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DOENÇAS

INFECCIOSAS
Farmacoterapia II
4ª feira 17h-18h30
Turno B

Catarina Leão nº 69104 | Chloé Vaz nº 69035 | Helena Policarpo nº 68712 | Hugo Cardoso nº 69887
2

Homem de 71 anos, previamente autónomo, que reside


sozinho em domicilio próprio. Reformado de taxista.
Recorreu à urgência devido a queda com TCE, tosse e emagrecimento de 5 kg em 3 meses.

Osteoartrose da anca e do joelho, HTA, diabetes insulino-dependente,


distúrbio ansioso/ perturbação depressiva.

CASO 1 Pneumonia

paroxetina 20mg 1/2cp ao PA e 1/2 ao jantar, bromazepam 1,5 mg ao PA e


ao jantar, 3 mg ao deitar, clonazepam 0.5 mg 1 ao deitar. Faz outra medicação que não
trouxe e não sabe especificar;

RX de tórax - hipotransparência heterogénea na base direita;


Avaliação analítica com Leucocitos neutrofilia e PCR elevada
3

Foram colocadas as Hipóteses diagnósticas:

- Pneumonia;
- Neoplasia do pulmão;
- Tromboembolismo pulmonar

CASO 1 :

- Colhe hemoculturas, faz gasimetria,


. Se conseguir colhe espectoração para pesquisa de BK;
- Vigilância neurológica em SO. Manter cabeceira elevada. Analgesia;
- aguarda resultados de análises.;
- explicada situação clínica ao doente;
- repete TC-CE dia seguinte ou SOS se agravamento.
a) Considera a terapêutica adequada à situação clínica infeciosa do doente? Comente. Refira terapêuticas alternativas. 4

Pode ser considerada a instituição de acetilcisteína nos doentes com secreções brônquicas espessas de
difícil mobilização.
c) Como monitorizar a terapêutica da doente? 5

Nos doentes diabéticos, o tratamento com O doente deve ser observado regularmente Exames laboratoriais incluindo a função
ISRSs pode alterar o controlo glicémico. no início do tratamento, de modo a hepática, hemograma completo e
Ajustar a dose de insulina e/ou minimizar a dose e/ou a frequência de eletrocardiograma. Podem ser feitos para
antidiabéticos orais. administração e prevenir a sobredosagem monitorizar a sua condição ou para verificar
causada por acumulação. possíveis efeitos adversos.

Recomenda-se uma observação particular


Monitorizar a função hepática em intervalos para o eventual aparecimento de
regulares e a função renal superinfecções com microrganismos não
sensíveis, incluindo os fungos.
d) A situação clinica do doente agravou-se. Quais as alternativas terapêuticas antibióticas a considerar para este doente? 6

: Presença de critérios clínicos


para hospitalização
➔ Situações não infecciosas;
➔ Agente etiológico não coberto pela
antibioterapia (agente responsável é outro ou
foi identificado corretamente, mas é
resistente);
➔ Sobre-infeção com um novo agente.

Cefotaxima e Ceftriaxona: cefalosporinas de 3ª geração


Ausência de critérios clínicos
para hospitalização

β-lactâmico + macrólido

Fluoroquinolonas

Norma DGS 045/2011: Antibioterapia na Pneumonia Adquirida na Comunidade em Adultos


Imunocompetentes
IDSA/ATS Guidelines for CAP in Adults • CID 2007:44 (Suppl 2) •
7

MAG , homem de 55 anos, sem doença prévia conhecida, que procurou o centro de
saúde da sua área de residência devido a (até 39º C) nos últimos 5 dias.

Refere desde há vários dias, sendo seca no início e agora com

CASO 2 . Queixa-se ainda de

Quanto ao exame físico, apresenta


.

, ,
temperatura corporal 38ºC, PA 126 / 72 mmHg e a auscultação revela alterações,
com .

Suspeita-se de .
a) Quais os agentes etiológicos mais comuns relacionados com este quadro clínico? 8


- Sintomatologia de início agudo (5 dias), associada a febre e tosse
(inicialmente seca, evoluindo para expectoração com coloração
amarelada);
- Fadiga;
- Observação com estado febril e auscultação com sibilos.

➔ Provável aquela que


acontece fora do hospital ou menos de 48 horas depois do internamento,
num doente que não estava hospitalizado nem residia em lar ou
instituição equivalente (normas DGS).

