Neurobiologia Dos Transtornos Mentais

NEUROBIOLOGIA
DOS TRANSTORNOS MENTAIS
Aula 1 – Transtornos do Espectro Autista
@aline_cramos
Aline Camargo Ramos, PhD
@JessicaJulioti
@EquipeMySete
Jaqueline Taís Kumm Winck - jaquekumm@gmail.com - CPF: 005.333.800-65
TEA
• Três características comuns:

TEA

TEA
 Variam muito em manifestação e intensidade entre os indivíduos

TEA
• Epidemiologia

TEA
• Multifatorial  Fatores genéticos e ambientais

TEA
• Multifatorial  Fatores genéticos
 Gêmeos monozigóticos – concordância entre 60-80%
 Gêmeos dizigóticos – concordância entre 10-30%
 20% dos irmãos de crianças com autismo também irão desenvolver
 Padrão complexo de herança  Mesmos genes nos diferentes
indivíduos, mas com diferentes combinações
 Genes relacionados com formação das sinapses 
Cromossomos X (XX protetor)

TEA
• Multifatorial  Fatores ambientais
 Infecção viral materna – rubéola, sarampo, gripe, herpes,
citomegalovírus
 Sistema imunológico altera neurodesenvolvimento
 VACINA NÃO CAUSA AUTISMO  Indivíduos vacinados

têm menor incidência de autismo (Fator protetor!)

TEA
• Diagnóstico:
 Ausência de biomarcadores  Análise de critérios
comportamentais (não único)
 Antes dos três anos de idade  Entre 6 meses e 1 ano
 Pais podem notar alterações comportamentais desde início da

vida como durante o segundo ano de vida

TEA
• Características:
 Linguagem literal, perda de habilidade na conversação e pouca
compreensão de ironias
 Dificuldade social ao longo da vida  Baixa capacidade de fazer
amigos/manter relacionamentos
 Preferência por rotina/padrões comportamentais restritos
permanecem ao longo da vida  Interesses sofrem alterações
 Hipersensibilidade ao toque, gosto, som, visão  Contribui para
os comportamentos restritos
 Forte preferência e aversão
TEA
• Progressão
 Fim do primeiro ano de vida:
 Não atende quando chamado pelo nome
 Prefere objetos a pessoas
 Uso repetitivo de objetos (girar)
 Exploração visual incomum

TEA
• Progressão
 18 meses:
 Não volta sua atenção para pessoa/
objeto que é foco de outra pessoa
 Não aponta/gestos para direcionar
atenção de outras pessoas
 Não se envolve em jogos de faz-de-conta
 Teoria da mente

TEA
• Progressão
 3 anos:
 Atraso no desenvolvimento da linguagem  Ecolalia e
expressões idiossincráticas/particulares
Síndrome de Asperger: diagnóstico em idade escolar

TEA
• Transtorno do neurodesenvolvimento – DSM V

TEA
 Alterações no tamanho e curso do desenvolvimento de algumas
regiões encefálicas  Cerebelo, córtex cerebral, amígdala,
hipocampo e corpo caloso
 Macrocefalia do lobo frontal (2-3 anos) – não ocorre
refinamento da conectividade neural
 Defeito na migração de células para o córtex cerebral,
organização colunar cortical anormal e menor número de
neurônios na amígdala de adultos com autismo
 Correlação com alterações comportamentais observadas

TEA
 Excesso e desorganização de neurônios e sinapses

TEA
• Comorbidades:
 Comprometimento intelectual e déficit de aprendizado
 Epilepsia
 Síndromes genéticas
 Transtornos psiquiátricos
 Ansiedade e depressão
 Sobreposição de sintomas

