“APARELHO E PROCESSO PARA ENCAPSULAÇÃO DE CÁPSULAS OU DE

OUTRAS FORMAS DE DOSAGEM SÓLIDA DENTRO DE CÁPSULAS”

O presente pedido reivindica o benefício de prioridade sob a 35 U.S.C. seção 119
do Pedido de Patente US Provisório No. 61/344,416 intitulado "Apparatus And Process For
5Encapsulating Capsules Within Capsules", o qual é incorporado aqui na íntegra para fins
referência.
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a métodos e aparelhos para a produção de cápsulas
moles de gelatina contendo internamente outras formas de dosagem ou cápsulas menores
10dentro das referidas cápsulas. As cápsulas da invenção são agora bem estabelecidas como
um meio para oferecer uma variedade de produtos líquidos, como drogas e suplementos
alimentares em uma forma prontamente ingerível, especialmente quando duas drogas não
são compatíveis uma com a outra.
A presente invenção também se refere a cápsulas “softgel” (ou cápsulas moles de
15gelatina) contendo uma ou mais cápsulas menores dentro de tais cápsulas e a um processo
e aparelho para a fabricação dos mesmos. A presente invenção também se refere a uma
cápsula de gelatina do tipo mole contendo múltiplos ingredientes ativos ou similares, e, mais
particularmente, a uma nova cápsula de gelatina capaz de conter múltiplos medicamentos
ou suplementos alimentares como conteúdo separados um do outro, e a seu método de
20fabricação e aparelho de fabricação.
A presente invenção também se refere, em geral, a um método e aparelho para
formar cápsulas dentro de cápsulas contendo uma quantidade medida de medicamentos
não compatíveis, e, mais particularmente, a um método e aparelho para formar cápsulas. O
método e aparelho da presente invenção são particularmente úteis em conexão com
25cápsulas softgel de formação com outras formas de dosagem sólidas contendo múltiplos
produtos farmacêuticos, por exemplo, medicamentos, vitaminas, suplementos alimentares e
similares, que não são compatíveis uns com os outros.
A presente invenção também se refere a máquinas de encapsulação, e, mais
particularmente, a máquinas de encapsulação mole que produzem cápsulas moles de
30gelatina contendo outras cápsulas menores dentro da forma de dosagem sólida ou de outro
tipo.
A invenção é particularmente útil para a produção de formulações nas quais dois
ingredientes ativos não são compatíveis um com o outro, sendo desejável ministrá-los na
mesma forma de dosagem, isto é, uma cápsula dentro de uma cápsula ou outra forma de
35dosagem sólida dentro de uma cápsula.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO E DESCRIÇÃO DA TÉCNICA ANTERIOR
A técnica de encapsulação é conhecida há muitos anos, particularmente para a
produção de formas de dosagem unitária contendo vários produtos farmacêuticos.
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Normalmente, tais cápsulas farmacêuticas são compostas de gelatina ou de alguma

