05/06/2015

Água
Purificação e Controle

Treinamento para colaboradores

Ma. Cynara de Faria e Silva Santos

Introdução
Importância da Água
80% nosso organismo
Irrigação na agricultura
Manutenção fauna e flora
Produção de bens
Geração de energia nas
usinas hidrelétricas
Formação de chuva
Umidade do ar

Introdução - Contaminantes
Compostos Orgânicos
Naturais: taninos, ligninas, fenóis, proteínas,
aminoácidos e derivados.
Artificiais: Pesticidas, hidrocarbonetos
poliaromáticos
Íons
Ânions: cloreto, hipoclorito,nitratos, nitritos,
carbonatos, sulfatos e silicatos.
Cátions:sódio, cálcio e magnésio, ferro,
alumínio
Microorganismos
Bactérias, Protozoários, Fungos e Vírus

1
 05/06/2015

Introdução - Contaminantes
Endotoxinas (Pirogênio)
São complexos de alto peso molecular
associados à membrana externa de bactérias
Gram-negativas

Material particulado
sílica (areia), restos de vegetais
material desagregado de tubulações
Colóides (suspensões estáveis)

Gases
Gás carbônico, oxigênio, entre outros

Tipos de Água envolvidos no

Processo Magistral
Água Potável
Utilizada na limpeza e lavagem de utensílios e equipamentos
Abastecimento do Purificador de Água
Consumo

Água Purificada
Preparação de medicamentos que não requeiram Água Estéril,
destinados a outro uso que não seja o parenteral (nem colírio)
Último enxágue lavagem de utensílios

Água para Injetáveis

Preparação de medicamentos para administração parenteral

Água Potável
Conforme RDC 67/07
Tipo de água que deve ser usado para abastecer o
equipamento de Purificação de Água

Obtenção:
Sistema Público de Abastecimento
Água subterrânea (Poços)

Requisitos de Potabilidade
Portaria 2914/2011 que revogou a Portaria 518/2004

2
 05/06/2015

Água Potável
Testes (RDC 67/07) Parâmetros (Portaria 2914/11)
pH 6,0 – 9,5 (recomendado)
Cor Aparente Máximo 15,0 UH
Turbidez Máximo 5,0 UT
Cloro residual livre Mín 0,2 ppm (obrigatório)
Máx 2,0 ppm (recomendado)
Sólidos Totais Máx 1000 ppm
Contagem Total de Bactérias Máx 500 UFC
Coliformes Totais Ausente em 100 mL
Presença de E.coli Ausente em 100 mL
Coliformes termorresistentes Ausente em 100 mL

Água Purificada
A água utilizada na manipulação de medicamentos
Obtida a partir da água potável,
Tratada em um sistema que assegure a obtenção
da água com especificações farmacopéicas para
água purificada, ou de outros compêndios
internacionais reconhecidos pela ANVISA, conforme
legislação vigente.

Água Purificada: Farmacopéia Brasileira

Ensaios Valores/Limites
Características físicas Líquido límpido, incolor, insípido e inodoro
Acidez ou alcalinidade Cumpre o teste
Substâncias oxidáveis Cumpre o teste
Condutividade No máximo 1,3 μS/cm a 25,0ºC ± 0,5°C.
Carbono Orgânico Total (TOC) Máximo 0,50 mg/L
Amônio Máximo 0,2 ppm
Cálcio e Magnésio Máximo 1 ppm
Cloretos Cumpre o teste
Nitratos Máximo 0,2 ppm
Sulfatos Cumpre o teste
Contagem Total de Bactérias Máximo 100 UFC/mL
Coliformes Totais Ausente em 100 mL
E.Coli Ausente em 100 mL
Pseudomonas Ausente em 100 mL

3
 05/06/2015

Água Purificada: United States Pharmacopea (USP 29)

Ensaios Valores/Limites
Condutividade 1,3μS/cm a 25,0ºC *
Carbono Orgânico Total (TOC) Cumpre o teste

Condutividade:

*Valor limite para a temperatura de 25,0 oC de acordo com a Tabela 1.

