ENGENHARIA GENÉTICA E

BIOLOGIA MOLECULAR –
Erros Inatos do Metabolismo

Prof: Karine Fernanda de Souza

 Erros inatos do metabolismo
Entre as doenças genéticas, temos aquelas que
se caracterizam por afetar enzimas, acarretando
prejuízos metabólicos, chamadas de erros
inatos do metabolismo.
Esse grupo de doenças representa em torno de
10% de todas as doenças genéticas, e podem
levar à acúmulo de susbtratos, alteração nas
rotas metabólicas normais, deficiência ou
ausência da proteína a ser produzida e
comprometimento geral do funcionamento
celular e tecidual.
 Erros inatos do metabolismo
São relativamente raros, ocorrendo numa
proporção de 1 nascimento a cada 1.000/2.500, e
podem apresentar sintomas logo ao nascer, ou
durante o decorrer dos anos.
Os EIM compreendem em torno de 700 distúrbios,
e a ocorrência deles pode variar de um para outro.
Dentro deste grupo de doenças sintomas leves,
moderados ou graves podem surgir numa mesma
doença, de acordo com a enzima e a dimensão
afetada.
 Erros inatos do metabolismo
Os erros inatos de metabolismo apresentam, na
grande maioria das vezes, caráter hereditário
autossômico recessivo, e já estão presentes
desde a fase embrionária, de forma que pais
portadores dos genes alterados tem 25% de
chance em cada gestação de terem filhos com a
doença.
Alguns destes distúrbios podem chegar a afetar
1 em cada 30 pessoas no que diz respeito a
portar o gene.
Erros inatos do metabolismo
 Erros inatos do metabolismo
Na prática clínica não são comuns, por isto
estão entre as últimas hipóteses de diagnóstico,
de forma que por vezes o tratamento é
prejudicado.
Em alguns casos o diagnóstico pode ser feito
durante o pré-natal ou logo após o nascimento,
facilitando o tratamento.
Nos EIM várias organelas podem ser afetadas
pela deficiência de vias metabólicas, síntese de
produtos, ou ainda na degradação e transporte.
 Erros inatos do metabolismo
A suspeita de EIM deve surgir quando alguns
fatores estão presentes, tais como, parentesco
entre os pais, histórico familiar de morte
neonatal ou infantil sem causa explicada,
mortes súbitas em irmãos e alguns grupos de
risco em menor proporção, como em
comunidades isoladas.
 Erros inatos do metabolismo
O prejuízo para a saúde em casos de EIM em
geral são decorrentes do acúmulo de
substâncias no organismo, podendo levar à
toxicidade ou interferir no metabolismo
normal.
Em contrapartida, se os EIM prejudicarem a
síntese normal de enzimas, ocorre uma
deficiência na rota metabólica envolvida.
 Erros inatos do metabolismo
A depender da doença, os sintomas surgem ao
nascer, ou ao longo da vida, e muitas vezes são
sintomas inespecíficos, como vômitos, diarreia,
cheiro incomum na urina ou na pele, infecções
recorrentes, hepato e esplenomegalia ou casos
de aparente intoxicação.
Quando os sintomas surgem mais tarde,
normalmente incluem retardo ou paralisação no
aprendizado, ou em funções motoras já ganhas.
 Erros inatos do metabolismo
Os erros inatos do metabolismo podem ser
classificados de acordo com algumas
características clínicas, de forma que se
classificam inicialmente em duas categorias:
 Categoria 1: na qual a alteração metabólica se
restringe à um único órgão ou sistema.
 Categoria II: na qual o comprometimento
metabólico afeta mais de um órgão, ou ainda
afeta um órgão ou sistema de maneira que
acarrete alterações sistêmicas.
 Erros inatos do metabolismo
As doenças inclusas na categoria II podem
produzir uma gama variável de sintomas, o que
as torna de diagnóstico mais difícil, devido à isso,
elas se subdividem em três grupos:
 Grupo I: Distúrbios de síntese ou catabolismo de
moléculas complexas;
 Grupo II: Defeitos no metabolismo intermediário;
 Grupo III: Deficiência na produção ou utilização
de energia
 Erros inatos do metabolismo
Grupo I - Distúrbios de síntese ou catabolismo
de moléculas complexas: apresentam sintomas
permanentes e progressivos e compreendem
doenças lisossomais e peroxissomais. Os
sintomas nestas doenças incluem: perda
auditiva, problemas oculares, neuropatias,
ascite, entre outros.
Como exemplo deste grupo temos as
mucopolissacaridoses.
 Erros inatos do metabolismo
Grupo II - Defeitos no metabolismo
intermediário: neste grupo os distúrbios podem
apresentar intervalos onde não há manifestações
de sintomas e dependem de forma bastante
característica da alimentação, os sintomas
também dependem do nível de intoxicação. Entre
os sintomas: vômitos, letargia, retardo, icterícia.
Como exemplo de doenças do grupo II temos as
aminoacidopatias e defeitos do ciclo da uréia.
 Erros inatos do metabolismo
• Grupo III - Deficiência na produção ou
utilização de energia: afetam
majoritariamente órgãos como fígado,
cérebro e coração. Os sintomas neste grupo
podem incluir: hepatopatias, alterações
renais, déficit de crescimento, hipoglicemia
severa, convulsões e até levar à morte súbita.
• Neste grupo se incluem as hiperlacticemias e
glicogenoses por exemplo.
 Erros inatos do metabolismo
Quando há suspeita de EIM alguns exames
podem ajudar a fechar o diagnóstico, entre
eles: hemograma, hemocultura, gasometria
arterial, glicose, eletrólitos, testes de função
hepática e renal, amônia, lactato,
cromatografia de aminoácidos, urocultura,
pesquisa de substâncias na urina e para
confirmação do diagnóstico os testes
genéticos são de grande ajuda.
 Erros inatos do metabolismo
O tratamento em casos de EIM, em geral se
dá pela reposição enzimática, objetivando
amenizar os sintomas e melhorar o
prognóstico.