FCM No RS Tese PDF

UFSM
Dissertação de Mestrado
FEBRE CATARRAL MALIGNA EM BOVINOS

NO RIO GRANDE DO SUL
_____________________
Shana Letícia Garmatz
PPGMV
Santa Maria, RS, Brasil
2004
_____________________
por
Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado

do Programa de Pós-graduação em Medicina Veterinária,
Área de Concentração em Patologia Veterinária, da
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM, RS),
como requisito parcial para obtenção do grau de
Mestre em Medicina Veterinária
PPGMV
Santa Maria, RS, Brasil
2004
Universidade Federal de Santa Maria

Centro de Ciências Rurais
Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária
A Comissão Examinadora, abaixo assinada,
aprova a Dissertação de Mestrado

elaborada por
como requisito parcial para obtenção do grau de

Mestre em Medicina Veterinária
COMISSÃO EXAMINADORA:
___________________________________
Luiz Francisco Irigoyen
(Presidente/Orientador)
___________________________________
David Driemeier
___________________________________
Glaucia Denise Kommers
Santa Maria, 02 de abril de 2004.

Garmatz, Shana Letícia
G233f
Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul / por
Shana Letícia Garmatz ; orientador Luiz Francisco Irigoyen. –
Santa Maria, 2004.
xxii, 110 f. : il., tabs.
1. Medicina veterinária 2. Bovinos 3. Doenças infecciosas 4.

Febre catarral maligna 5. Doenças a vírus 6. Doenças de bovinos
7. Patologia veterinária 8. Reação em cadeia de polimerase I.
Irigoyen, Luiz Francisco II. Título
CDU: 619:636.2
Ficha catalográfica elaborada por

Luiz Marchiotti Fernandes CRB-10/1160
Biblioteca Setorial do Centro de Ciências Rurais/UFSM
© 2004
Todos os direitos autorais reservados a Shana Letícia Garmatz. A reprodução de partes
ou do todo deste trabalho só poderá ser feita com autorização por escrito do autor.
Endereço: Rua Henrique Dias, 112/101, Santa Maria, RS. Fone (0xx51) 3718 1372.
End. Eletr.: garmatzsl@yahoo.com.br.
AGRADECIMENTOS
Aos professores do Setor de Patologia Veterinária, Luiz Francisco, Claudio
Barros, Dominguita Graça e Glaucia Kommers pelos ensinamentos e amizade. Um
agradecimento especial ao professor Claudio pelo auxílio constante na elaboração deste
trabalho.
Aos proprietários e funcionários das fazendas em Santiago, pela colaboração e
permissão para a realização deste estudo. E ao professor Alexandre Mazzanti e Fabiano
Zanini Salbego pelo auxílio na inoculação dos terneiros utilizados na transmissão
experimental da doença.
Agradeço também aos colegas e amigos Raquel, Simone, Margarida, Fabiano,
Aline, Ricardo, Dani, Márcia, Cris, Inge, Tati, Fighera e Serginho, pelo
companheirismo e auxílio em várias etapas deste trabalho.
A técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) descrita nesta dissertação
foi desenvolvida durante meu estágio no Department of Pathology da University of
Georgia, sob orientação da professora Corrie Brown e com bolsa da CAPES, como
parte do projeto CAPES-FIPSE 09/01. Meus agradecimentos à CAPES pelo apoio
financeiro, à Profa. Corrie Brown pela orientação durante esse período e às colegas Jian
Zhang e Nobuko Wakamatsu pela amizade e inestimável apoio técnico na realização
dos ensaios de PCR. Agradecimentos também são devidos à professora Glaucia
Kommers pela confecção das fotos histológicas e aos colegas Ana Lucia Schild, David
Driemeier e Franklin Riet-Correa que colocaram os arquivos de seus laboratórios à
nossa disposição para coleta dos dados que permitiram o estudo retrospectivo dos casos
de febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul.

SUMÁRIO
AGRADECIMENTOS...................................................................................................... iv
LISTA DE TABELAS...................................................................................................... vii
LISTA DE FIGURAS....................................................................................................... x
RESUMO.......................................................................................................................... xvi
ABSTRACT...................................................................................................................... xx
1. INTRODUÇÃO............................................................................................................ 1
2. REVISÃO DE LITERATURA..................................................................................... 5
2.1 Epidemiologia....................................................................................................... 5
2.2 Etiologia................................................................................................................ 7
2.3 Patogenia............................................................................................................... 9
2.4 Sinais clínicos....................................................................................................... 10
2.5 Achados de necropsia............................................................................................ 14
2.6 Achados histológicos............................................................................................ 16
2.7 Diagnóstico........................................................................................................... 19
2.8 Diagnóstico diferencial......................................................................................... 21
2.9 Controle, tratamento e profilaxia.......................................................................... 22
3. MATERIAL E MÉTODOS.......................................................................................... 23
3.1 Surtos espontâneos de febre catarral maligna (FCM) ocorridos em Santiago,
RS, em 2001-2003................................................................................................. 23
3.2 Transmissão experimental..................................................................................... 26
3.2.1 Animais de experimentação......................................................................... 26
3.2.2 Inóculo e método de inoculação................................................................... 26
3.3 Reação em cadeia de polimerase (PCR)............................................................... 29
3.4 Casos espontâneos de febre catarral maligna (FCM) em bovinos ocorridos em
anos anteriores no Rio Grande do Sul................................................................... 30
4. RESULTADOS............................................................................................................. 32
RS, em 2001-2003................................................................................................. 32
4.1.1 Epidemiologia.............................................................................................. 32
4.1.2 Sinais clínicos.............................................................................................. 34
4.1.3 Achados de necropsia................................................................................... 41
4.1.4 Achados histológicos................................................................................... 49
4.2 Transmissão experimental..................................................................................... 60
4.2.1 Sinais clínicos.............................................................................................. 60
4.3 Reação em cadeia de polimerase (PCR)............................................................... 68
4.4 Casos espontâneos de febre catarral maligna em bovinos relatados no Rio
Grande do Sul (1973-2003)................................................................................... 74
4.4.1 Epidemiologia.............................................................................................. 74
4.4.2 Sinais clínicos.............................................................................................. 75
5. DISCUSSÃO................................................................................................................ 81
6. CONCLUSÕES............................................................................................................ 92
7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.......................................................................... 93
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 – Órgãos que foram colhidos e processados para a histologia dos 11 bovinos
afetados por febre catarral maligna nos surtos espontâneos de Santiago,
RS....................................................................................................................................... 24
Tabela 2 – Dados dos bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue
colhido de bovino clinicamente afetado por febre catarral maligna................................. 26
inoculados com 500 ml de sangue colhido de bovino clinicamente afetado por febre
catarral maligna................................................................................................................. 28
Tabela 4 – Relação dos tecidos examinados pela técnica de reação em cadeia de
polimerase (PCR). Onze bovinos (1 a 11) são casos espontâneos de febre catarral
maligna. Cinco bovinos (E1-E5) foram usados nos experimentos de transmissão........... 31
Tabela 5 – Febre catarral maligna em bovinos. Dados dos 11 bovinos necropsiados nas
duas propriedades de Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da doença em 2001-
2003................................................................................................................................... 33
Tabela 6 – Sinais clínicos em 11 bovinos afetados por febre catarral maligna nos surtos
espontâneos ocorridos em Santiago, RS, 2001-2003............................................. 34
Tabela 7 – Principais alterações macroscópicas em 11 bovinos afetados por febre
catarral maligna necropsiados nos surtos espontâneos ocorridos em Santiago, RS,
2001-2003......................................................................................................................... 41
Tabela 8 – Febre catarral maligna em bovinos. Intensidade das lesões vasculares em 50

múltiplos órgãos e tecidos dos 11 bovinos necropsiados nas duas propriedades de
Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da doença em 2001-
2003...................................................................................................................................
Tabela 9 – Período de incubação, evolução clínica, tipo de morte e principais achados
clínicos nos cinco bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue colhido de
bovino clinicamente afetado por febre catarral maligna................................................... 62
Tabela 10 – Correlação dos sinais clínicos de distúrbios nervosos com a localização e
intensidade das lesões vasculares no sistema nervoso central e rete mirabile em dois
bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue colhido de bovino
clinicamente afetado por febre catarral maligna............................................................... 66
Tabela 11 – Resultado da técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) realizada
em amostras de tecido de 16 bovinos. Os bovinos de 1 a 11 são casos espontâneos de
febre catarral maligna. Cinco bovinos (E1-E5) são os animais usados no estudo de
transmissão experimental.................................................................................................. 70
Tabela 12 – Febre catarral maligna em bovinos. Resultado da técnica de reação em
cadeia de polimerase (PCR) realizada em amostras de tecido de 11 bovinos
necropsiados nas duas propriedades de Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da
doença em 2001-2003, comparada com a intensidade das alterações histológicas nos
tecidos............................................................................................................................... 72
Tabela 13 – Resultado da técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) realizada
em amostras de tecido de três bovinos usados na transmissão experimental de febre

catarral maligna comparada com a intensidade das alterações histológicas nos
tecidos............................................................................................................................... 73
Tabela 14 – Dados epidemiológicos dos casos de febre catarral maligna diagnosticados
em bovinos no Rio Grande do Sul..................................................................................... 76
Tabela 15 – Sinais clínicos nos casos de febre catarral maligna diagnosticados em
bovinos no Rio Grande do Sul........................................................................................... 77
Tabela 16 – Achados de 24 necropsias de casos de febre catarral maligna
diagnosticados em bovinos no Rio Grande do Sul............................................................ 78
Tabela 17 – Achados histológicos nos casos de febre catarral maligna diagnosticados
em bovinos no Rio Grande do Sul.................................................................................... 80

LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Hemisfério
cerebral. As linhas numeradas indicam os locais onde foram efetuados cortes coronais
para estudo da distribuição das lesões histológicas no encéfalo. 0, medula cervical; 1,
seção do bulbo na altura do óbex; 2, cerebelo; 3, ponte com pedúnculos cerebelares;
4, mesencéfalo na altura dos colículos rostrais; 5, seção através do diencéfalo na
altura da massa intermédia; e 6, seção através do joelho do corpo caloso e dos núcleos
basais................................................................................................................................ 25
Figura 2. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. A figura mostra
as seções obtidas dos seis locais mostrados na Figura 1, de onde foram realizados os
cortes histológicos para estudo da distribuição das lesões............................................. 25
Figura 3. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino 5.
Corrimento ocular seroso............................................................................................... 37
Corrimento nasal mucopurulento em ambas as narinas................................................. 37
Figura 5. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Maior detalhe da
Figura 4........................................................................................................................... 38
Crostas na pele do focinho resultante de exsudato ressecado. O animal apresenta
também abundante salivação.......................................................................................... 38
Figura 7. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino 6. 39

Opacidade da córnea.......................................................................................................
Ceratoconjuntivite. A conjuntiva está acentuadamente hiperêmica e parcialmente
recoberta por película de fibrina amarelada. Há protrusão da membrana
nictitante......................................................................................................................... 39
Figura 9. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino 11
mostrando sinais clínicos de distúrbios nervosos (hipermetria)..................................... 40
Figura 10. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Papilas bucais
A. bovino normal. B. Bovino 4. Algumas das papilas têm as pontas hiperêmicas,
necrosadas e estão rombas (seta).................................................................................... 44
Ulcerações na mucosa do abomaso................................................................................ 45
Fossas nasais. Hiperemia da mucosa que está parcialmente recoberta por exsudato
catarral. Na porção anterior podem-se observar áreas de erosão................................... 46
Fossas nasais. Rinite ulcerativa. O exsudato foi retirado para evidenciar as
ulcerações....................................................................................................................... 46
Figura 14. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino 1. Rim.
Áreas multifocais branco-amareladas que correspondem à infiltração inflamatória
mononuclear na cortical.................................................................................................
47
Figura 15. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino 1. Rim,
superfície de corte. Há múltiplos nódulos brancos de alguns milímetros de diâmetro
distribuídos pela cortical. No centro de alguns desses pequenos nódulos pode-se
perceber um orifício. Esses nódulos representam acúmulos de células inflamatórias
mononucleares ao redor de pequenas artérias (ver Figura 20)....................................... 47
Figura 16. Febre catarral maligna (FCM) em bovinos no Rio Grande do Sul. Bovino
7. Bexiga. A mucosa está hiperêmica, edematosa e parcialmente ulcerada. Essa lesão
é muito freqüente em bovinos com FCM e é responsável pela hematúria observada
clinicamente.................................................................................................................... 48
Linfonodo. Na superfície de corte aparecem nódulos branco salientes
(hiperplasia).................................................................................................................... 48
Figura 18. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Aspecto
histológico das lesões vasculares na rete mirabile. A. Bovino normal. B. Bovino 4.
Acentuado infiltrado inflamatório mononuclear na parede das artérias,
predominantemente na adventícia. Hematoxilina e Eosina............................................ 51
histológico das lesões vasculares na rete mirabile. A. Bovino normal, artéria isolada
da rete. B. Bovino 4. Acentuado infiltrado inflamatório mononuclear na parede de
artéria da rete. Embora as células inflamatórias afetem predominantemente a
adventícia, o infiltrado estende-se também para a túnica média. Hematoxilina e
Eosina............................................................................................................................. 52
Aspecto histológico das lesões renais. Necrose fibrinóide acentuada e moderado
infiltrado mononuclear da túnica média de artéria de pequeno calibre e extenso
infiltrado mononuclear na adventícia e tecido renal perivascular. Hematoxilina e
Eosina............................................................................................................................. 56
Aspecto histológico das lesões oculares. Acentuado infiltrado inflamatório e
vasculite na íris, corpo ciliar, esclera e conjuntiva bulbar. Hematoxilina e
Eosina............................................................................................................................. 56
Corte histológico transversal do nervo óptico. Percebe-se infiltrado inflamatório
perineural e vasculite. Hematoxilina e Eosina............................................................... 57
Maior aumento da Figura 22 mostrando duas arteríolas do tecido perineural com
moderado infiltrado mononuclear na adventícia............................................................ 57
histológico das fossas nasais. A. Bovino normal. B. Bovino 4. As arteríolas da
submucosa estão afetadas por infiltrado inflamatório na adventícia e média e
hialinização da túnica média. O epitélio nesta região está íntegro. Hematoxilina e
Eosina............................................................................................................................. 58
Fígado, aspecto histológico de um espaço porta mostrando infiltrado inflamatório

linfo-histiocitário. Hematoxilina e Eosina...................................................................... 59
Aspectos histológicos do córtex e meninges do cerebelo. As leptomeninges estão
infiltradas por células mononucleares. Em uma artéria de pequeno calibre e uma
arteríola meníngea localizadas na porção inferior e ao centro da ilustração, a túnica
média tem aspecto fibrinóide e está moderadamente infiltrada por células
inflamatórias mononucleares; a adventícia desses vasos está acentuadamente
infiltrada pelas mesmas células inflamatórias. Hematoxilina e Eosina.......................... 59
Aspecto histológico da vasculite na substância branca do cerebelo. A lesão é menos
grave que a observada nos vasos das leptomeninges (ver Figura 26). Hematoxilina e
Eosina............................................................................................................................. 59
Figura 28. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Sinais clínicos
de distúrbios nervosos nos casos experimentais. Bovino E1 nas fases terminais da
doença realizando movimentos de pedalagem............................................................... 63
Figura 29. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Sinais clínicos
de distúrbios nervosos nos casos experimentais. Bovino E1.
Opistótono................................. 63
Figura 30. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Reação em
cadeia de polimerase (PCR). Casos espontâneos. Eletroforese em gel de agarose dos
produtos da PCR nested mostrando fragmentos amplificados de 228 pares de bases
(pb). Linha 1: tamanho molecular padrão (pb); linha 2: amostra de adrenal (Bovino
8); linha 3: amostra de linfonodo (Bovino 8); linha 4: amostra de baço (Bovino 7);
linha 5: amostra de rim (Bovino 6); linha 6: amostra de linfonodo (Bovino 6); linha
7: amostra de bexiga (Bovino 9); linha 8: amostra de cerebelo (Bovino 2)................... 71
Figura 31. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Reação em
cadeia de polimerase (PCR). Casos experimentais. Eletroforese em gel de agarose
dos produtos da PCR nested mostrando fragmentos amplificados de 228 pares de
bases (pb). Linha 1: tamanho molecular padrão (pb); linha 2: amostra de rim (Bovino
E1); linha 3: amostra de fígado (Bovino E1); linha 4: amostra de fígado (Bovino E5);
linha 5: amostra de rim (Bovino E2); linha 6-8: amostras de rúmen, fígado e tonsila,
respectivamente (Bovino E4)......................................................................................... 71

