Ficha de avaliação farmacológica:

Insônia
Grupo C:
Gustavo Hauenstein Rosa,
Josué Faustini Centenaro e
Patrícia G. Riedel
 Caso clínico e Justificativa 01
SUMÁRIO
Descrição e Efeito terapêutico
02
Efeitos adversos e Interações
03
Mapa conceitual
04
CASO CLÍNICO
● Paciente homem, 32 anos, joalheiro com ensino superior completo.
● Vem ao consultório queixando-se de insônia, tendo dificuldade para dormir e
acordando no meio da noite.
● Há 10 anos começou a fazer uso de heroína de modo recreacional, mas
depois de um ano passou a usar diariamente.
● Depois de 3 anos de uso diário, entrou para o narcóticos anônimos, e
passou 6 anos em abstinência.
● Há alguns meses começou a tomar Orap (pimozida) e Xanax (alprazolam)
para tratar os efeitos da abstinência, como tiques e ansiedade, mas
descontinuou o Xanax por não conseguir diminuir a ansiedade e a insônia.

● Foram prescritos comprimidos de 10mg de zolpidem

Agonistas dos
JUSTIFICATIVA
Receptores
Benzodiazepínicos Antagonistas
(BZRAs) Agonistas dos dos Receptores Terapia Cognitivo
receptores de Agonistas dos de Histamina Comportamental
Não-Benzodiazepínicos
(Z drugs)
Orexina (DORAs) Receptores de Sempre indicada
Melatonina Antagonistas de para insônia
Hipocretina H1 e H2 crônica.
Benzodiazepínicos
Atuam nos
Neurotransmissor que receptores MT1 e Antidepressivo
Moduladores alostéricos
controla excitação, MT2, responsáveis
positivos dos receptores
vigília e apetite pelo ciclo da vigia. Efeito sedativo
de GABA-A
em baixas doses

Pharmacotherapy for insomnia in adults

Overview of the treatment of insomnia in adults
Insomnia in patients with a substance use disorder
 Caso Especial

BZRAs não-benzodiazepínicos (Z drugs) e DORAs têm baixo

potencial de abuso e baixo risco de dependência no geral.

Porém,
BZRAs não-benzodiazepínicos devem ser evitados no caso
de pacientes com distúrbios de uso de substâncias por
apresentarem um risco aumentado de abuso quando
combinados com outras substâncias
DESCRIÇÃO DO FÁRMACO
● Posologia prescrita: 10mg/dia
● 6 meses → 100 comp. zolpidem + 120 difenoxilato
● 12 meses → 140 comp. zolpidem + X difenoxilato
● Convulsão:
○ uso de 200 comprimidos

● Após alta:
○ Interrupção → 1 mês
○ Nova prescrição

● Tiques → tratados!
● Dose (1.000 mg/dia) → abuso
● Descontinuidade (400 mg/dia)
● Interrupção
● Abstinência
 DESCRIÇÃO DO FÁRMACO

FORMA DOSES ADMINISTRAÇÃO

FARMACÊUTICA ➔ Por via oral ou sublingual
5 a 6,25 mg → mulheres ➔ Liberação imediata ou
Hemitartarato de zolpidem prolongada
6,25 ou 12,5 mg → homens ➔ Engolidos inteiros
➔ Não devem ser divididos,
1x por noite esmagados ou mastigados

7-8 horas antes da hora ➔ Dose única

programada para acordar ➔ Não readministrado na
mesma noite
Fórmula bruta: ➔ Ingestão durante ou
C19H21N3O
imediatamente após uma
refeição → efeito retardado
Posicionamento crítico: prescrição realizada
● Usualmente: baixa capacidade de abuso e dependência
● Vários relatos semelhantes em países europeus
● 1ª dose: humor eufórico → uso contínuo
○ Parou alprazolam (bzd) → falta euforia e sedação
● dose gradualmente
● Pode perder seletividade no receptor GABA-A
○ efeito benzodiazepínicos
● Predisposição:
○ Idosos e mulheres → capacidade de depuração
○ Mutações do receptor GABA-A
NOMES COMERCIAIS
Mais comuns:
AMBIEN CR®
Stilnox®
NOMES COMERCIAIS
 EFEITOS TERAPÊUTICOS

