Ciclo de Krebs

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Um esquema que demonstra a via metab�lica do ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs, tricarbox�lico ou do �cido c�trico, tamb�m referido como ciclo

dos �cidos tricarbox�licos (em ingl�s, TCA), � uma s�rie de rea��es qu�micas que
ocorrem na vida da c�lula e seu metabolismo foi descrito pelo bioqu�mico alem�o
Hans Adolf Krebs.

O ciclo � executado na matriz da mitoc�ndria dos eucariontes e no citoplasma dos

procariontes. Trata-se de uma parte do metabolismo dos organismos aer�bicos
(utilizando oxig�nio da respira��o celular); organismos anaer�bicos utilizam outro
mecanismo, como a fermenta��o l�tica, onde o piruvato � o receptor final de
el�trons na via glicol�tica, gerando lactato.[1]

O ciclo de Krebs � uma rota anfib�lica, ou seja, possui rea��es catab�licas e

anab�licas, com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima A), que se
obt�m da degrada��o de carboidratos, �cidos graxos e amino�cidos a duas mol�culas
de di�xido de carbono (CO2).

Este ciclo inicia-se quando o piruvato que � sintetizado durante a glic�lise �

transformado em acetil CoA (coenzima A) por ac��o da enzima piruvato desidrogenase.
Este composto vai reagir com o oxaloacetato que � um produto do ciclo anterior
formando-se citrato. O citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o
alfa-cetoglutarato com liberta��o de NADH2, e de CO2. O alfa-cetoglutarato vai dar
origem a outros compostos de quatro carbonos com forma��o de GTP, FADH2 e NADH e
oxaloacetato.

Ap�s o ciclo de Krebs, ocorre outro processo denominado fosforila��o oxidativa.

�ndice

1 Caracter�sticas
2 Via metab�lica do ciclo de Krebs
2.1 As principais etapas do ciclo de Krebs
3 Estruturas dos intermedi�rios atrav�s de proje��es de Fischer e do modelo
poligonal
4 O ciclo de Krebs e a respira��o
5 Fun��o anab�lica do ciclo de Krebs
6 Regula��o do ciclo do �cido c�trico
7 Ver tamb�m
8 Refer�ncias
9 Liga��es externas

Caracter�sticas

O ciclo do �cido c�trico come�a com a quebra de carboidratos, amino�cido e �cidos-

graxos em Acetil-CoA (2 carbonos), se misturando ao �cido oxalac�tico(4 carbonos)e
dando origem ao �cido c�trico com 6 carbonos, o �cido c�trico perde um carbono e um
hidrog�nio, o carbono se perde no meio e o hidrog�nio e incorporado pelo NAD
(nicotinamida adenina dinucleot�dio) que vira NADH, o antes �cido c�trico vira
�cido alfa-cetoglut�rio com 5 carbonos, novamente perde um carbono e um hidrog�nio,
o carbono se perde no meio e o hidrog�nio � incorporado pelo NAD que vira NADH, o
antes �cido-alfacetoglut�rio vira Sucinil COA com 4 carbonos, n�o podendo mais
perder carbono o sucinil libera o COA que o conduziu at� ali, nesse est�gio do
ciclo j� essa poss�vel transformar ADP ( adenosina difosfato) em ATP (adenosina
trifosfato) que � a energia da c�lula. Depois da produ��o de energia o sucinil COA
vira �cido sucinico com 4 carbonos, j� n�o podendo perder carbonos, ele perde duas
mol�culas de hidrog�nio, o FAD ( flavina adenina dinucleot�dio) incorpora, pelo
fato de o NAD s� poder incorporar 1 mol�cula, e o ent�o FAD vira FADH2, e o at�
ent�o �cido sucinico vira �cido m�lico com 4 carbonos, n�o podendo mais perder
carbono, � liberado 1 mol�cula de hidrog�nio, o NAD incorpora e vira NADH, perdendo
essa mol�cula de hidrog�nio ele vira �cido oxalac�tico novamente para iniciar o
ciclo outra vez.

O citrato ent�o passa por uma s�rie de transforma��es qu�micas, perdendo dois
grupos carboxila na forma de CO2. Os carbonos liberados na forma de CO2 s�o
oriundos do oxaloacetato, e n�o diretamente do Acetil-CoA. Os carbonos doados pelo
Acetil-CoA se tornam parte do oxaloacetato ap�s o primeiro passo do ciclo do �cido
c�trico.

A transforma��o dos carbonos doados pelo Acetil-CoA em CO2 requer v�rios passos no
ciclo de Krebs. No entanto, por causa do papel do �cido c�trico no anabolismo
(s�ntese de subst�ncias org�nicas), ele pode n�o ser perdido j� que muitas
subst�ncias intermedi�rias do ciclo tamb�m s�o usadas como precursoras para a
bioss�ntese em outras mol�culas.

