A Artigo Original

Suplementação dietética com resveratrol na promoção da saúde: uma

revisão sistemática
Dietetic supplementation with resveratrol in health promotion: a systematic review.
Suplementación dietética con resveratrol en la promoción de la salud: una revisión sistemática
Cynthia Kallás Bachur1
José Alexandre Bachur2
Eugênia Velludo Veiga3
Maria Suely Nogueira3

Uniterminos: RESUMO
Compostos fenólicos. Resveratrol. Promoção da saúde. Introdução: Os compostos fenólicos naturalmente encontrados nos alimentos são potentes
Key words:
antioxidantes. A atividade antioxidante dessas substâncias é de interesse multiprofissional, uma
Phenolic compounds. Resveratrol. Health promotion. vez que tem sido associada à potencialização de efeitos promotores da saúde humana por
meio da prevenção de várias doenças. Os possíveis mecanismos pelos quais os compostos
Unitérminos: fenólicos da dieta poderiam agir no organismo prevenindo algumas doenças são descritos
Compuestos fenolicos. Resveratrol. Promoción de la salud. neste trabalho. Objetivo: Determinar, por meio de uma revisão sistemática, a influência da
Endereço para correspondência
intervenção dietética de resveratrol na promoção da saúde. Método: Foram analisados os
Cynthia Kallás Bachur mais relevantes estudos publicados originalmente na língua inglesa e portuguesa, tendo como
Av. Dr. Armando Salles Oliveira, 201 referência as bases de dados eletrônicos e lista de referência dos artigos identificados. Nas
Parque Universitário – Franca – SP CEP: 14404-600 buscas, os seguintes descritores foram considerados: “phenolic compounds” e “resveratrol”.
Telefones: 16-3711-8720 / 16-3702-1646 Resultados: Por meio deste procedimento de busca, foram identificadas inicialmente 146
E-mail: kabachur@unifran.br
publicações potencialmente elegíveis para inclusão nesta revisão. Após análise dos resumos,
Submissão todos os artigos selecionados foram obtidos na íntegra e examinados de acordo com os
15 de fevereiro de 2008 critérios de inclusão estabelecidos. Ao final, 20 artigos atenderam a todos os critérios de
inclusão. Foram descritos resultados de prevenção dos danos causados pelo estresse oxidativo
Aceito para publicação (6); diminuição dos lípides plasmáticos (5) com inibição da formação da placa de ateroma (2);
16 de dezembro de 2008
efeito de proteção do endotélio vascular (4), aumento na liberação de óxido nítrico (2), e
diminuição na produção de radicais livres (1), sugerindo, portanto, que a suplementação
dietética com resveratrol exerce efeitos protetores contra as doenças cardiovasculares.

1. Fisioterapeuta, Mestre em Promoção da Saúde
pela Universidade de Franca.
2. Fisioterapeuta; Mestre em Patologia pela
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto /
USP.
3. Enfermeira, Doutora em Enfermagem - Escola
de Enfermagem de Ribeirão Preto / USP.
ABSTRACT
Introduction: The phenolic compounds which are naturally found in food are powerful
antioxidants. The antioxidant activity in these substances of multiprofessional interest, since it
has been associated with the potencialization of health-promoting effects by preventing various
diseases. The possible mecanisms through which the phenolic compounds in the diet could act
in the organism preventing some diseases are described in this paper. Objective: To determine,
through a systematic review, the influence of the dietetic intervention of resveratrol in promoting
health. Methods: The most relevant studies published both in English and Portuguese were
analysed, having as reference the bases of eletronic data and a reference list of the identified
articles. While researching, the following descriptors were considered: “phenolic compounds”
and “ resveratrol”. Results: By means of that searching procedure 146 highly eligible
publishings to be included in this review, were initially found. After analysing the abstracts, all the
selected articles were obtained in full and examined according to the established criteria of
inclusion. Eventually, the 20 articles fit all the inclusion criteria. Results of prevention of the
damage caused by the oxidative stress were described (6); a decrease in the plasmatic lipids
(5) with inhibition of atheroma plate formation (2); protective effects in the vascular endothelium
(4); increasing the nitric oxide release (2); and a decrease in the free radical production (1),
thus sugesting that the dietetic supplementation with resveratrol provides, protecting from
cardiovascular diseases.
Rev Bras Nutr Clin 2009; 24 (1): 23-8
23
 Bachur CK et al.

