Biologia Celular e Molecular

2º Ano da Lic. em Tecnologia Biomédica

2016-2017

Prof. Doutora Helena Caria

helena.caria@ess.ips.pt
OBJECTIVOS

Os estudantes aprovados à unidade curricular deverão evidenciar as seguintes

competências:
i) compreender o dogma central e os mecanismos subjacentes,
ii) compreender os mecanismos responsáveis pelo controlo da expressão
genética,
iii) compreender a organização nuclear,
iv) diferenciar células eucarióticas e procarióticas e identificar os vários organelos
celulares,
v) compreender os principais mecanismos de regulação do ciclo de vida celular;
vi) compreender os processos mais comuns em Biologia Molecular;
vii) conhecer e identificar diferentes tipos de RNA;
viii) compreender o papel dos genes, bem como dos seus processos de
regulação fisiológica;
ix) conhecer e compreender as técnicas de PCR e de Sequenciação.
Organização Curricular
A estrutura da UC assenta em aulas Teóricas de 2h cada, num total de 4h
semanais. A carga letiva global é de 60h de contacto num total de 6 ECTS,
pelo que se estimam cerca de 102 h de estudo autónomo do estudante
(assume-se um workload de 27h por 1 ECTS).
Horário: 2ª 13h30-15h30; Sala: E314
4ª 13h30-15h30; Sala: E318

Avaliação
A avaliação da presente UC será realizada através de 2 testes 28 de
novembro e 23 de janeiro), realizados em salas da ESS ou via moodle.
Cada teste terá um peso de 50% para a avaliação final que resulta da
média destes elementos. Em cada teste o estudante terá de ter 8,5
valores de nota mínima.
Conteúdos Programáticos - Módulo de Biologia Celular
1.A biologia celular e molecular e a sua relação com a Engenharia Biomédica
2.Hierarquia celular, da célula ao ser vivo e o papel dos ácidos nucleicos.
3.Membrana celular: características principais.
4.Células Eucariotas. A membrana celular num sistema integrado. O metabolismo dos recetores de LDL
como exemplo desta dinâmica. Assimetria membranar como especialização funcional.
5.Citoesqueleto e organitos fisiologicamente vitais.
6.Proteínas membranares e sistemas de transporte. O exemplo concreto das gap junctions no ouvido
interno e relação com vertentes de Eng. Biomédica.
7.Maquinaria celular: organitos das células eucariotas. Compartimentos celulares e sincronia
molecular: os exemplos do metabolismo energético e da tradução. Ciclo Celular.
8.Ácidos nucleicos: DNA, RNA e respetivos tipos. Conceito de gene. Splicing do pré-RNAm. Regulação
da transcrição génica. Células no processo de cicatrização. Noção de Apoptose
9.Ciclo celular: regulação e noção de tumor
10.Estruturas celulares: priões, vírus, procariotas e eucariotas.
11.Células procariotas. Noção de plasmídeo. Noções de terapia fágica.
Conteúdos Programáticos -Módulo de Biologia Molecular

