Erros Inatos do Metabolismo

Prof. Lúcia Vieira

Archibald Garrod foi o primeiro a empregar o termo "erros inatos do metabolismo" para definir aquelas doenças causadas
por algum erro no metabolismo genético.

“Alkaptonuria: a study in chemical individuality.”

"Medicina personalizada" é um dos tópicos mais quentes da biomedicina hoje e um dos conceitos mais antigos nas
artes da cura. Uma visão de longo prazo revela algumas das desvantagens na tentativa de personalizar o diagnóstico e
o tratamento - e sugere que uma medicina verdadeiramente personalizada envolve não apenas o avanço
tecnológico, mas também escolhas morais
 Archibald Garrod
1857-1936

 Desde a segunda edição do livro Erros Inatos do Metabolismo, em 1923, quando se

incluíam no grupo apenas seis doenças metabólicas hereditárias, até o ano de 1950, o
avanço no conhecimento sobre estes distúrbios foi lento.

 A situação se transformou a partir dessa década com o desenvolvimento de novas

técnicas laboratoriais, como a cromatografia e eletroforese de proteínas.

 Além disso, a tecnologia do DNA possibilitou a detecção das causas moleculares dos
erros inatos.

https://archive.org/details/b21686749/page/n5/mode/2up
 Os erros inatos do metabolismo (EIM) são distúrbios
de natureza genética que geralmente correspondem
a um defeito enzimático capaz de acarretar a
interrupção de uma via metabólica

 Tais erros do metabolismo são considerados a causa das Doenças Metabólicas

Hereditárias (DMH) em que a ausência de um produto esperado, acúmulo de substrato da
etapa anterior, etapa interrompida ou o surgimento de uma rota metabólica alternativa.

 Estes fatores podem levar ao comprometimento dos processos celulares

Os Erros inatos do metabolismo (EIM), são coletivamente numerosos

Esse grupo de doenças representa cerca de 10% de todas as doenças genéticas

Os EIM estão presentes em todos os grupos étnicos e apresentam-se na forma de doença

decorrente de defeitos enzimáticos e que resultam em graves consequências para os portadores.
A apresentação de erros inatos do metabolismo (EIM) varia de neonatal
à vida adulta

– Retardo de crescimento intrauterino

– Falha no crescimento e ganho de peso

– Sintomas neurológicos e psiquiátricos

– Alterações gastrointestinais

– Distúrbios cardíacos

– Alterações ósseas e musculares

– Alterações endocrinológicas

– Alterações do balanço hidroeletrolítico

 Os Erros inatos do metabolismo (EIM)

• O tratamento após a fase sintomática destas doenças na maioria das vezes não é capaz de reverter os
danos que já estão instalados;
• A melhor forma de evitar a progressão é o tratamento instituído em condição pré- sintomática
 Teste do pezinho

Existem mais de 8000 erros inatos do metabolismo (EIM) descritos e destes

aproximadamente 100 são passiveis de detecção através do Teste do pezinho

Teste do pezinho
Um balanço do Ministério da Saúde mostra que aproximadamente 80% das crianças nascidas no Brasil realizam o teste
do pezinho no SUS (Sistema Único de Saúde). Isso significa que, em torno de 2,4 milhões de crianças passam por uma
triagem que detecta seis doenças genéticas ou congênitas.
Teste do pezinho

 1-Fenilcetonúria,

 2-Hipotireoidismo congênito,

 3-Doença falciforme,

 4-Fibrose cística,

 5-Deficiência de biotinidase

 6-Hiperplasia adrenal congênita.

 1-Fenilcetonúria

 Fenilcetonúria (PKU do inglês PhenylKetonUria) é uma doença genética rara caracterizada por defeito da
enzima fenilalanina hidroxilase (PAH).

 Esta proteína catalisa o processo de conversão (hidroxilização) da fenilalanina em tirosina, elemento importante
na síntese da melanina

 A ação da fenilalanina hidroxilase (PAH) é transferir um átomo de oxigênio para o anel aromático da fenilalanina.
Posteriormente, um íon de hidrogênio (H+) liga-se ao oxigênio completando a transformação em tirosina.

 O tratamento para fenilcetonúria consiste em uma dieta com baixos teores de fenilalanina, que é um
aminoácido que se acumula no sangue dos fenilcetonúricos, causando problemas como retardo
mental e convulsões.

 A fenilcetonúria não tem cura e não há medicamentos para essa doença, e durante o tratamento é
necessário monitorar regularmente os valores de fenilalanina no sangue.