RESUMEN
Introdución: Los compuestos fenolicos naturalmente encontrados en los alimentos son potentes
antioxidantes. La actividad antioxidante de esas sustancias es de um interés multiprofisional
una vez que ha sido asociada a la potencialización de los efectos promotores de la salud
humana través de la prevención de varias enfermedades. Los posibles mecanismos por los
cuales los compuestos fenolicos de la dieta podrian agir en el organismo previniendo algunas
enfermedades son descriptos en este trabajo. Objetivo: El objetivo de este trabajo que fui
determinar, por medio de una revisión sistemática, la influencia de la intervención dietética del
resveratrol en la promoción de la salud. Método:Fueron analisados los mas relevantes
estudios publicados originalmente en la lengua inglesa y portuguesa, teniendo como referencia
las bases de datos electronicos y lista de referencia de los artículos identificados. En las
búsquedas, los siguientes descriptores fueron considerados: “compuestos fenolico” y
“resveratrol”. Resultados: Través de este procedimiento de búsqueda, fueron identificados,
inicialmente 146 publicaciones potencialmente eligibles para la inclusión en esta reivisión. Pos
analisis de los resumenes, todos los artículos seleccionados fueron obtenidos en la íntegra y
examinados de acuerdo con los criterios de inclusión establecidos. Al final, 20 artículos atendieron
a todos los criterios de la inclusión. Fueron descriptos resultados de previniendo los dãnos
causados por el estrés oxidable (6); disminuición de los lípidos plasmáticos (5) con inibición de
la formación de la placa de aterona, (2); efectos protectores no endotelio vascular (4);
aumento de la liberación de óxido nítrico (2), y disminuición en la producción de radicales libres
(1), sugeriendo, por lo tanto que la suplementación dietética con resveratrol exerce efectos
protectores no endotelio vascular, protegiendo contra las enfermedades cardiovasculares.