modificação da mesma, que é fabricada essencialmente em duas formas diferentes, a
saber, a chamada cápsula de gelatina dura e a cápsula mole de gelatina.
Sabe-se também que as cápsulas moles de gelatina convencionais são a forma
5preferida de administração para medicamentos e produtos similares, especialmente líquidos,
pastas, sólidos dispersos em líquidos ou sólidos secos. As cápsulas moles de gelatina
também possuem vantagens particulares para substâncias que necessitam de isolamento
total do ar e da luz, uma vez que a gelatina é completamente vedada em torno dos
conteúdos. Um exemplo importante é o da encapsulação de vitaminas, que resultou em um
10alto grau de estabilidade destas.
As cápsulas duras de gelatina também são conhecidas na técnica, e geralmente
são formadas de duas partes distintas, a saber, a “tampa” e o “corpo”, que se encaixam um
no outro para formar a cápsula completa. A cápsula e o corpo são fabricados pelo mesmo
processo que consiste em imergir, em uma solução de gelatina, a extremidade de um
15mandril cuja forma corresponde ao volume interno da tampa ou do corpo, em seguida
retirando o mandril da solução e deixando a camada de gelatina assim depositada secar,
sendo posteriormente removida como o dedo de uma luva. As cápsulas de invólucro duro
assim formadas possuem problemas de vazamento e não oferecem proteção adequada do
ar e da luz.
20 As cápsulas moles de gelatina, agora geralmente conhecidas como cápsulas
softgel, são bem conhecidas e vêm sendo usadas extensamente há muitos anos. As
cápsulas softgel geralmente compreendem um invólucro externo feito primariamente de
gelatina, um plastificante e água, e um enchimento contido dentro do invólucro. O
enchimento pode ser selecionado dentre qualquer uma de uma variedade de substâncias
25que são compatíveis com o invólucro de gelatina. As cápsulas softgel são amplamente
usadas na indústria farmacêutica como uma forma de dosagem oral contendo muitos tipos
diferentes de produtos farmacêuticos e vitamínicos. Além do uso como uma foram de
dosagem oral para drogas e vitaminas, as cápsulas moles de gelatina ou softgel também
são projetados para uso como supositórios para uso retal ou vaginal. Outros usos incluem
30para preparações tópicas e oftálmicas, entre outras. A indústria de cosméticos também usa
cápsulas softgel como uma embalagem especial para vários tipos de perfumes, óleos,
shampoos, cremes para a pele, entre outros. As cápsulas softgel encontram-se disponíveis
em uma grande variedade de tamanhos e formas, inclusive formas redondas, formas ovais,
formas oblongas, formas tubulares e outros tipos de formas especiais, como estrelas. As
35cápsulas acabadas ou softgel podem ser produzidas em uma variedade de cores. Além
disso, opacificadores podem ser adicionados ao invólucro.
O processo para produção de cápsulas softgel inclui a etapa em que o invólucro de
gelatina e o material de enchimento se unem para formar cápsulas Softgel. Ele ocorre em
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um ambiente fechado chamado “sala limpa”, onde a umidade relativa encontra-se em torno
de 20%. O invólucro de gelatina e o material de enchimento são unidos simultaneamente na
máquina de encapsulação.
O processo é basicamente realizado como se segue: uma bomba distribui a
5gelatina quente sobre dois tambores resfriados que estão localizados em ambos os lados
opostos da máquina, através de uma caixa espalhadora que repousa sobre cada tambor. A
gelatina líquida quente escorre sobre os tambores, e isso transforma a gelatina líquida em
duas fitas sólidas de gel. As fitas esquerda e direita passam sobre cilindros que as
alimentam através de dois cilindros de matriz. Esses cilindros de matriz determinam a forma
10e o tamanho das cápsulas softgel e cortam o invólucro da cápsula softgel a partir das fitas à
medida que giram.
Simultaneamente, uma bomba de deslocamento positivo sensível e de alta precisão
distribui o material de enchimento em uma cunha aquecida que se situa entre as matrizes
rotativas. Essa cunha injeta o material de enchimento nas cavidades de matriz entre as fitas
15imediatamente antes de os cilindros de matriz cortarem as fitas e vedarem as duas metades
uma à outra. As cápsulas softgel quentes recém-formadas deslizam suavemente através de
uma canaleta para uma correia transportadora, que as transporta para uma secadora onde
ocorre o processo de resfriamento e secagem.
Em detalhes mais específicos, as máquinas de encapsulação mole típicas formam
20pelo menos duas lâminas ou fitas de gelatina mediante o resfriamento da gelatina derretida
em tambores separados, em seguida lubrificando e guiando as lâminas em comunicação
uma com a outra sobre matrizes cooperantes enquanto dispensa simultaneamente uma
quantidade desejada de material de enchimento entre as lâminas em sincronia com as
cavidades nas superfícies externas das matrizes para produzir cápsulas moles. As
25máquinas de encapsulação tipicamente utilizam engrenagens para controlar as rotações
relativas dos vários componentes e mecanismos de enchimento para sincronizar a operação
desses vários componentes. A sincronização desses vários componentes, no entanto, pode
variar dependendo de uma variedade de fatores, tais como as matrizes específicas usadas,
o número de cavidades e o tamanho das cavidades nas matrizes, e o tipo de material usado
30para formar as lâminas. Para alterar a sincronização dos vários componentes, é necessário
trocar as engrenagens mecânicas para obter as relações desejadas e a sincronização
desses componentes. A troca das engrenagens, no entanto, requer muito tempo. Além
disso, o uso de engrenagens mecânicas envolve relações de engrenagens finitas que
limitam a sincronização dos vários componentes às engrenagens mecânicas que estão
35disponíveis. Portanto, seria vantajoso dispor de uma máquina de encapsulação em que a
sincronização os ritmos em que os vários componentes operam possam ser alterados sem a
necessidade de trocar as engrenagens. Além do mais, seria vantajoso se a sincronização
entre os vários componentes pudesse ser infinita, com isso permitindo uma sincronização
 4

mais precisa entre os vários componentes. Também seria vantajoso permitir que variados
componentes, como o mecanismo de enchimento, sejam ajustados de forma independente
dos outros componentes enquanto a máquina está operando para possibilitar ajustes da
temporização do material de enchimento inserido em cada uma das cápsulas moles.
5Também seria vantajoso eliminar o uso de tambores de fundição na produção de cápsulas
softgel.
Durante a operação da máquina de produção de cápsulas, o contato entre as
matrizes adjacentes pode ser ajustado pelo operador da máquina de produção de cápsulas.
Tipicamente, o operador pode mover uma das matrizes para mais perto da outra matriz de
10modo que a pressão ou força exercida sobre as lâminas passando entre as matrizes
adjacentes possa ser ajustada. Tais ajustes geralmente são ajustes mecânicos feitos por
atuadores de fluido, tais como cilindros pneumáticos. O operador é capaz de ajustar a
pressão pneumática, com isso alterando a força que as matrizes exercem uma sobre a outra
e sobre as lâminas. Essa capacidade de ajuste permite que o operador personalize pressão
15para assegurar que cápsulas moles de qualidade sejam produzidas. No entanto, as matrizes
são suscetíveis a falha e/ou desgaste prematuro quando a pressão ou força entre as duas
matrizes é maior do que a necessária para produzir cápsulas moles aceitáveis. Assim, seria
vantajoso monitorar / registrar a pressão aplicada às matrizes de modo que cápsulas de
qualidade sejam produzidas sem induzir desgaste excessivo ou desgaste prematuro nas
20matrizes.
Um mecanismo de enchimento de material é usado para alimentar o material de
enchimento que é encapsulado dentro das cápsulas moles. Quando o material de
enchimento é um líquido, tal como um medicamento líquido ou matriz para uma cápsula de
paint ball, o mecanismo de enchimento inclui uma pluralidade de bombas do tipo êmbolo de
25deslocamento positivo que são dispostas em um alojamento acima das matrizes. As bombas
do tipo êmbolo são posicionadas em uma forqueta que se move linearmente em um
movimento alternado para permitir que a bomba do tipo êmbolo preencha o material de
enchimento líquido em um curso e subsequentemente descarregue o material de
enchimento líquido no outro curso. Uma disposição de válvulas entre as bombas opostas é
30utilizada para controlar a descarga e o enchimento das bombas… A disposição de válvulas
inclui um membro deslizante que se move linearmente de um lado para o outro em uma
direção geralmente perpendicular ao movimento linear da forqueta. A descarga do material
de enchimento líquido nas lâminas à medida que passam através das matrizes é
coordenada com a operação das matrizes para assegurar que a temporização da injeção do
35material de enchimento líquido esteja sincronizada com as cavidades nas matrizes.
Tipicamente, essa sincronização é realizada pelo uso de engrenagens mecânicas que
vinculam a temporização do curso à rotação das matrizes. Assim, é necessária uma troca
engrenagem mecânica de modo a justar a sincronização, o que é um processo
 5