RESUMO
Dissertação de Mestrado
Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brasil
FEBRE CATARRAL MALIGNA EM BOVINOS NO RIO GRANDE DO SUL
AUTORA: SHANA LETÍCIA GARMATZ
ORIENTADOR: LUIZ FRANCISCO IRIGOYEN
Data e local da defesa: Santa Maria, 02 de abril de 2004.
São relatadas duas epizootias recentes de febre catarral maligna (FCM) que
ocorreram em bovinos de duas propriedades rurais (A e B) do município de
Santiago, Rio Grande do Sul (RS) e a transmissão da doença a bovinos suscetíveis.
Adicionalmente, foi realizada uma pesquisa nos arquivos de três laboratórios de
diagnóstico veterinário (LDVs) em atuação no estado, para o levantamento de casos
de FCM em bovinos no RS. As duas epizootias recentes ocorreram de novembro de
2001 a fevereiro de 2002 (Propriedade A) e em janeiro-fevereiro de 2003
(Propriedade B). O número de bovinos sob risco, as taxas de morbidade e de
letalidade foram, respectivamente, 170, 10,59% e 83,33% na Propriedade A e 500,
2,4% e 100% na Propriedade B. Em ambas as propriedades havia contacto de ovinos
com os bovinos afetados. Nos bovinos afetados nas duas propriedades, a duração do
curso clínico, os achados de necropsia e a histopatologia foram semelhantes. A
maioria dos bovinos afetados morreu ou foi submetida à eutanásia após um curso
clínico de 2 a 8 dias. Os sinais clínicos incluíam febre (40.5 e 41.5°C), corrimento
nasal e ocular, opacidade da córnea, conjuntivite, salivação, erosões e ulcerações em
mucosas, diarréia, hematúria e distúrbios neurológicos. Foram realizadas onze
necropsias (nove na propriedade A e duas na propriedade B). Lesões macroscópicas
incluíam erosões e úlceras nas mucosas dos cornetos nasais, cavidade oral e tratos
gastrintestinal e urogenital; hemorragia e necrose da ponta das papilas bucais,
aumento de volume dos linfonodos, múltiplos focos brancos no córtex renal,
acentuação do padrão lobular da superfície hepática e hiperemia das leptomeninges.
Microscopicamente, havia arterite e degeneração fibrinóide em artérias de médio e
pequeno calibre e em arteríolas de múltiplos órgãos e tecidos, necrose e inflamação
em várias superfícies mucosas, ceratite, conjuntivite, uveíte, nefrite intersticial e
encefalite. A transmissão experimental foi tentada em cinco terneiros (E1-E5) pela
inoculação de cada um deles, por via intravenosa, com 500 ml de sangue total
oriundo de bovino afetado por FCM. A transmissão foi conseguida em pelo menos
três (E1-E3) dos terneiros experimentais que adoeceram após um período de
incubação de 15 a 27 dias. Quatro dos terneiros do experimento morreram ou foram
submetidos à eutanásia in extremis após um curso clínico que durou de três dias a
oito semanas. O terneiro experimental remanescente (E5) recuperou-se após uma
doença branda e foi submetido à eutanásia 14 semanas após a inoculação. Os cinco
terneiros foram necropsiados. Sinais clínicos, achados de necropsia e histopatologia
de três terneiros (E1-E3) eram característicos de FCM. O DNA viral de herpesvírus
ovino-2 (OvHV-2) foi detectado pela técnica de reação em cadeia de polimerase
(PCR) em tecidos emblocados em parafina de sete dos 11 bovinos espontaneamente
afetados por FCM e que haviam sido diagnosticados com base nos achados clínicos
e nas alterações patológicas. O DNA de OvHV-2 foi também detectado por PCR em
tecidos emblocados em parafina de três terneiros experimentais (E1-E3). A técnica
de PCR resultou negativa nos restantes quatro dos 11 bovinos testados nos casos
espontâneos das epizootias recentes de FCM e em dois (E4-E5) dos cinco terneiros
usados nos experimentos de transmissão. Testes de imunoistoquímica (streptavidina-
biotina peroxidase) realizados em cortes de tecido linfóide do terneiro E4 para
detecção de antígeno do vírus da diarréia viral bovina resultaram negativos. Os
resultados da pesquisa de todos os casos de FCM em bovinos no Rio Grande do Sul
revelou que a doença foi relatada em 14 ocasiões (incluindo as duas epizootias deste
estudo) de 1973 a 2003. Nenhum caso de FCM em bovino foi relatado antes de
1973. Seis desses relatos de FCM em bovinos ocorreram na forma de epizootias,
afetando vários bovinos em um rebanho, com taxas de morbidade que variaram de
2,4% a 25%; em uma ocasião 100 bovinos foram afetados e morreram em um único
rebanho; nas restantes oito ocasiões, a doença ocorreu em forma esporádica com 1 a
3 bovinos afetados por rebanho. As taxas de letalidade relatadas foram virtualmente
de 100%, embora em um caso, a letalidade foi de 83,33%. Em duas ocasiões (1994 e
2001/2) epizootias de FCM ocorreram na mesma invernada da mesma fazenda.
Bovinos de todas as idades e de ambos os sexos foram afetados, mas a maioria dos
casos ocorreu em terneiros de sobreano até bovinos de 4 e 5 anos. Em sete dos 14
relatos havia ovinos em contato com os bovinos afetados; em cinco relatos não havia
essa informação e em um relato o único touro afetado nunca estivera em contato
com ovinos. A maioria dos casos de FCM diagnosticados pelos três LDVs ocorreu
nos períodos quentes da primavera e verão, mas casos foram também diagnosticados
em três ocasiões durante o inverno. Os sinais clínicos e as alterações patológicas
(baseados nos achados de 24 necropsias) observados nos bovinos desses 14 relatos
foram semelhantes aos descritos acima, mas houve casos em que os sinais
neurológicos predominaram sobre os outros sinais clínicos, tornando difícil o
diagnóstico baseado somente nos sinais clínicos e achados de necropsia. A
transmissão experimental de FCM de bovino para bovino e a caracterização do
agente etiológico da doença em bovinos como OvHV-2 foi conseguida pela primeira
vez no Brasil.
ABSTRACT
MS Dissertation
Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brasil
(MALIGNANT CATARRHAL FEVER IN CATTLE
IN RIO GRANDE DO SUL, BRAZIL)
AUTHOR: SHANA LETÍCIA GARMATZ
ADVISER: LUIZ FRANCISCO IRIGOYEN
Santa Maria, April 02, 2004.
Two recent epizootics of malignant catarrhal fever (MCF) occurring in cattle
from two farms (A and B) in the municipality of Santiago, state of Rio Grande do
Sul (RS), Brazil, and the transmission of the disease to susceptible calves are
reported. Aditionally, all cases of MCF diagnosed in cattle in RS in the past were
surveyed in the files of three veterinary diagnostic laboratories (VDLs) of this state.
The two recent epizootics occurred from November 2001 to February 2002 (Farm
A) and in January-February 2003 (Farm B). Numbers of cattle at risk, morbidity and
letality rates were respectively 170, 10.59% and 83.33% for Farm A and 500, 2.4%
and 100% for Farm B. Contact between affected cattle and sheep was detected in
both farms. Duration of clinical courses, gross findings and histopathology were the
same for the affected cattle in both farms. Most affected cattle died or were
euthanatized in extremis after a clinical course of 2-8 days. Clinical signs included
fever (40.5 and 41.5°C), nasal and ocular discharge, corneal opacity, conjunctivitis,
drooling, erosions and ulcerations of the mucosae, diarrhea, hematuria, and
neurological disturbances. Eleven necropsies (nine in Farm A, two in Farm B) were
performed. Gross lesions included erosions and ulcers affecting the mucosae of
nasal turbinates, oral cavity, gastrointestinal and urogenital tracts; hemorrhage and
necrosis of the tip of the buccal papillae, lymph node enlargement, multifocal white
foci in renal cortex, reticular pattern of the hepatic surface and hyperemia of
leptomeninges. Microscopically, there were arteritis and fibrinoid degeneration in
medium and small arteries and arterioles of multiple organs and tissues, necrosis and
inflammation in several mucosal surfaces, keratitis, conjunctivitis, uveitis,
intersticial nephritis, and encephalitis. Transmission experiments were attempted in
five calves (E1-E5) by intravenous inocculation each of them with 500 ml of whole
heparinized blood from a MCF affected cattle. The transmission was successful in at
least three (E1-E3) of the experimental calves which became sick after an incubation
period that varied from 15 to 27 days. Four experimental calves either died or were
euthanatized in extremis after a clinical course which varied from three days to eight
weeks. The remaining experimental calf (E5) recovered from a mild disease and was
euthanatized 14 weeks after inocculation. Necropsies were performed in all five
calves. Clinical signs, necropsy and histopathological findings of three calves (E1-
E3) were characteristic of MCF. Ovine herpesvirus-2 (OvHV-2) viral DNA was
detected by the polimerase chain reaction (PCR) test in paraffin embedded tissues
from seven cattle out of the 11 spontaneous MCF cases diagnosed based on clinical
signs and pathology. Paraffin embedded tissues from three experimental calves (E1-
E3) were also positive for OvHV-2 DNA by PCR. PCR tests resulted negative in the
remaining four of the 11 spontaneous MCF cases tested and in two (E4-E5) of the
five experimental calves tested. Immunohistochemistry (streptavidin-biotin
peroxidase method) performed in sections of lymphoid tissue from calf E4 for
detection of BVD virus antigen was negative. Results from the survey on MCF in
cattle in RS revealed that the disease was reported in 14 occasions (including the
two epizootics of this study) from 1973-2003. No reports of MCF in cattle were
found before 1973. Six of these reports in cattle occurred as MCF epizootics
affecting several cattle in a herd with morbidity rates raging from 2.4% to 25%; in
one instance 100 cattle were affected and died in only one herd; in the remaing eight
occasions the disease occurred as sporadic cases affecting 1-3 cattle per herd.
Reported fatality rates were virtually 100%, although in one occasion fatality rate
was 83.33%. In two occasions (1994 and 2001/2) epizootics of MCF occurred at the
same pasture of the same farm. Cattle of all ages and both sexes were affected but
the majority of the cases occurred from yearlings to 4-5-year-old cattle. In seven of
the reports there were sheep in contact with the affected cattle; in five reports this
information was unavailable and in one report the sole affected bull never had
contact with sheep. Most MCF cases reported in cattle from the three VDLs
occurred in the warm periods of spring and summer but cases were also diagnosed in
the winter in three instances. Clinical signs and pathology (based on 24 necropsies)
observed in cattle of these 14 reports were similar to those described above but there
were cases in which neurological signs predominated over the other clinical signs,
thus making the diagnosis based on clinical and gross findings alone, difficult. The
experimental transmission of MCF from cattle to cattle and the characterization of

the etiological agent in this species as OvHV-2 were successfully attempted for the
first time in Brazil.

1. INTRODUÇÃO
A febre catarral maligna (FCM) é uma doença infecciosa, viral, pansistêmica,
altamente fatal, com distribuição geográfica ampla. Além de bovinos, afeta diversas
espécies de veados (Reid et al., 1979; Denholm & Westbury, 1982; Jessup, 1985; Reid
et al., 1987; Shulaw & Oglesbee, 1989; Brown & Bloss, 1992; Li et al., 1999; Audige
et al., 2001; Driemeier et al., 2002) e, esporadicamente, outras espécies de ruminantes
silvestres (Smith, 2002) e suínos (Løken et al., 1998). Caracteriza-se por febre alta,
depressão, corrimento nasal e ocular, erosões e ulcerações na mucosa do trato
respiratório superior, ceratoconjuntivite, linfadenopatia, enterite hemorrágica, diarréia,
encefalite, exantema cutâneo e artrite (Barker et al., 1993; Pierson et al., 1973;
Plowright, 1968; 1990; Selman et al., 1974; Smith, 2002). As lesões macro e
microscópicas envolvem principalmente os tratos digestivo, respiratório superior e
urinário, linfonodos, fígado, olhos e encéfalo. As lesões histológicas características
consistem de vasculite, infiltrados mononucleares em vários órgãos, hiperplasia
linfóide e necrose dos epitélios de revestimento (Barker et al., 1993; Barnard et al.,
1994).
O “grupo de vírus da FCM” pertence ao gênero Rhadinovirus, subfamília
Gammaherpesvirinae (Coulter et al., 2001). São espécie-específicos e a maioria das
espécies de ruminantes, domésticos ou selvagens, são bem adaptadas a eles, i.é, esses
vírus induzem pouco ou nenhum efeito em seus hospedeiros naturais, mas podem
causar doença quando afetam espécies diferentes pouco adaptadas. Até o momento
foram identificados nove vírus do “grupo de vírus da FCM”; quatro associados a
doença clínica em animais (Li et al., 2003a). A forma africana ou FCM gnu-associada é
induzida pela cepa alcelaphine herpesvírus 1 (AlHV-1) (Plowright, 1990; Murphy et

al., 1999). O AlHV-1 é linfotrópico, seu capsídio tem aproximadamente 140 a 220
nanômetros e é transmitido pelo gnu (Connochaetes taurinus e C. gnou, subfamília
Alcelaphine). Em locais onde não há gnus ocorre a forma denominada FCM não
associada a gnus ou FCM ovino-associada, pois ovinos são implicados como
portadores do agente etiológico, denominado herpesvírus ovino 2 (OvHV-2) (Roizman
et al., 1981; Bridgen & Reid, 1991). Os outros dois vírus associados a doença em
veados incluem o herpesvírus caprino 2 (CpHV-2), endêmico em cabras domésticas
(Chmielewicz et al., 2001; Crawford et al., 2002; Keel et al., 2003; Li et al., 2003b) e
um vírus de origem ainda não identificada (Li et al., 2000a). Ao contrário de AlHV-1,
que já foi isolado em cultivo celular, os outros três agentes patogênicos da FCM são
detectados apenas por técnicas moleculares como a reação em cadeia de polimerase –
PCR (Crawford et al., 1999; Li et al., 2000a; Crawford et al., 2002; Keel et al., 2003;
Li et al., 2003b). As manifestações clínicas e patológicas das formas induzidas por
AlHV-1 e OvHV-2 são as mesmas, mas há diferenças epidemiológicas entre as duas
(Smith, 2002).
No Brasil, a doença é descrita desde 1924 (Torres, 1924), tendo sido
documentada em bovinos no Rio Grande do Norte (Döbereiner & Tokarnia, 1959), Rio
de Janeiro (Sampaio et al., 1972), Bahia, Sergipe (Oliveira et al., 1978; Figueiredo et
al., 1990), Rio Grande do Sul (Barros et al., 1983; Riet-Correa et al., 1988), São Paulo
(Marques et al., 1986), Paraná (Baptista & Guidi, 1998), Piauí (Silva et al., 2001) e em
cervídeos em cativeiro no Rio de Janeiro (Costa et al., 1989) e em Mato Grosso
(Driemeier et al., 2002).
Atualmente, a técnica da reação da polimerase em cadeia (PCR) tem sido usada
para o diagnóstico da FCM associada a ovinos (Radostits et al., 2000). Suas vantagens
sobre o exame histopatológico incluem: a) a técnica poder ser feita in vitro, b) tem
grande sensibilidade e especificidade (Müller-Doblies et al., 1998), c) permite
diagnosticar casos de FCM que não apresentem todos os sinais clínicos clássicos, como
os casos crônicos com recuperação da doença clínica (O’Toole et al.,1995, 1997;
Penny, 1998) e d) a aplicação da técnica em tecidos fixados e emblocados em parafina
pode ser utilizada para caracterizar o agente, especialmente para estudos retrospectivos
(Tham, 1997; Crawford et al., 1999). Limitações da técnica quando aplicadas a
materiais fixados e emblocados estão relacionadas à desnaturação do ácido nucléico por
fixação muito prolongada ou em formol não-tamponado (Crawford et al., 1999).
A FCM no Brasil tem sido relatada esporadicamente em casos diagnosticados
pelos sinais clínicos, achados de necropsia e histopatologia. Testes para determinação
do agente etiológico não têm sido realizados ou têm sido realizados sem sucesso. Dessa
forma, não há documentação do tipo de vírus que circula no país e causa a doença em
bovinos ou outras espécies. Os sinais clínicos e as lesões macroscópicas na FCM são
geralmente característicos, mas podem ser variados e inespecíficos, especialmente nos
casos leves, hiperagudos ou crônicos. Nesses casos, o diagnóstico deve ser baseado na
detecção de características histológicas e resultados positivos de experimentos de
transmissão e técnicas laboratoriais para determinar a etiologia.
Nos anos de 2001-2003, dois surtos importantes de FCM ocorreram em bovinos
de duas propriedades do município de Santiago, Rio Grande do Sul. O objetivo deste
trabalho foi estudar esses dois surtos considerando os seguintes aspectos: a)
levantamento de dados epidemiológicos, b) determinação do quadro clínico e
patológico da doença, c) comprovação da natureza da doença através da transmissão a
bovinos susceptíveis e d) determinação da natureza do agente etiológico através da
técnica de PCR.
Adicionalmente, procurou-se realizar um estudo retrospectivo da epidemiologia,
sinais clínicos e achados anatomopatológicos de todos os casos de FCM diagnosticados
em bovinos no Rio Grande do Sul a fim de estabelecer a importância relativa da doença
em nosso Estado.
2. REVISÃO DA LITERATURA
2.1 Epidemiologia
A febre catarral maligna (FCM) tem distribuição mundial. A forma associada a
gnus (ou gnu-associada), ocorre, na vasta maioria das vezes na África, conhecida por
isso também como forma africana, mas pode ocorrer em zoológicos em outros países
(Heuschele et al., 1985). A forma associada a ovinos (ou ovino-associada), tem sido
relatada em vários países incluindo Estados Unidos, Canadá (referida por isso, às vezes,
como forma americana), Austrália, Nova Zelândia, Escandinávia, Ásia e Europa
(Radostits et al., 2000) e países da América do Sul, como Brasil, onde tem sido descrita
em bovinos (Torres, 1924; Döbereiner & Tokarnia, 1959; Sampaio et al., 1972;
Oliveira et al., 1978; Barros et al., 1983; Marques et al., 1986; Riet-Correa et al., 1988;
Figueiredo et al., 1990, Baptista & Guidi, 1998; Silva et al., 2001) e cervídeos (Costa
& Pires, 1990; Driemeier et al., 2002). A forma ovino-associada é encontrada inclusive
no sul da África, embora com freqüência muito mais baixa que a forma gnu-associada
(Plowright, 1990).
Espécies de gnu (Connochaetes taurinus, C. gnou), membros da subfamília
Alcelaphinae, são os portadores assintomáticos do alcelaphine herpesvirus tipo 1
(AlHV-1). Outros antílopes como o veado-do-cabo (Alcelaphus buselaphus) e o topi
(Damaliscus korrigum eureus, D. lunatus) podem servir de reservatórios (Murphy et
al., 1999). Anticorpos contra o AlHV-1 têm sido detectados em várias outras espécies
da subfamília Alcelaphinae e das subfamílias Caprinae e Hippotraginae, o que as inclui
como reservatórios em potencial do vírus (Barker et al., 1993; Barnard et al., 1994).
Gnus infectam-se durante os primeiros dois ou três meses de vida, quando se tornam
virêmicos e eliminam AlHV-1 nas secreções nasal e ocular (Mushi & Rurangirwa,
1981; Plowright, 1990; Barker et al., 1993). No gnu azul, a concentração de vírus
nessas secreções atinge o nível máximo em filhotes entre seis e oito semanas de idade;
a transmissão do vírus ocorre por inalação de aerossóis ou ingestão de pasto
contaminado (Radostits et al., 2000).
Ovinos são considerados os reservatórios na forma americana da FCM
(Plowright, 1990). Como os gnus, virtualmente todas as ovelhas adultas sob condições
naturais de rebanho são infectadas (Li et al., 1994, 1995b). De maneira semelhante ao
que ocorre com AlHV-1 em relação aos gnus, a transmissão de OvHV-2 aos bovinos e
outros ruminantes é associada ao período perinatal dos ovinos; cordeiros seriam uma
importante fonte de transmissão do vírus (Baxter et al., 1997). Entretanto, existem
estudos indicando que cordeiros recém-nascidos não são infectados e, portanto, não são
fontes importantes para a transmissão de OvHV-2 (Li et al., 1998, 1999, 2000b,
2001a). E grandes concentrações de partículas virais são detectadas predominantemente
em ovinos entre 6 e 9 meses de idade (Li et al., 2001a; Kim et al., 2003).
A origem da infecção tem sido questionada quando da persistência da doença
mesmo sem contato dos bovinos com esses reservatórios; a fragilidade do vírus torna
improvável a sua persistência em fômites (Radostits et al., 2000). Foi demonstrado que
bovinos recuperados tornam-se virêmicos por vários meses (O’Toole et al., 1997).
Além disso, OvHV-2 tem sido ocasionalmente detectado em bovinos e cervos
clinicamente sadios (Baxter et al., 1993; Wiyono et al., 1994; Li et al., 1995b; Tham,
1997; Radostits et al., 2000), sugerindo a possibilidade de ativação de uma infecção
latente nos casos da doença em que não há contato com ovelhas (Smith, 2002).
Sorologia positiva foi demonstrada em bisões, cervos, cabras e ovinos selvagens e
coelhos selvagens, indicando que esses animais possam servir de reservatórios do vírus
(O’Toole et al., 1995; Li et al., 1994, 1996; Radostits et al., 2000). A manifestação
clínica de FCM já foi descrita em mais de 30 espécies de ruminantes (Radostits et al.,
2000). A maioria dos bovinos domésticos de todas as idades e raças e numerosas
espécies exóticas como Bos javanicus e Bos gaurus são susceptíveis à doença clínica
(Li et al., 2000a). Bisões, búfalos, alces e várias espécies de cervos são altamente
susceptíveis (Reid et al., 1979; Denholm & Westbury, 1982; Hoffmann et al., 1984;
Reid et al., 1987; Schultheiss et al., 1998; Brown & Bloss, 1992; Li et al., 1999, 2000a;
Audige et al., 2001; Driemeier et al., 2002; O’Toole et al., 2002).
A FCM em bovinos é uma doença de curso clínico rápido e quase
invariavelmente fatal. O índice de morbidade é variável. Geralmente ocorre na forma
de casos isolados, entretanto surtos afetando mais de 50% dos bovinos de um rebanho
podem ocorrer. O índice de mortalidade varia de 95 a 100% (Plowright, 1990). Os
surtos geralmente ocorrem no final do inverno, primavera e início do verão (Selman et
al., 1974). Casos de bovinos que se recuperam de FCM têm sido descritos (O’Toole et
al., 1995, 1997; Penny, 1998; Otter et al., 2002).
2.2 Etiologia
O agente etiológico da FCM gnu-associada foi isolado e identificado como um
herpesvírus em 1960 (Plowright et al., 1960). Foi posteriormente classificado como um
γ-herpevírus devido à sua capacidade de infectar e induzir a proliferação de linfócitos T
do hospedeiro (Roizmann et al., 1992). Atualmente os agentes etiológicos da FCM
como o AlHV-1 e o OvHV-2, são incluídos em um grupo de vários γ-herpevírus
antigênica e geneticamente relacionados, o assim chamado “grupo de vírus da FCM”.
Os vírus desse grupo são capazes de produzir infecção clínica ou subclínica em animais
(Li et al., 2003a). São classificados na subfamília Gammaherpesvirinae, gênero
Rhadinovirus. Os vírus dessa subfamília caracterizam-se por replicar em linfócitos T e

