Doença de Parkinson e doença de

Huntington
Msc. Raquel Cavalcanti Figueiredo
quelcfigueiredo@gmail.com
VI Curso de Neurociências UFF
2020
➢ FUNÇÕES DOS NÚCLEOS DA
BASE
• Modulação e controle de
padrões complexos do
movimento muscular – Papel
modulador nas atividades
motoras

- Intensidade relativa dos

movimentos distintos
- Direções dos movimentos
- Sequências de movimentos
múltiplos, sucessivos e
paralelos, para o alcance de
objetivos motores específicos.
 Via Via
Direta Indireta
 Principais doenças neurodegenerativas
envolvendo os núcleos da base

DOENÇA DE PARKINSON DOENÇA DE HUNTINGTON

• Degeneração de • Degeneração de
neurônios interneurônios
dopaminérgicos na inibitórios no estriado
substância nigra • Dificuldade de
• Dificuldade de iniciar interromper
movimentos movimentos
• Atinge aproximadamente 2% da
população mundial com mais de 65

•
anos.
Idade de início: média de 55 anos em
ambos os sexos, variando de 20 a 80
Doença de
•

•
anos .
Mais comum em homens: proporção
de 3:2.
Maior risco entre as populações
Parkinson
caucasianas.

• Doença neurodegenerativa
do SNC de progressão lenta
que afeta principalmente as
funções motoras do
indivíduo.
• Esta doença foi
primeiramente descrita
pelo médico britânico
James Parkinson em 1817
(An essay of the shaking
palsy).
Dopamina
 • Proteína fisiológica que se
encontra alterada na doença
de Parkinson.
• Modulador da liberação
de dopamina;
• Regulação da TH;
• Compartimentalização
pré-sináptica da
dopamina em vesículas
• A sua fosforilação,
ubiquitinação ou nitração
podem favorecer a formação
de fibrilas e formar os corpos
de Lewy.
• Em sua forma fibrilar, é o
principal componente dos
corpos de Lewy
• O Corpo de Lewy é um tipo
de alteração neuropatológica
que ocorre no interior das
células neuronais.

α-sinucleína
Então, resumindo...

Estresse oxidativo,
Alterações inflamação, formação
Alterações
dopaminérgicas de corpúsculos colinérgicas

DOENÇA DE PARKINSON

Sintomas não-
Sintomas motores
motores
 Diagnóstico
1º. presença de uma síndrome
parkinsoniana de apresentação
gradualmente progressiva.
4º. que responda ao tratamento
com as drogas dopaminérgicas,
especialmente à levodopa
2º. que estejam presentes a
bradicinesia ou o tremor de
repouso
5º. Não estar em uso de drogas
que possam causar
parkinsonismo
7º. ausência de sintomas atípicos
da doença
3º. que seja assimétrica, ou seja,
mais acentuada em um lado do
corpo que do outro.
6º. Que tenha uma duração de
pelo menos 3 anos, para garantir
um tempo mínimo de
observação clínica e afastar a
possibilidade do aparecimento
de sintomas atípicos para a
doença.
Curso temporal da doença
de parkinson
 1º Estágio:
• sintomas em apenas um dos lados
• leve intensidade; apenas incômodo

Escala 2º Estágio:
• sintomas bilaterais

de • Postura e equilíbrio afetados

3º Estágio:
Hoehn • lentidão significativa dos movimentos

e Yahr
• dificuldade em caminhar ou manter-se em pé

Escala amplamente
utilizada desde a década de
60. Oferece pontos de
referência para determinar
o estágio da doença , tendo
como base os sintomas
motores.
4º Estágio:
• sintomas severos
• incapacidade de viver sozinho
• acentuada rigidez e bradicinesia
5º Estágio:
• invalidez completa
• incapaz de caminhar ou manter-se em pé
• necessidade de cuidados constantes
 Tratamento

• Farmacológico: Dopaminérgico e
não-dopaminérgico
• Cirúrgico: Estereotaxia e Estimulação
cerebral profunda
• Fisioterapia, fonoterapia, apoio
psicológico, orientação nutricional e
participação de atividades sociais.
Locais de ação
das drogas
utilizadas para
o tratamento
da DP
 Modelos in vivo Modelos in vitro

Os neurônios
Quais são os
dopaminérgicos e não
determinantes
dopaminérgicos morrem
moleculares suscetíveis
pelo mesmo mecanismo
ou resistentes à doença?
patogênico?
Modelos animais para DP

Modelos Modelos
neurotóxicos genéticos
MPTP

• Neurotoxina que
destrói
seletivamente os
neurônios
dopaminérgicos
da substância
nigra
• Transformação
em MPP+ pela
MAO-B Inibição
de enzima
mitocondrial
 6-OHDA