Caso o valor encontrado seja maior que o especificado na tabela, proceder o

2º estágio da análise. Valor limite: 2,1μS/cm

Caso esse valor não seja alcançado, proceder o 3º estágio. Observar Tabela 2

Temperatura oC Condutividade μS/cm pH Condutividade μS/cm

0 0,6
5,0 4,7
5 0,8
5,1 4,1
10 0,9
5,2 3,6
15 1,0
5,3 3,3
20 1,1
5,4 3,0
25 1,3
5,5 2,8
30 1,4
Tabela 1

Tabela 2

5,6 2,6
35 1,5
5,7 2,5
40 1,7
5,8 2,4
45 1,8
5,9 2,4
50 1,9
6,0 2,4
55 2,1
6,1 2,4
60 2,2
6,2 2,5
65 2,4
6,3 2,4
70 2,5
6,4 2,3
75 2,7
6,5 2,2
80 2,7
6,6 2,1
85 2,7
6,7 2,6
90 2,7
6,8 3,1
95 2,9
6,9 3,8
100 3,1
7,0 4,6

Água para Injetáveis

Utilizada para Manipulação de Medicamentos Estéreis
Anexo IV RDC/67

Produto estéril
•aquele utilizado para aplicação parenteral ou ocular, contido em
recipiente apropriado.

Aplicação parenteral
• Aplicação do medicamento diretamente nos tecidos com injeção, com
emprego de seringas, agulhas, cateteres. Pode ser: Intramuscular (IM),
endovenosa (EV), subcutânea, além de outras.

Análises:
Cumprir os testes para Água Purificada + Endotoxinas bacterianas

4
 05/06/2015

Água para Injetáveis: Farmacopéia Brasileira

Ensaios Valores/Limites
Características físicas Líquido límpido, incolor, insípido e inodoro
Acidez ou alcalinidade Cumpre o teste
Substâncias oxidáveis Cumpre o teste
Condutividade No máximo 1,3 μS/cm a 25,0ºC ± 0,5°C.
Carbono Orgânico Total (TOC) Máximo 0,50 mg/L
Amônio Máximo 0,2 ppm
Cálcio e Magnésio Máximo 1 ppm
Cloretos Cumpre o teste
Nitratos Máximo 0,2 ppm
Sulfatos Cumpre o teste
Contagem Total Máximo 10 UFC/mL
Coliformes Totais Ausente
E.Coli Ausente
Pseudomonas Ausente
Endotoxinas bacterianas Máximo 0,25UI/mL

Métodos de Tratamento da Água –

Obtenção de Água Purificada
•Filtração
•Ultrafiltração
•Adsorção em Carvão Ativado
•Desinfecção por Ultravioleta
•Troca iônica (Deionização)
•Destilação
•Osmose reversa

A água Purificada é obtida pelos métodos de Destilação,

Osmose reversa, Troca iônica ou outro processo adequado.
(F.Bras 5º ed.2010)

Pré-Tratamento - Filtração
•Consiste na remoção de partículas de tamanho maior que a
porosidade do filtro.

•Os filtros são especificados com base no diâmetro da partícula que

se deseja remover e estão disponíveis no mercado filtros com
porosidade para retenção de partículas de um micrômetro a mais de
duzentos micrômetros. Em geral recomenda-se a utilização de filtros
em série com diâmetros decrescentes.

Dica prática: Instalação de um pré filtro antes da água

entrar no Purificador, isto facilita a purificação pelo
equipamento e aumenta sua vida útil.

5
 05/06/2015

Pré-tratamento - Adsorção em
Carvão Ativado
remoção de compostos orgânicos sintéticos
redução de cloro
Outros : metais e outros compostos
inorgânicos

• Mecanismo de adsorção,
•Contaminante baixa solubilidade na
água,
•Contaminante grande afinidade
pelo carvão;

Um cuidado especial é no que se refere ao potencial de proliferação

de microorganismos, que utilizam o carvão como suporte e substrato.

Pré-Tratamento – Desinfecção por

Radiação Ultravioleta
Inativação de
microorganismos.
Ela atua no material genético
das células dos microorganismos
rompendo as ligações químicas
das moléculas constituem o DNA
e RNA.

Pré-Tratamento – Desinfecção por

Radiação Ultravioleta
Processos vitais são interrompidos, sem remoção
física dos microorganismos.

não ocorre quando sólidos suspensos protegem

os microorganismos da exposição à radiação

Garante a qualidade da água produzida e a

integridade dos equipamentos
Pode ser usada na Fase de Tratamento também

6
 05/06/2015

Destilação

Destilação
• É o processo de separação dos componentes
de uma mistura líquida pela parcial
vaporização da mesma e recuperação em
separado do vapor e do resíduo.
• O componente mais volátil é obtido em
concentração maior no vapor, em relação à
mistura de partida, no entanto o resíduo
líquido resulta enriquecido no componente
menos volátil.