1. Dogma Central da Biologia Molecular e falhas conhecidas. Moléculas da Biologia molecular.

2. Noção de cadeia codificante e não-codificante. Conceito fisiológico de enzimas de restrição.
3. Priões e os dogmas atuais da biologia molecular. A não replicação de proteínas.
4. Processamento de proteínas como forma de regulação génica.
5. A metilação e a fosforilação como processos fisiológicos de manutenção de homeostasia.
6. Mutações. Classificações. Mutações somáticas e germinais. Processos de reparação de
mutações. Mutações induzidas e espontâneas. Regulação génica. Sistemas de reparação de erros
do DNA. Sistemas de modificação do DNA.
7. Sistemas de enzimas de restrição. Mecanismos de ação, tipos e aplicações.
8. Visualização do DNA: restrição e eletroforese
9. PCR e clonagem de DNA. Clonagem de seres vivos: aspetos científicos na base do processo.
10. Sequenciação de DNA. Aplicações biotecnológicas.
11. Aplicações biotecnológicas de Plasmídeos.
12. Aplicações da Engenharia Genética
1. Alberts, Bray, Hopkin; Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. Essential Cell Biology, 4th
edition (2013); Garland Publishing.; (ISBN-13: 978-0815344544)
2. Cooper GM and Hausman RE; The Cell: A Molecular approach. 6th Edition (2013), ASM
Press, Washington. (ISBN-13: 978-0878939640)
3. Darnell J, Lodish H, Baltimore D; Molecular Cell Biology. 5th edition (2003). Scientific
American Books, New York.
4. Azevedo, C. Biologia Celular e Molecular. 5ªEd. (2012) Lisboa: Lidel. ISBN: 978-972-757-
692-0
5. Baynes. Bioquímica Médica.3ª edição (2011): Elsevier-Brasil.
6. Lewis, Ricki. Human genetics, concepts and applications. 8ªed. (2008) New York:
McGraw-Hill (ISBN: 0072995394).
7. Quintas, Alexandre, Ponces Freire, Ana, Halpern, Manuel. Bioquimica: Organização
molecular da vida. 1ª Ed. (2008), Lisboa: Lidel. (ISBN: 978-972-757-431-5)
8. LOZANO, José Antonio et al. Bioquímica Y Biologia Molecular para ciencias de la salud.
3ªed. (2005), Madrid: Interamericana McGraw-Hill.
9. Gaw, Allan et al. Clinical Biochemistry. 3ªed. (2004) London: Churchill Livingstone.
10. Nester, Eugene W ET AL. Microbiology: a human perspective. 6ªed (2008); New York :
McGraw-Hill (ISBN-13: 978-0077250416).

Referencias Electrónicas
Filmes de apoio às aulas
Aula 1.

Sumário
• Informações sobre o funcionamento da UC
• Metodologia de avaliação
• Bibliografia recomendada
• Introdução geral
• Porquê BCM no plano de estudos de Tecnologia Biomédica?
• Relação entre BCM e Eng Biomédica: o exemplo da fisiologia auditiva e formas
de reabilitação atuais
Natural Sound
Baixas Frequências

Frequências Médias

Altas Frequências
(re)Habilitação na Surdez
Profunda
• ORALISMO
• PERÍODO CRÍTICO! PLASTICIDADE NEURONAL!

• LINGUAGEM GESTUAL

“TOTAL COMUNICATION”
• Oral, gestual, leitura e escrita
(re)Habilitação Oral para TOTAL COMUNICATION

PRÓTESE AUDITIVA

IMPLANTE COCLEAR

ESTIMULAÇÃO BIMODAL
Implante Coclear

Indicações
- surdez profunda ou total

- surdez severa/profunda
sem benefício c/ prótese auditiva

Requisitos
-> segurança no diagnóstico
-> ausência de fatores limitantes (epilepsia, etc)
-> comprovada ineficácia das próteses auditivas
-> condições anatómicas p/ cirurgia
-> família disponível e motivada
 Componentes de um Implante Coclear (CI)
Componentes Externos Componentes Internos

Estimulador

Skin
Bobine

Processador da Fala

Microfone
Eletrodos
Evolução em termos de Componentes Externos de
um Implante Coclear
IMPLANTE COCLEAR
Aula 2.
Sumário
• As células eucariotas e a hierarquia celular
• Membrana celular: composição, funções e assimetria
• O caso particular da membrana dos eritrócitos
• Proteínas integradas na membrana: recetores e gap junctions
• Organitos membranares das células eucariotas
• Doença dos mineiros como exemplo da sua importância
• Organitos não membranares: ribossomas e síntese proteica
• Estrutura das proteínas
• O exemplo do colagénio e da espectrina e da ancorina como proteínas
de estrutura secundária
• O exemplo da Hemoglobina como proteína de estrutura quaternária
• Grupo Heme
• Bilirrubina
• Citoesqueleto e espaço entre as células
• Vantagens fisiológicas da sincronia membranar
CÉLULAS EUCARIOTAS

Representação esquemática da membrana citoplasmática.

Adaptado dewww.cnice.mec.es
Representação esquemática da membrana interna de eritrócitos.
Adaptado de Lodish et al. 1995.
Representação esquemática dos receptores do sistema ABO na superficie dos glóbulos
vermelhos e forma de os detectar.
.
Representação esquemática dos receptores do sistema Rh na superficie dos glóbulos vermelhos
e forma de os detectar.
.
Representação esquemática da
proteína receptora da insulina.