extremamente demorado. Além disso, a temporização está restrita a um número finito de

relações de engrenagens, como determinado pelas engrenagens que estão disponíveis.
O membro deslizante do mecanismo de válvulas requer lubrificação. Normalmente,
a lubrificação é fornecida por uma bomba de lubrificação com seu próprio mecanismo de
5acionamento separado. No entanto, o uso de um mecanismo de acionamento separado para
operar a bomba de lubrificação envolve complexidade adicional e componentes adicionais
para a máquina de encapsulação. Assim, seria vantajoso se um movimento do membro
deslizante e/ou da forquilha pudesse ser utilizado para acionar a bomba de lubrificação.
As bombas geralmente estão contidas dentro de um alojamento que é preenchido
10com um óleo lubrificante que é usado para lubrificar o membro deslizante. As bombas, no
entanto, podem vazar em torno de suas vedações e contaminar o óleo lubrificante com o
material de enchimento que vazou. A contaminação do óleo requer uma limpeza demorada
e possivelmente difícil, e pode fazer com que o óleo lubrificante não obtenha o desempenho
desejado, aumentando com isso o desgaste nas superfícies de deslizamento e diminuindo a
15vida útil das superfícies de deslizamento. Assim, seria vantajoso capturar qualquer material
de enchimento que vaze das bombas e deter ou impedir que o material de enchimento
líquido contamine o óleo lubrificante dentro do alojamento da bomba.
As bombas geralmente são acionadas por um mecanismo de acionamento que
também está localizado dentro do alojamento da bomba. Uma vez que o mecanismo de
20acionamento está localizado no alojamento da bomba, é possível que o material de
enchimento líquido que vaza das bombas contamine não apenas o óleo de lubrificação, mas
também o mecanismo de acionamento. Ao trocar de um material de enchimento para outro,
a bomba e todos os componentes no alojamento da bomba precisam ser completamente
limpos para remover toda a contaminação. A localização do mecanismo de acionamento
25dentro do alojamento da bomba envolve componentes adicionais que também devem ser
limpos durante a troca do material de enchimento. Portanto, seria vantajoso separar o
mecanismo de acionamento do alojamento da bomba para reduzir a quantidade de
componentes que precisam ser limpos durante a troca do material de enchimento.
As cápsulas moles produzidas pela máquina de encapsulação são transportadas da
30máquina de encapsulação para uma secadora para adicionalmente secar as cápsulas moles
e deixá-las na forma final. As cápsulas moles são transportadas da máquina de
encapsulação para a secadora por uma transportadora que se estende ao longo da frente
da máquina de encapsulação. A transportadora pode ser contaminada pelo material de
enchimento durante a operação da máquina de encapsulação. Quando se deseja trocar o
35produto sendo produzido na máquina de encapsulação, a transportadora deve ser removida
da máquina de encapsulação e limpa para remover quaisquer contaminantes presentes
nela. A transportadora é acionada por um motor que é conectado à transportada. Quando é
necessário remover a transportadora para limpeza, o motor também deve ser retirado com a
 6

transportadora, o que torna mais difícil a remoção e o transporte da transportadora e requer