Hipnótico
Encurta tempo de
não-benzodiazepínico:
indução do sono
grupo imidazopiridinas

Fármaco Z: quantidade de vezes

agonista gabaérgico que o paciente acorda
durante a noite

tempo total de sono com

Ação curta (t1/2 < 2h) melhora de sua qualidade
(NÃO sono paradoxal - REM)
 EFEITOS OBSERVADOS
Humor eufórico USO ZOLPIDEM

Diarreia

Coriza
ABSTINÊNCIA
ZOLPIDEM
Mialgia

Insônia
 EFEITOS ADVERSOS
Comum Incomum
(entre 1% e 10%) (entre 0,1% e 1%)

● Alucinações
● Agitação ● Confusão
● Pesadelos ● Irritabilidade
● Sonolência
● Dor de cabeça ● Parestesia
● Tontura exacerbada ● Tremor
● Amnésia anterógrada

● Dor nas costas ● Diplopia

● Vissão turva
● Diarreia, náusea, vômito, dor abdominal

● Infecção do trato respiratório ● Distúrbios do apetite

● Fadiga
 EFEITOS ADVERSOS
Rara Desconhecidas
(entre 0,01% e 0,1%)

● Deficiência visual ● Nervosismo ● Lesão hepatocelular,

● Agressividade colestásica ou mista
● Desilusão ● Rash
● Alteração na libido ● Prurido
● Depressão ● Urticária
● Dependência ● Hiperidrose
● Distúrbio de atenção ● Distúrbio de marcha
● Baixo nível de consciência ● Tolerância
● Distúrbio de fala ● Queda
● Distúrbio respiratório, torácio e ● Edema angioneurótico
mediastinal
● Depressão respiratória
● Distúrbios hepatobiliares
● Aumento de enzimas do fígado
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos do paciente:
● Zolpidem
● Orap (primozida)

Ambos são substratos da superfamília de enzimas CYP450

1 resultado: Moderado

1 resultado: Considere a modificação da terapia

 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos do paciente:
● Zolpidem
● Orap (primozida)

1 resultado: Moderado

MONITORAR:
● Efeitos depressores do sistema nervoso central e/ou respiratório podem ser aumentados aditiva ou sinergicamente em pacientes que
tomam vários medicamentos que causam esses efeitos;
● Especialmente em pacientes idosos ou debilitados;
● A sedação e o comprometimento da atenção, julgamento, raciocínio e habilidades psicomotoras podem aumentar.

MANEJO:
● Durante o uso, pacientes devem ser monitorados quanto a:
○ Potencial excessiva ou prolongada depressão no SNC e respiratória.
● Pode ser necessária titulação cuidadosa da dosagem, principalmente no início do tratamento.
● Pacientes ambulatoriais: evitar atividades perigosas que exijam alerta mental e coordenação motora até que saibam como esses agentes
os afetam, e notificar seu médico se sentirem efeitos excessivos ou prolongados no SNC que interfiram em suas atividades normais.
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos do paciente:
● Zolpidem
● Orap (primozida)

1 resultado: considere a modificação da terapia

● As informações de prescrição para os comprimidos de zolpidem orais e sublinguais alertam que o uso concomitante com outros depressores do
SNC pode resultar em depressão aumentada do SNC e pode exigir ajustes de dose do outro depressor do SNC e/ou zolpidem.
● Além disso, as informações de prescrição para o comprimido sublingual de zolpidem da marca Intermezzo recomenda uma redução da dose
para homens (de 3,5 mg para 1,75 mg) quando usado com outros depressores do SNC.
● Embora todos os produtos zolpidem reconheçam que podem ser necessários ajustes de dose com outros depressores do SNC, o produto da
marca Intermezzo recomenda especificamente evitar o uso concomitante de outros sedativos-hipnóticos na hora de dormir ou no meio da
noite.
● Por outro lado, as informações de prescrição para o outro zolpidem os produtos não recomendam especificamente evitar o uso de depressores
do SNC na hora de dormir (além do álcool, que geralmente não é recomendado para uso com zolpidem) .