B, estabelecer infecções latentes em tecidos linfóides e causar doenças
linfoproliferativas, neoplasias e morte celular (Murphy et al., 1999).
Ao contrário de AlHV-1, o isolamento em cultivo celular de OvHV-2 não foi
ainda alcançado (Storz et al., 1976; Plowright, 1990). Técnicas moleculares, no
entanto, permitem o reconhecimento de seqüências de DNA específicas de OvHV-2 em
sangue e outros tecidos de animais afetados (Crawford et al., 1999). Estudos recentes
comprovaram a expressão de genes associados ao ciclo replicativo de OvHV-2 em
linhagens de células-T de coelhos. Em estudos com microscopia eletrônica, realizados
em extratos peletizados dessas células-T infectadas, foram demonstrados capsídios
característicos de herpesvírus (Rosbottom et al., 2002).
A caracterização genômica foi também realizada em dois outros novos
membros do grupo de vírus da FCM. Um causa a FCM clássica em veados-de-cauda-
branca (Odocoileus virginianus; ‘MCFV-WTD’), mas o hospedeiro reservatório para
esse vírus não foi ainda identificado (Li et al., 2000a); o outro, endêmico em cabras
domésticas (Capra hircus), denominado herpesvírus caprino tipo 2 ou CpHV-2
(Chmielewicz et al., 2001; Li et al., 2001b), tem sido associado com alopecia crônica
em veados sika (Cervus nippon) (Crawford et al., 2002; Keel et al., 2003) e veados de
cauda-branca (Odocoileus virginianus) (Li et al., 2003b). Outros vírus não relacionados
a doença clínica, mas também intimamente relacionados ao AlHV-1 incluem
alcelaphine herpesvirus tipo 2 (AlHV-2), recuperado de antílopes como veado-do-cabo
(Alcelaphus buselaphus) e topi (Damaliscus korrigum, D. lunatus) (Mushi et al., 1981)
e hippotragine herpesvirus 1 (HiHV-1), isolado de uma outra espécie de antílope
(Hippotragus equinus) (Reid & Bridgen, 1991). Seqüências do DNA de outros três
novos membros do grupo (ainda sem denominação) foram recentemente determinadas
em espécies de ruminantes exóticos (Ovibus moschatus, Capra nubiana, Oryx gazella).

Embora seja em geral reconhecido que esses cinco radinovírus (AlHV-2, HiHV-1 e os
três novos vírus ainda sem denominação) não causem doença clínica, vírus semelhante
a AlHV-2 foi detectado por PCR em oito veados (Cervus elaphus barbarus) que
apresentaram sinais clínicos e lesões de doença compatível com FCM (Klieforth et al.,
2002); isso sugere que, sob certas circunstâncias, esses vírus podem ser patogênicos (Li
et al., 2003).
2.3 Patogênese
Muitas hipóteses têm sido sugeridas para explicar a patogênese das lesões
vasculares, mas nenhuma é totalmente convincente. A ausência de complexos antígeno-
anticorpo e complemento na parede dos vasos e o infiltrado celular linfóide são
inconsistentes com vasculite imunomediada (Liggitt & DeMartini, 1980a). Embora o
DNA viral possa ser detectado em células mononucleares circulantes e na maioria dos
tecidos por PCR, o sítio celular da replicação do vírus in vivo é desconhecido
(Plowright, 1990; Crawford et al., 1999). A ausência de vírus ou expressão viral nas
lesões (Edington et al., 1979; Rossiter, 1980, 1985) indicam que o dano tecidual deve
resultar da proliferação e disfunção de linfócitos-T citotóxicos induzida pelo vírus
(Ellis et al., 1992; Nakajima et al., 1992, 1994; Lagourette et al., 1997). Embora o
mecanismo do recrutamento dos linfócitos TCD8 e o dano tecidual sejam ainda
desconhecidos, alguns achados (Simon et al., 2003) demonstram que o infiltrado
celular predominante nas lesões de FCM aguda é infectado por OvHV-2. Isso sugere a
possibilidade da patogênese ser primariamente relacionada a interações diretas do vírus
com as células ou talvez a respostas imunomediadas diretas contra células infectadas,
ao invés dos efeitos causados pela infecção e disfunção de células linforregulatórias
que resultariam em proliferação benigna de linfócitos-T, como foi sugerido (Buxton et
al., 1984). Grandes linfócitos granulares com atividade de células matadoras naturais -
NK (Reid et al., 1983, 1989; Buxton et al., 1984) ou células matadoras ativadas por
linfocina (Cook & Splitter, 1988) podem estar envolvidos na gênese das lesões
necróticas e destruição epitelial.
Grandes linfócitos granulares são a subpopulação de células T que atuam como
células NK e também como linfócitos T supressores. Se essas células apresentam
disfunção supressora pode ocorrer exuberante proliferação de células T enquanto que a
disfunção de células NK pode resultar em morte indiscriminada de células normais.
Restrição do complexo de histocompatibilidade e macrófagos também parecem ter um
papel na patogênese (Smith, 2002).
2.4 Sinais Clínicos
O período de incubação na infecção natural varia geralmente de três a 10
semanas (Collery & Foley, 1996; Radostitis et al., 2000), mas pode chegar a 200 dias
(Smith, 2002). O curso da doença geralmente é de 3 a 7 dias e raramente prolonga-se
por mais de 14 dias (Radostits et al., 2000).
Dependendo da apresentação, intensidade e duração dos sinais clínicos, a FCM
tem sido classificada nas formas hiperaguda, “cabeça-e-olho”, digestiva (alimentar),
encefálica, dérmica e leve ou branda (Plowright, 1990; O’Toole et al., 1995, 1997;
Murphy et al., 1999; Radostits et al., 2000; Smith, 2002).
Na forma hiperaguda, o curso clínico varia de 1 a 3 dias. Os animais apresentam
febre alta, dispnéia, gastrenterite hemorrágica aguda e rápida perda de peso.
Ocasionalmente ocorre morte súbita, na ausência de sinais prévios (Pierson et al., 1973;
Liggitt et al., 1978; Tham, 1997; Murphy et al. 1999; Radostitis et al., 2000). O curso
clínico da doença aguda é de 3 a 7 dias (Smith, 2002).

A forma “cabeça-e-olho” refere-se à síndrome clássica da FCM (Plowright
1990; Radostits et al., 2000). É caracterizada pelo aparecimento súbito de sinais
relacionados à cavidade oral, oculares, respiratórios e febre (Radostits et al., 2000;
Smith, 2002). Inicialmente há secreção ocular serosa ou seromucosa que pode se tornar
mucopurulenta à medida que a doença progride. A opacidade de córnea é característica;
geralmente inicia na junção córnea-esclera e se estende centripetamente, envolvendo às
vezes toda a córnea e causando cegueira. Na maioria das vezes, é acompanhada de
hiperemia da conjuntiva e episclera, edema de pálpebra, blefarospasmo e fotofobia
(Liggitt et al., 1978; Pierson et al, 1973; Pierson et al., 1978; Whiteley et al., 1985;
O’Toole et al., 1997; Tham, 1997). Hipópion, glaucoma, petéquias nas conjuntivas e
vascularização córnea ocorrem em alguns casos (Selman et al., 1974; Whiteley et al.,
1985; Twomey et al., 2002). Panoftalmite bilateral grave com perfuração da córnea e
protrusão da íris podem ocorrer nos casos graves (O’Toole et al., 1997).
Os sinais respiratórios incluem descarga nasal, inicialmente serosa, progredindo
a mucopurulenta, dispnéia e estertor devido à obstrução da cavidade nasal com
exsudato (Selman et al., 1974; Pierson et al., 1978; Barros et al., 1983; Collery &
Foley, 1996; Twomey et al., 2002). Congestão e necrose superficial são evidentes na
mucosa nasal anterior. Ocasionalmente observam-se erosões recobertas por placas
fibrinonecróticas (Selman et al., 1974; Liggitt et al., 1978). Epistaxe bilateral intensa e
tosse podem ocorrer (Selman et al., 1974; Twomey et al., 2002). A tosse é
presumivelmente causada pela faringite, laringite e traqueíte necrosantes (Plowright,
1990). A pele do focinho pode estar extensivamente afetada por ulcerações recobertas
por crostas resultantes do ressecamento de exsudato e tecido necrosado (Selman et al.,
1974; Tham, 1997; Radostits et al., 2000).

Hiperemia e erosões focais ou difusas aparecem no palato duro, gengiva,
almofada dental, comissuras labiais, lábios e superfície dorsal da língua. A boca é
dolorida nesse período e o animal mastiga com dificuldade (Radostits et al., 2000;
Plowright, 1990). A mucosa é frágil e desprende-se facilmente. As pontas das papilas
bucais estão hemorrágicas com necrose das extremidades; com o tempo acabam se
desprendendo e a papila assume um aspecto rombo. Nesse estágio há intensa salivação
(Collery & Foley, 1996; Selman et al., 1974; Radostits et al., 2000; Twomey et al.,
2002).
Sinais clínicos de distúrbios nervosos desenvolvem-se mais tarde no curso da
doença. Consistem de fraqueza, letargia, incoordenação, ataxia, agressividade e
convulsões (Barros et al., 1983; Colery & Foley, 1996). Tremores musculares podem
aparecer precocemente, e nistagmo, pressão da cabeça, paralisia e convulsões
geralmente ocorrem nos estágios finais (Radostits et al., 2000).
Nos casos de doença espontânea, os linfonodos tendem a aumentar
progressivamente de volume durante o curso clínico. Linfadenopatia também é um dos
achados mais consistentes e persistentes na doença experimental (Plowright, 1968;
Selman et al., 1974; Liggitt et al., 1978).
Lesões cutâneas, especialmente na forma ovino-associada, são comuns, mas
freqüentemente passam despercebidas. Em casos de longa duração, as alterações de
pele, incluindo hiperemia, pápulas e exantema com exsudação e crostas envolvem o
tórax, abdômen, região inguinal, axilas, prepúcio, períneo, úbere, parte inferior dos
membros e ocasionalmente a cabeça (Selman et al., 1974; Barker et al., 1993; O’Toole
et al., 1995). A pele dos tetos, vulva e escroto, nos casos agudos, pode se desprender
completamente ou tornar-se coberta por crostas secas. Lesões crostosas podem correr
na junção pele-casco (Radostits et al., 2000). A laminite pode ser pronunciada e pode
ocorrer desprendimento da capa córnea dos chifres ou dos cascos (Plowright, 1990;
Smith, 2002).
A febre varia de 41°C a 42,2°C (Pierson et al., 1973). Alguns animais
apresentam constipação, mas pode ocorrer diarréia profusa (Pierson et al., 1973;
Selman et al., 1974; Barros et al., 1983). Ocasionalmente observa-se hematúria
(Selman et al., 1974). Outros sinais clínicos incluem apatia, anorexia, agalactia e pulso
acelerado de 100-120/bpm (Radostits et al., 2000).
A forma alimentar é caracterizada por diarréia fétida, profusa, muitas vezes
hemorrágica (melena acentuada) e leves alterações oculares como conjuntivite,
lacrimejamento, fotofobia, febre, hiperemia nas mucosas oral e nasal, leves erosões ou
ulcerações na mucosa oral, linfonodos aumentados, hiperemia do focinho, emaciação,
perda de peso (Pierson et al., 1973; Pierson et al., 1978; Tham, 1997). Essa forma tem
sido encontrada em confinamentos de bovinos leiteiros sem contato direto com ovinos,
animais experimentais e em veados criados para produção. Ocorre doença leve seguida
por doença terminal fulminante. Essa forma intestinal é comum em cervídeos
(Plowright, 1990).
A forma leve ou branda é descrita comumente em animais experimentais
(Pierson et al., 1978). Há febre transitória, acompanhada de erosões discretas nas
mucosas oral e nasal, catarro nasal, diarréia com muco e lesões ulcerativas entre os
dígitos (Tham, 1997). Pode seguir-se por completa recuperação, recuperação com
recrudescimento ou por FCM crônica (Hamilton, 1990; Milne & Reid, 1990; Baxter et
al., 1993; Michel & Asperling, 1994, O’Toole et al., 1995, 1997; Penny, 1998;
Twomey et al., 2002). Uma característica distinta da forma crônica é a persistência de
leucoma ocular bilateral. Alguns animais recuperados permanecem com ceratite

estromal bilateral, com ou sem pigmentação da córnea. A leucomata pode estacionar ou
resolver lentamente (O’Toole et al., 1997).
2.5 Achados de necropsia
As principais lesões macroscópicas são observadas nos tratos respiratório e
digestivo, linfonodos, encéfalo, olhos, fígado, rins e bexiga (Barker et al., 1993;
Barnard et al., 1994). A carcaça está desidratada e pode estar emaciada, com atrofia
serosa da gordura, especialmente quando o curso clínico é prolongado. Além das lesões
oculares, orais, no focinho, nos orifícios nasais externos e na pele, as quais são
discerníveis clinicamente, alterações semelhantes ocorrem na mucosa do septo e
cornetos nasais, na laringe, faringe, traquéia e brônquios. Congestão com necrose,
membranas diftéricas, erosões e áreas hemorrágicas também ocorrem nos cornetos e
septo na grande maioria dos casos da forma “cabeça-e-olho” (Barnard et al., 1994). A
mucosa da faringe e laringe está hiperêmica e edemaciada e com o tempo
desenvolvem-se múltiplas erosões e ulcerações cobertas por exsudato seroso ou
mucopurulento ou, ocasionalmente, por pseudomembranas. Na maioria das vezes, os
pulmões não são envolvidos, exceto ocasionalmente por enfisema, edema, congestão e
broncopneumonia inespecífica secundária (casos crônicos), com leve exsudato pleural
(Barker et al., 1993; Barnard et al., 1994; Smith, 2002). Como nas lesões da cavidade
oral, hiperemia, hemorragia, necrose epitelial e erosões, às vezes seguidas por
ulcerações, ocorrem no palato mole, esôfago, pregas do retículo e pilares do rúmen
(Plowright, 1990; Barker et al., 1993). As erosões e úlceras podem ser cobertas por
depósitos caseosos diftéricos (Radostits et al., 2000). No abomaso, as lesões são mais
extensas. A mucosa do abomaso está hiperêmica e edematosa; há congestão dos
folhetos fúndicos, e erosões hemorrágicas da região pilórica são comuns. Petéquias e

