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Membranas Biológicas

Bianca Glauser
2020.1
Por que começar a disciplina falando de
membranas biológicas?
• Bioquímica Farmacêutica - Bioquímica dos sistemas
biológicos - macromoléculas em sistemas biológicos.
• Biomoléculas e suas funcionalidades em células, tecidos, nos
sistemas biológicos.
• Bioquímica, Fisiologia, Patologia, Citologia...
• Eventos que serão estudados em Bioq. Farm.
P.e.: Sinalização celular, absorção de nutrientes no sistema
digestório, troca de água e nutrientes nos capilares sanguíneos,
transmissão do impulso nervoso...
Por que os organismos vivos precisam de
MEMBRANAS BIOLÓGICAS?
“The first cell probably came into being when a
membrane formed, enclosing a small volume of aqueous
solution and separating it from the rest of the universe.”

Lehninger 4ª ed.
Membranas Biológicas
– Definem microambientes diferentes:
• Meio extracelular, intracelular e subcelulares (organelas)
– Definem gradientes (elétricos e químicos) e permeabilidade seletiva;
– Bicamada lipídica: características físico-químicas dos fosfolipídeos que
possibilitam que as MB se organizem de forma a cumprir suas funções.
Do que são constituídas as membranas
biológicas?

Lehninger 4ª ed.
Relembrando Lipídeos...

• O que são lipídeos?


• Quais as classes de lipídeos importantes em sistemas
biológicos?
• Qual a diferença entre um glicerofosfolipídeo e um
triacilglicerol?
Lipídeos são moléculas orgânicas anfifílicas ou hidrofóbicas

Hormônios e sinalização intracelular

Esteróis

Reserva
energética

Membranas biológicas
Triglicerídeo
– Glicerol + esqueletos hidrocarbônicos (1, 2 ou 3)
– Mono, di ou triacilglicerol (triglicerídeo).
Triglicerídeos x
fosfolipídeos

Lehninger 4ª ed.
Fosfolipídeos • Importantes constituintes das membranas
• Moléculas anfifilícas

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Lehninger 4ª ed.
Fosfolipídeos • Importantes constituintes das membranas
• Moléculas anfifílicas

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Que características os lipídeos conferem
as membranas?
• Como se organizam em membranas?
• Por que os glicerofosfolipídeos e esfingolipídeos – mas, não
ácidos graxos livres – formam bicamadas?
Fosfolipídeos em meio aquoso

Lehninger 4ª ed.
Fosfolipídeos em meio aquoso

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Os componentes de uma membrana
biológica são estáticos ?
• A membrana biológica é uma estrutura rígida?
• Qual a importância do colesterol nesse sentido?
• Por que a difusão lateral de lipídeos na membrana é mais
rápida do que a transversal?
• Que fatores influenciam a fluidez das bicamadas?
Os fosfolipídeos das membranas biológicas não são estáticos

Lehninger 4ª ed.
Os fosfolipídeos das membranas biológicas não são estáticos

Lehninger 4ª ed.
Os fosfolipídeos das membranas biológicas não são estáticos

Lehninger 4ª ed.
Os fosfolipídeos das membranas biológicas não são estáticos

Lehninger 4ª ed.
As proteínas também não são estáticas nas membranas!
Modelo de mosaico fluido das membranas biológicas

Lehninger 4ª ed.
Diferentes tipos de membranas biológicas
possuem os mesmos constituintes? A
proporção dos componentes é a mesma em
tipos diferentes de membranas? Por que?
As membranas biológicas não são
compostas apenas por fosfolipídeos!

Lehninger 4ª ed.
Composição fosfolipídica em diferentes
membranas

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Composição fosfolipídica em
diferentes membranas

Lehninger 4ª ed.
As membranas biológicas não são
compostas apenas por lipídeos!
E as proteínas de membranas?

• Quais são as suas funções?


• Como são classificadas?
• Como se associam às membranas biológicas? Interações
covalentes ou não covalentes?
Proteínas nas Membranas Biológicas

• Importantes para o transporte transmembrana de


compostos hidrossolúveis;
• Como os seus vizinhos lipídeos, também são
anfifílicas;
• Não são estáticas:
Teoria do mosaico fluido.
As proteínas se associam às membranas
biológicas de formas distintas

Lehninger 4ª ed.
As proteínas se associam às membranas
biológicas de formas distintas
Proteínas integrais de membranas biológicas

Lehninger 4ª ed.
Lehninger 4ª ed.
Lehninger 4ª ed.
Lehninger 4ª ed.
Assimetria de fosfolipídeos em
membranas...
• Qual a função das flipases e translocases?
• O que são lipid rafts?
Assimetria dos fosfolipídeos na
membrana plasmática
fosfatidilcolina e
esfingomielina

fosfatidiletanolamina
e fosfatidilserina

diferença nas cargas entre as


duas metades da bicamada,
porque a fosfatidilserina,
negativamente carregada,
está localizada na
monocamada interna.
Fosfolipídeos translocadores
ligados à membrana
produzem e mantêm a
Biologia Molecular da Célula 6ª ed. assimetria lipídica.
Assimetria dos fosfolipídeos na
membrana plasmática

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Assimetria dos fosfolipídeos na
membrana plasmática
Distinção entre células vivas e células mortas.

Quando uma célula animal sofre apoptose (uma forma de morte celular
programada), a fosfatidilserina, que normalmente está confinada à monocamada
citosólica (ou interna) da bicamada lipídica da membrana plasmática,
rapidamente se transloca para a monocamada extracelular (ou externa). A
fosfatidilserina exposta na superfície celular sinaliza para as células vizinhas, como
os macrófagos, para fagocitar e digerir a célula morta.

Acredita-se que a translocação da fosfatidilserina nas células apoptóticas ocorra


por meio de dois mecanismos:
1. Inativação do translocador de fosfolipídeo, que normalmente transporta esse
lipídeo da monocamada externa para a monocamada interna.
2. Ativação da “scramblase” (de scramble, embaralhar), que transfere os
fosfolipídeos de forma inespecífica nas duas direções entre as duas monocamadas.

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Assimetria dos fosfolipídeos na
membrana plasmática
A ligação do receptor e a
ativação da fosfolipase C são
acopladas pelas isoformas da
Gq. A fosfolipase C catalisa a
hidrólise do fosfatidilinositol
4,5-bifosfato em inositol
trifosfato (IP3) e 1,2-
diacilglicerol (DAG). O próprio
DAG é capaz de ativar a
proteinoquinase C (PKC), cuja
atividade também depende do
Ca2. Ao interagir com um
receptor intracelular especifico,
o IP3 atua como liberador
efetivo do Ca2 dos locais de
reserva intracelulares no RE.
Deste modo, a hidrolise do
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato
leva a ativação da PKC e
promove um aumento do Ca2
citoplasmático.
Biologia Molecular da Célula 6ª ed.
Biologia Molecular da Célula 6ª ed.
Biologia Molecular da Célula 6ª ed.
Lipid rafts - balsa lipídica
Pequena região de uma membrana, enriquecida
em esfingolipídeos e colesterol.

microdomínios líquidos ordenados

Biologia Molecular da Célula 6ª ed.


Fosfolipídeos e coagulação sanguínea
Fosfolipídeos e “drug delivery”

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