● O uso simultâneo de zolpidem com outros depressores do SNC foi associado à maior comprometimento psicomotor, comprometimento da
direção no dia seguinte, e um risco aumentado de comportamentos complexos, como "dirigir dormindo", etc.

● O mecanismo específico para esta interação específica parece ser efeitos depressores do SNC aditivos ou sinérgicos.
CUSTO ESTIMADO DO TRATAMENTO
O medicamento Zolpidem não está listado na RENAME 2020.

● Medicamento referência:
○ 10mg, caixa com 20 comprimidos → entre R$ 48,65 a R$ 86,02
○ Custo mensal: entre R$ 72,98 e R$ 129,03;
○ Custo anual: entre R$ 875,76 e R$ 1.548,36.

● Hemitartarato de Zolpidem Genérico:

○ 10mg: caixa com 20 comprimidos → entre R$ 13,20 a R$ 49,75.
○ Custo mensal: entre R$ 19,80 e R$ 74,63;
○ Custo anual: entre R$ 237,60 e R$ 895,56.
 MAPA MENTAL
Fármacos de Fármacos Z
Paciente com primera opção
dificuldades para dormir
Zolpidem
Difenoxilato
DORAs e 10 mg/dia
agonistas da
melatonina BZRAs
Zolpidem
até 1400 mg/dia

Uso de substâncias
de abuso Zolpidem
2000 mg/dia

Terapia Cognitivo Clínica

Comportamental Zolpidem
Interrupção Zolpidem
Interrupção
Zolpidem 10 mg/dia
de 1000 até Zolpidem Abstinência
por 1 mês 400 mg/dia
pelo pcte
● Heydari, Mostafa, and Mohsen Saberi Isfeedvajani. "Zolpidem dependence, abuse and
withdrawal: A case report." Journal of research in medical sciences: the official journal of
Isfahan University of Medical Sciences 18.11 (2013): 1006.

● RxList. AMBIEN CR. Disponível em:

<https://www.rxlist.com/ambien-cr-drug.htm#description>. Acesso em: 31 mar. 2021.

● EQ Lista de Medicamentos. Princípio ativo: hemitartarato de zolpidem. Disponível em:

<http://equivalentes.com.br/principio-ativo/hemitartarato-de-zolpidem/>. Acesso em: 05
REFERÊNCIAS
abr. 2021.

● FERRAZ, H. G. FORMAS FARMACÊUTICAS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA. FCF/USP:

São Paulo. Disponível em:
<https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/3588666/mod_resource/content/1/Texto%20
FFLM.pdf>. Acesso em: 05 abr. 2021.

● Neubauer, D. N. Pharmacotherapy for insomnia in adults. Disponível em:

<https://www.uptodate.com/contents/pharmacotherapy-for-insomnia-in-adults?search=
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ge_type=default&display_rank=1>. Acesso em: 07 abr. 2021
● Product Information. Belsomra (suvorexant). Merck & Company Inc, Whitehouse Station, NJ.

● Divoll M, Greenblatt DJ, Lacasse Y, Shader RI "Benzodiazepine overdosage: plasma

concentrations and clinical outcome." Psychopharmacology (Berl) 73 (1981): 381-3

● Grabowski BS, Cady WJ, Young WW, Emery JF Effects of acute alcohol administration on

REFERÊNCIAS
propranolol absorption. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 18 (1980): 317-9

● Sandoz. Hemitartarato de Zolpidem. Disponível em:

<https://docs.google.com/gview?url=https://uploads.consultaremedios.com.br/drug_leaflet/Bu
la-Hemitartarato-de-Zolpidem-Sandoz-Paciente-Consulta-Remedios.pdf?1607707385&embe
dded=true>. Acesso em: 07 abr. 2021.

● Consulta Remédios. Hemitartarato de Zolpidem. Disponível em:

<https://consultaremedios.com.br/hemitartarato-de-zolpidem/pa>. Acesso em: 09 abr. 2021.

● Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for
the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of
Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017 Feb 15;13(2):307-349.

● Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN. Effectiveness of

non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data
submitted to the Food and Drug Administration. BMJ. 2012 Dec 17;345:e8343.
OBRIGAD@!
ghrosa@hcpa.edu.br
jcentenaro@hcpa.edu.br
priedel@hcpa.edu.br