úlceras hemorrágicas podem ocorrer nas margens das dobras e ao longo da curvatura
maior (Barker et al., 1993). A parede intestinal, particularmente do ceco e cólon, está
espessada, edematosa, com petéquias, congestão e ocasionalmente ulceração na
mucosa. A serosa está opaca, finamente granular e com petéquias discretas na serosa.
Na forma intestinal as fezes são enegrecidas e contêm sangue e excesso de muco.
Congestão do omento e leve exsudato peritoneal são freqüentemente encontrados
(Plowright, 1990; Barker et al., 1993; Smith, 2002).
Aumento de volume dos linfonodos devido à hiperplasia linfocítica é
característica da FCM. Todos os linfonodos podem estar envolvidos, incluindo os
hemolinfonodos. Estão edematosos e ocasionalmente congestos e hemorrágicos, com
áreas multifocais de necrose. (Plowright, 1990; Barker et al., 1993; Barnard et al.,
1994). Há edema também no tecido pericapsular (Radostits et al., 2000). As placas de
Peyer estão aumentadas de volume, ulceradas e friáveis (Smith, 2002). As tonsilas
palatinas estão freqüentemente aumentadas de volume e as criptas preenchidas por
conteúdo mucopurulento (Plowright, 1990). Na maioria dos casos há leve ou moderada
esplenomegalia e os folículos linfóides esplênicos estão proeminentes (Plowright,
1990; Barker et al., 1993; Barnard et al., 1994).
O fígado está aumentado de volume e ocasionalmente se observa acentuação
difusa do padrão lobular com áreas brancas (1-2 mm) que demarcam as regiões
periportais e correspondem aos acúmulos inflamatórios de células mononucleares
(Plowright, 1990; Barker et al., 1993). Pode haver numerosas e pequenas hemorragias e
poucas erosões na membrana mucosa da vesícula biliar (Barker et al., 1993; Barnard et
al., 1994).
Outras lesões características podem estar presentes nos rins. Nos casos naturais
estão aumentados de volume com aspecto variegado da cortical produzido por focos
brancos de 1 a 5 mm, petéquias e infartos (Plowright, 1990; Barnard et al., 1994;
O’Toole et al., 1995). Esses focos podem formar projeções circulares a partir da
superfície capsular. A mucosa da uretra freqüentemente tem petéquias e equimoses.
Lesões semelhantes ocorrem na mucosa da bexiga, ocasionalmente associadas à erosão
e ulceração do epitélio (Plowright, 1990; Barker et al., 1993; O’Toole et al., 1995).
Vaginite com congestão, necrose e erosão da mucosa e leve exsudato mucopurulento
pode ser observada (Plowright, 1990). As glândulas adrenais ocasionalmente estão
aumentadas de volume, friáveis, com hemorragia nas áreas cortical e capsular (Liggitt
& DeMartini, 1980b; Radostits et al., 2000).
As leptomeninges estão brilhantes e úmidas com petéquias e opacidade nos
espaços subaracnóideos dos sulcos. Geralmente essas lesões são mais concentradas nas
leptomeninges cerebelares (Barker et al., 1993).
Poliartrite, caracterizada por aumento e opacidade do líquido sinovial e
avermelhamento da sinóvia tem sido relatada em bovinos infectados
experimentalmente (Pierson et al., 1974, 1978; Liggitt et al., 1978).
2.6 Achados histológicos
Microscopicamente, a doença é caracterizada por lesões vasculares, necrose
epitelial e infiltrado linfóide primariamente perivascular em muitos órgãos, proliferação
linforreticular e destruição de pequenos linfócitos em órgãos linfóides como baço e
linfonodos (Pierson et al., 1979; Liggit & DeMartini, 1980a; Plowright, 1990).
Vasculite necrosante fibrinóide generalizada é a lesão histológica característica
e patognomônica da FCM (Plowright, 1990; Nakajima et al., 1992; Barker et al., 1993).
Pode afetar múltiplos órgãos e tecidos, mas é particularmente evidente em alguns locais
como rete mirabile carotídea, rim, encéfalo e leptomeninges cerebral e espinhal, tríade
portal, cornetos etmoidais, pulmão, olho, coração, cápsula dos linfonodos, cápsula e
medula adrenal, glândula salivar, cordão espermático, ligamento largo e qualquer área
da pele ou trato alimentar com lesões macroscópicas (Liggitt et al., 1978; Liggitt &
DeMartini, 1980a; Barker et al., 1993; O’Toole et al.,1997; Collery & Foley, 1996;
Tham 1997).
As lesões vasculares caracterizam-se por acúmulo de células mononucleares
principalmente na adventícia e necrose fibrinóide na camada média, melhor visualizada
nas artérias de médio calibre (Liggitt et al., 1978; Plowright, 1999). Essas alterações
podem ser focais ou segmentares, podem envolver toda a parede ou podem estar
confinadas a uma das túnicas. Segmentos de um vaso severamente afetado são
substituídos por um material coagulado, homogêneo, eosinofílico, no qual se observam
restos nucleares (Barker et al., 1993). Casos crônicos desenvolvem arteriopatia
obliterante crônica, arterite linfocítica e arteriosclerose (O’Toole et al., 1995, 1997).
As lesões inflamatórias caracterizam-se por infiltrado mononuclear (linfócitos,
linfoblastos, macrófagos) perivascular e intramural (Buxton et al., 1984). O infiltrado é
constituído principalmente por linfoblastos ou células linfóides com núcleo grande e
nucléolo proeminente; ocasionalmente pequenos linfócitos, plasmócitos e macrófagos
podem estar presentes (Barker et al., 1993). Neutrófilos são raramente encontrados. Em
geral, ocorre aumento progressivo na intensidade dos acúmulos inflamatórios e das
lesões degenerativo-necróticas, proporcionalmente à gravidade dos sinais clínicos. A
despeito do estágio clínico, as lesões na adventícia são consistentemente mais intensas
que as lesões da túnica média e da íntima. Nos casos mais acentuados, toda a adventícia
pode estar densamente compactada com células mononucleares numerosas e grandes.
Mitoses podem ser freqüentes nos linfócitos da adventícia. As lesões na média são
menos freqüentes e variam desde acúmulo mononuclear sem necrose, até necrose
acentuada. Necrose da média não é observada na ausência de infiltrado inflamatório e
era mais acentuada nos estágios finais da doença (Liggitt & DeMartini, 1980a). As
células endoteliais estão aumentadas de volume ou de número, projetando-se para a luz
empurradas por infiltrado subjacente de células linfóides localizadas na íntima
(Denholm & Westbury, 1979; Liggit & DeMartini, 1980a). Pode ocorrer ainda
hiperplasia acentuada de miócitos na túnica íntima, resultando em arteriopatia
obliterante das artérias de médio calibre (O’Toole et al., 1997). A despeito dessas
alterações na íntima, a trombose é um evento relativamente raro, embora possa ocorrer
e provocar infartos (Plowright, 1990; Collery & Foley,1996).
Alterações semelhantes à da parede dos vasos sangüíneos pode também ocorrer
no tecido conjuntivo da cápsula e trabéculas de linfonodos e baço. Podem ainda se
estender para os tecidos conjuntivo e adiposo. Infiltrado perivascular e degeneração
semelhantes ocorrem nas camadas de músculo liso do intestino (Plowright, 1990).
Depleção linfóide pode ser ocasionalmente observada no baço (Tham, 1997; Liggitt et
al. 1978); a doença é invariavelmente associada com marcada hiperplasia linfóide, a
qual nos linfonodos, envolve primariamente regiões timo-dependentes. No fígado as
lesões incluem infiltrado mononuclear periportal e necrose coagulativa de hepatócitos
adjacentes. No rim há infiltrado celular linfóide intersticial focal e perivascular (Barker
et al., 1993; Barnard et al., 1994).
Lesões do sistema nervoso central incluem meningoencefalite não-supurativa
caracterizada por infiltrado linfóide das meninges e adventícia e média dos vasos
sangüíneos meníngeos e da substância encefálica. Alguns vasos exibem degeneração
fibrinóide. Vasculite linfocítica pode ocorrer na medula espinhal (Collery & Foley,
1996). Há excesso de líquido cefalorraquidiano, contendo grande quantidade de
proteína e células mononucleares (Liggitt et al., 1978; Pierson et al., 1978).

Lesões oculares são caracterizadas por vasculite linfocítica da esclera, retina, e
úvea; uveíte envolvendo especialmente processo e corpo ciliar, íris; ceratite com edema
de córnea e neovascularização, degeneração epitelial e endotelial. Neurite ciliar
linfocítica e meningite óptica são achados menos freqüentes (O’Toole et al., 1997).
Bovinos com FCM crônica têm ceratite estromal central bilateral crônica com ou sem
pigmentação da córnea (O’Toole et al., 1995, 1997).
2.7. Diagnóstico
Para o diagnóstico de FCM, o apoio laboratorial é necessário, já que os sinais
clínicos são inespecíficos (Li et al., 1995a; Mirangi & Kang’ee, 1990). É geralmente
baseado no histórico, epidemiologia, achados clinicopatológicos, e ocasionalmente na
sorologia e determinação genômica do DNA viral no sangue ou tecidos de animais
doentes ou clinicamente sadios (Li et al., 1995a; Tham, 1997; Radostits et al., 2000).
Os achados histológicos de vasculite disseminada são característicos e considerados
patognomônicos da doença (Liggitt & DeMartini, 1980a; Barker et al., 1993).
O diagnóstico da forma gnu-associada é baseado no isolamento viral de
linfonodos, baço e capa flogística do sangue (Reid et al., 1996) e detecção de
anticorpos específicos no soro, especialmente durante o estágio avançado da doença ou
durante convalescença nos poucos animais que sobrevivem (Plowright, 1990).
A transmissão experimental para bovinos ou coelhos pode ser usada como
método de diagnóstico. Utiliza-se sangue total (500 ml), esfregaço ou lavado nasal ou
linfonodos (Radostits et al., 2000; Smith, 2002). Entretanto, a detecção de ácido
nucléico viral pela técnica da reação em cadeia de polimerase (PCR) tem substituído
amplamente os testes biológicos de transmissão. PCR tem sido eficiente e amplamente
utilizada para detecção de ácidos nucléicos genômicos em amostras de campo, a partir

do sangue total ou em tecidos colhidos na necropsia, tanto para a forma africana (Katz
et al., 1991; Lahijani et al., 1994; Tham et al., 1994) como para a forma ovino-
associada (Baxter et al., 1993, 1997; Li et al., 1995b). A técnica de PCR nested de
segundo estágio baseada na amplificação de um único DNA viral tem sido utilizada
como um teste rápido para o diagnóstico definitivo de AlHV-1, AlHV-2 e OvHV-2
(Katz et al., 1991; Baxter et al., 1993; Lahijani et al., 1994; Mirangi & Kang’ee, 1999).
PCR realizada em blocos de parafina tem sido eficiente para detectar seqüências
genômicas dos vírus da FCM em tecidos fixados, especialmente para estudos
retrospectivos (Tham, 1997; Crawford et al., 1999; Collins et al., 2000). Embora etanol
e acetona pareçam ser os melhores fixadores para subseqüente técnica de PCR em
tecidos incluídos em parafina, resultados aceitáveis podem ser obtidos usando-se
tecidos preservados em formalina (Crawford et al., 1999). Geralmente as lesões
histológicas são compatíveis com os resultados positivos na PCR. DNA extraído a
partir de tecidos fixados contém menos inibidores de PCR (Tham, 1997).
PCR e também o teste imunoenzimático de inibição competitiva (CI-ELISA)
geralmente são os métodos de escolha para investigar a epidemiologia da doença,
particularmente o papel de espécies ruminantes com doença inaparente ou infecção
latente (Li et al., 1995b). O CI-ELISA é baseado em um anticorpo monoclonal dirigido
contra um epítopo conservado entre as cepas AlHV-1 e OvHV-2 (Li et al., 1994,
1995b, 1996) e a PCR para a forma ovino-associada é baseada nos primers 556 (5’-
AGTCTGGGTATATGAATCCAGATGGCTCTC-3’) e 755 (5’-
AAGATAAGCACCAGTTATGCATCTGATAAA-3’) na reação primária e 556 e 555
(5’-TTCTGGGGTAGTGGCGAGCGAAGGCTT-3’) na reação secundária (Baxter et
al., 1993; Li et al., 1995b; Mirangi & Kang’ee, 1999). Esses testes são usados em
surtos naturais de FCM e em populações de ruminantes clinicamente sadios (Li et al.,
1994, 1995a,b, 1996; Crawford et al., 1999).
Outros testes sorológicos incluem imunofluorescência indireta, fixação do
complemento e neutralização do vírus. Os testes sorológicos em geral têm valor
limitado para diagnóstico de casos clínicos porque somente uma pequena porcentagem
de animais soroconverte e, ainda assim, somente nos estágios finais do curso da
doença. O título de anticorpos é baixo e há reação cruzada com outros herpesvírus (Li
et al., 1994, 1996).
Leucopenia progressiva por neutropenia ou moderada leucocitose (Radostits et
al., 2000) e aumento dos linfoblastos nos estágios avançados e terminais da doença têm
sido ocasionalmente relatados (Plowright, 1990). Proteína total e células
mononucleares podem estar aumentadas nos líquidos articular e cefalorraquidiano
(Pierson et al., 1978).
2.8 Diagnóstico diferencial
As alterações nos vasos sangüíneos são fortes indicativos de FCM, entretanto
arterite pode ser observada na diarréia viral bovina-doença das mucosas (BVD-MD),
principalmente na submucosa do trato alimentar inferior (Barker et al., 1993), mas
dificilmente tem a mesma morfologia das lesões vasculares que ocorrem
principalmente na rete mirabile carotídea na FCM em bovinos. Outras doenças
semelhantes a FCM incluem rinotraqueíte infecciosa bovina, peste bovina, língua azul,
estomatite vesicular, febre aftosa, doença de Jembrana e encefalomielite bovina
esporádica. Febre aftosa e estomatite vesicular cursam com alta morbidade e baixa
mortalidade e geralmente não se apresentam com diarréia. Língua azul é rara em
bovinos (Plowright, 1990; Radostits et al., 2000).

2.9 Controle, tratamento e profilaxia
Não há tratamento específico. A taxa de morbidade pode ser alta, de até 37%
em um surto. Embora alguns animais com doença clínica leve possam sobreviver,
quase 100% dos que apresentam doença grave morrem (Smith, 2002). Apesar de FCM
geralmente ter pouca importância econômica, perdas importantes podem ocorrer (Bonn,
1990; Hamilton, 1990; Collery & Foley, 1996). Medidas de controle incluem
minimizar o contato entre bovinos e ovinos, particularmente durante a fase de parição
de cordeiros. O gado não deve ser exposto a animais selvagens africanos,
especialmente antílopes como gnu, veado-do-cabo e topi, que podem servir como
portadores dos vírus da FCM (Smith, 2002). Tentativas de produzir uma vacina não
têm sido bem sucedidas (Plowright, 1975) e a vacinação geralmente não é usada na
prática (Murphy et al., 1999).