tempo adicional para desconectar o motor da máquina de encapsulação. A presente
invenção propõe uma máquina de encapsulação que supera as desvantagens descritas
acima das máquinas de encapsulação convencionais.
5 O Requerente está ciente das seguintes publicações brevemente discutidas a
seguir. A Pat. US No 1,970,396 revela um método e uma máquina para produzir cápsulas
moles de gelatina em um processo automatizado. O método envolve a formação de duas
lâminas ou filmes de gelatina através do uso de uma caixa espalhadora alimentada pela
gravidade, resfriando a gelatina líquida em duas tramas separadas, e então lubrificando e
10guiando as duas lâminas em comunicação uma com a outra entre duas matrizes
cooperantes enquanto dispensa simultaneamente a quantidade apropriada do medicamento
ou outro material de enchimento entre as lâminas em alinhamento com semi-cavidades na
superfície externa das matrizes.
A Pat. US No 5,761,886 revela um aparelho para formar cápsulas que proporciona
15matrizes rotativas que podem se mover de maneira independente e a capacidade de variar a
velocidade das matrizes durante a formação de uma única cápsula. O dispositivo da patente
'886 utiliza tambores de fundição controlados de maneira independente para reduzir o tempo
de “configuração” e oferecer melhor controle de qualidade. Ainda que a patente ‘886 revele
uma máquina de encapsulação muito sofisticada, ela ainda utilizas uma caixa espalhadora
20alimentada por gravidade para a formação da fita de encapsulação.
Outras patentes relacionadas a técnicas de encapsulação que revelam o uso de
caixas distribuidoras para criar o filme ou fita em um tambor de fundição incluem as
Patentes US No 2,288,327; 2,774,988; 5,246,638; 5,735,105; e 6,022,499.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS
25 A Figura 1 é uma vista frontal do aparelho completo da invenção ilustrando todos os
elementos do aparelho.
A Figura 2 é também uma vista frontal do aparelho da figura 1 sem as caixas
distribuidoras e os tambores de fundição.
A Figura 3 é uma vista frontal do mecanismo para enchimento das cápsulas com
30outras cápsulas. A Figura 4 também é uma vista frontal de como as cápsulas menores são
dispensadas na cápsula maior.
A Figura 5 mostra o depósito alimentador de cápsulas menores contendo cápsulas
que são alimentadas por meio de canais de guiamento para a cápsula maior.
A Figura 6 mostra um produto final representativo da invenção contendo duas
35cápsulas dentro de outra cápsula.
A Figura 7 ilustra exemplos representativos de produtos contemplados pela
invenção.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
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A presente invenção responde especificamente à necessidade há muito existente,

até o momento não satisfeita pela técnica anterior, e especialmente com o objetivo de
superar as insuficiências inatas à combinação de substâncias farmacêuticas que não são
compatíveis para distribuição oral a mamíferos. A composição é uma combinação
5farmacêutica, isto é, uma cápsula dentro de uma cápsula que oferece a conveniência e a
confiabilidade da administração oral, possibilitando ainda a distribuição quase simultânea in
vivo de substâncias incompatíveis. A composição é estável à temperatura ambiente quando
formulada.
O que foi dito, e outras vantagens, da presente invenção, são realizados em um
10aspecto da mesma em uma composição farmacêutica oral que é uma combinação de
ingredientes ativos incompatíveis. A composição compreende uma cápsula mole dupla que
inclui uma substância farmacêutica em uma primeira cápsula que é envolvida em uma
segunda cápsula mole também contendo um segundo ingrediente ativo. As cápsulas moles
são preferencialmente feitas de gelatina. Os ingredientes ativos podem ser combinados com
15veículos de grau aceitável.
Em outro aspecto, a invenção é um método de distribuição simultânea de
compostos incompatíveis a mamíferos in vivo. Tal distribuição é obtida mediante a
administração oral, a um mamífero, de uma cápsula mole dupla contendo uma primeira
substância em uma primeira cápsula, que é envolvida com uma segunda substância,
20incompatível com a primeira substância, em uma segunda cápsula mole maior. Em outra
concretização, a presente invenção oferece um método para preparação de composições
estáveis à temperatura ambiente de substâncias incompatíveis, que inclui o uso de múltiplas
cápsulas de composição variável. Tal método é realizado manualmente ou pelo aparelho da
invenção, descrito em mais detalhes abaixo.
25 Como usado aqui, o termo “incompatível” pretende designar substâncias que
reagem de maneira prejudicial uma com a outra quando combinadas em níveis ou
concentrações desejados.‘
A invenção também propõe um aparelho para produção de cápsulas softgel tendo
nelas incorporadas outras formas de dosagem sólida selecionadas dentre o grupo que
30consiste de pastilhas, cápsulas menores, comprimidos menores, formas de dosagem sólidas
de liberação sustentada, formas de dosagem sólidas de liberação imediata, formas de
dosagem sólida de liberação prolongada e formas de dosagem sólidas de liberação de
ordem zero, o referido aparelho compreendendo: (a) duas caixas distribuidoras; (b) dois
tambores de fundição; (c) um par de matrizes rotativas tendo meios para sucção; (d) um
35sistema de enchimento líquido; (e) uma cunha para aquecimento de fitas de gelatina e
alimentação do referido enchimento; e (f) dois dispositivos de dispensação lateral, os
referidos dispositivos de dispensação lateral incluindo depósitos alimentadores contendo as
referidas formas de dosagem sólidas, guias de canal para transportar as referidas formas de
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dosagem sólidas e uma garra para dispensar a referida forma de dosagem sólida no bolso
de cápsula softgel formado nas matrizes rotativas.
A invenção adicionalmente proporciona um dispositivo de dispensação para
dispensação e alimentação de formas de dosagem sólidas em uma cápsula softgel, o
5referido dispositivo de dispensação e alimentação incluindo um depósito alimentador
contendo as referidas formas de dosagem sólidas, guias de canal para transportar as
referidas formas de dosagem sólidas e uma garra para dispensar a referida forma de
dosagem sólida.
A presente invenção também proporciona um método para produção de cápsulas
10softgel tendo nelas incorporadas outras formas de dosagem sólidas, o referido método
compreendendo: fundir uma composição de formação de gel para produzir filmes; (b) passar
os referidos filmes através de um par de matrizes rotativas tendo meios de vácuo para
formar bolsos; (c) alimentar formas de dosagem sólidas menores nos referidos bolsos
usando um sistema de dispensação e alimentação lateral que usa uma garra; (d) preencher
15os referidos bolsos com uma formulação medicamentosa em forma líquida por meio de um
segmento de cunha; e (e) formar a referida cápsula vedando os bolsos juntos.
A invenção também consiste em um processo para produzir uma cápsula softgel
tendo nela incorporada outra cápsula, o referido processo compreendendo: (a) alimentar
lâminas de filme entre um primeiro cilindro de matriz e um segundo cilindro de matriz, em
20que cada um dos cilindros de matriz tem bolsos de cápsula em uma pluralidade de fileiras e
os referidos bolsos de cápsula têm pelo menos um orifício para aplicação de sucção; (b)
aplicar sucção enquanto o referido filme está no lugar correto nos bolsos de cápsula; (c)
alimentar, por meios dos canais de guiamento, através de um dispositivo de dispensação
tendo um depósito alimentador e uma garra, cápsulas menores pré-formadas sobre as
25lâminas de filme sobrepondo os cilindros de matriz em posições contendo os bolsos de
cápsula; (d) preencher os referidos bolsos de cápsula também por meio de um segmento de
cunha com uma formulação medicamentosa líquida; e (c) cortar as lâminas de filme em
torno dos bolsos de cápsula para formar as referidas cápsulas moles de gel contendo
cápsulas em combinação com uma combinação farmacêutica líquida adequada.
30 A invenção também proporciona cápsulas softgel incorporadas em uma cápsula
softgel externa, comprimidos incorporados em uma cápsula softgel externa, microgrânulos
incorporados em uma cápsula softgel externa, e qualquer combinação entre cápsulas
softgel, comprimidos e/ou microgrânulos incorporados em uma cápsula softgel externa.
A presente invenção também proporciona uma cápsula softgel tendo nela
35incorporada outra forma de dosagem sólida selecionada dentre o grupo que consiste de: (a)
uma cápsula contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida sendo uma
cápsula contendo uma estatina; (b) uma cápsula contendo um antiinflamatório não-esteróide
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e a outra forma de dosagem sólida contendo um anti-histamínico; e (c) uma cápsula

contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida contendo um salicilato.
Outras vantagens e uma apreciação maior das adaptações específicas, variações
composicionais e atributos físicos e químicos da presente invenção serão apreciadas após a
5análise da descrição detalhada seguinte da invenção, considerada conjuntamente com os
desenhos acompanhantes e as reivindicações anexas.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção oferece um sistema inovador e eficiente para a fabricação de
cápsulas com dois ou mais componentes internos. Embora os componentes internos
10possam ser incompatíveis, a invenção também pretende abranger o caso em que os
componentes internos são compatíveis, mas deverão ser liberados em intervalos diferentes.
A presente invenção oferece um sistema de distribuição de droga avançado que
coloca diferentes formas farmacêuticas em uma combinação de dosagem única. A invenção
permite a distribuição de princípios ativos farmacêuticos incompatíveis na forma sólida,
15líquida, de microgrânulos, géis, cápsulas moles de gelatina ou de invólucro duro dentro de
uma cápsula softgel externa.
O novo sistema de dosagem permite a combinação de diferentes entidades
terapêuticas que nunca foram combinadas antes via oral, óvulos ou supositórios.
Para os pacientes em regime de múltiplas drogas e devido à incompatibilidade de
20alguns princípios ativos que não podem ser combinados em uma única dose, a presente
invenção oferece um universo de possibilidades para as novas combinações de drogas
atuais e futuras e fornece diferentes regimes de liberação.
Na presente invenção, os sistemas de distribuição existentes e já testados são
combinados em uma fabricação altamente confiável, simples de usar e acessível que
25confere à forma de dosagem resultante características únicas para distribuição de APIs
únicas ou múltiplas, independente da compatibilidade físico-química e/ou dos riscos de
estabilidade.
Para os pacientes em regime de múltiplas drogas, esse sistema de distribuição é
uma alternativa viável graças à fabricação de combinações IR mais MR em comprimidos e
30cápsulas de gelatina dura ao mesmo tempo em que se aperfeiçoa a precisão de dosagem e
ao desvio das barreiras de dissolução e dos problemas de revestimento. Ele possibilita a
formulação de produtos combinados, altamente necessários para assegurar a adesão do
paciente ao tratamento e permitir efeitos clínicos sinérgicos em uma forma de dosagem
segura e estável.
35 Algumas das vantagens mais importantes são: Liberação rápida e sustentada em
uma única dose. Liberação gástrica ou intestinal na mesma dose. Menos ingestões a serem
administradas. Simplicidade do regime reduz enganos. Impossível de ser falsificada.
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Reduz o número de receitas prescritas pelo médico. Menor número de

