CURSO: MEDICINA

DISCIPLINA: MECANISMOS DE AGRESSÃO E DEFESA - IMUNOLOGIA

PROFESSOR (A): Francisco José Batista PERÍODO: 2018.1
ALUNO (A): __________________________________________
N° DE MATRÍCULA: __________
DATA: / /2017

01. Leia o texto abaixo:

Criança do sexo masculino, 19 meses de idade, sem histórico médico ou familiar significativo
apresenta-se com mal-estar geral e febre elevada (pico de 40°C). No exame, o paciente
estava pálido, irritável e com pintas na pele. Sinais meníngeos estavam ausentes e os
resultados do exame abdominal estavam normais. A contagem de leucócitos totais era 1,8
x103/mm3 (referência 4 – 11 x103/mm3), dos quais polimorfonucleares eram 0,19 x103/mm3, e
proteína C reativa era 413 mg/L. O paciente iniciou cefotaxima intravenosa, que foi alterado
para meropenem e amicacina depois da hemocultura mostrar crescimento de Pseudomonas
aeruginosa. Resultados das culturas de urina e líquido cerebroespinal estavam normais, bem
como o raio X do tórax e achados ecocardiográficos. Em seguida, um ultrassom abdominal
mostrou um abscesso hepático de 24x15 mm no lobo direito e dois tumores subcutâneos com
centros necróticos na perna direita e pelve (20x10 mm e 30x10 mm). Fluido purulento drenado
de ambos os abscessos foi positivo para P. aeruginosa. Dada a condição clínica do paciente e
o tamanho dos abscessos, cirurgia foi adiada e o tratamento médico continuado.
Achados clínicos e testes sanguíneos mostraram melhora e o abscesso hepático diminuiu
gradualmente de tamanho. Depois de 3 semanas Candida parapsilosis foi isolada na
hemocultura. Terapia foi iniciada com anfotericina B e depois substituída por fluconazol quando
os resultados de susceptibilidade antifúngica ficaram disponíveis.
Investigações posteriores incluíram testes imunológicos. Os níveis de imunoglobulinas foram
os seguintes: IgG 544 mg/dL (referência 450 – 920 mg/dl); IgA, 67 mg/dl (referência 20 – 100
mg/dl); e IgM 12 mg/dL (referência 20 – 140 mg/dl). Fenotipagem de linfócitos mostrou
marcante linfopenia de linfócitos B (0,1%; 6/mm3). Ensaio de capacidade oxidativa de
neutrófilos estava normal. Testes sorológicos para vacinação prévia foram negativos para
hepatite B e rubéola, mas positivo para sarampo.
Análise genética revelou mutação hemizigótica patogênica em gene da enzima tirosina cinase
de Bruton. Ultrassom confirmou a diminuição progressiva no tamanho do abscesso hepático
até resolução completa depois de 1 mês de tratamento antibacteriano e antifúngico.
Hemoculturas seguidas foram negativas para P aeruginosa e espécies de Candida.
Terapia com imunoglobulinas I.V. (0,5 g/Kg) foi iniciada e nenhuma infecção complicada foi
detectada novamente.
(Trecho de relato de caso publicado por MUÑOZ-MIGUELSANZ et al. em J Investig
Allergol Clin Immunol v.27, p. 129-131, 2017)
Com base no texto, qual item apresenta o diagnóstico mais provável para esse paciente?
a) Doença granulomatosa crônica.
b) Deficiência de C2.
c) Síndrome de DiGeorge.
d) Imunodeficiência combinada grave ligada ao X.
e) Agamaglobulinemia ligada ao X.