3. MATERIAL E MÉTODOS
RS, em 2001-2003.
O dados epidemiológicos e clínicos foram colhidos através de visitas às
fazendas onde estavam ocorrendo os surtos, designadas Propriedades A e B. Cinco
visitas foram realizadas na Propriedade A e uma visita na Propriedade B. Os dados
foram complementados por questionários aplicados ao proprietário, ao administrador e
a outros trabalhadores da fazenda. Nove bovinos (identificados por números de 1-9) e
dois bovinos (identificados como 10 e 11) foram necropsiados na Propriedade A e B
respectivamente. Nove bovinos (1-8 e 11) foram necropsiados por docentes e pós-
graduandos do Laboratório de Patologia (LP) do Departamento de Patologia (DP) da
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) e dois bovinos (9 e 10) foram
necropsiados por veterinários de campo e o material foi enviado ao LP para exame
macroscópico e histológico.
Para exame histológico, fragmentos de diversos tecidos foram coletados e
fixados em formol a 10% (Tabela 1). Os olhos, após fixação em formol foram
desidratados em soluções crescentes de etanol (50%→70%→96%), seccionados
longitudinalmente a partir do nervo óptico em direção à córnea e examinados
macroscopicamente antes de serem processados para histologia. O método de colheita e
processamento do encéfalo foi descrito anteriormente (Langohr, 2001) e é mostrado nas
Figuras 1 e 2. Após fixados e clivados, todos os tecidos foram incluídos em parafina,
cortados a 5 µm e corados por hematoxilina e eosina. As lesões foram avaliadas quanto
à sua natureza, intensidade e distribuição. A graduação adotada para a intensidade foi
ausente (-), leve (+), moderada (++) e acentuada (+++).

TABELA 1
Figuras 1 e 2
3.2 Transmissão experimental
3.2.1 Animais de experimentação
Os dados dos cinco terneiros utilizados no experimento encontram-se na Tabela
2. Três desses terneiros (E1-E3), foram adquiridos do Setor de Zootecnia da
Universidade Federal de Santa Maria e os outros dois (E4-E5) vieram da fazenda A, em
Santiago, Rio Grande do Sul, onde havia ocorrido um dos surtos espontâneos de febre
catarral maligna em 2001-2002. Os terneiros estavam em estado nutricional 3 (Stöber et
al., 1990), com exceção do Bovino E1 que apresentava estado nutricional 1, segundo a
mesma classificação de estado corporal (Stöber et al., 1990); esse animal não apoiava o
membro pélvico direito devido a artrite crônica na articulação tíbio-tarso-metatarsiana.
Durante o experimento os terneiros foram mantidos em baias de alvenaria com piso
recoberto por serragem e recebiam feno de alfafa e água à vontade. Inspeção visual e
aferição da temperatura corporal eram realizadas diariamente nos terneiros.
Tabela 2. Dados dos bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue colhido
de bovino clinicamente afetado por febre catarral maligna.
Origem do
Idade Data de
Bovino Sexo Raça sangue
(meses) inoculação
inoculado
E1 8 MC Charolês x Nelore Bovino 5 21/12/01
E2 6 MC Nelore Bovino E1 18/12/01
E3 5 F Tabapuã x Charolês Bovino E1 18/12/01
E4 12 F Charolês Bovino E2 05/02/02
E5 8 F Tabapuã Bovino E2 05/02/02
MC = macho castrado, F = fêmea.
3.2.2 Inóculo e método de inoculação
O inóculo consistiu de 500 ml de sangue total (Liggitt et al., 1978) retirado de
um bovino previamente diagnosticado com febre catarral maligna (FCM) e com sinais
avançados da doença. O primeiro inóculo foi obtido do Bovino 5, uma fêmea de 3 anos,
tabapuã x charolês, proveniente da Propriedade A. Esse bovino apresentou uma doença
fatal com evolução de 8 dias, diagnosticada como FCM com base nos sinais clínicos
característicos (opacidade de córnea, corrimento ocular e nasal, salivação, hematúria,
diarréia e distúrbios nervosos). Sangue desse bovino foi inoculado no Bovino E1
(primeira passagem). Quando o terneiro E1 adoeceu, seu sangue foi inoculado nos
terneiros E2 e E3 (segunda passagem). Quando o terneiro E2 adoeceu, seu sangue foi
inoculado nos bovinos E4 e E5 (terceira passagem).
A inoculação foi baseada em um método alternativo desenvolvido para coleta e
transfusão de sangue. Detalhes dessa técnica podem ser encontrados em publicação
especializada (Raiser et al., 2003). Resumidamente, 500 ml a 1.000 ml de sangue foram
colhidos da jugular de cada bovino doador do sangue a ser inoculado em garrafas
plásticas de 1,5 litro de capacidade (usadas originalmente para acondicionar água
mineral) contendo heparina∗ (5UI/ml de sangue colhido) como anticoagulante. Durante
a coleta, o vácuo era produzido com seringa plástica de 60 ml, torneira de três vias e
equipos de coleta e transfusão de sangue. Em seguida 500 ml desse sangue era
transfundido para cada terneiro por punção na jugular. Para a transfusão do sangue, em
cada receptor foi utilizado equipo de transfusão com filtros contendo poros de 170 µm.
Após a morte espontânea (Bovinos E2-E4) ou eutanásia (Bovinos E1 e E5) os
terneiros do experimento foram necropsiados. O material de diversos órgãos (Tabela 3)
foi processado para histologia de maneira idêntica à dos casos naturais. Fragmentos de
tonsila do Bovino E4, incluídos em parafina, foram seccionados e submetidos ao
método imunoistoquímico de estreptavidina-biotina peroxidase para o vírus da diarréia
viral bovina (BVDV) utilizando o anticorpo monoclonal anti BVDV 15C5 na diluição
de 1:500.
∗
Heparina: Crisália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
inoculados com 500 ml de sangue colhido de bovino clinicamente afetado por febre
catarral maligna.
Bovino
Órgão
E1 E2 E3 E4 E5
Coração o • • o o
Rete mirabile • • • • •
Plexo pampiniforme o • o o o
Linfonodo • • • • •
Baço • • • • •
Tonsilas • • • • o
Cornetos nasais • • • o o
Pulmão • • • • •
Glândula salivar o o • o o
Mucosa da cavidade oral • o o • o
Língua o o o • o
Esôfago o o o • o
Abomaso o • • o o
Rúmen o o o • o
Intestino delgado o • • o o
Intestino grosso o • • o o
Fígado • • • • •
Rins • • • • •
Bexiga o • • • o
Encéfalo • • • • •
Medula espinhal cervical • • • • •
Globo ocular • • • • •
Gânglio de Gasser • • • • •
Hipófise • • • • •
Adrenal o • • o o
Tireóide e paratireóide • • • • o
• = colhido; o = não colhido.
3.3 Reação em cadeia de polimerase (PCR)
A identificação dos bovinos e tecidos submetidos à técnica de PCR encontra-se
na Tabela 4. Como controles positivos foram utilizados intestino e linfonodo
emblocados em parafina provenientes de um bisão positivo para OvHV-2 (Simon et al.,
2003) que foram fornecidos pelo Dr. Donal O’Toole*. Para extração do DNA viral
foram seccionados pequenos fragmentos (aproximadamente 25 mg) de vários tecidos
emblocados em parafina, pré-fixados em formol a 10%. As secções foram colocadas
em microtubos de 2 ml, desparafinadas com 1200 µl de xilol por 15 min a 55° C,
lavadas com etanol e secas a vácuo, em temperatura ambiente. As amostras dessecadas
foram suspensas em solução tampão de digestão (100 mM NaCl, 10mM Tris-HCl, pH
8, 25 mM EDTA e 0,5% SDS) com 0,5 mg/ml de proteinase K e incubadas a 55° C por
24 horas. O DNA foi purificado pelo método padrão de extração fenol/clorofórmio e
precipitação com etanol (Maniatis et al., 1982). A concentração de DNA extraído foi
checada em gel de agarose a 0,8%. Para amplificação do DNA do OvHV-2 utilizou-se
um kit comercial Taq PCR Mix (QIAGEN)**, contendo 2 unidades de Taq DNA
Polimerase, 100 µM de cada dNTP, 0.25 µM de ambos primers e cerca de 0,2 µg de
DNA extraído. Para PCR primária foram utilizados os primers 556 (5’-
AGTCTGGGTATATGAATCCAGATGGCTCTC-3’) e 755 (5’-
AAGATAAGCACCAGTTATGCATCTGATAAA-3’). A reação seguiu 35 ciclos de: 5
minutos a 94° C e então, 30 segundos a 94º C, 30 segundos a 55º C, 45 segundos a 72º
C; seguidos de 7 minutos a 72º C e repouso a 4º C. Para PCR nested secundária
utilizou-se a mesma solução de reação, porém com 1 µl do produto do PCR primário ao
invés do DNA extraído; utilizaram-se os primers 556 e 555 (5’-
TTCTGGGGTAGTGGCGAGCGAAGGCTTC-3’). A reação seguiu 35 ciclos de: 5
*
Donal O’Toole, MVB, Phd, University of Wyoming, Wyoming State Veterinary Laboratory, 1174
Snowy Range Road, Laramie, WY 82070, USA
**
QiAamp, Qiagen, Inc., Valencia, CA, Estados Unidos
minutos a 94º C e então 30 segundos a 94º C, 30 segundos a 58º C, 45 segundos a 72º
C; seguidos de 7 minutos a 72º C e repouso a 4º C. Um total de 10 µl de cada produto
do PCR foi avaliado em gel de agarose a 2%.
3.4 Casos espontâneos de febre catarral maligna (FCM) em bovinos ocorridos em
anos anteriores no Rio Grande do Sul
Os arquivos dos laboratórios de patologia da UFSM, da Universidade Federal
do Rio Grande do Sul e do Laboratório Regional de Diagnóstico da Universidade
Federal de Pelotas foram revisados a procura de casos de FCM em bovinos. Sempre
que possível foram anotados dados epidemiológicos, sinais clínicos, alterações de
necropsia e histopatologia em relação aos casos da doença.

TABELA 4
4. RESULTADOS
RS, em 2001-2003
4.1.1 Epidemiologia
As duas propriedades rurais (A e B) onde ocorreram os surtos de FCM são
localizadas no município de Santiago, Rio Grande do Sul. Na propriedade A, os
primeiros casos ocorreram no início de novembro de 2001 e os últimos em fevereiro de
2002. Nessa propriedade havia ocorrido um surto de febre catarral maligna em bovinos
no verão de 1994/95 (ver item 4.4). Os bovinos afetados em 1994/5 e 2001/2 estavam
na mesma invernada (invernada A1) de 200 hectares, onde havia ovinos consorciados
com os bovinos. Em 2001, havia na invernada A1, 170 vacas adultas jovens, cruzas de
raças zebuínas com charolês. O proprietário informou que, pelo menos, quatro ovelhas
estiveram junto com as vacas na invernada A1 e que essas ovelhas haviam parido no
inverno anterior (aproximadamente 4-5 meses antes do início do surto de 2001/2). A
idade das 170 vacas na invernada A1 variava de 3-5 anos, com predominância de vacas
de 4 anos. Apenas uma vaca mais velha (10 anos) fazia parte desse lote. Segundo
informações do proprietário, das 170 vacas 18 adoeceram (morbidade de 10,59%) e 15
morreram (letalidade de 83,33%). Nove foram necropsiadas (Tabela 5).
Na propriedade B, os casos de FCM ocorreram em janeiro e fevereiro de 2003.
De um total de 500 bovinos de 3 e 4 anos de idade, 12 adoeceram (morbidade de 2,4%)
e morreram (letalidade de 100%). Desses 12 bovinos, dois foram necropsiados (Tabela
5). Na propriedade B, os bovinos estiveram em contato com borregas na mesma
invernada durante os 60 dias que precederam o início do surto. Não houve contato com
ovelhas em parição.
TABELA 5
Nos dois estabelecimentos rurais, a doença apresentou um curso clínico agudo a
subagudo. Desde a primeira observação dos sinais clínicos até a morte espontânea ou
por eutanásia in extremis, a evolução da doença variou de 2 a 8 dias. No
Estabelecimento A, o proprietário relatou que três vacas afetadas se recuperaram.
4.1.2 Sinais clínicos
Os principais sinais clínicos estão resumidos na Tabela 6. Foram computados
somente os sinais clínicos observados nos animais que foram necropsiados. As formas
“cabeça-e-olho” (Bovinos 1, 5, 6, 8 e 11) e encefálica (Bovinos 2, 3, 7, 9 e 10) da FCM
predominaram nos dois surtos. Em geral, os sinais iniciavam com apatia, leve
corrimento nasal, corrimento ocular seroso (Figura 3) e febre. O agravamento desses
sinais era rápido e complicado por sinais neurológicos e diarréia, culminando, na
grande maioria dos casos, em morte.
Tabela 6 – Sinais clínicos em 11 bovinos afetados por febre catarral maligna nos surtos
espontâneos ocorridos em Santiago, RS, 2001-2003.
Bovino
Sinal clínico
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Febre • • n.a. n.a. n.a. • • • n.a. n.a. •
Corrimento nasal • • • • • • • • • • •
Distúrbios nervosos • • • ο ο • • • • • •
Corrimento ocular • ο • • • • ο ο ο • •
Opacidade da córnea • ο ο ο • • ο • ο ο •
Diarréia ο ο ο • • ο ο ο ο • •
Sialorréia ο ο ο • • ο ο • ο ο ο
Erosões e corrimento
ο ο ο ο ο • ο • ο ο ο
vulvar
Hematúria ο ο ο ο • ο ο ο • ο ο
• = presente; ο = ausente; n.a. = não avaliado.
Observou-se febre em todos os bovinos em que a temperatura corporal foi
aferida (6/6), variando entre 40,5 e 41,5°C. Corrimento nasal seroso que evoluía para
mucoso ou mucopurulento foi observado em todos os bovinos afetados (Figuras 4 e 5).
No Bovino 2, o corrimento era mucopurulento com estrias de sangue. Os Bovinos 5 e 8
tinham intensa descarga nasal serosa acompanhada de erosões, úlceras e
desprendimento do epitélio das narinas; a pele do focinho estava recoberta por exsudato
seco e crostas (Figura 6). Com o agravamento dos sinais clínicos, corrimento ocular
seroso (observado em 7 dos 11 bovinos afetados) tornava-se profuso e seromucoso e o
ressecamento desse exsudato formava crostas sobre as pálpebras e face. Lesões
oculares, características da forma “cabeça-e-olho”, foram observadas freqüentemente
(6/11) e consistiam predominantemente de opacidade de córnea uni ou bilateral com
hiperemia das conjuntivas e esclera. A opacidade da córnea era difusa (Figura 7) ou
concentrada na periferia e junção córnea-esclera. Os bovinos com intensa opacidade de
córnea estavam cegos. O Bovino 6, além da opacidade difusa da córnea tinha intenso
edema palpebral, conjuntivite e congestão da esclera, com protrusão da membrana
nictitante e exsudato fibrinoso sobre a mucosa (Figura 8). Hipópion ou hifema foi
observado em dois bovinos (7 e 11).
Uma manifestação clínica quase constante nos dois surtos (9/11) consistiu de
distúrbios nervosos que variavam de intensidade de acordo com o estágio da doença.
Consistiam desde apatia, leve incoordenacão ou ataxia grave, hipermetria (Figura 9),
tremores e convulsões. O Bovino 1, poucas horas antes da eutanásia in extremis, estava
em decúbito, com opistótono, tremores e freqüentes episódios convulsivos seguidos por
movimentos de pedalagem. Três bovinos (2, 7 e 8) apresentaram agressividade.
Três bovinos (1, 3 e 6) apresentaram dispnéia e estertor em conseqüência da
obstrução das vias respiratórias superiores.

Na fase final da doença as fezes tornavam-se pastosas e diarréia profusa ocorreu
em 4 dos 11 bovinos examinados.
Três bovinos apresentaram intensa salivação, em conseqüência das lesões
erosivo-ulcerativas na mucosa oral. Outros sinais menos freqüentes incluíram
hematúria (2/11), corrimento vulvar mucopurulento acompanhado de erosões,
ulcerações e miíase na mucosa (2/11), crostas e erosões na pele da região do lombo e
flanco, desidratação, inapetência e caquexia (1/11).