A maior parte da energia dispon�vel gra�as ao processo oxidativo do ciclo �

transferida por el�trons altamente energ�ticos que reduzem o NAD+, transformando-o
em NADH. Para cada grupo acetila que entra no ciclo de Krebs, tr�s mol�culas de
NADH s�o produzidas (o equivalente a 2,5 ATPs).

El�trons tamb�m s�o transferidos ao receptor Q, formando QH2.

No final de cada ciclo, o Oxoalocetato de quatro carbonos � regenerado, e o

processo continua sucessivamente.

S�o produzidas 38 mol�culas de ATP.

Via metab�lica do ciclo de Krebs

Dois carbonos s�o oxidados, tornando-se CO2, e a energia dessas rea��es �

armazenada em GTP, NADH e FADH2. NADH e FADH2 s�o coenzimas (mol�culas que ativam
ou intensificam enzimas) que armazenam energia e s�o utilizadas na fosforila��o
oxidativa.
Passo Substrato Enzima Tipo da rea��o Reagentes/
Coenzimas Produtos/
Coenzimas
1 Oxaloacetato Citrato sintase Condensa��o Acetil CoA +
H2O CoA-SH
2 Citrato Aconitase Desidrata��o/Hidrata��o H2O H2O
3 Isocitrato Isocitrato desidrogenase Oxida��o NAD+ NADH + H+
4 Oxalosuccinato Isocitrato desidrogenase Decarboxila��o H+
CO2
5 a-Cetoglutarato a-Cetoglutarato desidrogenase Decarboxila��o
oxidativa NAD+ +
CoA-SH NADH + H+
+ CO2
6 Succinil-CoA Succinil-CoA sintetase Fosforila��o ao n�vel do
substrato GDP + Pi GTP +
CoA-SH
7 Succinato Succinato desidrogenase Oxida��o FAD FADH2
8 Fumarato Fumarase Adi��o (H2O) H2O
9 L-Malato Malato desidrogenase Oxida��o NAD+ NADH + H+
As principais etapas do ciclo de Krebs

Oxalacetato (4 �tomos de carbono) a Citrato (6 C): O �cido ac�tico proveniente

das vias de oxida��o de gl�cidos, l�pidos e prote�nas, combinam-se com a coenzima a
formando o Acetil - CoA. A entrada deste composto no ciclo de Krebs ocorre pela
combina��o do �cido ac�tico com o oxalacetato presente na matriz mitocondrial. Esta
etapa resulta na forma��o do primeiro produto do ciclo de Krebs, o citrato. O
coenzima A, sai da rea��o como CoASH.
Citrato (6 C) a Isocitrato (6 C): O citrato sofre uma desidrata��o originando o
isocitrato. Esta etapa acontece para que a mol�cula de citrato seja preparada para
as rea��es de oxida��o seguintes
Isocitrato (6 C) a acetoglutarato (5 C): Nesta rea��o h� participa��o de NAD,
onde o isocitrato sofre uma descarboxila��o e uma desidrogena��o transformando o
NAD em NADH, liberando um CO2 e originando como produto o alfa-cetoglutarato
acetoglutarato (5 C) a Succinil - CoA (4 C): O a-cetoglutarato sofre uma
descarboxila��o, liberando um CO2. Tamb�m ocorre uma desidrogena��o com um NAD
originando um NADH, e o produto da rea��o acaba sendo o Succinato
Succinil - CoA (4 C) a Succinato (4 C): Nesta rea��o houve entrada de GDP+Pi, e
libera��o de CoA-SH. O succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando
perde a CoA, originando succinato. A energia liberada � aproveitada para fazer a
liga��o do GDP com o Pi(fosfato inorg�nico), formando o GTP, como o GTP n�o �
utilizado para realizar trabalho deve ser convertido em ATP, assim esta � a �nica
etapa do Ck que forma ATP.
Succinato (4 C) a Fumarato (4 C): Nesta etapa entra FAD. O succinato sofre
oxida��o atrav�s de uma desidrogena��o originando fumarato e FADH2. O FADH2 �
formado a partir da redu��o do FAD.
Fumarato (4 C) a Malato (4 C): O fumarato � hidratado formando malato.
Malato (4 C) a Oxalacetato (4 C): Nesta etapa entra NAD. O malato sofre uma
desidrogena��o originando NADH, a partir do NAD, e regenerando o oxalacetato.

Estruturas dos intermedi�rios atrav�s de proje��es de Fischer e do modelo poligonal

Os intermedi�rios do Ciclo de Krebs apresentados segundo proje��es de Fischer

mostram as mudan�as qu�micas passo a passo. Essa imagem pode ser comparada �
representa��o atrav�s do modelo poligonal.[2] Outra compara��o de proje��es de
Fischer e o modelo poligonal no Ciclo de Krebs � mostrado em v�deo.[3]