ANTIPSICÓTICOS

Esquizofrenia é onde os antipsicóticos A maioria dos fármacos é antagonista dos

são mais usados. receptores da dopamina, muitos também
A esquizofrenia afeta jovens e é atuam em outros alvos, como receptores
frequentemente crônica, e altamente de 5-HT.
incapacitante. Fator hereditário e
Neuroanatomia química da
biológico.
esquizofrenia:
As principais características clínicas da Anomalias nos circuitos neuronais.
doença são: Alterações na via mesolimbica, sintomas
Sintomas positivos: positivos. Alterações no córtex pré-
o Delírios frontal: sintomas negativos.
o Alucinações Os principais neurotransmissores
o Transtorno de pensamento envolvidos na patogenia são a dopamina
o Comportamento anormal e e o glutamato.
desorganizado
o Catatonia DOPAMINA: Uso de anfetamina para
Sintomas negativos: liberar dopamina no cérebro e produzir
o Afastamento de contato social no ser humano uma síndrome
o Aplanamento de respostas comportamental igual à esquizofrenia.
emocionais Agonistas potentes de D3, bromocriptina,
o Anedonia além de anfetamina aumentam os
o Relutância em executar sintomas em pacientes esquizofrênicos.
tarefas diárias Antagonistas dopaminérgicos e fármacos
Cognição: que bloqueiam o armazenamento de
o Déficits de função cognitiva dopamina neuronal, reserpina, são
Com frequência, sintomas como efetivos no controle dos sintomas
ansiedade, culpabilidade, depressão e positivos da esquizofrenia e na prevenção
autopenalização estão presentes. de alterações comportamentais
Os mais idosos apresentam mais induzidas por anfetaminas.
sintomas negativo, como humor *acredita-se que os sintomas positivos
aplanado e isolamento social. resultem de hiperatividade na via
É característico da esquizofrenia, a dopaminérgica mesolímbica ativando
deficiência na atenção seletiva. receptores D2. Os sintomas negativos
podem resultar de uma atividade Os fármacos de segunda geração, são de
diminuída na via dopaminérgica primeira escolha para esquizofrenia, para
mesocortical onde predominam D1. * minimizar o risco de SEP, associados com
os de primeira geração.
GLUTAMATO: No ser humano,
antagonistas de NMDA, como feniclidina,
cetamina, dizocilpina podem produzir
sintomas positivos, negativos ou déficit
cognitivo. Já a anfetamina produz apenas
sintomas positivos.
Esquizofrenia pode resultar de
perturbação de neurotransmissão
glutamatérgica → redução de funções
dos receptores NMDA.
*vias corticoestriatal, talamocortical e
corticotrunfal encefálica podem estar
envolvidas na esquizofrenia. *
Mecanismo de ação dos
Fármacos antipsicóticos: antipsicóticos:
São divididos em: Antagonismo de dopamina: bloqueio de
o Primeira geração/típicos: receptores D2 da Dopamina no cérebro e
clorpromazina, haloperidol periferia.
o Segunda geração/atípicos: Atividade bloqueadora do receptor de
clozapina, risperidona. serotonina: muitos fármacos de segunda
Os fármacos de primeira geração são geração podem exercer parte de sua ação
inibidores competitivos dos receptores na inibição de receptores de serotonina,
D2 de Dopamina. Costumam causar particularmente 5-HT. Ex: Clozapina e
transtornos de movimento Risperidona.
extrapiramidais (SEPs).
Os fármacos de segunda geração têm Ações:
menor risco de SEPs, mas maior risco de Os efeitos dos antipsicóticos refletem o
efeitos adversos metabólicos como bloqueio dos receptores de dopamina ou
diabetes, hipercolesterolemia e aumento serotonina. Além disso, vários fármacos
de massa corporal. Mecanismo de ação: também bloqueiam receptores
bloqueio de receptores de serotonina e colinérgicos, adrenérgicos e histamínicos.
dopamina.
Suas ações envolvem:
➢ Efeitos antipsicóticos: podem Absorção e biotransformação:
diminuir alucinações e ilusões Administração oral;
associadas a Esquizofrenia,
Absorção variável não afetada pelo
bloqueando D2 no sistema
alimento; (exceto: ziprasidona e
mesolímbico do cérebro.
paliperidona, absorção aumenta com
➢ Efeitos extrapiramidais: Distonias
alimentação).
(contrações sustentadas dos
músculos → postura distorcida), Passam para o cérebro e tem grande
sintomas de Parkinson, acatisia e volume de distribuição;
discinesia tardia. Antipsicóticos de Biotransformados por CYP450 no fígado.
segunda geração produzem menor
incidência de SEP. Efeitos adversos:
➢ Efeito antiemético: exceto ➢ Efeitos extrapiramidais
aripiprazol, a maioria dos ➢ Discinesia tardia → a longo prazo, o
antipsicóticos possuem, a partir do tratamento pode causar disfunção
bloqueio de D2. motora, movimentos involuntários.
➢ Efeitos anticolinérgicos: tioridazina, ➢ Síndrome do antipsicótico maligno →
clorpromazina, clozapina e rigidez muscular, febre, alteração de
olanzapina. Produzem visão turva, estado mental, pressão arterial
boca seca (exceto clozapina), instável e mioglobinemia.
confusão e inibição dos Mm. Lisos do ➢ Sonolência, confusão raramente.
TGI e urinário. ➢ Usados com cautela em pacientes
➢ Hipotensão ortostática e cefaleia com convulsões.
leve.

Usos terapêuticos:
o Tratamento de esquizofrenia;
o Prevenção de náusea e êmese,
ex.: proclorperazina;
o Tranquilizantes.
o Clopromazina usada em soluço
intratável com outros meios.
o Pimozida tratamento de tiques
fônicos e motores da doença de
Tourette.