Figuras 3 e 4
Figuras 5 e 6
Fig.7 e 8
Fig.9
4.1.3 Achados de necropsia
Os principais achados de necropsia incluíam lesões nos tratos digestivo,
respiratório superior e urinário e referem-se a 9 dos 11 animais necropsiados (Tabela
7). Adicionalmente, as lesões oculares observadas clinicamente, foram confirmadas na
necropsia. Na superfície de corte do globo ocular a córnea aparecia espessada e opaca.
No Bovino 11, a córnea estava difusamente esbranquiçada e a câmara anterior era
preenchida por pus e fibrina (hipópion). Havia sangue nas câmaras anterior e posterior
do olho direito do Bovino 7.
Tabela 7 – Principais alterações macroscópicas em 11 bovinos afetados por febre

catarral maligna necropsiados nos surtos espontâneos ocorridos em Santiago, RS, 2001-
2003.
Bovinos
Alteração (freqüência)
1 2 3 4 5 6 7 8 11
Erosões/úlceras nos cornetos nasais (6/9) • • • • • ο ο ο •
Erosões/úlceras na cavidade oral (3/9) ο ο ο • • • ο ο ο
Necrose das papilas bucais (3/9) ο ο ο • • • ο ο ο
Enfisema/edema pulmonar (4/9) • ο ο • ο ο • ο •
Aumento de volume dos linfonodos (6/9) ο ο ο • • • • • •
Erosões/úlceras no abomaso (7/9) • • ο • • • • • ο
Hemorragia/úlceras no intestino (4/9) ο • ο • • ο • ο ο
Focos pálidos no rim (7/9) • ο • • • • • ο •
Hemorragia/edema na bexiga (6/9) • • ο ο • • • • ο
Hiperemia da leptomeninge (3/9) ο • ο ο • ο ο • ο
• = presente; ο = ausente. As necropsias dos bovinos 9 e 10 foram realizadas por

veterinários de campo e as descrições das alterações macroscópicas são muito
sumárias. Por essa razão esses dois bovinos foram excluídos da tabela.
Erosões e ulcerações da mucosa e necrose das pontas papilas sensitivas
ocorreram na cavidade oral de 3 dos 9 bovinos (Figura 10). Na mucosa oral do bovino
5, especialmente nas comissuras labiais e gengiva, havia grave ulceração infiltrada por
miíase. Na mucosa das bochechas havia manchas vermelho-escuras de até 5 cm de
diâmetro constituídas por erosões e necrose das papilas sensitivas. Na almofada dental
e palato duro havia focos de erosões e desprendimento do epitélio. Extensas erosões e
úlceras também estavam presentes no epitélio da língua; na superfície dorsal havia
múltiplos orifícios (3 a 5 mm de diâmetro) repletos de miíase.
Na mucosa do abomaso havia múltiplas erosões e manchas salientes róseo-
avermelhadas, com freqüente ulceração nas extremidades das pregas (Figura 11). Em
quatro animais (Bovinos 2, 4, 5 e 7), a mucosa do intestino grosso estava avermelhada
e petéquias e equimoses foram observadas na mucosa do ceco do Bovino 4. As placas
de Peyer estavam aumentadas de volume, com superfície irregular nos Bovinos 2 e 5.
No trato respiratório superior observou-se em três bovinos (4, 5 e 11), hiperemia
e exsudato catarral nas fossas nasais, ocasionalmente acompanhados de petéquias,
erosões e úlceras da mucosa das narinas (Figura 12). Hiperemia, erosões ou ulcerações
de até 1 cm de diâmetro recobertas por placas diftéricas ou exsudato purulento estavam
presentes nos cornetos nasais de sete bovinos (Figura 13). Havia tampões de exsudato
catarral ou fibrinopurulento na luz da traquéia, brônquios e porção inicial dos
bronquíolos de dois bovinos (2 e 5) ou petéquias e víbices na mucosa da traquéia e
brônquios de outros dois (7 e 8). Lesões pulmonares consistiam de edema (Bovino 7)
ou enfisema intersticial leve (1 e 4) ou acentuado (11). As lesões enfisematosas do
pulmão foram atribuídas a processos agônicos.
Nefrite intersticial, representada por múltiplos focos pálidos na superfície
natural (Figura 14) e de corte (Figura 15), foi observada na maioria dos bovinos
necropsiados (7/11). Esses focos pálidos localizavam-se predominantemente no córtex
renal, eram branco-amarelados, com 2 a 4 mm de diâmetro e ocasionalmente
apresentavam um pequeno orifício central, correspondente a um vaso sangüíneo de
pequeno calibre. Na bexiga as lesões também foram freqüentes (7/11) e caracterizadas
por edema acentuado da parede, petéquias e equimoses na mucosa (Figura 16).
Os linfonodos mesentéricos estavam ocasionalmente aumentados de volume e
ao corte tinham a superfície irregular, edematosa ou hemorrágica (Bovinos 4, 5, 6, 7 e
8). Na superfície de corte dos linfonodos retrofaríngeos, prescapulares e ilíacos do
Bovino 11 (Figura 17) observavam-se proliferações nodulares claras de 2 a 4 mm de
diâmetro concentradas na região medular (hiperplasia linfóide).
A leptomeninge estava difusamente hiperêmica nos Bovinos 2, 5 e 8. Coágulos
cruóricos envolviam a base do tronco encefálico e cerebelo em dois bovinos (1 e 4). As
hemorragias no tronco encefálico foram atribuídas a lesões traumáticas provavelmente
ocasionadas por quedas.
Lesões infreqüentes incluíram erosões lineares na mucosa do esôfago e
corrimento uterino catarral com ulceração focal na vulva (Bovinos 6 e 8), acentuação
do padrão lobular do fígado (Bovino 2) e edema, petéquias e equimoses na mucosa da
vesícula biliar (Bovino 5).

Fig.10 a e b
Fig. 11
Fig. 12 e 13
Fig. 14 e 15 rins
Fig. 16 e 17 bexiga e linfonodo
4.1.4 Achados histológicos
Na histologia, observaram-se infiltrados inflamatórios mononucleares
perivasculares, necrose do epitélio de revestimento e, especialmente, vasculite
fibrinóide em múltiplos órgãos e tecidos (Tabela 8). A intensidade das lesões
vasculares variou desde mínimo infiltrado linfocítico na adventícia até extenso
comprometimento transmural. Essas lesões eram comumente observadas em artérias e
arteríolas dos rins, bexiga, cornetos nasais, encéfalo e rete mirabile (Figuras 18 e 19).
Consistiam de infiltrado inflamatório mononuclear na parede, predominantemente na
adventícia, estendendo-se para os espaços perivasculares. Necrose fibrinóide focal ou
segmentar era ocasionalmente observada na túnica média das artérias de médio calibre
do rim (Figura 20). Ocasionalmente observava-se obliteração da luz vascular devido ao
intenso infiltrado inflamatório transmural, com tumefação e hiperplasia de células
endoteliais e miócitos e infiltrado inflamatório na íntima. Ruptura da parede e
trombose foram visualizados nas arteríolas e artérias de médio calibre do rim apenas no
Bovino 1.
As células inflamatórias eram compostas predominantemente por linfócitos, e
outras células mononucleares indistintas, com moderado pleomorfismo, núcleos
vesiculares ou moderadamente corados. Ocasionalmente eram observados plasmócitos
e macrófagos, e raramente neutrófilos. No interstício essas células formavam acúmulos
de intensidade variada, geralmente próximos a vasos.

TABELA 8
Fig. 18 a e b vasos da rete
Fig. 19 a e b uma artéria da rete
As lesões oculares incluíram vasculite, edema, hemorragia, ceratite, uveíte e
conjuntivite (Figura 21). A córnea estava espessada com separação das fibras estromais
por edema e leve infiltrado mononuclear e neutrofílico. Em alguns casos havia
ulceração do epitélio, tumefação das células epiteliais remanescentes e
neovascularização. Intensa congestão e hemorragia eram freqüentemente observadas no
corpo ciliar e íris. Hemorragia na câmara anterior foi observada em um bovino. As
lesões inflamatórias mais graves com vasculite necrosante se concentravam no limbo,
esclera, episclera, conjuntiva bulbar e íris. Os vasos da retina e corpo ciliar eram menos
afetados. Nos casos mais graves observava-se vasculite circunjacente ao nervo óptico
(Figuras 22 e 23), corpo ciliar, limbo e ocasionalmente na esclera, córnea e conjuntiva.
Linfócitos, macrófagos, neutrófilos e alguns plasmócitos infiltravam difusamente o
interstício. Em um bovino a câmara anterior está repleta por placa de material fibrilar
protéico com poucas células mononucleares e neutrófilos (hipópion fibrinoso).
As lesões epiteliais incluíram necrose com erosão e/ou ulceração,
acompanhadas de infiltrado inflamatório mononuclear semelhante ao infiltrado
observado nos vasos. Eram invariavelmente acompanhadas de vasculite leve a
moderada nas camadas subjacentes. Ocorriam ao longo do trato gastrintestinal,
respiratório superior e bexiga. Na mucosa oral, especialmente na bochecha e lábios,
havia erosões e úlceras, e a submucosa subjacente estava infiltrada por células
inflamatórias predominantemente mononucleares. Em dois bovinos havia ulceração do
epitélio da língua com infiltrado inflamatório mononuclear na muscular e ao redor de
vasos. Nas narinas o epitélio estava ausente com múltiplos focos de hemorragia e
necrose na submucosa e infiltrado mononuclear na adventícia dos vasos da lâmina
própria. Nos cornetos nasais as lesões variaram desde leve congestão e hemorragia até
grave ulceração e/ou erosões acompanhadas de infiltrado difuso na submucosa. Em

dois bovinos (4 e 11) as arteríolas da submucosa estavam intensamente afetadas, com
acúmulo de restos celulares e material eosinofílico fibrinóide e infiltrado inflamatório
na adventícia e média (Figura 24). Em um animal as lesões erosivo-ulcerativas
estendiam-se para o focinho, onde o epitélio remanescente estava hiperqueratótico e
recoberto por restos celulares e exsudato. No trato gastrintestinal as lesões erosivo-
ulcerativas estavam presentes no abomaso e intestino delgado. Ocasionalmente havia
hemorragia e edema na submucosa com infiltrado difuso intersticial e vasculite na
lâmina própria e submucosa. Na bexiga havia erosões e ulceração do epitélio. Na
lâmina própria e submucosa havia intensa hemorragia e infiltrado inflamatório
mononuclear. Freqüentemente observava-se edema acentuado na submucosa e
muscular superficial, com grave vasculite fibrinóide.
Lesão inflamatória leve a acentuada acompanhava as lesões vasculares no rim e
no fígado. Os focos branco-amarelados vistos macroscopicamente nos rins
correspondiam a vasculite e ao infiltrado celular intersticial mononuclear (ver Figura
20). No fígado, as lesões concentravam-se predominantemente nos espaços-porta
(Figura 25). Ocasionalmente eram acompanhadas de degeneração e necrose de
hepatócitos.
A intensidade das lesões no sistema nervoso central (SNC) variava de acordo
com a região anatômica afetada. As lesões mais proeminentes eram encontradas nos
vasos da leptomeninge e espaços de Virchow-Robin. Consistente infiltrado perivascular
e vasculite foram observados na leptomeninge cerebelar (Figura 26) acompanhadas de
lesões semelhantes, porém menos graves no parênquima, especialmente na substância
branca (Figura 27). Às vezes, observava-se leve hemorragia, restos celulares, raros
neutrófilos e leve gliose, próximos às lesões vasculares. Os vasos mais afetados
apresentavam 4 a 6 camadas de células inflamatórias a partir da adventícia.

As lesões nos linfonodos consistiam de congestão, hemorragia, edema e
vasculite necrosante, ocasionalmente acompanhada de depleção linfóide. Os seios e
cordões medulares estavam ocasionalmente expandidos por macrófagos e linfócitos.
Hiperplasia de células linfocíticas e reticuloendoteliais foi raramente observada.
Outras alterações incluíram hemorragia multifocal ou coalescente na submucosa
da vesícula biliar (Bovino 5) e erosões multifocais na mucosa do esôfago (Bovino 11).

Fig. 20 e 21 rim e olho
Fig. 22 e 23 nervo e vaso
Fig. 24 a e b corneto
Fig. 25, 26 e 27 fígado, cerebelo meninge, cerebelo parênq.
4.2 Transmissão experimental
Quatro dos cinco bovinos inoculados manifestaram sinais clínicos compatíveis
com febre catarral maligna (FCM) após período de incubação que variou de 15 a 27
dias. Três desses quatro bovinos morreram espontaneamente e um foi sacrificado in
extremis. A evolução do quadro clínico nesses quatro animais foi de 3 dias a 8 semanas.
O quinto bovino (E5) mostrou sinais clínicos leves, recuperou-se e foi submetido à
eutanásia 14 semanas após a inoculação (Tabela 9).
Os sinais clínicos geralmente iniciavam por apatia ou anorexia associados a
corrimento ocular e nasal serosos. Em dois casos (E1 e E3), o corrimento nasal
aumentou de intensidade e evoluiu para mucopurulento. Opacidade de córnea foi
observada em dois bovinos (E1 e E3). O Bovino E3 apresentou adicionalmente hifema
no globo ocular direito e fotofobia. Três bovinos (E1-E3) apresentaram febre entre
41°C-41,5°C. Diarréia foi observada em três bovinos (E3, E4 e E5); outros dois
apresentaram fezes pastosas. A diarréia era profusa e marrom-escura no Bovino E3 e
evoluiu para sanguinolenta no Bovino E4. Os linfonodos prescapulares estavam
levemente aumentados de volume no Bovino E3.
Dois dos terneiros com FCM transmitida experimentalmente (E1 e E2)
mostraram sinais clínicos de distúrbios nervosos. O Bovino E1 manifestou
incoordenação, agressividade e convulsões que se repetiam com maior freqüência após
estímulo e ocasionais quedas seguidas de movimentos de pedalagem e tremores
musculares intermitentes. Três dias após o início dos sinais clínicos, esse terneiro não
conseguia levantar, apresentava movimentos de pelagem (Figura 28) e opistótono
(Figura 29). O Bovino E2 mostrou os mesmos sinais que E1, com exceção de
agressividade e com adição de pressão da cabeça contra objetos, ranger de dentes e
nistagmo. No estágio terminal permanecia em decúbito lateral.

Tabela 9
Fig. 28 e 29
Quatro dos cinco bovinos dos experimentos de transmissão de FCM
apresentaram alterações de necropsia compatíveis com FCM. Não foram observadas
alterações macroscópicas na necropsia do Bovino E5.
Na pele do Bovino E2 havia erosões na região periocular e os pêlos da região
infraorbital estavam cobertos por corrimento ressequido. Opacidade da córnea foi
observada em dois bovinos; era bilateral no Bovino E1 e mais acentuada no olho direito
do Bovino E3. Hiperemia da conjuntiva ocorreu no Bovino E3. Os linfonodos
prescapulares (Bovinos E2 e E3), faríngeos, mesentéricos e ilíacos (Bovino E3)
estavam aumentados de volume (Bovinos E2 e E3) e firmes (Bovino E3), com nódulos
brancos de 2 a 3 mm de diâmetro tanto na cortical como na medular (Bovinos E2 e E3).
Discretas erosões recobertas por fibrina foram observadas nos cornetos nasais do
Bovino E1. No Bovino E2, os cornetos nasais estavam avermelhados e havia secreção
mucosa na cavidade nasal. Discretas erosões na superfície distal da língua e de outras
regiões da cavidade oral foram observadas no Bovino E4. As alterações na mucosa do
esôfago foram vistas em três bovinos (E2-E4) e consistiam de erosões ou ulcerações.
Ulcerações e erosões também foram observadas na mucosa do rúmen do Bovino E4 e
no abomaso do Bovino E1. A mucosa do cólon do Bovino E3 estava avermelhada e
havia erosões e ulcerações na mucosa de toda a extensão intestinal do Bovino E4.
Nódulos branco-amarelados, multifocais, de 2 a 5 mm de diâmetro distribuíam-se no
córtex renal do Bovino 1 e petéquias foram observadas na mucosa da bexiga do Bovino
E2. Múltiplos nódulos caseosos morfologicamente compatíveis com tuberculose foram
observados nos linfonodos, pulmão, baço e articulação tíbio-tarso-metatarsiana do
Bovino E1 e interpretadas como lesões incidentais não relacionadas à inoculação do
vírus da FCM.
Lesões microscópicas compatíveis com FCM, semelhantes aos casos naturais da
doença, foram encontradas em três bovinos inoculados (E1-E3). A primeira passagem
do vírus produziu as lesões histológicas mais graves, caracterizadas por vasculite,
inflamação intersticial e necrose epitelial.
As lesões vasculares consistiam de infiltrado de células mononucleares e raros
polimorfonucleares e abrangiam a túnica média e adventícia dos vasos, freqüentemente
estendendo-se para o espaço perivascular (no caso do sistema nervoso central) ou para
o parênquima. Os vasos mais intensamente afetados apresentavam entre 4 a 5 camadas
de células inflamatórias. As lesões vasculares foram mais intensas no sistema nervoso
central (SNC) dos Bovinos E1 e E2 e eram mais proeminentes nos vasos da
leptomeninge do cerebelo. Infiltrados perivasculares e meníngeos eram também
observados em vários locais do SNC e rete mirabile desses dois bovinos. A intensidade
e distribuição das lesões vasculares no SNC em comparação aos sinais clínicos de
distúrbios nervosos aparecem na Tabela 10. Lesões vasculares no encéfalo do Bovino
E3 eram mínimas.
Tabela 10
Lesões vasculares foram observadas ainda nas arteríolas renais (Bovino E1), no
plexo pampiniforme (Bovino E2) e no globo ocular e tecidos perioculares (Bovino E2).
No córtex renal havia extensos acúmulos intersticiais de células inflamatórias ao redor
dos vasos de maior calibre e estendendo-se para os espaços perivasculares. O infiltrado
era discreto ao redor de glomérulos. As lesões oculares consistiram de infiltrado
inflamatório moderado focalmente extenso de células mononucleares no estroma da
córnea e no processo ciliar; as células inflamatórias ocasionalmente circundavam ou
infiltravam a adventícia de vasos do processo ciliar. Lesões vasculares características
de FCM não foram observadas em nenhum dos tecidos examinados do Bovino E4.
Os focos esbranquiçados vistos macroscopicamente nos linfonodos dos Bovinos
E2 e E3 correspondiam a nódulos de hiperplasia linfocítica. Áreas hemorrágicas e de
proliferação multifocal de macrófagos e linfócitos foram observadas no Bovino E2. Ao
contrário da hiperplasia linfóide característica da FCM, observou-se depleção nos
linfonodos e baço do Bovino E4.
No Bovino E2, acúmulos multifocais de células inflamatórias ocorriam na
lâmina própria dos cornetos nasais e havia moderada a acentuada necrose fibrinóide na
parede dos vasos da lâmina própria, com leve a moderado infiltrado inflamatório na
adventícia. O epitélio dos cornetos do Bovino E1 estava ulcerado, com infiltrado
mononuclear inflamatório moderado difuso na submucosa.
Havia erosão do epitélio de revestimento da bochecha do Bovino E1 com
infiltrado difuso e acentuado de células inflamatórias mononucleares na submucosa
superficial. Lesões erosivo-ulcerativas associadas a infiltrado mononuclear da
submucosa eram observadas na mucosa oral, com múltiplas erosões na porção dorso-
caudal da língua, esôfago e rúmen (Bovino E4) e mucosa esofagiana do Bovino E3.
Leve infiltrado mononuclear foi observado nos espaços-porta do fígado dos Bovinos E1
e E5. No intestino havia leve infiltrado intersticial e vasculite na submucosa e muscular
(Bovino E2).
Infiltrado mononuclear ocorria no interstício da tireóide (Bovino E1). Na bexiga
do Bovino E2 havia ulceração multifocal do epitélio de transição com infiltrado
mononuclear na lâmina própria subjacente; infiltrado mínimo de células mononucleares
ocorria na parede dos vasos da lâmina própria e submucosa associado a edema na
muscular da mucosa e submucosa.
Os nódulos observados macroscopicamente nos linfonodos, baço, pulmão e
articulação tíbio-tarso-metatarsiana do Bovino E1 correspondiam a granulomas cáseo-
calcáreos característicos de tuberculose. A cultura bacteriana do pulmão e linfonodos
confirmou a presença de Mycobacterium bovis nesses órgãos. As lesões de tuberculose
foram consideradas incidentais e anteriores à inoculação com o sangue de animal
afetado por FCM. Fragmentos de tonsila do Bovino E4 resultaram negativos para o
vírus da diarréia viral bovina na técnica de imunoistoquímica.
4.3 Reação em cadeia de polimerase (PCR)
Dos 14 bovinos inicialmente diagnosticados com FCM pelo critério
clinicopatológico, 10 (71,43%) foram positivos para OvHV-2 na técnica de PCR nested
(Tabela 11). Todos os casos positivos na PCR foram compatíveis com o diagnóstico
histológico positivo. Seis bovinos positivos na histologia resultaram negativos na PCR;
dois (Bovinos E4 e E5) foram negativos em ambos os testes. O DNA de OvHV-2 foi
detectado em amostras de tecidos variados (Figuras 30 e 31). Sete casos espontâneos
foram positivos para OvHV-2 em um ou dois tecidos. Em relação aos casos
experimentais, foram positivas todas as amostras de tecidos examinadas dos Bovinos
E1 e E2 e uma amostra de tecido do Bovino E3.