Destilação
• VANTAGENS • DESVANTAGENS
• Baixo custo para aquisição • Alto custo em energia elétrica

• Baixo custo para manutenção (1kw/Litro)

• Requer desprezo da água obtida

no início e fim do processo

• Alto consumo de água no

processo de resfriamento

• Processo lento (não imediato)

• Requer armazenamento

7
 05/06/2015

Destilação
• MANUTENÇÃO BÁSICA DOS DESTILADORES
Limpeza e remoção de crostas - abrandador

Verificação da conexões elétricas

Verificação da bóia (quando houver)

Verificação do condensador

Sanitização ou trocas das mangueiras

Troca Iônica (Deionização)

Os contaminantes são
transferidos para uma fase
sólida insolúvel, as resinas, e
como resultado estas liberam
uma quantidade equivalente
de outras espécies iônicas
para a água, que não irão
comprometer a qualidade da
água.

Troca Iônica (Deionização)

Eficazes na remoção de compostos iônicos.

Material em suspensão prejudica a resina

Microorganismos podem colonizá-la

A desinfecção: radiação lutravioleta e gerador de ozônio
que pode ser colocada antes das resinas, para evitar
colonização por microorganismos.
Sanitização periódica com solução germicida

8
 05/06/2015

Troca Iônica (Deionização)

• VANTAGENS • DESVANTAGENS
• Baixo consumo de energia • Alto risco de contaminação
elétrica microbiológica (requer posterior

• Alta pureza iônica filtragem esterilizante)

• Permite obter água purificada

rapidamente (fluxo imediato)

Troca Iônica (Deionização)

• MANUTENÇÃO BÁSICA DOS DEIONIZADORES
Troca da resina

Sanitização da coluna (mais usado: solução aquosa

de 1,5-pentanodial, conhecido comercialmente
como BP 600)

Regeneração da coluna

Osmose Reversa

9
 05/06/2015

Osmose Reversa
É um processo que consiste na passagem da água com contaminantes
através de uma membrana de osmose reversa sob pressurização, obtendo
água pura do outro lado da membrana

A corrente de água que é filtrada é chamada de permeado, por ter

permeado a membrana; a que não atravessou o sistema é chamada de
concentrado, porque contém os contaminantes concentrados rejeitados pela
membrana

Membrana permeável ao solvente (água) e impermeável ao soluto

(contaminantes)

As membranas de Osmose Reversas existentes hoje no mercado se

comprometem a eliminar até 100% dos microorganismos, 99% de íons,
juntamente com contaminantes não iônicos grandes, e até mesmo moléculas
orgânicas com Peso Molecular maior que 100.

Osmose Reversa
• VANTAGENS • DESVANTAGENS
• Baixo consumo de energia • Custo mais elevado em relação a

• Produz água para uso imediato outras opções

(não requer armazenamento) • Requer monitoramento constante

• Resulta em água com boa pureza de diversos elementos filtrantes

físico química e microbiológica.

xxxxxxxxxxxxxxxxx

10
 05/06/2015

Manutenção Purificador
O que fazer?

•Sanitização dos cartuchos: Carvão ativado e Deionizador

•Troca de cartuchos: Carvão ativado, Deionizador e Osmose Reversa
•Limpeza e sanitização ou Lavagem de Pré filtro e do Filtro final
(ultrafiltração)

Frequência (depende de):

•Características de Água de alimentação
•Frequência de uso
•Quantidade de água consumida
•Instruções do fabricante, por exemplo: Vida útil teórica indicada nos
manuais
•Resultados das análises de controle de qualidade

Manutenção Purificador
Dica prática 1: Seguir a vida útil teórica indicada pelo fabricante,
inicialmente e acompanhar o processo de purificação através das
análises periódicas.

Dica prática 2: Medir a quantidade de água consumida.

- Procedimento Operacional Padrão do Equipamento POP

Como utilizar o equipamento
Como fazer a troca dos elementos filtrantes, frequência
Como fazar a sanitização, frequência, cuidados

-Programa de Manutenção Preventiva

-Incluir o equipamento Purificador de Água

Registro de Manutenção Purificador de Água

Marca: ...........................Modelo: .................................Nº Série: ............................
Filtro de Registro Refil Carbon Block Membrana Deionizador Filtro Microbiológico
0,2µm
Osmose (cápsula de saída)

Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca
/ / / / / / / / / /
Responsável Responsável Responsável Responsável Responsável
------------------ ------------------ ------------------ ------------------ ------------------

Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca
/ / / / / / / / / /
Responsável Responsável Responsável Responsável Responsável
------------------ ------------------ ------------------ ------------------ ------------------
Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca Data da troca
/ / / / / / / / / /
Responsável Responsável Responsável Responsável Responsável
------------------ ------------------ ------------------ ------------------ ------------------
Sanitização Sistêmica com IPEL BP-600 Desinfecção periódica do Filtro Microbiológico
Data da sanitização Responsável Data da sanitização Responsável
/ / -------------------- / / --------------------
Data da sanitização Responsável Data da sanitização Responsável
/ / -------------------- / / --------------------
Data da sanitização Responsável Data da sanitização Responsável
/ / -------------------- / / --------------------
Data da sanitização Responsável Data da sanitização Responsável
/ / -------------------- / / --------------------

11
 05/06/2015

Armazenamento
A água purificada pode ser armazenada por, no máximo, 24 horas.
(RDC 67/07)

Água parada gera contaminação:

Desenvolvimento de microorganismos
Absorção de gás carbônico
Dica prática 1: Verificar pontos de estagnação de água.