➔ Ausência de condições epidemiológicas e / ou fatores de risco


relacionados com agentes etiológicos específicos.
➔ Infecção por Mycoplasma mais comum entre pacientes com < 50
➔ PAC pode ser causada por uma grande variedade de agentes patogénicos; anos sem comorbilidades significativas.
no entanto, apenas um número muito limitado é responsável pela maioria
dos casos. ➔ S. pneumoniae agente mais comum entre doentes idosos e em
indivíduos com doença subjacente significativa.

➔ Infeção por Haemophilus foi diagnosticada em 5% dos doentes


(principalmente em doentes com comorbilidades).
Norma DGS 045/2011: Antibioterapia na Pneumonia Adquirida na Comunidade em Adultos Imunocompetentes
IDSA/ATS Guidelines for CAP in Adults • CID 2007:44 (Suppl 2) •
b) Refira dois antibióticos que podem ser usados para tratar a situação situação do doente. 9

Amoxicilina
500 mg, 8/8 h - Azitromicina 500 mg, 1 dia

Classe das Classe dos

Desenvolvida para aumentar a ac:vidade contra os Atua contra Gram + e Gram -, incluindo os atípicos,
aeróbios gram-negativos sendo que apresenta menor atividade para os
Gram + comparativamente com os outros
fármacos da classe.

Norma DGS 2011. “Antibioterapia na Pneumonia Adquirida na Comunidade em Adultos Imunocompetentes”


d) Se o doente fosse idoso (75 anos) e apresentasse um mau estado geral, com necessidade de internamento hospitalar, qual
10
a terapêutica antibiótica a instituir?
11

Mulher de 51 anos, internada no Serviço de cuidados intensivos respiratórios com o


diagnóstico de , após internamento de uma semana numa
enfermaria de medicina geral, sob terapêutica antibiótica com piperacilina/tazobactam.

Foi medicada com a seguinte:

CASO 3
b) Refira o mecanismo de ação e espectro de actividade dos antimicrobianos selecionados. 12

A atividade bactericida do meropenem resulta da inibição da síntese da parede celular. Este fármaco penetra rapidamente a
parede celular da maioria das bactérias Gram-positivas e Gram-negativas para atingir alvos como a proteína de ligação à penicilina
(PBP).

Fonte: DrugBank - Meropenem (https://go.drugbank.com/drugs/DB00760)

A linezolida tem atividade antibacteriana contra bactérias aeróbias Gram-positivas, algumas bactérias Gram-negativas e
microorganismos anaeróbios. Inibe a síntese bacteriana de proteínas através da ligação a locais específicos do ribossoma,
impedindo a formação do complexo funcional de iniciação 70S.

Fonte: DrugBank - Linezolid (https://go.drugbank.com/drugs/DB00601)


c) Indique os mecanismos de resistência descritos para estes fármacos. 13

Resistência bacteriana ao meropenem pode resultar de: ➔ A resistência à linezolida está associada a
mutações pontuais específicas no rRNA 23S.
➔ Diminuição da permeabilidade da membrana
exterior da bactéria Gram-negativo (diminuição da
produção de canais de porina); ➔ Linezolida inibe a síntese de proteínas bacterianas
por meio de um mecanismo de ação diferente do
➔ Afinidade reduzida às PLPs alvo (Proteínas de de outros agentes antibacterianos.
Ligação à Penicilina);
➔ Portanto, a resistência cruzada entre a linezolida e
➔ Expressão aumentada dos componentes da outras classes de antibióticos é pouco provável.
bomba de efluxo;

➔ Mutação estrutural acoplada à produção de


β-lactamases que conseguem hidrolisar
carbapenemos.

RCM Meropenem: https://extranet.infarmed.pt/INFOMED-fo/pesquisa-avancada.xhtml


RCM Linezolida: https://extranet.infarmed.pt/INFOMED-fo/pesquisa-avancada.xhtml
Fonte: DrugBank https://go.drugbank.com/drugs/DB00601
d) Em que situação é necessário ajustar a sua dose? 14

Função renal normal: 1g 8/8h


No caso de Insuficiência Renal:

➔ TFG 90→ 50 ml/min: 1 g 12h EV


➔ TFG 50→ 10 ml/min: 500 mg – 1g 12h EV É necessário que haja uma atenção maior em doentes com
função hepática comprometida.
➔ TFG < 10 ml/min ou anúria: 500 mg q24 h EV

É necessário então ajustar a dose em casos de IR,


monitorizando a clearance de creatinina.
f) Refira as principais características farmacocinéticas dos dois antimicrobianos. 15

RCM Meropenem: https://extranet.infarmed.pt/INFOMED-fo/pesquisa-avancada.xhtml


16

A situação clínica da doente agravou-se, tendo evoluído para e necessidade de

CASO 3
.

