Bioquímica
também fosforila lipase hormônio sensível (HSL)
METABOlismo de lipídeos
Os lipídeos são moléculas altamente energéticas, são
moléculas que conseguimos obter energia através de
uma dieta ou de nossas reservas internas.
Algumas células podem utilizar lipídeos como fonte de
Acetil-coA
• Fígado
• Rim
• Músculo
• Tecido adiposo marrom
Em algumas situações, essas células que podem utilizar
lipídeos como fonte energética, eles estocam os lipídeos
em gotas lipídicas. (No rim não é tão comum ver gotas
lipídicas).
Dependendo do estímulo, esse tecido mobiliza essas
gotas lipídicas e oxida esse excesso de lipídeos na célula
Þ Como são formadas essas gotas lipídicas?
A estrutura dessa gota lipídica é muito bem definida e se
trata de uma mistura de lipídeos e proteínas.
• Sua estrutura:
N A gota lipídica, o seu meio só tem lipídeos e
é um meio muito hidrofóbica, sua membrana
não é tão hidrofóbica e é formada por
moléculas anfipáticas (fosfolipideos – tem a
cauda de ácidos graxos mas também
possuem uma cabeça polar)
N Triacilglicerol (TAG) é o principal
componente dessas organelas. Tri (três
ácidos graxos) glicerol (uma molécula de
glicerol que une 3 ácidos graxos
N As perilipinas (PIN) ficam na membrana e são
muito importante para a manutenção dessa
organela
• Quando se tem estímulos, hormônios, que
sinalizam que estamos com o estoque baixo de
energia, acontece a ativação da proteína quinase-
A (PKA). A PKA fosforila a perilipina e a perilipina
se abre e dá espaço para outras proteínas
interagirem com aquela gota lipídica.. A PKA
que quando fosforilada, ela consegue ir na
superfície da gota e quebrar os lipídeos da gota
e mobilizar essas reservas
Þ Lipólise:
Significa a quebra de triacilgliceróis em ácidos graxos +
glicerol, as células liberam os ácidos graxos dos TAGs
através da lipólise
• Os triglicerídeos são quebrados em diglicerídeos
que é quebrado em monoglicerideos, que por fim
tem a quebra dos monoglicerideos, que acontece
a separação do único acido graxo e do glicerol
que sobrou
• Esses ácidos graxos são utilizados na mitocôndria
para a formação de ATP
Þ Oxidação de ácidos graxos
1) O primeiro passo para a oxidação de ácidos graxos é
a sua ativação
• O ácido graxo tem que entrar na mitocôndria
• Para acontecer isso, utiliza-se ATP, que é pego
no citosol e coloca essa molécula de adenosina.
Utiliza essa molécula de ATP, quebra essa
molécula e o ácido graxo vai se ligar ao primeiro
fosfato que é ligado a adenosina
• Vamos ter então o ácido graxo ligado a AMP +
pirofosfato e vão ser liberados
• Posteriormente, na mesma enzima, ela vai colocar
uma molécula de coenzima A no ácido graxo e
com o ácido graxo ativado vai ser utilizado e vai
ter no final o ácido graxo ligado a coenzima A e
o AMP que estava ligado ao ácido graxo é
liberado.
• Depois desse processo todo (ativação de ácido
graxo) ele pode entrar na mitocôndria
OBS: Quando não tem a enzima Acil-CoA graxo-
sintetase se tem um acúmulo de ácidos graxos que não
vão entrar na mitocôndria, que não vão ser utilizados e
eles acumulam no coração (pesquisa dos camundongos)
2) O segundo passo para a oxidação de ácidos graxos é
a entrada na mitocôndria
• O ácido graxo está no citosol e ele é condesado
por uma molécula de carnitina em troca da
coenzima A, ele perde essa coenzima A e
recebe uma molécula de carnitina e ele é
transferido pro espaço intermembrana
 • No espaço intermembrana, na membrana
mitocondrial interna, tem um outro transportador
de carnitina e esse transportador vai transportar
o ácido graxo no espaço intermembrana ligado a
carnitina e vai trocar por uma molécula de
carnitina livre que vai poder ser utilizada para
transportar outros ácidos graxos para dentro da
mitocôndria
• E na matriz mitocondrial o ácido graxo ligado a
carnitina é novamente convertido a ácido graxo
ativado (ligado a coenzima A)
3) Na mitocôndria, os ácidos graxos passam por um
processo denominado beta-oxidação
• Na primeira reação da Acil-CoA desidrogenase
(extrai elétrons de ácidos graxos ligados a
coenzima A) retira elétrons da reação entre o
carbono alfa e o carbono beta e tem a redução
de FAD em FADH2
• O acil-coA desidrogenase faz parte do sistema de
transporte de elétrons
• Na próxima reação, ela é catalisada pela enzima
enoil-CoA-hidratase, ela adiciona uma molécula de
H2O.. Um hidrogênio vai para o carbono alfa e
uma hidroxila para o carbono beta, formando o
beta-hidroxi-acil-CoA
• Agora tem a oxidação do carbono beta, através
da enzima beta-hidroxi-acil-CoA desidrogenase e
ela reduz NAD+ em NADH (podendo ser utilizado
no complexo 1, no sistema de transporte de
elétrons), formando beta-cetoacil-CoA
• O próximo passo é quebrar o beta-cetocil-CoA
