  0,001) e TEMPO (F (1, 28)  =  431,48, p  <  0,001). No geral, o número
médio de respostas corretas do grupo jovem foi maior que o do idoso
( jovens : média  =  10, DP  =  8 vs. idosos : média  =  6, DP  =  6, p  <  0,001)
e o número médio das respostas corretas durante a última apresentação (T10)
foi maior em comparação com a primeira (T1) (T10: média  =  14, DP  =  6
vs. T1: média  =  2, DP  =  2, p  < 0,001).
A interação GRUPO * CONDIÇÃO * TEMPO também foi significativa (F
(2,56)  =  9,85, p  <  0,001). De fato, embora todas as condições experimentais
tenham levado a um número significativamente maior de respostas corretas
durante a última apresentação (T10) em comparação com a primeira (T1) em
ambos os grupos ( jovens  =  diferença entre T10 – T1 biohemisférica  =  14,
p  <  0,001; unihemispheric  =  15, p  <  0,001; sham  =  14,
p  <  0,001; idosos : adultos jovens  =  diferença entre o T10-T1 bio-
hemisférico  =  12, p  <  0,001; uni-hemisférico  =  9, p <  0,001; sham  =  6,
p  <  0,001), apenas no grupo de idosos o número médio de respostas corretas
foi maior na condição de estimulação bio-hemisférica em comparação com as
outras duas condições, que também diferiram entre si (bio-hemisférica vs. uni-
hemisférica  =  4, p  <  0,001; bio-hemisférico vs. simulação  =  7, p  <  0,001;
uni-hemisférico vs. simulação  =  3, p  =  0,02). Nenhuma diferença entre as
três condições experimentais emergiu para o grupo jovem (bio-hemisférico vs.
uni-hemisférico  =  1, p  =  1; bio-hemisférico vs. falso  =  0, p  =  1; uni-
hemisférico vs. falso =  1, p  =  1).
Além disso, não foram encontradas diferenças significativas entre os dois
grupos (jovens vs. idosos) para todas as condições experimentais em T1
(diferenças entre jovens vs. idosos, bio-isisférica  =  1, p  =  1; uni-
hemisférica  =  2, p  =  1; simulação  =  2 , p  =  1). No entanto, enquanto na
última apresentação (T10) o grupo jovem foi significativamente mais preciso
 do que o idoso na condição unihemisférica e simulada (diferenças entre jovens
versus idosos, unihemisférica  =  8, p  <  0,001; farsa  =  10, p  <  0,001 ), para
a condição bio-hemisférica, não foram encontradas diferenças significativas
entre os dois grupos (3, p  = 1) (Veja a Fig. 1 ).

1. Download: Baixar imagem em alta resolução (120 KB)

2. Download: Download da imagem em tamanho real
Fig. 1 . Número médio de respostas corretas nos dois grupos de participantes na
primeira (T1) e na última apresentação (T10) nas condições bihemisférica,
unihemisférica e tDCS simulada, respectivamente. Barras de erro representam
desvio padrão. (*  <  0,05; ***  <  0,001).
3.2 . Tempos de reação vocal
A análise mostrou um efeito significativo de GRUPO (F (1, 28)  =  19,60,
p  <  0,001) e TEMPO (F (1,28)  =  338,17, p  <  0,001). No geral, o grupo
jovem foi significativamente mais rápido em comparação com o idoso
( jovem : média  =  2728  ms, DP  =  1090 vs. idoso : média  =  3270  ms,
DP  =  839, p  <  0,001) e os participantes foram mais rápidos na última
apresentação ( T10, média  =  2238  ms, DP  =  891) comparado ao primeiro
(T1) (T10: média  =  2238  ms, DP  = 891 vs. T1: mean = 3760 ms, SD = 279,
p < 0.001).
A interação GRUPO * CONDIÇÃO * TEMPO também foi significativa (F
(2,56)  =  5,86, p  =  0,005). De fato, embora todas as condições experimentais
tenham levado a tempos de resposta vocal significativamente mais rápidos
durante a última apresentação (T10) em comparação com o primeiro (T1) para
ambos os grupos ( jovens : diferença entre o bioquímico T10-T1  =  1942  ms,
p  <  0,001; unihemispheric  =  1931)  ms, p  <  0,001; sham  =  1768  ms,
p  <  0,001; idosos : diferença entre o bioquímico T10-T1  =  1733  ms,
 p  <  0,001; unihemisférico  = 1171  ms, p  <  0,001; sham  =  587  ms,
p  =  0,01), apenas no grupo de idosos os tempos de resposta vocal foram
significativamente mais rápidos na condição bio-hemisférica em comparação
com os outros dois, que também diferiram entre si (bio-hemisférico vs. uni-
hemisférico  =  -626  ms, p  =  0,003 ; bio-hemisférico vs. falso  =  -1186  ms,
p  <  0,001; uni-hemisférico vs. falso  =  -560  ms, p  =  0,02). Não surgiram
diferenças entre as três condições experimentais para os jovens adultos (bio-
hemisférico vs. uni-hemisférico  =  8  ms, p  = 1; bioquímico vs. falso  =  -
146  ms, p  =  1; unihemisférico vs. falso  =  -154  ms, p  =  1).