INTRODUÇÃO resveratrol; e os flavonóides, tais como a quercetina e a catequina

Alimentos funcionais são definidos como qualquer
substância ou componente de um alimento que proporciona
benefícios para a saúde, inclusive a prevenção e o tratamento
de doenças. Esses produtos podem variar de nutrientes isolados,
produtos de biotecnologia, suplementos dietéticos, alimentos
geneticamente construídos até alimentos processados e
derivados de plantas1. Alguns parâmetros devem ser levados
em conta em relação aos alimentos funcionais. Eles devem exercer
um efeito metabólico ou fisiológico que contribua para a saúde
física e para a redução do risco de desenvolvimento de doenças
crônicas. Nesse sentido, devem fazer parte da alimentação usual
e proporcionar efeitos positivos, obtidos com quantidades não
tóxicas e que exerçam tais efeitos mesmo após a suspensão da
ingestão e que não se destinem a tratar ou curar doenças, estando
seu papel ligado à redução do risco de contrair doenças2.
A grande procura da humanidade por meios que favoreçam
uma vida saudável tem impulsionado as pesquisas por novas
substâncias capazes de satisfazer tais necessidades. Entre estas
substâncias encontram-se os polifenóis, destacando-se as
pesquisas do resveratrol que está presente em diversas plantas,
em especial na uva e seus derivados.
Pesquisas recentes têm destacado múltiplas funções e vários
mecanismos importantes dos compostos fenólicos no
organismo, os quais não estão relacionados somente à sua
atividade antioxidante direta, mas também à habilidade destas
substâncias de se ligarem a proteínas. Isto inclui se ligarem à
receptores celulares e transportadores de membrana e serem
capazes de influenciar a expressão gênica, sinalização e adesão
celular3 .
Os compostos fenólicos são substâncias amplamente
distribuídas no reino vegetal. Entre as frutas, a uva é uma das
maiores fontes de compostos fenólicos4, que são subdivididos
em duas categorias: os não-flavonóides, que incluem o
Rev Bras Nutr Clin 2009; 24 (1): 23-8
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os quais são derivados geralmente das sementes e da casca da
uva5. Acredita-se que alguns compostos fenólicos possam ter
ação hipocolesterolêmica mediada por redução na absorção de
colesterol no intestino e aumento na excreção de ácidos biliares6.
Ainda que relações científicas de causa e efeito sejam difíceis e
de lenta comprovação, o consumo de alimentos ricos em
flavonóides, assim como em outros compostos fenólicos,
possivelmente contribuirá na prevenção das doenças
cardiovasculares.
Existem muitos estudos do metabolismo e efeitos fisiológicos
das diferentes formas de resveratrol, mas a biodisponibilidade
não foi ainda bem estudada. O glucosídeo de resveratrol pode
ser absorvido do suco de uva pelo intestino delgado, assim
como o glucosídeo de flavonóides7. Estudos em humanos
compararam a absorção de trans-resveratrol proveniente de vinho
tinto (4mg.L), vinho branco, suco de uva comercial e suco de
uva enriquecido com 4mg.L de trans-resveratrol, sendo
consumido 500mL por semana. Concluíram que o trans-
resveratrol pode ser absorvido de suco de uva em quantidades
biologicamente ativas e em concentrações efetivas para redução
do risco de aterosclerose8.
Este vegetal é cultivado comercialmente na China para a
produção do resveratrol usado em suplemento dietético. No
Japão, este vegetal é utilizado no preparo de chá de Itadori, que
representa a fonte não alcoólica de resveratrol9. As fontes mais
abundantes de resveratrol são as uvas Vitis vinífera, V. labrusca
e V. muscadine que são usadas na fabricação de vinhos. É
encontrada nas videiras, nas raízes, sementes e talos, mas a
concentração maior está na película das uvas, que contém 50 –
100 ug/g10.
As inúmeras dúvidas e curiosidades a respeito dos
compostos fenólicos na suplementação dietética motivaram este
estudo, cujo objetivo principal foi verificar a influência da
 Suplementação dietética com resveratrol na promoção da saúde: uma revisão sistemática
intervenção terapêutica de resveratrol na promoção da saúde,
por meio de uma revisão sistemática.
MÉTODO
Foram analisados os mais relevantes estudos publicados
originalmente na língua inglesa e portuguesa, na última década
do século XX e início do século XXI (entre os anos de 1997 a
2007), tendo como referência as bases de dados eletrônicos
MEDLINE (National Library of Medicine), LILACS e BioMed
Central. As referências que preencheram os critérios de inclusão
(Tabela 1) foram avaliadas. A estratégia de busca dos descritores
utilizados no processo de revisão foi efetuada mediante consulta
ao DECs (descritores de assunto em ciências da saúde da
BIREME). Nas buscas, os seguintes descritores, em língua
portuguesa e inglesa, foram considerados: “phenolic
compounds” e “resveratrol”. Recorreu-se aos operadores
lógicos “AND’e “OR” para combinações dos descritores e