 A quantidade de fenilalanina que pode ser ingerida varia de acordo com a idade e gravidade da
doença, e os alimentos ricos nesse aminoácido são aqueles fontes de proteínas, como carnes, peixes,
leites e derivados, ovos, trigo, soja e feijão.
 2-Hipotireoidismo congênito

A tireoide é uma glândula do sistema endócrino responsável por produzir os hormônios calcitonina,
tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). O T3 e T4 são os hormônios que regulam o metabolismo e é a
sua deficiência que causa o hipertireoidismo.

Quando não tratada, a doença pode apresentar como consequência o retardo mental, deficiência do
crescimento, problemas neurológicos, perda auditiva entre outras.

A doença é uma das principais causas de deficiência mental.

  3-Doença falciforme,

 Doença Falciforme é um nome utilizado para as doenças causadas pela presença de uma Hemoglobina anômala,
a Hemoglobina S nos glóbulos vermelhos.

 Hemoglobina é uma proteína responsável pelo transporte de oxigênio aos tecidos. Está presente nos glóbulos
vermelhos do sangue (Hemácias).

 Anemia, com icterícia (olhos amarelos)

 Dores ósseas e articulares
 Atraso no crescimento e desenvolvimento infanti
 Síndrome Mão Pé, com inchaço e dor em punhos, tornozelos e dedos. Em geral nas crianças até 2 anos de
idade.
 Risco aumentado de infecções, dentre outros.
 4- fibrose cística (FC)

 A fibrose cística (FC) é uma doença genética que afeta principalmente os pulmões, mas também o pâncreas,
fígado, rins e intestino.

 Questões de longo prazo incluem a dificuldade em respirar e tosse com muco, como resultado de frequentes
infecções pulmonares.

 Algumas das consequências típicas da Fibrose Cística são pneumonia de repetição, sinusite frequente, tosse crônica,
dificuldade de ganhar peso e estatura e cansaço para realizar atividades simples.
  5-Deficiência de biotinidase

• A deficiência de biotinidase (DBT) é um erro inato do metabolismo, de origem genética e herança

autossômica recessiva que consiste na deficiência da enzima biotinidase, responsável pela absorção e
regeneração orgânica da biotina, uma vitamina existente nos alimentos que compõem a dieta normal,
indispensável para a atividade de diversas enzimas

 Normalmente a doença se manifesta a partir da sétima semana de vida do recém-nascido com distúrbios
neurológicos e cutâneos tais como crises epiléticas, hipotonia, microcefalia, atraso do desenvolvimento
neuropsicomotor, alopecia e dermatite eczematoide.

 Os pacientes de diagnóstico tardio apresentam: distúrbios visuais, auditivos, atraso motor e de linguagem

Tratamento: suplementação oral de biotina livre (disponível em cápsula, comprimido e preparação líquida) ao longo de
toda vida.
 Hiperplasia adrenal congênita

• A hiperplasia adrenal congênita (HAC) decorre da insuficiência das enzimas envolvidas na síntese do cortisol
no córtex adrenal.

• A deficiência da 21-hidroxilase (21OHD) é a mais frequente e responsável por 95% dos casos

• Além da redução da síntese de glicocorticoides (cortisol), em 75% das crianças afetadas ocorre deficiência
concomitante de aldosterona, com prejuízo na manutenção do equilíbrio hidrosalino.

• A deficiência da 21-hidroxilase é um dos mais frequentes erros inatos do metabolismo.

• A incidência mundial da forma clássica da doença é estimada em 1:15.000 nascidos vivos.

 Hiperplasia adrenal congênita

 Tem sido observado que quando a triagem não é realizada, mais crianças do sexo feminino são
diagnosticadas (4:1), o que constitui forte evidência de mortes não reconhecidas, por HAC,
entre crianças do sexo masculino.

 Recém-nascidos do sexo feminino com a forma clássica da doença apresentam genitália

ambígua ao nascimento e podem ser registradas e criadas indevidamente como meninos.

 Além do risco de morte por crise adrenal, também há evidências de déficits intelectuais e
dificuldades de aprendizagem, secundários à hiponatremia grave.

 O tratamento tem por objetivo suprir as deficiências hormonais.

 A reposição contínua de mineralocorticoides é eficaz na manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico e no

controle da produção excessiva de andrógenos, além de evitar a crise adrenal, preservando a altura final
e a fertilidade.
 Como são herdadas as doenças recessivas?

Como os pais transmitem aos filhos as doenças recessivas