Dica prática 2: Se informar com o fabricante sobre a necessidade de

manter o equipamento ligado (para manter a pressurização do mesmo)

Monitoramento Magistral -
Água
Água Potável

Realizar os ensaios (físico químicos e

microbiológicos) a cada seis meses
Procedimento escrito de coleta e amostragem
Especificações de acordo com a legislação vigente
Estabelecer e registrar as medidas adotadas em
caso de laudo insatisfatório

Monitoramento Magistral -
Água
Água Purificada

Realizar os ensaios (físico químicos e microbiológicos)

mensalmente
Procedimento escrito de coleta e amostragem
Amostrar local usado para armazenamento
Estabelecer, registrar e avaliar a efetividade das
medidas adotadas, por meio de uma nova análise, em
caso de resultado de análise insatisfatório da água
purificada.

12
 05/06/2015

Monitoramento Magistral -
Água
Água Purificada

Dica Prática: Transferir os resultados das análises mensais para um

Planilha. Assim fica fácil visualizar alguma tendência, por exemplo:
se os resultados de condutividade estão subindo; se os resultados
de contagem total estão subindo.

Estabelecer uma Ação Preventiva antes que o ensaio apresente

resultado fora da especificação.

Investigação de Desvios da
Qualidade
Quando um ensaio apresenta resultado fora
da especificação... O que fazer??

Água Potável

Cloro acima do recomendado (2,0 ppm): verificar data da

limpeza da caixa d’água
Cloro abaixo do obrigatório (0,2 ppm): não está chegando água
clorada suficiente da rede de abastecimento. Ficar atento, pois se
a quantidade de cloro residual não for suficiente, a água pode
estar chegando contaminada com microorganismos.

Investigação de Desvios da
Qualidade
Água Purificada

pH (5 a 7)
pH < 5: pode indicar que a água foi estocada por
longo tempo ou inadequadamente.
pH > 7: pode indicar contaminação microbiana.
Condutividade (≤ 1,3 µS cm)
Aumentada: cedência de material da coluna
(ocorrência mais comum no caso de deionizadores)

13
 05/06/2015

Investigação de Desvios da
Qualidade
Água Purificada

- Contagem total de microorganismos próxima ao valor

máximo permitido (100 UFC/g) ou fora da especificação
- Presença de Coliformes, E.coli, Pseudomonas

Verificar a necessidade de troca da Membrana de Osmose

Reversa
Verificar sanitização do sistema (pode haver proliferação de
microorganismos nos cartuchos de Carvão Ativado e do
Deionizador)
Verificar as condições do Filtro final (se houver)

Referências Bibliográficas
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução – RDC n⁰ 67, de 8 de
outubro de 2007. Regulamento Técnico que institui as boas práticas de
manipulação de preparações magistrais e oficinais para uso humano em farmácias.
Diário Oficial da União, Brasília, n⁰ 195.
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução – RDC n⁰ 204, de 14 de
novembro de 2006. Regulamento Técnico que institui as boas práticas de
distribuição e fracionamento de insumos farmacêuticos. Diário Oficial da União,
Brasília, n⁰ 221.
Farmacopéia Brasileira 5ª Ed
Lucchesi, E. G; e cols. Eficácia de agentes antimicrobianos em biofilmes para o controle
de contaminação na indústria de domissanitários. Revista SBCC, Set/Out 2012
Revista Meio Filtrante Ano V ed.22 Setembro/Outubro de 2006
http://www.meiofiltrante.com.br/materias.asp?id=254
Sistemas de Tratamento de Água para Uso Farmacêutico. Revista Fármacos &
Medicamentos 26 (Janeiro/Fevereiro 2004)
United States Pharmacopeia 29th Edition

Os obstáculos são essas coisas aterrorizantes que

você vê quanto afasta os olhos da sua meta
(Henry Ford)

SUCESSO!!!

Ma. Cynara de Faria e Silva Santos

cyfaria@hotmail.com
www.fcpharma.blogspot.com.br

14