02. Com relação as doenças inflamatórias intestinais crônicas como Doença de Crohn e colite
ulcerativa, assinale V para verdadeiro e F para falso, em seguida, marque a alternativa que
corresponde a sequência correta:
( ) Sintomas dessas doenças incluem dores abdominais, diarreia e perda de peso.
( ) São resultantes de quadros inflamatórios induzidos por bactérias patogênicas, como
Escherichia coli.
( ) São doenças mais frequentes em pessoas com polimorfismos genéticos que predispõe
a respostas imunes celulares TH1 e TH17 deficientes.
a) V, V, V c) V, F, F e) V, V, F
b) F, F, F d) F, V, V

03. Qual das condições listadas abaixo é indispensável para ativação de linfócitos B por
mecanismo T independente?
a) O linfócito B deve diferenciar-se em plasmócito de vida longa.
b) Os antígenos capazes de ativar essa resposta não são protéicos, incluindo, portanto,
opções como polissacarídeos, glicolipídios e ácidos nucléicos.
c) Os linfócitos B ativados por esse mecanismo ficam localizados nas porções mais internas
de folículos em linfonodos.
d) Os anticorpos produzidos por esse mecanismo de ativação serão preferencialmente IgA.
e) Os antígenos devem ser apresentados aos linfócitos por meio de MHC classe II.

Leia o texto abaixo para responder as questões 04 e 05.

Paciente do sexo feminino, 42 anos de idade, apresentou edema facial, taquipneia e urticária
por todo o corpo e foi encaminhada para setor de emergência. Ela havia ingerido maçã verde,
tomate e meia colher de farinha de linhaça há 30 minutos. Ela não havia feito uso de nenhum
medicamento e sua pressão sanguínea inicial era 144/86 mmHg. A frequência respiratória era
24/minuto, pulso 120/minuto e saturação de oxigênio 100%. Foi administrado epinefrina e
clorfeniramina considerando os sintomas de dispneia, vermelhidão e edema, e a consistência
desses sintomas com uma reação anafilática. Duas horas depois, a dispneia e alterações da
pele melhoraram. Quatro semanas depois, ela foi encaminhada para acompanhamento mais
criterioso e realização de testes para descobrir o responsável pela anafilaxia.
Seu histórico médico inclui hipertensão, rinite alérgica e histórico de hospitalização por reação
anafilática causada por cefaclor há 6 meses, apesar desse evento mais recente não está
relacionado ao cefaclor. Prick test, teste com exposição a pequenas quantidades de
substâncias por meio de agulhadas sutis na superfície da pele, foi conduzido com 30
alérgenos alimentares e 40 alérgenos comumente inalados. Histamina e solução salina foram
testados como controles positivo e negativo, respectivamente. Todos os alérgenos alimentares
deram negativo, incluindo maçã e tomate. Entre os alérgenos passíveis de inalação, os
resultados foram positivos para diferentes tipos de ácaros. Logo, decidiu-se fazer o teste na
pele com a suspeita de que a farinha de linhaça fosse a provável causa da anafilaxia.
Primeiro foi realizado o prick test com um extrato a base de farinha de linhaça, mas a pápula
formada foi menor que a obtida com o controle positivo, histamina. Em seguida, foi conduzido
um teste com exposição intradérmica com a mesma solução a base de farinha de linhaça.
Cerca de 15 minutos depois da aplicação intradérmica, uma reação positiva foi obtida com
pápula de 5 x 5 mm e vermelhidão se expandindo por 20 x 20 mm, certificando-se da
impossibilidade de falso-positivo por meio da realização de controles. A paciente foi
diagnosticada com hipersensibilidade a linhaça e recomendada a evitar seu consumo.
(Trecho de relato de caso publicado por KANG et al. em Medicine (Baltimore) v. 96, e8220, 2017)

04. Podemos afirmar que os principais elementos do sistema imune envolvidos na reação
dessa paciente a farinha de linhaça são:
a) Anticorpos IgG e IgM d) Linfócitos TH1 e TH17
b) Anticorpos IgA do trato gastrintestinal e) Linfócitos T citotóxicos
c) Anticorpos IgE e linfócitos TH2