TEA
• Ilhotas de habilidades especiais:
 10% dos casos
 Música, arte, cálculo, memória
 Processamento de informações preferencialmente voltado para
pequenos detalhes ao invés de ver situação/imagem como um
todo
 Regiões encefálicas envolvidas na percepção são altamente
funcionais
 Sistematização
TEA
• Tratamentos:
 Farmacológico  Sintomático
 Insônia: melatonina
 Hiperatividade, impulsividade e desatenção: metilfenidato e
atomoxetina
 Irritabilidade: risperidona e aripiprazol
 Estereotipia: fluoxetina, risperidona e valproato
 Alterações comportamentais: quetiapina, clozapina, ziprazidona
e lítio
 APs, ISRN, ISRS, estabilizadores do humor
TEA
• Tratamentos:
 Psicoterapia
 Foco em comportamentos básicos para melhorar interação e
comunicação
 Psicossociais e educacionais
 Educação psicológica com suporte e orientação familiar 
Melhor adaptação em ambiente estável e bem estruturado
 ENSINO ESPECIAL E INCLUSIVO  Melhora significativa no

comportamento ao longo dos anos

TEA

TEA

O conteúdo desse curso foi
oferecido pelo
Centro Educacional Sete de
Setembro
em parceria com a Professora
Aline Camargo Ramos
aline-camargo@hotmail.com

OBRIGADA!
NEUROBIOLOGIA
Aula 2 – Transtorno Bipolar
@aline_cramos
@JessicaJulioti
@EquipeMySete
INTRODUÇÃO
• Humor:
 Emoção/sentimento que influencia o comportamento das pessoas
e colore sua percepção do mundo
 Lábil, flutua e pode se alterar rapidamente
• Transtorno do humor:
 Pode ser observado por clínico ou apenas sentido pelo paciente
 Mudança no nível de atividade, capacidade cognitiva, fala e
funções executivas
 Comprometimento do funcionamento interpessoal, social e
ocupacional
TRANSTORNO BIPOLAR
• Transtorno do humor
 Oscilação entre episódios depressivos e episódios maníacos
 Apenas episódios maníacos  Mania unipolar ou pura
 Bipolar I e bipolar II

TRANSTORNO BIPOLAR
• Depressão:
 Alteração de peso/apetite
 Alteração de sono
 Alteração de atividade
 Salta de energia
 Sentimento de culpa
 Dificuldade de raciocínio/tomada de decisão
 Pensamentos recorrentes de morte/suicídio

TRANSTORNO BIPOLAR
• Mania:
 Humor persistentemente elevado, expansivo ou irritável
 Envolvimento excessivo em comportamentos prazerosos
 Autoestima inflada, desinibição, extravagância
 Impulsividade, convicção e propósito
 Atividade física e mental exacerbada
 Consumo excessivo de álcool
 Pouca necessidade de sono

TRANSTORNO BIPOLAR
• Mania:
 Delírios complexos  Religião, política, finanças, sexualidade e
perseguição
 Hipomania  não compromete funcionamento
social/ocupacional e não há aspectos psicóticos

TRANSTORNO BIPOLAR
• Tipo 1: Mania e depressão

TRANSTORNO BIPOLAR
• Tipo 2: Depressão e hipomania
 Problemas conjugais, início mais precoce, risco maior de
tentar/completar suicídio

TRANSTORNO BIPOLAR
• Prevalência 4%  Subestimada (TDM – 17%)
• Atinge igualmente homens e mulheres  Homens – mania, mulheres
– depressão/quadro misto/ciclagem rápida
• Início pode se dar na infância (5-6 anos), por volta dos 30 anos ou
mais tardiamente (após 50 anos de idade)

TRANSTORNO BIPOLAR
• Comorbidades
 Uso de álcool/substâncias
 Transtornos de ansiedade
 Transtornos alimentares
 Transtorno de pânico
 Transtorno obsessivo-compulsivo

TRANSTORNO BIPOLAR
 Fatores genéticos
 Herdabilidade – 50-70%
 Um dos pais afetados – filhos têm risco de 10-25%, ambos –
chance quadruplicada
 Gêmeos monozigóticos – 70-90%
 Diversos genes

TRANSTORNO BIPOLAR
 Fatores ambientais
 Situações de estresse precedem primeiro episódio  Mudanças
encefálicas duradouras
 Alteração nos níveis de NTs
 Alteração na comunicação neural
 Alteração no número de neurônios e sinapses
 Risco aumentado de desenvolver episódios posteriores mesmo

sem fator estressor

TRANSTORNO BIPOLAR
• Fisiopatologia
 Alteração em neurotransmissores, circuitos neurais e mecanismos
reguladores
 Monoaminas:
 NA
 5-HT
 DA  Aumentada no episódio de mania
 Eixo HPA  Hiperatividade na fase de mania
 Níveis aumentados de somatostatina  Maior inibição da
liberação de GH
TRANSTORNO BIPOLAR
• Fisiopatologia
reguladores
 Monoaminas: DA  Aumentada no episódio de mania