As características demográficas e clínicas da doente são as seguintes:

A simulação farmacocinética realizada para a amicacina, recomenda


➔ Idade: 55 anos, peso 75 Kg. altura: 185 cm, creatinina: 0.9 mg/dl, APACHE II: 21.
administrar:
Os resultados do antibiograma indicam que o microorganismo responsável pela infeção é o
➔ 900 mg 12/12 horas para um esquema de administração susceptível à amicacina, com uma . Iniciou tratamento
convencional, ou antibiótico com (500 mg/12 horas).
➔ 1800 mg 24/24 horas, para um esquema de
administração com extensão do intervalo de Após monitorização dos niveis séricos de Amicacina após administração da 3ª ou 4ª dose, e após
administração. individualização farmacocinética, utilizando um método de regressão não linear bayesiana, os
parâmetros farmacocinéticos da Amicacina nesta doente foram os seguintes:
Nas duas propostas posológicas, a administração efectua-se em
perfusão i.v. de 30 minutos. ➔ Vd = 31.07 L, CL = 5.24 l/h, t1⁄2 = 4.25 horas.

Os indíces de eficácia PK/PD obtidos para os dois regimes


posológicos, nesta doente, são os seguintes:
j) Com base em critérios PK/PD selecione o esquema posológico mais aconselhável para a doente. 17

➔ Cmáx/MIC;
Amicacina
➔ AUC/MIC
Otimizar o pico e a dose do antibiótico

A eficácia clínica no tratamento da


relaciona-se com a exposição ao fármaco:

➔ AUC /MIC (h) > 125;


➔ Cmáx/MIC > 8-10

● Eficácia superior;
Podemos concluir que o mais aconselhável é a dose de ● Menor toxicidade;
por durante . ● Efeito pós-antibiótico
18

Mulher de 63 anos, , internada num Serviço de Medicina, com o


. Foi medicada com a seguinte terapêutica:

CASO 4
a) Considera a terapêutica instituída adequada ao tipo de infecção? 19

+ +

Terapêutica empírica instituída para doentes sem terapêutica antibiótica prévia, com DPCO e sem factores de risco para agentes
Gram-negativos.
b) Quais os indices de eficácia PK/PD a considerar para os antibióticos prescritos a esta doente? 20

β
c) Na presença de Insuficiência renal ou hepática é necessário ajustar a dose? 21
d) Quais as reacções adversas mais frequentes com estes antibióticos? 22

● Elevada incidência com a Infiltração celular nos túbulos renais (reacção de


administração parentérica ou Particulamente em doentes a fazer doses hipersensibilidade Tipo IV– caracterizada por
formulação de procaina; elevadas na presença de IR
● Reacções alérgicas moderadas a aumento da crea:nina sérica;
graves – rash a anafilaxia e morte Irritabilidade, confusão, convulsões
- pode levar a IR
● Reatividade cruzada entre todas as
penicilinas e outros β-lactâmicos

Nausea, vómitos, diarreia, colite Leucopénia, neutropénia, thrombocitopénia


pseudomembranosa (C. difficile diarrhea) - terapêutica prolongada (> 2 semanas)
d) Quais as reacções adversas mais frequentes com estes antibióticos? 23

Naúsea, vómitos, diarreira, dispepsia;


Tromboflebite (Azitro IV) Administração lenta
- Administração lenta

(dose elevada de eritro em doentes com IR)


24
25
TABLE OF CONTENTS 26

01 02
Objectives Methodology
Here you could describe the topic Here you could describe the
of the section topic of the section

03 04
Results Analysis Conclusions
Here you could describe the Here you could describe the
topic of the section topic of the section
INTRODUCTION 27

INTRODUCTION
Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar
System—it’s only a bit larger than our Moon. The planet’s name has
nothing to do with the liquid metal since it was named after the Roman
messenger god, Mercury
BACKGROUND 28