em acetil-CoA, que vai entrar no ciclo de Krebs,
depois pra fosforilação oxidativa e virar ATP.
Quando se tem a reação da acil-CoA-
acetiltransferase, tem a entrada de mais uma
coenzima A e ela é adicionada ao restante do acil-
CoA e dois carbonos que sobram são utilizados
para a formação de acetil-CoA
OBS: E as células que não fazem beta oxidação? Quando
tem o acumulo de acetil-CoA(por não ter oxalacetato
para se condensar com acetil-CoA no ciclo de Krebs) ele
é convertido em acetoacetil-CoA, que é convertido em
HMG-CoA e essa molécula é convertida nos corpos
cetônicos (acetoacetado e beta-hidroxibutirato) e essas
moléculas vão para o sangue e para diversos outros
tecidos que não tem a capacidade de fazer beta-
oxidação mas tem a capacidade de utilizar esses corpos
cetônicos para a formação de energia
• Células que possuem mitocôndrias convertem
corpos cetônicos em acetil-coA
N Quando uma célula recebe o beta-
hidroxibutirato, ela faz a reação da beta-
hidroxibutirato desidrogenase que forma o
NADH, que é muito útil para a síntese de
ATP (tem a transformação de beta-
hidroxibutirato em acetoacetato, que
depois entra uma molécula de succinil-CoA
e se transforma em acetoacetil-CoA e
depois transforma em 2 moleculas de
acetil-CoA
N Por isso, é mais interessante pro fígado
liberar mais beta-hidroxibutirato do que
acetoacetato
N Coração, musculo esquelético, rim e
cérebro
OBS: Os adipócitos brancos realizam lipólise, mas não
beta-oxidação, os adipócitos brancos transportam ácidos
graxos para o sangue, para serem utilizados por outras
moléculas.. Os ácidos graxos são “mandados” como
combustível pros tecidos (complexados em albumina)
como fígado, ele chega no fígado e é complexado no
glicerol (glicerol-3-fosfato) e vira triacliglicerol, que é a
molécula de estocagem. Esse triacligicerol é enviado pro
sangue novamente através do fígado e quando ele chega
no tecido adiposo, o tecido adiposo tem uma lipase
lipoproteica que quebra o triacilglicerol e absorve os
ácidos graxos liberando o glicerol.
Þ De onde vem os TAGs? (Triacilgliceróis)
Eles podem vir de duas fontes, da digestão (ingerir as
moléculas prontas) e da biossíntese
• Digestão:
N O intestino utiliza várias enzimas e tem
uma superfície de contato muito grande
para absorver moléculas diversas da dieta.
E o intestino faz a síntese de moléculas
chamadas quilomicron (são “gotas lipídicas”
foras das células) e eles são enviados para
o sangue através do intestino, eles enviam
os ácidos graxos livres para o tecido
adiposo ou para o tecido periférico e o que
sobra dos quilomicrons são enviados para
o fígado e o fígado faz uma troca com o
intestino para síntese de novos
quilomicrons
• Biossíntese de lipídeos (excesso de ATP):
N Na mitocôndria tem o ciclo de Krebs
acontecendo normalmente, mas quando
 se tem um excesso de energia na
mitocôndria (um excesso de ATP) vai
começar a ter um acumulo, principalmente
dos intermediários do ciclo de Krebs que
fica “engarrafado” (oxalacetato) e esse
oxalacetato juntando com o acetil-CoA que
pode vir de diversos lugares vai formar
citrato
N O citrato em vez de continuar o ciclo de
Krebs, ele sai da mitocôndria através de
um transportador de citrato e no citosol
ele é convertido novamente a oxalacetato
e a enzima quebra citrato em oxalacetato
e acetil-CoA (fora da mitocôndria)
N Quando o acetil-CoA está fora da
mitocôndria, ele é utilizado para a síntese
de ácidos graxos
N A enzima acido graxo sintase, precisa de
NADPH. A síntese de ácidos graxos requer
NADPH (vias majoritárias que fazem
NADPH: enzima málica, via das pentoses –
excesso de glicose)
N Depois o oxalacetato é convertido em
malato no citosol pela enzima de malato
desidrogenase e o malato pode seguir dois
caminhos: podendo seguir de volta para a
mitocôndria e continua o finalzinho do ciclo
de Krebs ou esse malato é convertido em
piruvato pela ação da enzima málica
N O piruvato entra na mitocôndria e segue
seu caminho normalmente

• Via das pentoses fosfato produz NADPH quando

há um excesso de glicose-6-fosfato
N Se tem um excesso de glicose e tem o
engarrafamento da glicólise ou um excesso
da produção de glicose-6-fosfato, essa
glicose-6-fosfato é desviada da via da
glicólise e vai para a via das pentoses
N Existe a conversão da glicose-6-fosfato em
6-fosfogliconato e existe a redução de
NADP+ em NADPH
N O 6-fosfogliconato pode ser convertido
em ribulose-5-fosfato e forma mais uma
molécula NADPH, a via das pentoses pode
parar aqui se transformando novamente
em glicose-6-fosfato ou ela pode continuar
e se converte em ribose-5-fosfato que é
um percursor de nucleotídeos

Þ O que dita se as células farão lipólise ou lipogênese?

Estímulos hormonais que são bastante específicos