TRANSTORNO BIPOLAR
• Fisiopatologia
reguladores

TRANSTORNO BIPOLAR
• Alterações morfológicas
 Aumento de ventrículos
 Atrofia cortical
 Alargamento de sulcos
 Episódios recorrentes são tóxicos
 Quanto mais alterações, mais grave é a condição e maiores os

níveis de cortisol
TRANSTORNO BIPOLAR
• Tratamento
 Plano de tratamento que trate não apenas os sintomas imediatos,
mas também o bem-estar futuro do paciente
 Fase aguda e manutenção

TRANSTORNO BIPOLAR
• Tratamento
 Plano de tratamento que trate não apenas os sintomas imediatos,
mas também o bem-estar futuro do paciente
 Fase aguda e manutenção
 Redução do número/gravidade das situações estressoras ao

longo da vida
TRANSTORNO BIPOLAR
• Tratamento
 Farmacoterapia:
 Estabilizador de humor + AD/AP/BDZ ou anticonvulsivantes
 Mania aguda – mais difícil de tratar
 Lítio
 Valproato
 Cabamazepina
 Clonazepam
 Antipsicóticos

TRANSTORNO BIPOLAR
• Tratamento
 Farmacoterapia:
 Depressão bipolar aguda – ADs podem precipitar mania
 ADs + estabilizadores de humor
 Olanzapina + fluoxetina
 Eletroconvulsoterapia para pacientes não responsivos aos

tratamentos farmacológicos e com alto risco de suicídio

TRANSTORNO BIPOLAR
• Tratamento
 Farmacoterapia:
 Manutenção – Prevenir recidivas (maior desafio)
 Lítio
 Carbamazepina
 Ácido valpróico
 Suplementação tireoidiana – T3 e T4
TRANSTORNO BIPOLAR

oferecido pelo
Setembro
Aline Camargo Ramos

OBRIGADA!
NEUROBIOLOGIA
Aula 3 – Transtorno Obsessivo-Compulsivo
@aline_cramos
@JessicaJulioti
@EquipeMySete
TOC
• Pensamentos intrusivos e rituais, preocupações e compulsões
 Causam grave sofrimento para o indivíduo
 Consomem tempo
 Interferem na rotina
 Interferem as atividades sociais
 Interferem nos relacionamentos
 Interferem no funcionamento ocupacional

TOC

TOC
• Só obsessão, só compulsão ou ambos (75%)
 Obsessão  Eventos mentais intrusivos ou recorrentes

 Pensamentos
 Sentimentos
 Ideias
 Sensações

TOC
• Só obsessão, só compulsão ou ambos
 Compulsão  Comportamento consciente, padronizado e

recorrente
 Contar
 Verificar
 Evitar
 Limpar

TOC
• Ato compulsivo é praticado numa tentativa de reduzir a ansiedade
causada pela obsessão
 Nem sempre funciona
 Aumento da ansiedade quando

indivíduo resiste à execução da
compulsão

TOC
• Prevalência 2-3%
 3º transtorno psiquiátrico mais comum  10% dos casos
• Atinge igualmente homens e mulheres  Na adolescência é mais
prevalente em meninos
• Início por volta dos 20 anos  Sintomas podem aparecer durante
infância e adolescência
 Início súbito  Principalmente após evento estressante
 Conseguem manter os sintomas em segredo  Demora vários
anos para procurar ajuda psiquiátrica
 Curso longo e variável  Flutuante ou constante
TOC
• Comorbidades
 TDM (67%)
 Fobia social (25%)
 Uso de álcool
 TAG
 Fobia específica
 Transtorno de pânico
 Transtorno alimentar
 Transtorno de personalidade
 Síndrome de Tourrette (5-7%) e tiques (20-30%)
TOC
• Multifatorial  Fatores genéticos, ambientais e comportamentais
 Fatores genéticos
 Filhos de pais diagnosticados com TOC têm chance maior (3-5x)
de apresentar sintomas obsessivos-compulsivos
 Gêmeos monozigóticos têm risco maior que gêmeos dizigóticos
 Fatores comportamentais  Aprendizado, imitação