05. Ainda sobre o relato de caso, é correto afirmar:

a) A paciente apresenta granulócitos com FcεRI ocupados por imunoglobulinas capazes de
reconhecer estruturas presentes na linhaça e ácaros.
b) A resposta inflamatória nos testes de sensibilidade dérmica desenvolvida imediatamente
após a exposição ao alérgeno, ou controle com histamina, devem-se a produção de
prostaglandinas, citocinas e recrutamento de leucócitos.
c) Dentre os eventos agudos desencadeados pela exposição ao alérgeno incluem-se
diminuição de permeabilidade vascular, vasoconstrição e aumento de secreção de muco.
d) A causa da reação anafilática atual tem base na reação adversa ao medicamento cefaclor
seis meses antes, que sensibilizou a paciente e a predispôs a essa nova reação após desafio
antigênico.
e) Todas as alternativas anteriores estão incorretas.

06. Qual opção apresenta os principais elementos envolvidos na resposta imune adaptativa
contra infecções virais:
a) Interferons tipo I e células NK d) Proteínas do complemento
b) Linfócitos T CD4+ perfil TH1 e) Fagócitos e granulócitos
+
c) Linfócitos T CD8 e anticorpos

07. Dentro dos mecanismos de autotolerância, que nome recebe a inativação funcional de
linfócitos na periferia em que a ausência de processos co-estimulatórios impede o
desenvolvimento de respostas autoimunes?
a) Seleção positiva c) Edição e) Anergia
b) Seleção negativa d) Deleção

08. Qual imunoglobulina é a primeira a ser produzida em respostas imunes humorais e tem
capacidade de ativar o complemento?
a) IgA b) IgD c) IgE d) IgG e) IgM

09. Com relação as proteínas do complemento, suas funções, mecanismos efetores e vias de
ativação, é correto afirmar:
a) Dois aspectos comuns às vias de ativação clássica e alternativa são as formações de
complexos C3-convertase e C5-convertase, que clivam C3 e C5, respectivamente.
b) A ativação pela via alternativa requer a interação da proteína C1 a anticorpos fixados na
superfície dos microrganismos.
c) O complexo C5-convertase da via clássica é composto da união de dois fragmentos C3b e
fragmento originado a partir do Fator B, Bb.
d) Uma amostra de soro de paciente imunizado contra determinada bactéria é capaz de levar
esse microrganismo a morte por opsonização e fagocitose quando misturado a meio de cultura
contendo essa bactéria.
e) O complexo de ataque à membrana pode ser formado mesmo na ausência de C3-
convertase e C5-convertase, já que só necessita de C6, C7, C8, C9.
10. O efeito hapteno-carreador é a base para o desenvolvimento de vacinas conjugadas e é
um dos princípios que explica a sensibilização a fármacos. Com relação ao efeito hapteno-
carreador é correto afirmar:
a) Hapteno é um termo equivalente (sinônimo) a imunógeno.
b) Para que ocorra sensibilização ao hapteno é necessário que este permaneça fisicamente
ligado ao carreador.
c) Após ativação dos linfócitos B, os anticorpos que serão produzidos tem a capacidade de
reconhecer epítopo na molécula do carreador.
d) Para que o linfócito B seja ativado este deve ser capaz de endocitar o complexo hapteno-
carreador e expressar MHC classe I em sua membrana para interagir com linfócitos T CD8+.
e) Todas as alternativas anteriores estão incorretas.

Leia o texto abaixo para responder as questões 11 e 12.

Criança do sexo masculino, 4 meses de idade, previamente saudável apresentou sintomas de

