Descarboxilação do Piruvato e Ciclo do

Ácido Cítrico
Glicolise: quebra da glicose formando piruvato
Descarboxilação do piruvato (perda de CO2) e ciclo do ácido cítrico

PRODUÇÃO DE ACETIL-CoA
- Descarboxilação oxidativa do piruvato
- TPP= Tiamina (vitamina B1)
- FAD= riboflamina (vitamina B2)
- CoA-SH= pantotenato (vitamina B5)
- NAD^+= niacina (vitamina B8)
- Reação exergonica e irreverspivel (ponto de regulação)

COENZIMA A
- Forma ligações tioéster de alta energia com grupos acetil e acil
- Participa de reações de transferência de grupos acetil e acil (como aceptor
e doado)- beta-oxidação de ácidos graxos, degradação de aminoacidos de cadeira
ramificada.
- Molécula grande e hidrofílica
A DESCARBOXILAÇÃO DO PIRUVATO É BEM REGULADA
1. Inibição Alostérica
a. NADH, e Acetyl-CoA (reguladores alostéricos negativos)

2. Inibição por modificação covalente - fosforilação

REGULAÇÃO DA PIRUVATO DESIDROGENASE

O DESTINO DA acetil-CoA DEPENDE DO TECIDO E DO ESTADO METABÓLICO DO
ORGANISMO
- Ciclo do ácido cítrico
- C. cetônicos- Ciclo do ácido cítrico parado (jejum ou atividade física prolongada- figado)
- Lipídios- Ciclo do ácido cítrico parado (abundância de aporte energético)

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

- Ciclo dos ácidos tricarboxílicos ou ciclo de Krebs
 - Conservar energia a ser usada posteriormente (NADH , FADH2 e GTP)
- Provimento de intermediários para síntese de diversas moléculas
Localização Celular
- Matriz
mitocondrial

Reação 1- Formação de citrato

- Liberação da CoA-SH que irá participar da formação de outras moléculas de acetil CoA
- Reação exergonica e irreversível, portanto é ponto de regulação
- Sem oxaloacetato não há formação de citrato

Reação 2- Formação de isocitrato

- Reação reversível e endergonica

- No equilíbrio, 10% é isocitrato e 90% é citrato
- O organismo não está em organismo
- DeltaG real depende de delta Go e da concentração de produtos e reagentes
Reaçãõ 2- Oxidação de isocitrato a alfa-cetoglutarato e CO2

- Redução do primeiro carreador de elétrons que será usado na síntese de ATP por fosforilação
oxidativa
- Reação irreversível; ponto de regulação
Reação 4- Oxidação de alfa-cetoglutarato a succinil-CoA e CO2
 - Semelhante ao do complexo piruvato desidrogenase
- Redução do segundo carreador de elétrons que será usado na síntese de ATP por fosforilação
oxidativa
- Reação irreversível: ponto de regulação
Reação 5- Conversão de succinil-CoA em succinato

- Fosforilação ao nível do substrato (ADP e ATP)

- Reação irreversível e levemente exergonica
- Dependendo do tipo de Succinil-CoA sintetase há formação de GTP ou ATP

Reação 6- Oxidação de succinato a fumarato

- Reação irreversível
- Redução do terceiro carreador de elétrons que será usado na síntese de ATP por fosforilação
oxidativa
 - Ancorada na membrana mitocondrial interna, o resto está dissolvido na matriz mitocondrial

Reação 7- Hidratação de fumarato a malato

Reação 8- Oxidação de malato a oxaloacetato

- Reação endergonica
- Reação do quarto carreador de elétrons que será usado na síntese de ATP por fosforilação
oxidativa
- No equilíbrio há muito mais L-malato que oxoloacetato
RESUMO
Via anfibólica: catabólica e anabólica (provê intermediários para vias anabólicas)
 - Reações anapleróticas repõem intermediários do ciclo
Regulação
- De forma geral, o balanço ATP/ADP e NAD^+/ NADH regula o fluxo pelo ciclo
Ciclo do ácido cítrico e glicólise são sincronisados