TOC
 Fatores ambientais
 Infecção por estreptococos  Febre reumática
 Sintomas de TOC em 10-30% dos pacientes

TOC
 Fatores comportamentais
 Obsessão  Estímulo condicionado
 Objeto/pensamento neutro se torna condicionado e capaz de
provocar desconforto e ansiedade
 Compulsão  Padrões aprendidos
 Ação capaz de reduzir sensação de ansiedade se torna
estratégia de evitação ou comportamento ritualístico

TOC
 Fatores comportamentais

TOC
• Fisiopatologia
 Desregulação do sistema serotoninérgico
 Uso de fármacos que agem neste sistema
 Aumento nos níveis de metabólitos serotoninérgicos no liquor
de pacientes com TOC

TOC
• Fisiopatologia
 Desregulação do circuito CPFof-caudado-tálamo
 Aumento da atividade nos lobos frontais, gânglios da base e giro
do cíngulo  Rota cortico-estriatal
 Núcleos caudados menos bilateralmente

TOC
• Diagnóstico
 Sintomático
 Maioria reconhece pensamentos como irracionais e absurdos e

sente forte desejo de resistir a eles  Oferecem pouca
resistência às compulsões
 Sintomas são heterogêneos, podem se sobrepor e mudar ao

longo do tempo
 Contaminação, dúvida, pensamentos intrusivos e simetria

TOC
• Sintomas
 Contaminação  Mais comum
 Lavagem, limpeza e evitação do objeto possivelmente
contaminado
 Pode causar lesão de pele por excesso de lavagem
 Não sai de casa por medo dos germes
 Ansiedade, vergonha e nojo
 Acreditam que contaminação se espalha de objeto para
objeto ou de pessoa para pessoa com mínimo contato
 PANDEMIA COVID-19
TOC
• Sintomas
 Contaminação

TOC
• Sintomas
 Dúvida  2º mais comum
 Dúvida seguida por verificação
 Múltiplas viagens de volta para casa para verificar fogão,
porta, torneira, etc
 Sentimento de culpa

TOC
• Sintomas
 Pensamentos  3º mais comum
 Pensamentos intrusivos e repetitivos sem compulsão
 Atos agressivos
 Atos sexuais repreensíveis
 Ideias suicidas
 Se reportam à polícia ou buscam se confessar com padres

TOC
• Sintomas
 Simetria  4º mais comum
 Necessidade de simetria ou precisão
 Pode levar a compulsão de lentidão
 Levam horas para terminar tarefas básicas, como refeição,
barbear, etc

TOC
• Sintomas
 Outros tipos
 Obsessões religiosas
 Masturbação
 Puxar cabelo
 Roer unha
 Acúmulo

TOC
• Tratamento
 Farmacológico, terapia comportamental e terapias alternativas

TOC
• Tratamento
 Farmacoterapia  ADs
 ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram
 Doses mais altas
 ADT: clomipramina (mais seletivo para 5-HT)
 Primeiro fármaco aprovado para tratar TOC
 Associações com valproato, lítio, carbamazepina
 Outros: venlafaxina, pindolol, fenelzina, buspirona, clonazepam,
risperidona

TOC
• Tratamento
 Psicoterapia  TCC
 Exposição com prevenção de resposta
 Dessensibilização
 Prevenção de pensamentos
 Condicionamento

TOC
• Tratamento
 Melhores resultados com tratamento combinado
 20-30% – grande melhora
 40-50% – melhora moderada
 20-40% – mantém sintomas/piora

TOC
• Prognóstico
 Ruim:
 Ceder a compulsões, início na infância, compulsões bizarras,
necessidade de hospitalização, TDM coexistente, crenças
delirantes, ideias supervalorizadas, transtorno de personalidade
 Bom:
 Ajuste social, ajuste ocupacional, presença de evento
precipitante, natureza episódica

