Bioquímica

do Sistema
Imune e
Doenças
Autoimunes

Profa. Kelly Souto

kelly.queiroz@kroton.com.br
 Sistema imune
A função do sistema imune é eliminar os agentes
infecciosos e minimizar os danos que eles podem
causar ao organismo.
ÓRGÃOS LINFOIDES
Órgãos primários: Onde ocorre a diferenciação das
células do sistema imune a partir de células
pluripotentes, proliferando e amadurecendo em
células funcionais. Neste local ocorre a seleção das
células para tolerância aos auto-antígenos (próprios
do organismo), tornando-se capazes de reconhecer
somente antígenos estranhos. No timo amadurecem
os linfócitos T, e pelo fígado fetal e a medula óssea
amadurecem os linfócitos B. Após sua maturação os
linfócitos migram e se localizam nos órgãos linfóides
secundários.

Órgãos secundários ou periféricos: São os órgãos

que possuem linfócitos capazes de se multiplicar e
eliminar antígenos e patógenos. Ex: Linfonodos,
baço, tonsilas, a própria medula óssea vermelha e a
MALT (tecido linfóide associado a mucosas).
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE

Leucócitos ou glóbulos brancos

• Granulócitos:
- Neutrófilos;
- Eosinófilos;
Células auxiliares
- Basófilos.

- Plaquetas;

• Agranulócitos: - Mastócitos.

- Monócitos;
- Linfócitos B;
- Linfócitos T.
GRANULÓCITOS
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE

Leucócitos ou glóbulos brancos

• Granulócitos:
- Neutrófilos;
- Eosinófilos;
Células auxiliares
- Basófilos.

- Plaquetas;

• Agranulócitos: - Mastócitos.

- Monócitos;
- Linfócitos B;
- Linfócitos T.
 COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE
Linfócitos
LINFÓCITOS - São as únicas células com
receptores específicos para antígenos,
portanto são as células chaves para a
imunidade adaptável. O grupo de linfócitos
existentes são morfologicamente semelhantes,
entretanto são heterogêneos em relação às
suas linhagens, função, fenótipo e
principalmente quanto ao mecanismo de
resposta.
LINFÓCITOS B – Representam 5 a 15%
dos linfócitos circulantes originados na
medula óssea. Estas células amadurecem
na medula óssea e quando ativadas,
produzem as imunoglobulinas
(anticorpos) contra um determinado
antígeno.
LINFÓCITOS T – Funcionalmente os
linfócitos Ts são separados em linfócito T-
auxiliador-CD4, linfócito T-citotóxico-CD8,
linfócito T-supressor e linfócito T de
memória. Cada um deles possui
receptores característicos (além do TCR –
receptor de células Ts que é padrão para
as células T), e são originados na medula
óssea e amadurecidos no timo.
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE

Linfócitos Ts

Receptores (TCR) presentes na superfície dos LT

reconhecem peptídeos dos antígenos processados.
Estes peptídeos estão ligados ao complexo de
histocompatibilidade principal (MHC) das APCs.

T CD4+ = auxiliares
Cooperam com as células B para a produção de anticorpos;
Fagócitos a destruir microrganismos fagocitados.

T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos

Destroem células que abrigam microrganismos intracelulares.
Célula apresentadora Antígeno Linfócito T
de antígeno
 Células apresentadoras de antígenos
(APCs)
Células dendríticas
• Capturam os antígenos
proteicos;
• Exibem os peptídeos de
antígenos processados para os
linfócitos T.
Macrófagos
•Célula grande com vacúolos
citoplasmáticos;
•Apresenta diferentes nomes, de
acordo com o tecido;
•Fagocitose;
•Apresentação de peptídeos de
antígenos processados para os
linfócitos T.
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE

Linfócitos B

São as únicas células capazes de produzir anticorpos e

quando transformadas em plasmócitos são capazes de
liberá-las no meio extracelular.
–Imunidade adaptativa
•Expressam anticorpos na sua superfície celular
–Receptores que reconhecem antígenos
»Antígenos solúveis e antígenos na superfície de
microrganismos e outras células
»Ativação celular
»Resposta imune humoral.
MEDIADORES SOLÚVEIS DO SISTEMA IMUNE

 Anticorpos;
 Complemento;
 Citocinas.
 ANTICORPOS
Anticorpo (Imunoglobulinas): Glicoproteínas produzidas
pelos linfócitos B capazes de reconhecer os epítopos de um
antígeno e desta forma promover uma resposta imune
altamente específica (adaptativa). Presentes na superfície de
células (linfócitos B, basófilos e mastócitos) ou livres no
sangue.

A imunidade humoral possui 5 classes:

•IgG
•IgM
•IgA
•IgD
•IgE
 ANTICORPOS

As classes de imunoglobulina variam de acordo com:

• sequência de aminoácidos;
• massa molecular;
• carga elétrica;
• conteúdo de carboidrato.
 ANTICORPOS

Separação
Albumina
eletroforética
Amostra Alfa-
globulina

Beta-
globulina

γ-
globulina

Separação de proteínas
séricas por eletroforese

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

MEDIADORES SOLÚVEIS DO SISTEMA IMUNE

 Anticorpos;
 Complemento;
 Citocinas.

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

 COMPLEMENTO
Proteínas séricas (zimogênios), produzidas pelo fígado, que requerem
clivagem proteolítica para serem ativadas: C1q; C1r; C1s; C4; C2; C3; C5; C6;
C7; C8 e C9.