termos utilizados para rastreamento das publicações. Para
identificar os delineamentos dos estudos, foram empregados
os seguintes termos: randomized controlled trial, review e
meta-analysis. A revisão sistemática foi realizada em bases de
dados eletrônicas, busca manual em periódicos não indexados
e busca específica por autores. Por meio deste procedimento de
busca, foram identificados inicialmente 146 publicações
potencialmente elegíveis para inclusão nesta revisão. Optou-se
por não incluir teses, dissertações e monografias, visto que a
realização de uma busca sistemática das mesmas é inviável
logisticamente. Após análise dos resumos, todos os artigos
selecionados foram obtidos na íntegra e examinados de acordo
com os critérios de inclusão estabelecidos. Após definição de
quais estudos seriam inclusos com base na busca eletrônica,
foram realizadas buscas pelo nome do primeiro autor dos artigos
selecionados, visando à localização de outras publicações que
preenchessem os critérios de inclusão.
Tabela 1 - Critérios de inclusão e exclusão
Critérios de inclusão
Delineamento :
• ensaios clínicos controlados e randomizados
• estudo de revisão
• revisões sistemáticas com metanálise
Principais desfechos clínicos:
• artigos originais de pesquisas com seres humanos
• utilização do resveratrol como efeito terapêutico
• publicação entre os anos de 1997 a 2007
Idioma :
• língua inglesa e portuguesa
Critérios de inclusão
Delineamento
• processo de randomização pouco claro ou mal descrito
Intervenção
• intervenções pouco claras, mal descritas ou inadequadas
Forma de publicação
• somente em resumo
• tese, dissertações e monografias
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RESULTADOS
Combinando-se todos os métodos de busca, foram
identificados 20 artigos preenchendo os critérios de inclusão,
publicados no período de 1997 a 2007. Na Tabela 2, estão
descritos os estudos em relação aos seguintes aspectos:
primeiro autor, periódico e ano de publicação e uma síntese dos
estudos e seus principais resultados sobre os efeitos do
resveratrol. Dos 20 estudos identificados neste trabalho, 8 foram
publicados em “Journals” e 12 em periódicos classificados como
Qualis Nacional “A”. Foram descritos resultados de prevenção
dos danos causados pelo estresse oxidativo (6); diminuição
dos lípides plasmáticos (5) com inibição da formação da placa
de ateroma (2); efeito de proteção do endotélio vascular (4),
aumento na liberação de óxido nítrico (2), e diminuição na
produção de radicais livres (1), sugerindo, portanto, que a
terapêutica com resveratrol exerce efeitos protetores contra as
doenças cardiovasculares.
DISCUSSÃO
Nossos resultados ratificam a premissa de que os compostos
fenólicos são antioxidantes bem conhecidos e são
particularmente potentes a este respeito. Nos últimos anos,
houve progresso significativo em relação ao conhecimento do
possível papel destas substâncias na promoção da saúde em
humanos e de seus possíveis mecanismos de ação na prevenção
de doenças cardiovasculares.
Estudo no Women’s Health Study31, realizado com quase
40.000 mulheres profissionais de saúde, constatou que os mais
altos consumos de vegetais e frutas estavam associados ao
risco mais baixo de doença cardiovascular. A American Heart
Association enfatiza o consumo de vegetais, frutas e grãos
integrais, confirmando a importância das fibras alimentares,
antioxidantes e outras substâncias na prevenção e controle das
doenças cardiovasculares. Recomenda ainda a manutenção de
peso saudável, auxiliado pela atividade física regular e consumo
moderado de gorduras (< 30%), evitando assim o consumo
excessivo de calorias32. Em adição aos efeitos protetores das
defesas antioxidantes endógenas em organismo humano, o
consumo de antioxidantes através da dieta parece ser de grande
importância33. Diferentes estudos têm dado suporte à idéia de
que os benefícios à saúde humana associados ao consumo de
alimentos vegetais, bem como de vinho tinto, estão relacionados
também à atividade antioxidante e removedora de radicais livres
dos compostos fenólicos presentes nos mesmos34.
O consumo diário pode atingir 1 g, o que é muito maior que
o consumo de todos os outros fitoquímicos classificados como
antioxidantes35. Apesar da distribuição abundante em plantas,
os efeitos destes compostos na saúde humana tornaram-se foco
de atenção apenas na década de 90.
Estudos em humanos voltados para a relação entre consumo
aumentado de polifenóis e proteção à saúde têm demonstrado,
em alguns casos, reduções em indicadores de danos oxidativos a
biomoléculas, como excreção urinária de 8-hidroxi-esoxiguanosina,
quebra de fitas de DNA e LDL oxidada36. Ressalta-se que na
maioria dessas intervenções utilizou-se a administração de fontes
dietéticas de polifenóis específicos, diferentemente dos estudos
populacionais com outros antioxidantes.
 Bachur CK et al.