TOC

TOC

oferecido pelo
Setembro
Aline Camargo Ramos

OBRIGADA!
NEUROBIOLOGIA
Aula 4 – Transtorno de Estresse Pós-

Traumático
@aline_cramos
@JessicaJulioti
@EquipeMySete
TEPT
• Aumento dos níveis de estresse e ansiedade após evento estressante
ou traumático extremo
 Testemunha/envolvido em acidente ou crime violento
 Diagnóstico de doença potencialmente fatal
 Abuso físico ou sexual
 Desastre natural
 Combate militar
 Sequestro
 Agressão

TEPT

TEPT
 Guerras/atentados:
 Guerra do Golfo, atentado de 11 de setembro de 2001, guerras
do Iraque e Afeganistão
 Eventos naturais:
 Tsunami, furacão, terremotos
 Torturas:
 Genocídios, holocausto, refugiados, violência doméstica
 PANDEMIA COVID-19
TEPT
• Mais comum em adultos jovens  Maior exposição
• Incidência varia entre 9-15% da população
 Mulheres – 10%  Agressão e estupro
 Homens – 4%  Combatentes em guerras

TEPT
• Fatores de risco: gravidade, duração e proximidade com o
acontecimento traumático
• Parentes de primeiro grau de pessoas com TDM têm risco aumentado
de desenvolver TEPT após evento traumático
• Crianças e idosos têm mais dificuldade em lidar com eventos
traumáticos
 Crianças: mecanismo de enfrentamento para lidar com insultos
físico e emocionais do trauma não bem desenvolvido
 Idosos: mecanismos mais rígidos, menos capazes de abordagens
flexíveis para lidar com a situação e também incapacidades físicas
próprias da idade
TEPT
• Comorbidades
 Altas taxas  2/3 apresentam pelo menos outros dois transtornos
psiquiátricos
 Depressão
 Uso de substâncias
 Transtornos de ansiedade
 Transtorno bipolar
 Transtornos comórbidos tornam as pessoas mais vulneráveis ao
desenvolvimento do TEPT

TEPT
• Estresse intenso é o principal fator causador
 De forma isolada não é suficiente para causar transtorno
 Resposta de medo intenso ou terror
 Significado subjetivo
 60% dos homens e 50% das mulheres experimentam situações

de trauma significativo ao longo da vida  Nem todos irão
desenvolver TEPT
 Fatores biológicos, psicossociais e eventos no decorrer da
vida (prévios e posteriores)

TEPT
• Estresse intenso é o principal fator causador

TEPT
• Fisiopatologia
 Desregulação de sistemas de neurotransmissão e neuroendócrinos
 Hiperativação do sistema adrenérgico
 Hiperativação do sistema opióide
 Disfunção do eixo HPA
 Resposta exacerbada do SNA

TEPT
• Fisiopatologia
 Hiperativação do sistema adrenérgico – NA
 Aumento da PA e FC
 Nervosismo
 Palpitação
 Sudorese
 Rubor
 Tremores
 Maior concentração de catecolaminas na urina de veteranos
com TEPT e mulheres que sofreram abuso sexual
 Downregulation de receptores adrenérgicos  Aumento
crônico de catecolaminas
TEPT
• Fisiopatologia
 Hiperativação do sistema adrenérgico – NA

TEPT
• Fisiopatologia
 Hiperativação do sistema opioide
 Baixas concentrações plasmáticas de β endorfinas
 Suprarregulação do sistema

TEPT
• Fisiopatologia
 Baixas concentrações plasmáticas e urinárias de cortisol livre
 Upregulation dos receptores de glicocorticóides
 Maior supressão dos níveis de cortisol com uso de
dexametasona
 Alterações estruturais no hipocampo (volume reduzido) e
amígdala

TEPT
• Fisiopatologia

TEPT
• Fisiopatologia
 Resposta exacerbada do SNA
 Ritmo cardíaco acelerado
 PA elevada
 Arquitetura anormal do sono  Fragmentado e maior
latência para início

TEPT
• Fisiopatologia
 Hiperativação do sistema adrenérgico e opioide, disfunção do
eixo HPA e resposta exacerbada do SNA