Além disso, não foram encontradas diferenças significativas entre os dois
grupos para todas as condições experimentais em T1 (diferenças entre jovens
e idosos, bio-isométrico  =  –133  ms; p  =  1; unihemisférico  =  –216  ms,
p  =  1; farsa  =  –201  ms, p  =  1). No entanto, enquanto na última
apresentação (T10) o grupo jovem foi significativamente mais rápido que o
idoso na condição unihemisférica e simulada (diferenças entre jovens vs.
idosos, unihemisférica  =  −976  ms, p  = 0,001; sham  =  −1382  ms,
p  < 0,001), para a condição bio-hemisférica, não foram encontradas
diferenças significativas entre os dois grupos (-342  ms, p  =  1) (ver Fig. 2 ).

1. Download: Baixar imagem em alta resolução (135KB)

2. Download: Download da imagem em tamanho real
Fig. 2 . Tempo médio de reação vocal dos dois grupos de participantes na
primeira (T1) e na última apresentação (T10) nas condições bihemisférica,
unihemisférica e simulada de tDCS, respectivamente. As barras de erro
representam o desvio padrão (*  <  0,05 **  <  0,01; ***  <  0,001).
4 . Discussão
O objetivo do presente estudo foi investigar o impacto das ETDCs bio-
hemisféricas e uni-hemisféricas na tarefa de aprendizado verbal em dois
grupos de participantes: jovens e idosos.
Os resultados mostraram que, embora o desempenho do grupo jovem não
tenha diferido significativamente entre as condições do tDCS (unihemispheric
vs. biohemispheric vs. sham), o grupo idoso foi mais preciso e mais rápido na
condição biohemisférica em comparação com os outros dois.
Esses resultados reproduzem um estudo anterior, no qual um grupo de idosos
melhorou o desempenho verbal de aprendizado após a SDCC anodal
unihemisférica sobre a área temporal esquerda [8] . Curiosamente, em
diferença com os resultados de relatórios anteriores [7] , [9] , [17], o
desempenho de aprendizagem dos jovens participantes não foi influenciado
pelo tDCS, sugerindo que o tDCS afetou diferencialmente o desempenho da
tarefa de linguagem nos dois grupos. Podemos supor que, em nosso estudo, a
escolha de uma tarefa de recordação de palavras na qual os estímulos eram
pseudopalavras sem semelhança fonética com palavras reais era
particularmente difícil apenas para idosos. Assim, pode-se sugerir que, se a
dificuldade da tarefa aumentasse com o uso de pseudopalavras mais
complexas ou com um número maior de estímulos do que no presente estudo,
a tDCS biohemisférica aumentaria o desempenho também em participantes
mais jovens.
É sabido que o desempenho verbal da aprendizagem muda no decorrer do
envelhecimento e que os idosos não retêm informações adquiridas
recentemente na mesma medida que os jovens [42] , [43] . De acordo com
essa suposição, Davis e colegas [43]descobriram que a taxa de aquisição de
palavras nos estudos de aprendizado é diferente entre humanos idosos e
jovens. Nesse estudo, o desempenho do grupo mais jovem foi limitado por um
efeito de teto. De acordo com esse efeito teto, também em nosso estudo,
descobrimos que, embora uma alta porcentagem de jovens participantes (53%)
tenha atingido a pontuação máxima (20/20 de 20 palavras corretas lembradas)
no final do treinamento, independentemente da estimulação condições, apenas
uma porcentagem muito baixa do grupo de idosos (13%) lembrou todos os
estímulos.
Muito recentemente, Baciu et al. [44] sugeriram que os idosos não mostram
apenas perda de conhecimento lexical, mas uma desaceleração geral dos
mecanismos de recuperação envolvidos na recuperação lexical, devido a um
possível declínio na eficiência do sistema executivo [44] . De fato, eles
mostram um padrão atípico de ativação que pode revelar vários mecanismos
compensatórios para superar a ineficiência do sistema
executivo [44] . Portanto, podemos especular que em nosso grupo de idosos, a
ETCC neutralizou temporariamente os efeitos do envelhecimento nos
mecanismos cognitivos envolvidos em nossa tarefa (ver também [20]) De
fato, a recordação de palavras depende não apenas do sistema de linguagem,
mas também envolve outros domínios cognitivos, como memória de trabalho
e funções executivas que declinam com o envelhecimento [44] , [45] , [46] .