Do total de 71 amostras de tecidos examinadas pela PCR, 18 foram positivas
para OvHV-2. Dessas, 16 (incluindo encéfalo, rim, linfonodo, adrenal, bexiga, corneto
nasal, fígado e rete mirabile) tinham lesão histológica leve ou acentuada compatível
com FCM e duas (baço e linfonodo) eram de tecidos sem alterações histológicas
(Tabelas 12 e 13).
Tabela 11
Figuras 30 e 31
Tabelas 12
Tab. 13
4.4 Casos espontâneos de febre catarral maligna em bovinos relatados no Rio
Grande do Sul (1973-2003)
4.4.1 Epidemiologia
Na pesquisa realizada em três laboratórios de diagnóstico, verificaram-se 14
relatos de surtos ou ocorrências esporádicas de casos de FCM em bovinos, abrangendo
as regiões sul, centro e leste do Rio Grande do Sul, num período de 1973 a 2003.
Nesses relatos, estão incluídos os dois surtos descritos nesta Dissertação. Os relatos
foram numerados em forma decrescente de 1-14 (Tabela 14). Em seis desses relatos (1,
5, 7, 9, 12 e 14), a doença ocorreu sob forma de epizootias (43%) e em oito sob forma
esporádica (57%), afetando de um (sete relatos) a três bovinos (um relato). O surto
epizoótico de maiores proporções ocorreu em Santana do Livramento, com morte de
100 bovinos Hereford de dois anos de idade durante um período de um ano.
Somente em oito oportunidades (relatos 1, 3, 5, 7, 10, 12-14) os dados
disponíveis permitiram o cálculo da morbidade que foi, respectivamente, 2,4%, 6,67%,
10,59%, 2,5%, 14,23%, 6,17%, 25% e 20%. Os dados colhidos indicam que a taxa de
letalidade foi, quase invariavelmente, de 100%, mas, no surto do relato 5, pelo menos
três bovinos afetados sobreviveram (letalidade de 83,33%). Dados relativos à idade dos
bovinos afetados estavam disponíveis em 8 dos relatos; variou desde animais de
sobreano (ao redor de 18 meses) até de 10 anos. Com exceção de uma vaca charolês do
relato 5 (10 anos de idade), todos os outros bovinos afetados tinham 4 anos de idade ou
menos. Ambos os sexos foram afetados igualmente.
Em sete ocasiões (relatos 1-3, 5, 12-14) havia ovelhas em contato com os
bovinos; em outras seis (relatos 4, 6-9 e 11) esse dado epidemiológico não era
informado. No entanto, em uma ocasião (relato 10, município de Porto Alegre) não
havia ovinos em contato com o bovino (um touro holandês de três anos) que foi
afetado. A maioria dos casos de FCM ocorreu nos meses mais quentes da primavera e
verão, no entanto casos foram diagnosticados no inverno em três oportunidades (relatos
7, 10 e 11).
Os sinais clínicos dos 14 relatos de surtos ou ocorrências esporádicas de FCM
no Rio Grande do Sul estão especificados na Tabela 15. A doença apresentou um curso
agudo ou subagudo e, na maioria das vezes, fatal. Distúrbios nervosos foram
mencionados em 9 dos 14 relatos (64%). Os sinais clínicos de distúrbios nervosos
freqüentemente relatados incluíam apatia, incoordenação, hipermetria, tremores
musculares, agressividade, cegueira, quedas, opistótono, movimentos de pedalagem e
convulsões.
Os achados de necropsia que constam dos 14 relatos de surtos ou ocorrências
esporádicas da doença no Rio Grande do Sul foram compilados de 24 necropsias
realizadas em bovinos desses relatos. Os principais achados de necropsia incluíam
lesões nos tratos digestivo, respiratório superior e urinário (Tabela 16).
Adicionalmente, as lesões observadas clinicamente (por ex., opacidade da córnea)
foram também confirmadas na necropsia. Lesões características desses casos de febre
catarral maligna foram hiperemia, erosões e ulcerações em várias superfícies mucosas
do trato alimentar, respiratório, urinário e genital, aumento de volume dos linfonodos,
que por vezes tinham aspecto hemorrágico, e múltiplos focos brancos de infiltrado
inflamatório no rim e nos espaços-porta do fígado; essa última alteração dava um
aspecto reticular à superfície (natural e de corte) hepática. As lesões oculares foram
bastante freqüentes e, portanto, características da doença.

Tabela 14
Tabela 15
Tabela 16
Os principais achados histológicos nos 14 relatos de surtos ou ocorrências
esporádicas de casos de FCM no Rio Grande do Sul estão na Tabela 17. Em geral esses
achados constituíam três categorias de lesões: 1) lesões vasculares, 2) necrose de
epitélios com infiltrado inflamatório da lâmina própria e 3) acúmulo de células
inflamatórias mononucleares em diversos órgãos. A lesão vascular caracterizava-se por
infiltrado de células mononucleares (linfócitos, plasmócitos e histiócitos),
predominantemente na adventícia, e necrose fibrinóide da parede vascular que
afetavam principalmente artérias de pequeno calibre e arteríolas e ocorriam em
múltiplos órgãos. Lesões vasculares características foram freqüentemente observadas
no sistema nervoso central e rim. Os acúmulos de células inflamatórias em diversos
órgãos tinham também características mononucleares semelhantes aos descritos nas
artérias. Em alguns órgãos como rim, fígado e globo ocular, esses acúmulos
inflamatórios eram suficientemente grandes para serem percebidos macroscopicamente
(ver item 4.4.3 e Tabela 16). Hiperplasia linfóide foi outro achado histológico
freqüente.
Tabela 17
4. DISCUSSÃO
Os sinais clínicos, os achados de necropsia e a histopatologia observados tanto
nos 11 bovinos das duas epizootias nas propriedades A e B, como nos casos
espontâneos revisados no RS, são consistentes com os relatos anteriores sobre essa
doença em bovinos (Selman et al., 1974; Liggitt et al., 1978; Barros et al., 1983; Ligitt
et al., 1980a,b; Hamilton, 1990; Collery & Foley, 1996; Otter et al., 2002).
Adicionalmente, o diagnóstico de FCM foi confirmado nos casos espontâneos em
Santiago, RS, em 2001/03 pela reprodução experimental da doença (Propriedade A) e
pela determinação genômica de OvHV-2 nos tecidos dos bovinos afetados
(Propriedades A e B). Vários surtos de FCM em bovinos haviam sido relatados no
Brasil anteriormente (Torres, 1924; Döbereiner & Tokarnia, 1959; Sampaio et al.,
1972; Oliveira et al., 1978; Figueiredo et al., 1990; Barros et al., 1983; Marques et al.,
1986; Riet-Correa et al., 1988; Baptista & Guidi, 1998; Silva et al., 2001), mas os
diagnósticos foram feitos com base nos sinais clínicos, alterações de necropsia e
histopatologia. Desse modo, até onde sabemos, esses são os dois primeiros surtos de
FCM em bovinos em que a transmissão experimental e a técnica de PCR confirmaram
casos que haviam sido diagnosticados pelos sinais clínicos, alterações de necropsia e
histopatologia característicos. A confirmação de FCM em veado (Mazama
goauzoubira) através de PCR já havia sido relatada (Driemeier et al., 2002). Isso
sugere que o vírus que circula no Brasil é o OvHV-2. Tem sido demonstrado que a
técnica de PCR para detecção de segmentos de DNA viral de OvHV-2 é um teste
altamente sensível e específico para os casos de FCM ovino-associada (FCM-OA)
(Müller-Doblies et al., 1998; Crawford et al., 1999; Collins et al., 2000). Seqüências do
vírus são demonstradas em vários tecidos, particularmente no tecido linfóide (Crawford

et al., 1999). O DNA de OvHV-2 é geralmente detectado nos tecidos com vasculite
(Crawford et al., 1999) ou com infiltrado linfocítico (Collins et al., 2000). Neste estudo
o teste apresentou alta sensibilidade e não houve correlação entre a positividade para
PCR e a intensidade do infiltrado linfocítico nos diferentes tecidos. Tecidos de bovinos
dos surtos espontâneos que resultaram negativos no teste de PCR neste estudo, eram
tecidos re-emblocados ou emblocados após fixação em formol por longos períodos.
Períodos de fixação superiores a 45 dias produzem resultados negativos ou fraco
positivos (Crawford et al., 1999). Isso poderia explicar a discordância entre os
resultados da histologia e os da PCR nesses casos e os achados histopatológicos
patognomônicos (Plowright, 1990; Barker et al., 1993; Barnard et al., 1994). Um
exemplo disso é que o Bovino 5 que foi doador do sangue para os experimentos, tinha
lesões características de FCM, mas não teve a presença do DNA de OvHV-2 detectado
pela técnica de PCR. Mesmo assim, três dos terneiros que receberam o sangue
propagado a partir do sangue do Bovino 5, desenvolveram FCM e tiveram a presença
de OvHV-2 em seus tecidos confirmada por PCR.
A FCM-OA ocorre geralmente na forma esporádica afetando um único bovino
por rebanho (Riet-Correa et al., 1988; Barker et al., 1993; Smith, 2002), embora
existam relatos de surtos com múltiplos casos (Pierson et al., 1973; Barros et al., 1983;
Bonn, 1990; Hamilton, 1990; Collery & Foley, 1996; Otter et al., 2002; Dabak &
Bulut, 2003). Nos relatos de FCM registrados no Rio Grande do Sul desde 1973, a
doença ocorreu em forma de surtos epizoóticos afetando vários bovinos em 43% das
vezes e na forma esporádica em 57% das vezes.
Foi sugerido que a FCM-OA geralmente ocorre em bovinos na primavera e
verão (Selman et al., 1974). Essa tendência foi verificada nos surtos pesquisados no
RS. Dos catorze relatos encontrados no Estado, em 11 a doença ocorreu na primavera
ou verão.
A morbidade dos casos de FCM no RS variou de 2,4% a 25% e a letalidade foi
virtualmente 100%. Porém no surto da propriedade A, que foi bem controlado, com
diversas visitas à propriedade e contatos constantes com o administrador da fazenda
extremamente cooperativo, foi relatado que dos 18 bovinos que adoeceram, três se
recuperaram. Nessa propriedade, a doença havia ocorrido há nove anos na mesma
invernada e na mesma categoria de bovinos (vacas de 4-5 anos) em contato com
ovelhas. O proprietário não descartou a possibilidade de que casos isolados de FCM
tenham ocorrido nos bovinos da propriedade entre os anos que separam os dois surtos.
É provável que uma observação mais continuada em todos os 14 surtos aqui relatados
revelasse mais casos de recuperação em bovinos com FCM. Embora no passado a
doença tenha sido considerada invariavelmente fatal, a ponto de haver reformulação do
diagnóstico de febre catarral maligna caso o animal se recuperasse (Selman et al.,
1974), sabe-se hoje que casos de recuperação de FCM não são raros e formas crônicas
são observadas (O’Toole et al., 1995; O’Toole et al., 1997; Penny, 1998; Otter et al.,
2002).
O período de incubação é longo podendo se estender de 3 a 10 semanas e a
duração do curso clínico da doença aguda é de 3 a 7 dias podendo haver casos
hiperagudos de um dia de evolução (Smith, 2002). Sob essa óptica, nas duas epizootias
de Santiago (Propriedades A e B) onde a evolução da doença foi de 2 a 8 dias, todos os
casos poderiam ser enquadrados na categoria de curso clínico agudo ou, no máximo,
subagudo. Duração de cursos clínicos equivalentes a esses para a FCM em bovinos
foram descritos por outros autores (Pierson et al., 1979; Collery & Foley, 1996; Otter et
al., 2002).
Um ponto a ressaltar na ocorrência de FCM em bovinos deste estudo foi a
freqüência com que ocorreram sinais clínicos de distúrbios nervosos. Em nove dos 14
relatos pesquisados (64,28%) observou-se manifestação de distúrbios nervosos. Se
forem considerados somente os surtos mais recentes (Propriedades A e B), dos 11
bovinos examinados clinicamente com mais detalhe, apenas dois não demonstraram
distúrbios neurológicos marcantes. Esse é um dado importante na diferenciação de
casos de FCM de outros casos de encefalite em bovinos como raiva e
meningoencefalite por BHV-5 (Sanches et al., 2000; Langohr et al., 2003).
Embora seja considerada como a principal característica clínica da FCM em
bovinos ocorrendo em virtualmente todos os casos (Selman et al., 1974), a opacidade
da córnea ocorreu somente em cinco dos 11 bovinos com FCM espontânea
necropsiados nas Propriedades A e B. Opacidade da córnea, febre e linfadenopatia
generalizada nem sempre são observados, particularmente nos casos agudos em
espécies altamente suscetíveis, tais como veados, alces e bisões (Crawford et al., 1999).
Aumento de volume generalizado dos linfonodos é descrito como ocorrendo em 80%
dos casos de FCM (Plowright, 1990). Neste estudo, dos 11 bovinos examinados nas
duas epizootias de Santiago, RS, aumento de volume dos linfonodos ocorreu somente
em seis bovinos (55%) e assim mesmo, muitas vezes, esse achado foi percebido
somente na necropsia. Lesões de pele freqüentemente relatadas em casos de FCM
(Selman et al., 1974; O’Toole et al., 1995), foram observadas somente no Bovino 4.
O modo de disseminação do vírus da FCM-OA é pouco conhecido. Dados
epidemiológicos (nem sempre convincentes) sugerem que os ovinos são os portadores
do vírus da FCM-OA e que excretam e transmitem o vírus para outras espécies, como,
por ex., bovinos (Pierson et al., 1973; Selman et al., 1974; Reid et al., 1989). É
proposto que a transmissão ocorra na época da parição das ovelhas à semelhança do

que ocorre na transmissão do AlHV-1 na forma gnu-associada (Rossiter et al., 1983).
No entanto, a determinação do DNA vírico por PCR na secreção nasal e nos leucócitos
do sangue periférico (LSP) de cordeiros (Li et al., 2001a) sugere que cordeiros recém-
nascidos não são fontes importantes para a transmissão de OvHV-2. Nesse estudo o
DNA do vírus só foi detectado aos três meses (nos LSP) e aos cinco meses na secreção
nasal. Além disso, a transmissão da doença por inoculação de tecidos de ovinos
contaminados não foi ainda relatada (Plowright, 1990). Há consideráveis evidências
que bovinos com FCM aguda raramente transmitem a infecção para outros bovinos
(Plowright, 1990) e o mesmo provavelmente seja verdade para o caso de bovinos
portadores recuperados (O’Toole et al., 1997), mas há algumas considerações que
podem ser feitas para explicar a manutenção da doença na Propriedade A por quase
uma década e o aparecimento da doença onde o contato com ovelhas era incerto.
Bovinos que se recuperam de FCM permanecem cronicamente afetados e
persistentemente infectados por OvHV-2 (Baxter et al., 1993; O’Toole et al., 1997).
Isso levanta a questão de que esses animais possam ser fonte da infecção horizontal ou
vertical para outros membros do rebanho. Por outro lado, a infecção transplacentária de
FCM já foi demonstrada em bovinos (Plowright et al., 1972; O’Toole et al., 1997) e
bisões (Schultheiss et al., 1998). Em uma ocasião, uma vaca infectada subclinicamente
pariu seis terneiros durante toda a sua fase reprodutiva, quatro dos quais haviam sido
infectados in utero (Plowright et al., 1972); seqüência do DNA de OvHV-2 foi
detectado por PCR no linfonodo de um feto de bisão cuja mãe havia sido afetada por
FCM (Schultheiss et al., 1998). Embora seja incerto que esses fetos fossem adoecer ou
se tornar portadores, essa poderia ser uma explicação hipotética para a manutenção do
vírus em determinadas propriedades por longos períodos. Uma indicação para isso é
que num surto de FCM-OA ocorrido na Grã-Bretanha, terneiros nascidos de vacas