apresentações a ser mantido.
A invenção adicionalmente proporciona cápsulas de gelatina mole como um
sistema de distribuição de liberação imediata (IR) que, após a ruptura, libera comprimidos,
5cápsulas, cápsulas softgel, grânulos e/ou microgrânulos de liberação imediata ou modificada
(MR). Ingredientes ativos farmacêuticos compatíveis e/ou incompatíveis, e/ou combinações
de formas de dosagem IR e MR dos mesmos ingredientes farmacêuticos ativos ou
diferentes (APIs) podem ser dosados simultaneamente em uma única cápsula. Essas
cápsulas podem ser designadas para serem administradas por via oral, vaginal ou reta,
10conforme necessário.
Referindo-se em detalhes ao aparelho ilustrado na figura 1, o numeral de referência
1 ilustra um depósito alimentador de medicamentos tendo uma cobertura 3 e um
alimentador de medicamentos 3 conectado a um grampo. O aparelho adicionalmente inclui
um sistema distribuidor de medicamentos 4, uma bomba 5 para bombear medicamento e
15adicionalmente inclui o êmbolo 6. O aparelho também inclui uma conexão distribuidora de
encaixe 7, tubagens/mangueiras de medicamentos 8, uma conexão de acoplamento de
segmentos 9, um segmento de suporte 10 e o segmento de cunha 11.
O aparelho tem depósitos alimentadores laterais 12 e 13 contendo cápsulas
menores ou outras formas de dosagem sólidas que deverão ser encapsuladas pelos géis
20moles sendo formados nas matrizes rotativas. O sistema de dispensação do depósito
alimentador lateral inclui dispositivos de fixação arredondados acrílicos ou de outro material
14 e o substrato acrílico 15 tendo canais/trilhos de guiamento 16 para as cápsulas menores
ou outras formas de dosagem sólidas menores, como pastilhas, minicomprimidos, etc. O
sistema de dispensação lateral da invenção inclui uma garra 17 para dispensar as cápsulas
25menores que chegam através dos canais/trilhos 16. O aparelho adicionalmente inclui os
aspectos convencionais da produção das cápsulas softgel que incluem um filme de gelatina
18, cilindros de guiamento 19, o tensionador 20, o molde rotativo 21, um sistema de vácuo
22, a saída de cápsula 23 após a cápsula ser formada, um braço de suporte de forqueta 24,
o alojamento 25, caixas de dispensação de gel distribuidoras e o tambor de fundição 27.
30 A Figura 2 ilustra o aparelho da Figura 1 sem as caixas de dispensação de gel
distribuidoras e os tambores de fundição. Os numerais de referência na figura 2 são
idênticos aos da figura 1.
Os materiais de formação de filme da invenção compreendem pelo menos um
componente selecionado dentre o grupo que consiste de gelatina, amido, carragena, gomas
35ou materiais sintéticos, como hidroxipropil-metilcelulose (HPMC), outras celuloses
hidroxialquiladas e similares. O material de formação de filme tipicamente possui uma base
aquosa e é considerado ingerível. Como usado aqui, o termo “ingerível” é usado para indicar
 11

um material de formação de filme que se dissolve sob condições que simulam o trato
digestivo humano ou água.
A Figura 3 mostra a dispensação e a alimentação das formas de dosagem sólidas
ou cápsulas que vêm dos depósitos alimentadores 12 e 13 (não ilustrados – Vide figuras 1 e
52) controladas pela garra 17 com capacidade de volume para dosagem precisa fixa dentro
da cápsula. A forma de dosagem menor ou cápsulas menores são alimentadas através dos
canais de guiamento 16 e depositados dentro de um semi-bolso à medida que a cápsula
softgel está sendo formada na matriz rotativa 21. A garra 17 libera cada cápsula em cada
bolso à medida que a matriz rotativa se move. A cápsula final também é preenchida com
10princípios ativos farmacêuticos adicionais na tubulação de injeção de forma líquida 8. Após o
preenchimento, a cápsula formada 23 cai diretamente sobre uma correia transportadora e é
então transportada para secagem.
A Figura 4 adicionalmente ilustra em mais detalhes a alimentação das formas de
dosagem sólida ou cápsulas no processo de moldagem rotativa para produção de cápsulas
15softgel contendo internamente outras formas de dosagem, como cápsulas menores,
grânulos, comprimidos pequenos, etc. A alimentação da cápsula interna é feita por um
dispensador independente contendo canais de guiamento 16 de modo que, à medida que as
cápsulas são depositadas no bolso da matriz/molde rotativo 21, o segmento de cunha 11
seja usado para simultaneamente dispensar um produto medicamentoso líquido para
20preencher a cápsula. Como é bem conhecido, o filme de gelatina 18 é usado para formar o
bolso de softgel na matriz/molde rotativo 21.
A Figura 5 mostra um dos depósitos alimentadores laterais contendo formas de
dosagem sólidas ou cápsulas menores a serem inseridas em outra cápsula softgel. O
depósito alimentador 12 tendo cápsulas 13, são liberadas do depósito alimentador e
25depositadas e guiadas através dos canais de guiamento 16 que, por sua vez, levam para o
bolso no molde rotativo que está em uma posição tangencial.
A Figura 6 ilustra uma cápsula acabada da invenção. Uma ou mais cápsulas
menores podem ser encapsuladas de qualquer maneira na outra imersa em um líquido ou
solução contendo um ingrediente ativo farmacêutico.
30 Os produtos resultantes da invenção incluem cápsulas softgel tendo nelas
incorporada outra forma de dosagem sólida selecionada dentre o grupo que consiste de: (a)
uma cápsula contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida sendo uma
cápsula contendo uma estatina; (b) uma cápsula contendo um antiinflamatório não-
esteroidal e a outra forma de dosagem sólida contendo um anti-histamínico; e (c) uma
35cápsula contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida contendo um salicilato.
Tipicamente, o óleo ômega é um óleo de ômega-3 e a estatina é selecionada dentre
o grupo que consiste de mevastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, simvastatina,
rosuvastatina, cerivastatina e atorvastatina e seus derivados e análogos.
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O ácido antiinflamatório não-esteróide é selecionado dentre o grupo que consiste