MERCURY MARS JUPITER


Mercury is the closest Despite being red, Mars It’s a gas giant and the
planet to the Sun and is a cold place. It’s full of biggest planet in our
the smallest iron oxide dust Solar System

VENUS SATURN NEPTUNE


Venus has a beautiful Saturn is composed Neptune is the
name, but it’s terribly mostly of hydrogen and fourth-largest planet in
hot helium our Solar System
GOALS 29

MERCURY VENUS JUPITER


Mercury is the closest Venus has a beautiful Jupiter is a gas giant and
planet to the Sun and the name and is the second the biggest planet in our
smallest one in the Solar planet from the Sun. It’s Solar System. It’s the
System—it’s only a bit terribly hot and its fourth-brightest object in
larger than our Moon atmosphere is poisonous the sky
METHODS 30

MERCURY
Mercury is the closest
planet to the Sun

MARS
Despite being red, Mars
is a cold place, not hot

VENUS
Venus has a beautiful
name, but it’s terribly hot
CLINICAL TRIAL 31

CLINICAL TRIAL

PRECLINICAL PHASE 1 PHASE 2 PHASE 3


Lab Studies Human Safety Expanded Safety Efficacy & Safety
RESEARCH AND PUBLICATIONS 32

Mercury is the closest planet to the Sun


and the smallest one in the Solar
System—it’s only a bit larger than our
Moon
by MERCURY

Venus has a beautiful name and is the Saturn is the ringed one. It’s a gas giant,
second planet from the Sun. It’s terribly composed mostly of hydrogen and
hot and its atmosphere is extremely helium. It’s over 95 times more massive
poisonous than the Earth
by VENUS by SATURN
RESEARCH RESOURCES 33

● Here you can list your reference websites


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● Here you can list your reference websites
● Here you can list your reference websites
● Here you can list your reference websites
● Here you can list your reference websites
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FACTORS TO CONSIDER 34

VENUS
Venus has a beautiful name,
but it’s terribly hot

MERCURY JUPITER SATURN


Mercury is the closest planet It’s a gas giant and the It’s composed mostly of
to the Sun biggest planet hydrogen and helium
TRIAL TIMELINE 35

1 2
RESEARCH EXPERIMENTATION CONCLUSIONS
Venus has a beautiful Mercury is the smallest Neptune is the
name, but it’s terribly planet in our Solar fourth-largest planet in
hot System our Solar System

5 3

PRECLINICAL RESULTS
Despite being red, The Sun is the star at
Mars is a cold place, 4 the center of the Solar
not hot System
METHODOLOGY 36

SECONDARY

80%
Young healthy people
EFFECTS
Venus has a beautiful name
and is the second planet
SAMPLE 20 - 80 participants Success rate
from the Sun.

RESULTS GOAL 6 MONTHS


Study the safety of Experimentation
Venus has a beautiful name and is the second planet time
medication
from the Sun. It’s terribly hot—even hotter than
Mercury—and its atmosphere is extremely
poisonous
TENDENCY 37

Mercury is the closest planet to the Sun and


the smallest one in the Solar System—it’s
only a bit larger than our Moon. The planet’s
name has nothing to do with the liquid metal
since it was named after the Roman
messenger god, Mercury

If you want to modify these graphs, click on them, follow the link, change
the data and replace them
RESULTS 38

EXPERIMENT A EXPERIMENT B

OUTCOME OUTCOME

TREATMENT Test 1 Test 2 Test 3 TREATMENT Test 1 Test 2 Test 3

Group 1 315 285 600 Group 1 189 285 474

Group 2 210 390 600 Group 2 210 234 444

Group 3 240 165 580 Group 3 367 123 396


RESULT ANALYSIS 39

SATURN

VENUS MERCURY
It’s the second planet from
the Sun
20%

MERCURY JUPITER 20%


Mercury is the closest It’s the biggest planet in
planet to the Sun our Solar System 20%

20%
NEPTUNE
20%

12% 23% 42% 64% 81%


SUCCESS RATE 40

75%
97%
PATIENTS CURED

WITHOUT SECONDARY
EFFECTS
CONCLUSIONS 41

CONCLUSIONS
Mercury is the closest planet to the Sun and the
smallest one in the Solar System—it’s only a bit
larger than our Moon. The planet’s name has
nothing to do with the liquid metal since it was
named after the Roman messenger god, Mercury
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46
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