TEPT
• Fisiopatologia

TEPT
• Diagnóstico
 Sintomático
 Intrusão
 Evitação
 Alternância de humor
 Cognição prejudicada
 Hiperexcitação/hipervigilância
 Duração superior a um mês

TEPT
• Diagnóstico
 Sintomas do TEPT podem se manifestar entre 1 semana até 30 dias
após o evento
 Sintomas flutuam  Mais intensos durante situações ou períodos
de mais estresse

TEPT
• Sintomas
 Intrusão
 Flashbacks  Age como se o trauma tivesse acontecendo
novamente
 Lembranças/sonhos  Sofrimento
 Reações fisiológicas/psicológicas quando expostos à estímulos
que tenham ligação com o trauma

TEPT
• Sintomas
 Esquiva
 Esforço para evitar pensamentos/atividades relacionadas ao
trauma
 Dificuldade em lembrar de detalhes do evento
 Sensação de futuro abreviado
 Afeto embotado
 Distanciamento
 Desrealização
 Anedonia
TEPT
• Sintomas
 Excitação
 Insônia
 Irritabilidade
 Hipervigilância
 Resposta de sobressalto exagerada

TEPT
• Sintomas

TEPT
• Prognóstico
 Bom prognóstico:
 Início rápido dos sintomas
 Curta duração
 Bom funcionamento pré-mórbido
 Suporte social
 Ausência de outros TPs
 Não utilização de álcool ou outras substâncias

TEPT
• Prognóstico
 Doença psiquiátrica pré-existente potencializa efeito de eventos
estressores
 TEPT comorbido é mais grave e crônico
 Indivíduos com boa rede de apoio social tem menor probabilidade
de desenvolver TEPT, experimentam formas mais brandas e tem
mais chance de se recuperar com mais rapidez

TEPT
• Tratamento
 Farmacológico e psicoterápico
 Apoio
 Combate ao estigma
 Encorajamento para discutir
o evento traumático
 Educação sobre mecanismos
de enfrentamento
 Grupos de apoio para
paciente e familiares
TEPT
• Tratamento
 Farmacoterapia
 ISRS – sertralina e paroxetina
 Primeira linha
 Altos índices de eficácia, tolerabilidade e segurança
 ADT – imipramina e amitriptilina
 Mesma dose ADs
 Tratamento por pelo menos 1 ano
 Mais eficaz no tratamento de sintomas depressivos,
ansiosos e de hiperexcitação do que evitação, negação e
entorpecimento emocional
TEPT
• Tratamento
 Farmacoterapia
 Outros – Fenelzina, trazodona, buspirona, carbamazepina,
valproato, clonidina, propranolol
 Controle a curto prazo de sintoma agudos
 Haloperidol – agressão e agitação
 Sedativos e hipnóticos – insônia

TEPT
• Tratamento
 Farmacoterapia

TEPT
• Tratamento
 Psicoterapia psicodinâmica
 TCC
 Superar a negação
 Técnicas de relaxamento
 Abordagem cognitiva, apoio, segurança
 Comportamentos de afastamento de fontes de estresse
 Desenvolver mecanismos de enfrentamento e aceitação
 Terapia de exposição
TEPT

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 VACINA NÃO CAUSA AUTISMO  Indivíduos vacinados

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 Pais podem notar alterações comportamentais desde início da

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Síndrome de Asperger: diagnóstico em idade escolar

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 Correlação com alterações comportamentais observadas

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 ENSINO ESPECIAL E INCLUSIVO  Melhora significativa no

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Aula 2 – Transtorno Bipolar

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 Risco aumentado de desenvolver episódios posteriores mesmo

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 Quanto mais alterações, mais grave é a condição e maiores os

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 Redução do número/gravidade das situações estressoras ao

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 Eletroconvulsoterapia para pacientes não responsivos aos

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Aula 3 – Transtorno Obsessivo-Compulsivo

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 Obsessão  Eventos mentais intrusivos ou recorrentes

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 Compulsão  Comportamento consciente, padronizado e

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 Nem sempre funciona

 Aumento da ansiedade quando

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 Fatores comportamentais  Aprendizado, imitação

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