de: ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, fenbufeno,
cetoprofeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno,
tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, ácido tiaprofênico, fluprofeno, ácido buclóxico,
5indometacina, sulindac, tolmetina, zomepirac, diclofenaco, fenclofenaco, alclofenaco,
ibufenaco, isoxepaco, furofenaco, tiopinac, zidometacina, acemetacina, fentiazac, clidanac,
oxpinac, ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico, ácido flufenâmico, ácido niflûmico e ácido
tolfenâmico, diflunisal, flufenisal e piroxicam.
O anti-histamínico é selecionado dentre o grupo que consiste de: difenidramina,
10loratadina, cetirizina, fexofenadina, hidroxizina, ciproheptadina, clorfenamina, clemastina e
desloratadina.
O salicilato é, tipicamente, ácido acetilsalicílico.
A presente invenção proporciona sistemas de distribuição que são combinados em
uma fabricação altamente confiável, simples de usar e acessível que confere à forma de
15dosagem resultante características únicas para distribuição de APIs únicas ou múltiplas,
independente da compatibilidade físico-química e/ou dos riscos de estabilidade. O sistema
de distribuição de gelatina mole pode ser preenchido com hidrófilo ou lipofílico para
suspender várias formas de dosagem IR e/ou MR em soluções de fármaco ou fases líquidas
planas.
20 O sistema de distribuição da invenção é uma alternativa viável à fabricação de
combinações IR mais MR em comprimidos e cápsulas de gelatina dura ao mesmo tempo em
que aperfeiçoa a precisão de dosagem e o desvio das barreiras de dissolução e dos
problemas de revestimento. Ele também resolve questões de compatibilidade e estabilidade
para multivitamínicos, remédios para resfriado, nutracêuticos e várias outras medicações de
25venda livre. A invenção também possibilita a formulação de produtos combinados,
extremamente necessários para assegurar a adesão do paciente ao tratamento e permitir
efeitos clínicos sinérgicos em uma forma de dosagem segura e estável.
A invenção também permite a fácil identificação pela codificação de cor do
invólucro, enchimento e/ou dos conteúdos, minimizando os riscos de falsificação.
30 Os conteúdos dos meus pedidos não-provisórios co-pendentes depositados em 18
de julho de 2011 simultaneamente a este pedido e baseados nos pedidos provisórios No.
61/344,417 e 61/344,416 são incorporados por referência em sua totalidade como se cada
um deles fosse individualmente indicado.
Todas as patentes, pedidos de patentes e publicações citados neste pedido de
35patente, incluindo todas as referências citadas nesses pedidos e publicações, são por aqui
incorporados na íntegra por referência para todos os fins da mesma forma que se cada
patente, pedido de patente ou publicação individual fosse assim individualmente indicado.
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Embora as diversas concretizações da invenção tenham sido reveladas acima e