Curiosamente, no grupo de idosos, foi encontrado um desempenho
significativamente melhor durante a estimulação bio-hemisférica em
comparação com as outras duas condições. Esse resultado apóia a hipótese,
que já foi formulada para o aprendizado motor, de que a ETCD bio-
hemisférica em idosos atenua os prejuízos comportamentais relacionados à
idade mais do que a estimulação unihemiférica devido aos efeitos específicos
da polaridade em cada hemisfério [23] , [47] .
De fato, estudos de imagem funcional sobre o envelhecimento têm mostrado
consistentemente que adultos mais velhos tendem a recrutar regiões no córtex
dominante não tarefa contralateral durante a realização de várias tarefas
cognitivas [48] . A relevância funcional dessa assimetria reduzida para a
cognição na terceira idade, conhecida como redução da assimetria
hemisférica em idosos (HAROLD, [49] ), foi atribuída por alguns autores ao
recrutamento ineficiente de regiões cerebrais especializadas no hemisfério
dominante e, portanto, à desinibição de redes contralaterais não
especializadas [50] , [51] . Nesse sentido, durante uma tarefa de fluência
semântica, Meinzer et al. [48]verificaram que, enquanto nos adultos jovens
era evidente um padrão de atividade lateralizada frontal fortemente esquerda,
um padrão de ativação mais bilateral foi observado no grupo de idosos com
recrutamento de atividade frontal direita. No entanto, segundo os autores, esse
padrão adicional de atividade correta foi prejudicial ao desempenho, pois o
grupo de idosos produziu palavras menos corretas em comparação aos
participantes mais jovens. Coerentemente, vários estudos já sugeriram que a
conectividade funcional inter e intra-hemisférica pode mudar no decorrer do
envelhecimento e impactar diferencialmente o desempenho comportamental
em idosos versus adultos jovens. Embora exista uma sobreposição substancial
da rede de idiomas entre os respectivos grupos etários,fascículo longitudinal
superior , [52] ) e, portanto, são mais fortes em adultos jovens e,
consequentemente, mais eficazes para as habilidades de linguagem. Em
adultos idosos, a conectividade entre redes pode aumentar devido ao
envelhecimento [53] . Como as conexões entre o hemisfério esquerdo e o
direito são consideradas prejudiciais para o desempenho da linguagem [53] ,
em nosso estudo, a tDCS biohemisférica pode ter revertido temporariamente a
influência prejudicial das conexões inter-hemisféricas [53] e, portanto, maior
recuperação verbal em idosos . Consequentemente, estudos de ressonância
magnética relacionados à tarefa em idosos fornecem evidências de que a
estimulação bio-hemisférica sobre o córtex motorpode resultar em modulação
complexa da rede, diminuindo a conectividade funcional inter-hemisférica e
aumentando a conectividade funcional intracortical, o que induz uma
atividade relacionada à tarefa mais forte em comparação ao tDCS uni-
hemisférico [54] , [55] . Assim, pode-se avançar na hipótese de que, em nosso
estudo, a estimulação simultânea de ambos os hemisférios com polaridades de
corrente opostas aumentou a dominância hemisférica esquerda no
processamento da linguagem e, assim, reduziu o efeito prejudicial do
envelhecimento no desempenho. Esses resultados se assemelham parcialmente
aos já mostrados na afasia pós-AVC. De fato, o modelo de competição inter-
hemisférica (semelhante aos modelos de recuperação motora após acidente
vascular cerebral) prevê que os déficits relacionados à linguagem surgem da
ativação reduzida das áreas lesionadas à esquerda e / ou inibição excessiva
exercida no hemisfério esquerdo pelas áreas hemisféricas direitas do
homólogo [56 ] , [57] , [58] . Assim, a restauração do desequilíbrio inter-
hemisférico por meio de corrente excitatória simultânea sobre as áreas
henisféricas esquerdas perilesionais e estímulo inibitório sobre as áreas
homólogas direitas contribui para a recuperação da linguagem após o
AVC. Consequentemente, trabalhos anteriores mostraram que a tDCS
biohemisférica aumenta o desempenho em pacientes com afasia quando
combinados com tratamento intensivo de linguagem [26] , [27] ,[59] .
Em conclusão, acreditamos que nossos resultados podem ser relevantes para a
identificação de protocolos de estimulação otimizados para redução do
declínio das funções cognitivas dependente da idade. A pesquisa sobre a tDCS
no envelhecimento saudável também pode ser relevante para promover nossa
compreensão dos mecanismos neurais pelos quais a tDCS melhora as funções
cognitivas em populações com lesões cerebrais.