Tabela 2 - Síntese dos estudos e seus principais resultados sobre os efeitos do resveratrol
Estudo Periódico/ Ano publicação Efeitos do resveratrol
Meyer AS et al. (11)
Journal of Agricultural an Food Chemistry / 1997 Redução de triglicerídeos

Nuttall SL et al. (12) Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics / 1998 Diminui a produção de radicais livres e exerce potente
efeito varredo

Belguendouz FL et al. (13) Biochemical Pharmacology / 1998 Antiagregação plaquetária e antioxidante

Pendurthi UR et al. (14) Arterioscler Thromb Vasc Biol. / 1999 Inibe a expressão do fator tecidual em monócitos
estimulados com lipopolissacarídeo

Frémont L et al. (15) Life Sciences /1999 Retarda o envelhecimento celular e orgânico e exerce
efeitos protetores do endotélio vascular, aumentando a
resistência das fibras

Bagchi M et al. (16) Free Radical Biology and Medicine / 1999 Previne os danos causados pelo estresse oxidativo

Blanco-Colio LM et al. (17) Circulation / 2000 Inibe a ativação de NF-k B (fator nuclear -k B) em células
endoteliais humanas gerando menor concentração de
VCAM-1 (molécula de adesão vascular1)

Mukamal KJ et al. (18) Circulation / 2001 Inibe o antígeno-1 do ativador do plasminogênio

Iijima K et al. (19) Circulation/ 2002 Inibe a migração e a proliferação das células musculares
lisas vasculares que formam a placa aterosclerótica

Wang Z et al. (20) Int J Mol Med / 2002 Diminui a agregação plaquetária, por meio da interferência da
síntese das prostaglandinas e da agregação mediada pelo
ADP (Adenosina difosfato)

Widlansky ME et al. (21) J Am Coll Cardiol / 2003 Estimula a atividade e a expressão da óxido nítrico
sintase endotelial

Luz P L e Coimbra. (22) Braz J Med Biol Res / 2004 Reduz a permeabilidade capilar e melhora o fluxo sanguineo

Galfi P et al. (23) Journal of Steroid Biochemistry Mol. Biol / 2005 Diminui os níveis de lipídeos no soro sanguíneo e a
agregação plaquetária, aumenta o colesterol HDL, que
ajuda a remover o colesterol LDL do sangue e a prevenir
a obstrução das artérias

Chao H H et al. (24) European Journal of Pharmacology / 2005 Impede a morte celular

Klinge C M et al. (25) Journal of Biological Chemistry / 2005 Imita alguns efeitos benéficos de dieta com restrição de calorias

Wenzel E et al. (26) Molecular Nutrition & Food Research / 2005 Ação antioxidante de proteção das doenças cardiovasculares

Oak et al. (27) Journal of Nutritional Biochemistry / 2005 Captura direta dos radicais livres, redução da atividade
enzimática oxidativa e redução da concentração de lipídeos
peroxidásicos no plasma sanguíneo

Coimbra SR et al. (28) Braz J Med Biol Res / 2005 Aumenta a liberação de óxido nítrico, diminui a
produção de endotelina, a agregação plaquetária e o
estresse oxidativo