incluam as concretizações presentemente preferidas, muitas outras concretizações e
variações são possíveis dentro do âmbito da presente revelação e nas reivindicações
anexas que seguem. Sendo assim, não se deve interpretar os detalhes das concretizações
5e exemplos preferidos como limitantes. Deve-se entender que os termos aqui usados são
meramente descritivos e não limitantes, e que várias alterações e equivalentes podem ser
idealizados sem divergir do espírito ou âmbito da invenção reivindicada.
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REIVINDICAÇÕES
1. Aparelho para produção de cápsulas moles de gelatina (softgel) tendo nelas
incorporadas outras formas de dosagem sólida selecionadas dentre o grupo que consiste de
pastilhas, cápsulas menores, comprimidos menores, formas de dosagem sólidas de
5liberação sustentada, formas de dosagem sólidas de liberação imediata, formas de dosagem
sólida de liberação prolongada e formas de dosagem sólidas de liberação de ordem zero, o
referido aparelho sendo CARACTERIZADO por compreender:
(a) duas caixas distribuidoras;
(b) dois tambores de fundição;
10 (c) um par de matrizes rotativas tendo meios para sucção;
(d) um sistema de enchimento líquido;
(e) uma cunha para aquecimento das fitas de gelatina e alimentação do referido
enchimento; e
(f) dois dispositivos de dispensação lateral, os referidos dispositivos de dispensação
15lateral incluindo depósitos alimentadores contendo as referidas formas de dosagem sólidas,
guias de canal para transportar as referidas formas de dosagem sólidas e uma garra para
dispensar a referida forma de dosagem sólida no bolso de gelatina mole formado nas
matrizes rotativas.
2. Dispositivo de dispensação para dispensação e alimentação de formas de
20dosagem sólidas em uma cápsula mole de gelatina, o referido dispositivo de dispensação e
alimentação sendo CARACTERIZADO por incluir um depósito alimentador contendo as
referidas formas de dosagem sólidas, guias de canal para transportar as referidas formas de
dosagem sólidas e uma garra para dispensar a referida forma de dosagem sólida.
3. Método para produção de cápsulas moles de gelatina tendo nelas incorporadas
25outras formas de dosagem sólidas, o referido método sendo CARACTERIZADO por
compreender:
(a) fundir uma composição de formação de gel para produzir filmes;
(b) passar os referidos filmes através de um par de matrizes rotativas tendo meios
de vácuo para formar bolsos;
30 (c) alimentar formas de dosagem sólidas menores nos referidos bolsos usando um
sistema de dispensação e alimentação lateral que usa uma garra;
(d) preencher os referidos bolsos com uma formulação medicamentosa na forma
líquida por meio de um segmento de cunha; e
(e) formar a referida cápsula vedando os bolsos juntos.
35 4. Processo para produção de uma cápsula mole de gelatina tendo nela
incorporada outra cápsula, o referido método sendo CARACTERIZADO por compreender:
(a) alimentar lâminas de filme entre um primeiro cilindro de matriz e um segundo
cilindro de matriz, em que cada um dos cilindros de matriz possui bolsos de cápsula em uma
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pluralidade de fileiras e os referidos bolsos possuem pelo menos um orifício para aplicação
de sucção;
(b) aplicar sucção enquanto o referido filme está no local correto nos bolsos de
cápsula;
5 (c) alimentar, por meio de canais de guiamento, através de um dispositivo de
dispensação lateral tendo um depósito alimentador e uma garra, cápsulas menores pré-
formadas sobre as lâminas de filme sobrepondo os cilindros de matriz em posições tendo os
bolsos de cápsula;
(d) preencher os referidos bolsos de cápsula também por meio de um segmento de
10cunha com uma formulação medicamentosa líquida; e
(e) cortar as lâminas de filme em torno dos bolsos de cápsula para formar as
referidas cápsulas de gel moles contendo cápsulas em combinação com uma combinação
farmacêutica líquida adequada.
5. Cápsula mole de gelatina tendo nela incorporada outra forma de dosagem sólida,
15CARACTERIZADA por ser selecionada dentre o grupo que consiste de:
(a) uma cápsula contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida
sendo uma cápsula contendo uma estatina;
(b) uma cápsula contendo um antiinflamatório não-esteróide e a outra forma de
dosagem sólida contendo um anti-histamínico; e
20 (c) uma cápsula contendo um óleo ômega e a outra forma de dosagem sólida
contendo um salicilato.
6. Cápsula mole de gelatina, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA
pelo fato de que o referido óleo ômega é um óleo ômega-3 e a estatina é selecionada dentre
o grupo que consiste de mevastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, simvastatina,
25rosuvastatina, cerivastatina e atorvastatina e seus derivados e análogos.
7. Cápsula mole de gelatina, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA
pelo fato de que o referido ácido antiinflamatório não-esteróide é selecionado dentre o grupo
que consiste de: ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno,
fenbufeno, cetoprofeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno,
30miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, ácido tiaprofênico, fluprofeno, ácido
buclóxico, indometacina, sulindac, tolmetina, zomepirac, diclofenaco, fenclofenaco,
alclofenaco, ibufenaco, isoxepaco, furofenaco, tiopinac, zidometacina, acemetacina,
fentiazac, clidanac, oxpinac, ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico, ácido flufenâmico,
ácido niflûmico e ácido tolfenâmico, diflunisal, flufenisal e piroxicam e o referido anti-
35histamínico é selecionado dentre o grupo consistindo de: difenidramina, loratadina,
cetirizina, fexofenadina, hidroxizina, ciproheptadina, clorfenamina, clemastina e
desloratadina.
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8. Cápsula mole de gelatina, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA

pelo fato de que o referido salicilato é ácido acetilsalicílico.
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RESUMO
“APARELHO E PROCESSO PARA ENCAPSULAÇÃO DE CÁPSULAS OU DE
OUTRAS FORMAS DE DOSAGEM SÓLIDA DENTRO DE CÁPSULAS”
A invenção propõe um aparelho e processo para produção de cápsulas moles de
5gelatina (softgel) tendo nelas incorporadas outras formas de dosagem sólida selecionadas
dentre o grupo que consiste de pastilhas, cápsulas menores, comprimidos menores, formas
de dosagem sólidas de liberação sustentada, formas de dosagem sólidas de liberação
imediata, formas de dosagem sólida de liberação prolongada e formas de dosagem sólidas
de liberação de ordem zero, o referido aparelho compreendendo: (a) duas caixas
10distribuidoras; (b) dois tambores de fundição; (c) um par de matrizes rotativas tendo meios
para sucção; (d) um sistema de enchimento líquido; (e) uma cunha para aquecimento de
fitas de gelatina e alimentação do referido enchimento; e (f) dois dispositivos de dispensação
lateral, os referidos dispositivos de dispensação lateral incluindo depósitos alimentadores
contendo as referidas formas de dosagem sólidas, guias de canal para transportar as
15referidas formas de dosagem sólidas e uma garra para dispensar a referida forma de
dosagem sólida no bolso de gelatina mole formado nas matrizes rotativas.