• A 6-OHDA é uma
neurotoxina
catecolaminérgica de
estrutura química
semelhante a dopamina.
• Quando injetada
diretamente no
estriado, por ter
estrutura química
semelhante à dopamina,
é captada pelo seu
transportador
• É transportada de forma
retrograda até o corpo
celular do neurônio na
substância nigra.
Modelo de lesão do
estriado por pesticidas

• Paraquat, Rotenona, Dieldrin e

Maneb
• Exposição crônica a pesticidas
• Incidência de DP em áreas
rurais
• Ativação de vias que levam à
formação de corpos de Lewy
• Possível transporte de alfa-
sinucleína para o SNC
 Principais doenças neurodegenerativas
envolvendo os núcleos da base

DOENÇA DE PARKINSON DOENÇA DE HUNTINGTON

• Degeneração de • Degeneração de
neurônios interneurônios
dopaminérgicos na inibitórios no estriado
substância nigra • Dificuldade de
• Dificuldade de iniciar interromper
movimentos movimentos
• É a mais comum das doenças
neurodegenerativas

•
autossômicas dominantes com
início na idade adulta;
O aparecimento dos primeiros
Doença de
•
sintomas surge na idade adulta,
entre 35 e 50 anos;
Evolui para morte em 10-25 anos
Huntington
após as primeiras manifestações.

• É uma doença
neurodegenerativa
hereditária e rara.
• Descrita pela primeira vez
pelo médico americano
George Huntington em 1872,
tendo sido o primeiro a
identificar o padrão
hereditário da DH.
• É também conhecida como
“Coréia de Huntington”
devido a movimentos
involuntários. Coréia deriva
do grego choreia, que
significa dança.
 O começo da investigação
molecular
• Américo Negrette, clínico
rural de uma comunidade
nas margens do Lago
Maracaibo, na província de
Zulia, percebeu um vasto
número de doentes que
pareciam continuamente
bêbados.
• Descoordenados,
caminhavam de forma
trôpega e desequilibrada.
• Da observação de muitas
famílias concluiu tratar-se
da Doença de Huntington, e
que esta afetava várias
pessoas com interligações
entre si, descendentes de
um antepassado comum.
 Principais sintomas
Sintomas motores
• Coréia (movimentos involuntários).
• Atetose;
• Deficiências na postura, no
equilíbrio e no andar.
• Anomalias no movimento dos olhos
• Fala gradualmente
incompreensível.
• Dificuldade de deglutição.
Sintomas comportamentais e
cognitivos
• Mudanças de personalidade e
comportamento
• Depressão
• Ansiedade
• Comportamentos obsessivos-
compulsivos
• Raciocínio mais lento
• Dificuldades de concentração
• Problemas de memória de curto
prazo
• Redução da capacidade de assimilar
e compreender novas informações
Então, resumindo...

Huntintina mutante, Agregação no interior

Degeneração do
Excesso de de interneurônios
inibitórios estriado
repetições

DOENÇA DE HUNTINGTON

Sintomas
Sintomas motores cognitivo-
comportamentais
 Diagnóstico

O DIAGNÓSTICO É FEITO AVALIAÇÃO CLÍNICA, NEUROIMAGEM

BASEANDO-SE NOS SINTOMAS CONFIRMADA POR TESTE
TÍPICOS E HISTÓRICO FAMILIAR GENÉTICO
 Tratamento

• Aconselhamento genético para

parentes
• Como a doença de Huntington
é progressiva, deve-se discutir
cedo os cuidados no final da
vida.
• O tratamento da doença de
Huntington é de suporte.
• Antipsicóticos podem suprimir
parcialmente a coreia e
agitação, como Clorpromazina,
e Haloperidol
 Modelos in vivo Modelos in vitro

Como ajudar células e

tecidos que lidam com
Como lidar com a
proteínas anormais que
neurotoxicidade da HTT?
estão prejudicados na
DH?
Modelos animais para DH

Modelos
genéticos
Para concluir...
DOENÇA DE PARKINSON
• Os primeiros sintomas costumam
aparece na velhice (>60 anos);
• Apresenta sintomas como lentidão
de movimentos (acinesia), rigidez
muscular e tremores de repouso;
• É idiopática
• Afeta neurônios dopaminérgicos da
substância nigra;
• Afeta a via direta (dificuldade em
iniciar o movimento)
DOENÇA DE HUNTINGTON
• Os primeiros sintomas costumam
aparecer na fase adulta (30 ~ 50
anos), podendo aparecer na
adolescência;
• Apresenta sintomas como
movimentos rápidos e contínuos
(hipercinesia e discinesias);
• É passada por herança genética;
• Afeta interneurônios inibitórios no
estriado;
• Afeta a via indireta (dificuldade de
interromper o movimento)
Obrigada!