afetadas ou assintomáticas, mas PCR-positivas para OvHV-2, desenvolveram FCM
vários meses após o nascimento (Otter et al., 2002). Isso foi interpretado pelos autores
como uma predisposição genética, mas poder-se-ia argumentar que se tratavam de
terneiros nascidos infectados e que algum fator desencadeante (por ex. estresse) tenha
desencadeado o recrudescimento da doença como já foi descrito para cervídeos
(Heuschele et al., 1985) e bovinos (Rweyemamu, 1976; Tham, 1997). No surto da Grã-
Bretanha, os autores (Otter et al., 2002) incriminaram a deficiência de cobre em
bovinos subclinicamente infectados por OvHV-2, como o fator desencadeante da FCM.
É possível então que bovinos ou outras espécies de animais possam servir como
portadores assintomáticos do vírus (Plowright, 1990), o que explicaria a origem de
surtos que ocorrem na ausência de aparente contato ovinos em vários casos relatados na
literatura (Smith, 2002).
Vasculite disseminada, um achado patognomônico da FCM (Barker et al., 1993;
Barnard et al., 1994) caracterizou invariavelmente todos os casos espontâneos e
experimentais neste estudo. A magnitude do infiltrado celular linfóide na adventícia
teve relação direta com a intensidade das lesões na camada média dos vasos e essas
eram invariavelmente acompanhadas de lesões inflamatórias na adventícia. Achados
semelhantes já haviam sido relatados para a FCM de bovinos (Liggitt & DeMartini,
1980a). Lesões de vasculite foram observadas na rete mirabile carotídea de todos os
bovinos que apresentaram quadro clínico neurológico neste estudo. Esse é um achado
importante que permite a diferenciação da FCM de outras doenças do sistema nervoso
central e é recomendável que sempre se colete, junto com o encéfalo, esse complexo
vascular associado ao gânglio trigeminal e à hipófise.
A hiperplasia linfóide é também uma característica da FCM (Plowright, 1968;
Liggitt et al., 1978). Tem sido sugerido que a resposta celular linfóide na FCM é
semelhante ao que ocorre na doença de Marek e no linfoma de Burkitt induzido pelo
vírus Epstein-Barr, duas doenças neoplásicas induzidas por herpesvírus (Reid et al.,
1979). O achado de linfoma em cervos com recrusdescência de FCM induzida por
dexametasona, reforça essa idéia do potencial oncogênico dos herpesvirus nessa doença
(Heuschele et al., 1985). Entretanto, nos casos deste estudo, a hiperplasia linfóide não
foi um achado freqüente. Ao contrário, em alguns animais havia até depleção linfóide,
semelhante ao observado por outros autores (Reid et al., 1979). Na ausência de
hiperplasia importante nos órgãos linfóides da maioria dos nossos casos, as lesões
linfoproliferativas sugerem uma resposta imunológica ao invés de uma resposta
hiperplásica ou neoplásica. A demonstração de partículas virais em linfócitos TCD8
nas lesões vasculares também sugerem que a FCM seja primariamente relacionada à
interação direta célula-vírus ou uma resposta imunomediada dirigida contra as células
infectadas (Simon et al., 2003). No entanto, hiperplasia linfóide e de células do sistema
fagocítico-mononuclear como às descritas por outros autores (Heuschele et al., 1985)
foram observadas em linfonodos de dois bovinos (11 e E3).
A patogenia da FCM não está completamente esclarecida. A vasculite
característica tem sido interpretada como uma evidência de que as lesões da FCM
resultam de um distúrbio imunológico induzido pelo vírus (Liggit et al., 1980a) e não
da ação citolítica do próprio vírus. A lesão epitelial em vários órgãos é outra
característica da doença e ocorre com infiltração do epitélio por linfócitos lembrando
hipersensibilidade de contato e reação enxerto versus hospedeiro (Liggit et al., 1980b).
Alguns pesquisadores sugerem que os eventos principais na patogenia da FCM são a
infecção viral e a desregulação de uma população de linfócitos. A perda da atividade de
linfócitos supressores facilitaria a proliferação linfóide observada na doença, enquanto

que a atividade descontrolada das células NK, seria responsável pela destruição
tecidual (Barnard et al., 1994; Smith, 2002).
As características histopatológicas indicam que a doença possa ser dependente
de muitas reações imunológicas atuando em conjunto. As células linfóides em divisão e
a resposta macrofágica ao redor dos vasos sangüíneos e espaços intersticiais, junto com
extensas áreas timo-dependentes em muitos linfonodos sugere a possibilidade de uma
reação imune mediada por célula – do tipo IV (Liggitt & DeMartini, 1980a). Por outro
lado, vasculite necrosante e trombose sugerem hipersensibilidade tipo III (Liggitt et al.,
1978). Foi demonstrado, no entanto (Liggitt & DeMartini, 1980a), que as lesões
vasculares na reação de Arthus, caracterizadas por infiltrado neutrofílico e
plasmocítico, estão ausentes em casos de FCM. Recentemente (Simon et al., 2003)
demonstraram, através da detecção de partículas virais nos núcleos celulares, que
linfócitos TCD8 são as células inflamatórias que predominam nas lesões vasculares de
FCM e, pela primeira vez, capsídios virais e genes da replicação viral foram detectados
em linhagens celulares de coelhos afetados experimentalmente por FCM (Rosbottom et
al., 2002). Tem sido sugerido que a lesão epitelial na FCM resulte de
comprometimento vascular. Entretanto, esse provavelmente não é o mecanismo
primário, se considerarmos a relativa ausência de trombos e infartos. Com o dano
isquêmico, o componente inflamatório mais freqüente seria granulocítico. O agente
etiológico provavelmente não é altamente citolítico, o que reduz a possibilidade de uma
resposta granulocítica característica ao tecido necrótico (Liggitt et al., 1978).
Foi concluído que dos cinco terneiros inoculados com 500 ml de sangue de um
bovino, apenas três deles (E1-E3) desenvolveram a doença (60%). A conclusão foi
baseada principalmente nos achados histopatológicos e na demonstração de seqüência
do DNA de OvHV-2 nesses três terneiros. Febre e opacidade de córnea foram os sinais
comuns aos três terneiros experimentais (E1-E3) e distúrbios nervosos ocorreram em
dois (E1 e E2). O tempo de incubação foi 15 (Bovinos E2 e E3) e 27 dias (Bovino E1).
Esse período de incubação se aproxima mais do que é descrito para a forma africana
gnu-associada do que para FCM-OA. Períodos de incubação em casos experimentais da
forma africana têm sido relatados como sendo de 11-63 dias (Plowright, 1968), 14-46
dias e 7-18 dias (Plowright, 1990). Para transmissão experimental da FCM-OA são
relatados períodos de incubação de 20-36 dias (Selman et al., 1974), 19-73 dias (Liggit
et al., 1978) e 15-49 dias (Pierson et al., 1974). Os dados para o período de incubação
da FCM experimental variam com os tipos e a quantidade de material inoculado e
provavelmente com outros fatores de susceptibilidade desconhecidos (Plowright,
1990). Na prática, é necessário esperar-se pelo menos dois meses antes de se concluir
que um bovino inoculado com material de FCM, não irá contrair a doença, uma vez que
alguns poucos animais suscetíveis não mostram reações identificáveis até 9-10 meses
após a inoculação (Plowright, 1990). É relatado que para a FCM-OA, o período de
incubação é mais longo do que o da forma africana (gnu-associada) da enfermidade; a
duração do curso clínico seria o inverso (Pierson et al., 1974). Para os terneiros deste
estudo afetados experimentalmente, o curso clínico durou de 3, 4 e 10 dias,
respectivamente para os Bovinos E1, E2 e E3. Provavelmente, a doença foi mais aguda
nos Bovinos E1 e E2 devido aos sinais de distúrbios nervosos. Isso pôde também ser
observado nos casos espontâneos. Para transmissão experimental da forma africana, a
duração do curso é descrita como 3-22 dias (Plowright, 1968) e 4-52 dias (Plowright,
1990); há inclusive relatos de transmissão experimental da forma americana em que
uma vez manifestados os sinais clínicos, a morte ou eutanásia in extremis ocorria em,
no máximo, cinco dias em todos os casos. As razões pelas quais os Bovinos E4 e E5
foram considerados negativos são discutidas a seguir. Ambos foram negativos na

avaliação por PCR, embora em nossos casos isso não tenha sido considerado um
critério definitivo pelas razões explicadas acima. O Bovino E4 apresentou uma
enfermidade caracterizada por corrimento ocular e diarréia após um período de
incubação de 17 dias, o que, clinicamente, seria consistente com FCM. No entanto, não
foram encontradas as lesões histológicas vasculares típicas de FCM, consideradas por
alguns como patognomônicas (Selman et al., 1974; Barker et al., 1993; Barnard et al.,
1994). O Bovino E5 apresentou uma doença leve e se recuperou tendo sido sacrificado
14 semanas após a inoculação. Casos de recuperação não são incomuns na FCM-OA
em bovinos e há casos de doença leve seguida de recuperação completa, recuperação
com recrudescimento da doença e casos crônicos de FCM (O’Toole et al., 1995, 1997;
Penny, 1998). Embora não se possa afastar definitivamente a hipótese de que o Bovino
E5 constitui um desses casos de recuperação de FCM isso é pouco provável porque
esse animal não apresentou curso clínico compatível com FCM, foi negativo no teste de
PCR e não apresentava alterações indicativas de FCM, quer na necropsia, quer no
exame histológico.
É interessante observar que dois desses terneiros desenvolveram acentuados
sinais de distúrbios nervosos, mas o Bovino 5 (uma vaca de 3 anos) que doou o sangue
para as inoculações foi um dos bovinos com FCM espontânea das Propriedades A e B
que não demonstrou sinais clínicos de distúrbios nervosos, apesar das lesões
histológicas observadas no seu encéfalo.
O diagnóstico de FCM deve basear-se nos dados epidemiológicos, sinais
clínicos e, principalmente, nos achados de necropsia e histopatológicos. Os achados
histopatológicos, principalmente as lesões vasculares, permitem o diagnóstico da
doença. Tecidos a serem enviados ao laboratório para histopatologia devem incluir
encéfalo, fragmentos de fígado, linfonodos, rim, baço, adrenais, rete mirabile, olho,
sinóvia e partes dos aparelhos digestivo e respiratório onde houver lesões. Tecidos para
histopatologia devem ser fixados em formol a 10%. Deve-se usar 10 partes da solução
de formol para cada parte de tecido a ser fixada. Assim, para fixar-se um cérebro de
bovino adulto deve-se usar, no mínimo, 5-6 litros de formol. O uso do formol
tamponado e um curto período de fixação (no máximo 48 horas) devem ser observados
caso se realizem outras técnicas de diagnóstico laboratorial, tais como PCR.
Inoculação em coelhos pode ser também usada para confirmar o diagnóstico
(Plowright, 1990). Testes sorológicos incluem ELISA e imunofluorescência indireta (Li
et al., 1994; O’Toole et al., 1995). O isolamento do vírus só tem sido alcançado na
forma africana. Testes de diagnóstico molecular como PCR, como foi empregado em
dois surtos deste relato, PCR in situ e imunoistoquímica são também indicados
(Crawford et al., 1999; Simon et al., 2003).
O diagnóstico diferencial de FCM em bovinos inclui outras doenças a vírus
como diarréia viral bovina/doença das mucosas, língua azul, peste bovina, febre aftosa
e estomatite vesicular (Smith et al., 2002). Não há tratamento específico ou vacinas
eficazes contra FCM (Plowright, 1990). Alguns relatos sugerem remissão da doença
após o uso de corticosteróides (O’Toole et al., 1995), mas casos de recrudescimento
são também associados ao uso dessas drogas (Rweyemamu, 1976; Heuschele et al.,
1985; Tham, 1997). Tratamentos de suporte têm sido usados com relativo sucesso em
alguns casos (Plowright, 1990; O’Toole et al., 1997). Geralmente se recomenda não
colocar bovinos em contato com ovinos e isolar animais afetados de animais sadios
(Otter et al., 2002). Bovinos infectados continuam como reservatórios do vírus por
meses após a infecção e isso deve ser considerado no controle da doença.

6. CONCLUSÕES
1 – Os surtos de febre catarral maligna estudados recentemente no Rio Grande do Sul
indicam que a doença é associada ao Rhadinovirus (γ2-herpesvirus), herpesvírus ovino-
2 (OvHV-2)
2 – A doença no Rio Grande do Sul ocorre tanto na forma esporádica como em surtos
epizoóticos. A freqüência com que ocorrem essas duas formas é semelhante.
3 – A inoculação de 500 ml de sangue total oriundo de um bovino afetado é um método
adequado de transmissão da doença.
4 – A doença se manifesta clinicamente por alterações oculares, erosões e ulcerações
em mucosas e distúrbios nervosos.
5 – Nos casos de febre catarral maligna no Rio Grande do Sul a manifestação clínica de
distúrbios nervosos é um achado freqüente.
6 – A histopatologia característica inclui lesões vasculares degenerativas e
inflamatórias, lesões necróticas e inflamatórias nos epitélios de revestimento,
acúmulos/proliferação linfo-histiocitários multissistêmicos.
7 – O método de reação em cadeia de polimerase pode ser usado na confirmação
retrospectiva de casos de febre catarral maligna em bovinos.

7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Microbiology, v.42, n.1, p. 45-52, 1994.

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UFSM

FEBRE CATARRAL MALIGNA EM BOVINOS

Shana Letícia Garmatz

Santa Maria, RS, Brasil

Shana Letícia Garmatz

Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado

Santa Maria, RS, Brasil

Universidade Federal de Santa Maria

FEBRE CATARRAL MALIGNA EM BOVINOS

Shana Letícia Garmatz

como requisito parcial para obtenção do grau de

Santa Maria, 02 de abril de 2004.

1. Medicina veterinária 2. Bovinos 3. Doenças infecciosas 4.

Ficha catalográfica elaborada por

Aos professores do Setor de Patologia Veterinária, Luiz Francisco, Claudio

Barros, Dominguita Graça e Glaucia Kommers pelos ensinamentos e amizade. Um

agradecimento especial ao professor Claudio pelo auxílio constante na elaboração deste

Aos proprietários e funcionários das fazendas em Santiago, pela colaboração e

permissão para a realização deste estudo. E ao professor Alexandre Mazzanti e Fabiano

Zanini Salbego pelo auxílio na inoculação dos terneiros utilizados na transmissão

Agradeço também aos colegas e amigos Raquel, Simone, Margarida, Fabiano,

companheirismo e auxílio em várias etapas deste trabalho.

A técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) descrita nesta dissertação

foi desenvolvida durante meu estágio no Department of Pathology da University of

parte do projeto CAPES-FIPSE 09/01. Meus agradecimentos à CAPES pelo apoio

Zhang e Nobuko Wakamatsu pela amizade e inestimável apoio técnico na realização

dos ensaios de PCR. Agradecimentos também são devidos à professora Glaucia

Driemeier e Franklin Riet-Correa que colocaram os arquivos de seus laboratórios à

de febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul.

LISTA DE TABELAS...................................................................................................... vii

afetados por febre catarral maligna nos surtos espontâneos de Santiago,

Tabela 2 – Dados dos bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue

colhido de bovino clinicamente afetado por febre catarral maligna................................. 26

Tabela 4 – Relação dos tecidos examinados pela técnica de reação em cadeia de

maligna. Cinco bovinos (E1-E5) foram usados nos experimentos de transmissão........... 31

duas propriedades de Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da doença em 2001-

espontâneos ocorridos em Santiago, RS, 2001-2003............................................. 34

Tabela 7 – Principais alterações macroscópicas em 11 bovinos afetados por febre

catarral maligna necropsiados nos surtos espontâneos ocorridos em Santiago, RS,

Tabela 8 – Febre catarral maligna em bovinos. Intensidade das lesões vasculares em 50

Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da doença em 2001-

Tabela 9 – Período de incubação, evolução clínica, tipo de morte e principais achados

bovino clinicamente afetado por febre catarral maligna................................................... 62

Tabela 10 – Correlação dos sinais clínicos de distúrbios nervosos com a localização e

bovinos experimentais inoculados com 500 ml de sangue colhido de bovino

clinicamente afetado por febre catarral maligna............................................................... 66

Tabela 11 – Resultado da técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) realizada

em amostras de tecido de 16 bovinos. Os bovinos de 1 a 11 são casos espontâneos de

Tabela 12 – Febre catarral maligna em bovinos. Resultado da técnica de reação em

cadeia de polimerase (PCR) realizada em amostras de tecido de 11 bovinos

necropsiados nas duas propriedades de Santiago, RS, onde ocorreram os surtos da

doença em 2001-2003, comparada com a intensidade das alterações histológicas nos

Tabela 13 – Resultado da técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) realizada

em amostras de tecido de três bovinos usados na transmissão experimental de febre

Tabela 14 – Dados epidemiológicos dos casos de febre catarral maligna diagnosticados

em bovinos no Rio Grande do Sul..................................................................................... 76

Tabela 15 – Sinais clínicos nos casos de febre catarral maligna diagnosticados em

bovinos no Rio Grande do Sul........................................................................................... 77

Tabela 16 – Achados de 24 necropsias de casos de febre catarral maligna

diagnosticados em bovinos no Rio Grande do Sul............................................................ 78

Tabela 17 – Achados histológicos nos casos de febre catarral maligna diagnosticados

em bovinos no Rio Grande do Sul.................................................................................... 80

Figura 1. Febre catarral maligna em bovinos no Rio Grande do Sul. Hemisfério