Funções:
• Opsonizar microorganismos por fagocitose;
• Destruição direta de microorganismos por lise;
• Atração quimiotática para locais de inflamação e ativação de leucócitos;
• Processamento de complexos imunes (Ag-Ac);
• Induzir a resposta imune por anticorpos através do favorecimento da
localização de antígenos para os linfócitos B e células apresentadoras de
antígenos, e secundariamente reduzir a ativação de linfócitos.
COMPLEMENTO
Pode ser ativado:

• Via clássica:
A partir de complexos imunes (resposta
adaptativa);

• Via alternativa:
A partir de microorganismos (reposta
inata);

• Via das lectinas:

Através de carboidratos na superfície dos
microorganismos, independente da
presença de anticorpos.

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

Etapas da via clássica
1- Ligação do Ac (IgM ou IgG) ao antígeno;
2- Ligação da C1q ao Ac pela porção Fc;
3- Quebra da C4 em C4a e C4b;
4- Ligação da C4b à superfície preferencialmente ao
grupo hidroxila por ligação tioéster;
5- Quebra da C2;
6- Formação do complexo C4b2a, C3 convertase da via
clássica;
7- Quebra da C3 em C3a e C3b;
8- C3b se liga a C3 convertase formando o complexo
C4b2a3b, C5 convertase da via clássica;
9- Quebra da C5 em C5a e C5b;
10- Ligação de C5b a 6,7,8 e 9 (C5b-9), formando CAM.

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

 Complemento

C3a se liga preferencialmente

a grupos amina através de
uma ligação amida (proteínas)
e C3b a grupos hidroxila,
através de uma ligação
tioéster (carboidratos).

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

 Etapas da via alternativa
Amplificação da 1- Clivagem espontânea de C3;
ativação de C3 2- C3b se liga a superfície microbiana;
3- Ligação do fator Bb;
4- Forma-se C3 convertase da via alternativa
(C3bBb);
5- Quebra da C3;
6- C3b se liga a C3 convertase;
7- Formação da C5 convertase (C3bBb3b);
8- Quebra da C5, formando C5b que entra na
cascata de formação do CAM.

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

 Via clássica Via lectina Via alternativa
Ag-Ac Microorganismos

Complexo de ataque à membrana

(CAM)
Etapas da via lectina
1- Presença de Manose;
2- Ligação da lectina;
3- Quebra da C4 e C2;
4- Formação da C3 convertase;
5- Quebra da C3;
6- C3b se liga a C3 convertase;
7- Formação da C5.
Complemento – Complexo de ataque à
membrana (CAM)

Roitt, Brostoff & Male, 1999.

 Funções do
complemento
Opsonização
Bacteria no espaço extracellular

Ab

OPSONIZAÇÃO Ligação da porção Fc do Ig FAGOCITOSE

ao receptor no macrófago
MEDIADORES SOLÚVEIS DO SISTEMA IMUNE

 Anticorpos;
 Complemento;
 Citocinas.
CITOCINAS

citocinas
citocinas

LB TA citocinas
TC
citocinas

Citocinas
proteínas solúveis de baixa massa molecular;
antigamente ditas hormônios imunológicos;
grandes comunicadores celulares do sistema imune;
atuam local e sistemicamente;
são produzidas pelas células do sistema imune;
ativam e regulam o funcionamento do sistema imune;
 grupos principais de citocinas: interleucinas (IL); interferons (IFN) e os fatores de
necrose tumoral (TNF).
Respostas
imunes
 Imunidade inata
Promove a primeira linha de defesa do organismo contra os antígenos. Os componentes da
imunidade inata estão presentes desde o nascimento e consistem em componentes não
específicos (que constituem uma resposta indiferenciada ao agente invasor) disponíveis
desde o início de uma infecção.

Elementos da Resposta Inata

Resposta rápida (minutos ou horas)
PMN e fagócitos
Efetores pré-formados com variabilidade limitada
Moléculas de reconhecimento de padrão que reconhecem
motivos estruturais
Ativadores solúveis
Mediadores pró-inflamatórios
Não específica
Não tem memória
Não tem aumento de resposta após uma secunda exposição
 Imunidade adaptativa
Responsável pela especificidade no reconhecimento do antígeno por meio de receptores
funcionais localizados na superficie dos linfócitos B e T.

Elementos da Resposta Adaptativa

Resposta lenta (dias ou semanas)
Linfócitos B e linfócitos T
Receptores de linfócitos B e T exibem uma vasta gama de
especificidade altamente seletivas
Anticorpos
Ativadores solúveis
Citocinas como comunicadores celulares
Específica
Exibe memória imunológica
Mostra aumento de resposta após uma secunda exposição
Inflamação
 IMUNOPATOLOGIA
Doenças auto-imunes:
Reação inadequada aos antígenos autólogos.

Imunodeficiência:
Reposta imune ineficaz.

Hipersensibilidade:
Resposta imune exacerbada. Roitt, Brostoff & Male, 1999.
IMUNOPATOLOGIA – Artrite Reumatoide

Artrite Reumatoide
IMUNOPATOLOGIA – Artrite Reumatoide
Patogênese da Artrite Reumatoide
Diagnóstico da Artrite Reumatoide
 Exames de sangue:
• Anemia;
• Fator reumatoide (FR);
• Anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP);
• Proteína C reativa (PCR);
• Velocidade de Hemossedimentação (VHS).

 Exames de imagem:
• Raio X;
• Ressonância magnética (RM).
IMUNOPATOLOGIA – Lúpus Eritematoso
Sistêmico
IMUNOPATOLOGIA – Psoríase
IMUNOPATOLOGIA – Esclerose Múltipla
IMUNOPATOLOGIA – Febre Reumática