insuficiência cardíaca. Um ecocardiograma revelou função ventricular esquerda severamente
reduzida (8%), efusão pericárdica moderada e severa dilatação do ventrículo esquerdo.
Recebeu tratamento farmacológico adequado, foi diagnosticado com cardiomiopatia dilatada e
colocado em lista de espera para transplante cardíaco. Ele nunca recebeu transfusão
sanguínea antes desse transplante. O painel de anticorpos reativos I e II pré-transplante foram
0%, na idade de 4 meses e na noite anterior ao transplante. Na idade de 7 meses, ele passou
por um transplante cardíaco ABO compatível (O+/O+). A prospecção de crossmatch doador-
específico foi negativa.
A cirurgia correu sem problemas com um período de isquemia do aloenxerto de 104 minutos.
Análise patológica do coração nativo não mostrou alterações estruturais que determinassem a
etiologia da cardiomiopatia do paciente. Ele recebeu alta 3 semanas depois da cirurgia
fazendo uso de terapia imunossupressora.
A criança estava com tratamento imunossupressor adequado e não apresentou sinais clínicos
ou testes laboratoriais indicativos de infecções. Sua primeira biopsia de rotina não mostrou
qualquer sinal de rejeição. Ele passou por seu segundo cateterismo de avaliação 3 meses
depois da cirurgia e análise da biopsia foi compatível com rejeição. Novo ecocardiograma
mostrou hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo e a terapia anti-rejeição foi modificada
para assegurar redução dos níveis de anticorpos reativos. O paciente encontra-se em
observação cuidadosa e depois de 9 meses de pós-transplante mostra redução significativa da
resposta humoral.
(Trecho de relato de caso publicado por BINSALAMAH et al. em J Card Surg. v. 33, p. 126-128, 2017)

11. Como pode ser classificada a rejeição desenvolvida por esse paciente com base nas
características histopatológicas e tempo de curso necessário para rejeição?
a) Hiperaguda c) Moderada e) Crônica
b) Aguda d) Tardia

12. Ainda sobre o relato de caso, é correto afirmar:

a) O paciente desenvolveu alterações vasculares que levaram a isquemia do aloenxerto.
b) Considerando que havia compatibilidade entre doador e receptor, o órgão transplantado
pode ser chamado de enxerto autólogo.
c) Os anticorpos reativos desenvolvidos por esse paciente reconhecem proteínas do MHC do
aloenxerto no processo de rejeição.
d) O tratamento imunossupressor deverá ser progressivamente removido após a completa
resolução dos sintomas da rejeição.
e) Todas as alternativas anteriores estão incorretas.

13. Quais estruturas presentes nas células do sistema imune são reconhecidas pelo vírus da
imunodeficiência humana (HIV) e utilizadas como marca iniciar a infecção da célula?
a) CD4 e receptores tipo Toll
b) CD8 e receptores de quimiocinas
c) CD4 e receptores de quimiocinas
d) CD8 e receptores tipo Toll
e) Receptores tipo Toll e receptores de quimiocinas

14. Com relação a resposta imune desenvolvida nas placas de Peyer no trato gastrintestinal, é
correto afirmar:
a) São estruturas características da imunidade inata do trato gastrintestinal.
b) Placas de Peyer possuem linfócitos B, contudo não tem linfócitos T ou células dendríticas
em seu interior.
c) Considerando os principais microrganismos responsáveis por infecções no trato
gastrintestinal, as placas de Peyer produzem principalmente IgG, e IgE.
d) O antígeno localizado no lúmen gastrointestinal pode ser capturado por projeções de
células dendríticas ou através de células epiteliais diferenciadas, as células de microprega.
e) As placas de Peyer estão localizadas nos linfonodos mesentéricos, sendo classificadas
como MALT, tecido linfóide associado a mucosa.

15. Qual das doenças listadas abaixo caracteriza uma reação de hipersensibilidade tipo III?
a) Diabetes melitus tipo I d) Lúpus eritematosos sistêmico
b) Anemia hemolítica autoimune e) Esclerose múltipla
c) Miastenia gravis

16. Em muitas situações, a resposta imune é fonte de alterações teciduais e responsável por
sintomas em quadros infecciosos. Qual dos microrganismos listados abaixo pode levar a
formação de granulomas (nódulos de tecidos inflamatórios)?
a) Mycobacterium tuberculosis d) Neisseria meningitidis
b) Streptococcus pyogenes e) Saccharomyces boulardii
c) Escherichia coli