Shanafelt et al. (29) Leukemia Research / 2006 Contribui para o estágio de promoção da carcinogênese
e que os antioxidantes podem causar regressão das lesões
pré-malígnas ou inibir seu desenvolvimento

Jefremov V et al. (30) Ann N Y Acad Sci / 2007 Ação antioxidante e é indicado na terapia preventiva do
estresse oxidativo nas doenças de base

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Os antioxidantes são substâncias que auxiliam na redução
das reações que conduzem à produção dos radicais livres37. A
efetividade antioxidante de muitos compostos fenólicos é,
essencialmente, resultado da facilidade com a qual um átomo de
hidrogênio de um grupo hidroxil (OH) da sua estrutura aromática
é doado para um radical livre, bem como a habilidade da mesma
em suportar um elétron não-emparelhado através do
deslocamento do mesmo ao redor de todo o sistema de elétron
da molécula38. A atividade antioxidante destas substâncias é de
interesse multiprofissional, uma vez que tem sido associada à
potencialização de efeitos promotores da saúde humana por
meio da prevenção de várias doenças.
A lesão oxidativa dos lipídios nas paredes dos vasos
sanguíneos parece ser um fator decisivo no desenvolvimento
da aterosclerose, já que a oxidação da LDL-c a transforma numa
partícula reativa potencialmente letal para as artérias.
Populações com dietas ricas em substâncias antioxidantes
apresentam baixa incidência de aterosclerose coronária, já que
os antioxidantes aumentam a resistência da LDL-c à oxidação e
vêm sendo associados com a redução de risco para
coronariopatias39.
Estudos recentes mostraram que a função endotelial avaliada
através da dilatação mediada pelo fluxo melhorou em indivíduos
hipercolesterolêmicos com vinho tinto e suco de uva, ou seja, o
mecanismo mais plausível responsável por esta melhora foi a ação
devida aos flavonóides. Demonstraram também neste estudo que
há uma vasodilatação endotélio-dependente significativa, pela
comparação de medidas de ultra-som de artéria braquial em
indivíduos hipercolesterolêmicos, após o consumo de 250 ml de
vinho tinto ou de 500 ml de suco de uva por 14 dias40.
Os estudos de intervenção humana e de biodisponibilidade
têm estabelecido esta classe de fitoquímicos como substâncias
de grande importância no cenário da Nutrição. Entretanto, outros
estudos devem ser realizados buscando o equacionamento da
presença das mesmas na dieta frente aos processos de inibição
e estímulo dos processos oxidativos no organismo.
Considerando a grande contribuição das pesquisas recentes
para a elucidação dos efeitos dos compostos fenólicos em
organismo humano, é possível que num futuro próximo possa
ser determinado o valor adequado de Ingestão Dietética
Recomendada para esta classe de fitoquímicos.
Os dados exposto na literatura indicam a importância do
resveratrol no combate a diversas doenças no ser humano.
Apesar da grande quantidade de resultados, muitas pesquisas
necessitam ser realizadas para elucidar a farmacocinética e o
metabolismo do resveratrol em suas várias formas e no
organismo humano. Mais estudos devem ser desenvolvidos
para explorar os efeitos benéficos do resveratrol.
CONCLUSÃO
Com base nos dados e nas observações da presente revisão,
podemos sugerir que os achados desta investigação permitiram
identificar que a suplementação na dieta com resveratrol provoca
uma melhora da função endotelial com uma diminuição da LDL
oxidada e diminuição da placa aterosclerótica macrosco-
picamente, assim como há redução de fatores trombogênicos e
de outros fatores que impedem a formação e a progressão desta
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placa. Considerando os resultados das pesquisas recentes, as
quais mostram um claro avanço na elucidação dos efeitos dos
compostos fenólicos no organismo humano, é esperado que
num futuro próximo que essas mudanças de estilo de vida
deveriam ser prioridades na Saúde Pública, a fim de deter o
avanço das doenças cardiovasculares em nosso país.
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