Adaptado de MCKEE e MCKEE, 2003.

Difusão Facilitada/Adesão

Cada conexão é
fromado por seis
conexinas que aderem a
um conexão da célula
adjacente. Funcionam
simultaneamente como
ponto de adesão e
como ponto de trocas.

Estrutura das gap junctions.

www.hku.hk
 As proteínas de adesão celular
formam pontos de união
intracelular ancoradas a
proteínas do citosqueleteo.
Também receptores da
membrana citoplasmática
estabelecem ligações com
componentes da matriz
extracelular e com proteínas do
citosqueleto. Os proteoglicanos
também contribuem para a
adesão celular. No conjunto
estas adesões interconectam o
citosqueleto de células
adjacentes e conferem aos
tecidos elasticidade e
resistência.

Representação esquemática da adesão entre células adjacentes.

Adaptado de Lodish et al. 1995.
Sincronia membranar.
Adaptado de McKEE e McKEE, 2003.
Aula 3.
Sumário
• Vantagens fisiológicas da sincronia membranar – continuação
• A exocitose e a endocitose
• Integração metabólica à escala dos organitos membranares
• Lipossomas – a aprendizagem da Biotecnologia
• O caso dos recetores LDL
• Noção de turn over proteico
• Noção de cluster proteico: os recetores de LDL
• Metabolismo do colesterol: HDL, LDL e outras lipoproteínas, ateromas e
doenças cardiovasculares
Sincronia membranar.
Adaptado de McKEE e McKEE, 2003.
Endocitose dos
receptores de LDL como
exemplo do dinamismo
dos lisossomas.
Adaptado de MCKEE e MCKEE,
2003.
 A molécula de colesterol
e o valores de referência
em média

colesterol total (abaixo de 200 mg/dL),

HDL (acima de 40 mg/dL )
LDL (abaixo de 160 mg/dL)
 Dietary tat Bile salts
Intestinal
lumen
Emulsion of triacylglycerol
Pancreatic
lipase

2 Fatty acids

2 Fatty
acids 2 CoA

2 Monoacylglycerol
2 Fatty acyl-CoA
Enterocyte cells of
intestinal wall
Triacylglycerol
Quilomicrons

Lymph vessels

Digestão e absorção de triacilgliceróis ao nível do intestino

delgado. Adaptado de MCKEE e MCKEE, 2003.
Metabolismo das lipoproteínas. Adaptado de GAW et al., 2004
Formação de placas ateroscleróticas
ou ateromas. Legenda: LBD:
representa o conjunto das proteínas
LDL e outras lipoproteínas de baixa
densidade.
Adaptado de
http://www.medilegis.com/bancoconocimiento/T/
Tribuna102n7pamc2/pamcardio.htm
Implante de um stent
cardíaco.
Ilustração: anemad /
Shutterstock.com
Aula 4.
Sumário
• O núcleo
• DNA e RNA
• Trocas com o citoplasma
• Cromatina, cromossomas, cariótipos e genes
• Complexo inetocoro-centrómero
• Genótipo e fenótipo: alterações cromossómicas
• - Splicing
• O ciclo celular
• Fases
• Regulação
• Complexo CDC/CDK
• Pontos de Controlo
• Regulação exemplificativa da progressão de G1
Representação esquemática da organização nuclear.

Adaptado de www.cnice.mec.es/eos/MaterialesEducativos.
Organização da cromatina

Adaptado de www.cnice.mec.es/.
. O dogma da informação genética
 Exemplo de Alterações Cromossómicas

Síndrome de Turner 45, X0

Incidência: 1 em cada 3000 nascimentos de mulheres

Síndrome de Klinefelter, 47, XXY

Incidência:1,18 em 1000 nascimentos. Destes, 80% têm o cariótipo 47,XXY, 10% são
mosaicos (46,XY/47,XXY) e os restantes têm múltiplos cromossomas X ou Y
Cromossoma e gene: relação física
Splicing e tradução
Adaptado de Lodish, 1995.