Farmacocinética

O que vai influenciar nas vias de administração de um fármaco? Vias de administração


 Propriedades dos fármacos
Hidro ou lipossolubilidade (ex: fármacos hidrossolúveis ou muito
Sublingual
hidrossolúveis dificilmente são escolhidos para serem aplicados por via
tópica, porque o fármaco precisa atravessar as bicamadas lipídicas
Abaixo
dissolvendo.
da língua,
Enteral Mais seguro, comum, conveniente e econômico.

chegando no seu local de ação. Já se o fármaco é muito lipossolúvel,

muito dificilmente vai ser adm por via intravenosa, por sem um
Oral Bucal
ambiente aquoso, podendo gerar uma embolia). Ocorre deglutição. (ex: comprimido, cápsula, xarope, O comprimido não precisa ficar abaixo
 Grau de ionização  representa a quantidade de molécula química que solução) da língua. (ex: pastilha).
vai estar com carga e neutra em determinado pH. Para medir esse
 Facilmente auto administrado, precisão na dose  Difusão na rede capilar, rápida
grau, usa-se o pKA.
(xarope e solução não tem uma dose precisa), absorção, ultrapassagem no TGI,
 Objetivos terapêuticos
toxicidade com carvão ativado (o carvão ativado tem evita metabolismo de primeira
 Início rápido de ação (ex: serviço de urgência e emergência /
capacidade de adsorção, por reter as moléculas na passagem (sendo primeiro
administração sublingual já que abaixo da língua é uma região bastante
sua superfície). distribuído pelo corpo todo, através
vascularizada).
OBS! O que fazer quando o fármaco já está na corrente da circulação sistêmica, sendo mais
 Tratamento por longo tempo (ex: administração por via transdérmica,
sanguínea? Colocando uma substância antagonista. (ex: rápido).
já que vai liberar o fármaco à longo prazo).
intoxicação por morfina, utiliza-se a naloxona).  Baixa compatibilidade com a maioria
 Restrição de acesso a um local específico (ex: paciente asmático a
 As vias envolvidas são as mais complicadas (ex: o dos fármacos (precisa ter uma
preferência é de um corticosteroide por via inalatória, por restringir o
TGI é agressivo para substância química por ter uma lipossolubidade adequada).
local de ação do fármaco. / ação tópica com pomada antifúngica.)
faixa de pH muito ampla, como no estômago e no
intestino), baixo pH estomacal.
Os fármacos que são administrados por via oral são
absorvidos no intestino ou no estômago e caem na
circulação portal, levando ele diretamente para o fígado,
sendo metabolizado. Passa por um metabolismo de
primeira passagem, pra depois ser biodistribuído. Nesse
metabolismo, parte do fármaco já é metabolizado.

Usadas para fármacos pouco absorvidos ou
instáveis no TG, para pacientes
impossibilitados de deglutir ou necessidade de
início rápido de ação.
 Melhor controle sobre a dose real de
fármaco administrada ao organismo.
 São irreversíveis e podem causar dor,
medo, lesões teciduais e infecções.
Intravenosa
Parenteral mais comum.
Divide-se em: em bólus ou infusão IV.
 Bólus: Seringa aplicada diretamente
na veia do paciente. O êmbolo é
empurrado de uma vez, dose aplicada
quase que imediatamente. Tem pico
mais alto e a duração vai diminuindo.
 Infusão IV: Pico de concentração
mais baixo, aumenta duração do
fármaco circulante. (ex: bolsa de
soro fisiológico). Tem pico de
concentração mais baixo e duração
vai aumentando.
OBS! Pode precipitar constituintes do
sangue (como proteínas e causar
embolo), causar hemólise ou reações
alérgicas.
Absorção por difusão simples, assim
como a IM.
Minimiza riscos de hemólise (em relação a
Inalação oral e nasal
Subcutânea IV) e irritação tissular (IM).
Ex: Insulina tem capacidade de irritação
 Rápida oferta do fármaco através da
ampla superfície da membrana
tissular, recomenda-se variar os locais mucosa do trato respiratório e o
de aplicação. epitélio pulmonar.
Parenteral Ex: broncodilatadores, anti-inflamatórios
esteroidais e descongestionantes nasais.
Intramuscular
Ativos podem estar em:
Intratecal e epidural
 Soluções aquosas (mais facilmente  Efeitos locais e rápidos.
liberado, dissolvido e absorvido);  Intratecal: fármaco administrado na
 Especializadas / não aquosa via medular diretamente no SNC.
(liberação mais lenta, dura mais  A BHE retarda ou impede a
tempo). entrada dos fármacos no SNC.
 Epidural: aplicação no espaço
epidural. Bloqueio nervoso periférico.
(Ex: mulheres em trabalho de parto)
Tópica e transdérmica Retal Vias de administração x Biodisponibilidade
Varia com relação à pele no local da Mais utilizada para crianças.
administração e solubilidade do fármaco.  Útil se o fármaco provoca êmese.
concentração x tempo
 Tópica: administração local e efeito  50% da drenagem da região retal não
Por quanto tempo esse
local. (ex: pomada, creme) passa pela circulação portal
fármaco esteve presente na
 Transmdérmica: administração local e (Biotransformação dos fármacos pelo
circulação.
efeito sistêmico. (ex: adesivo hormonal). fígado é minimizada / Evita a inativação
no estômago).
 Inconveniente;
 Absorção errática (difícil garantir o
quanto do fármaco vai ser absorvido);
 Irritação da mucosa retal.
Ex: supositório.
 FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO
Ligados ao MEDICAMENTO
 Tamanho molecular;
 Via de administração;
 Concentração;
 Lipossolubilidade (quanto maior a interação da molécula
com o lipídeo, maior a chance dele ultrapassar);
 Grau de ionização (capacidade do fármaco de se manter
com carga ou neutro. Por ser uma bicamada lipídica,
fármacos com carga terão mais dificuldade em
ultrapassar. Sem carga, mais facilidade).
 Ligação a proteínas plasmáticas (os fármacos só
conseguem ser absorvidos ou distribuídos se eles não
estiverem ligados as proteínas. Elas são importantes pra
manter um equilíbrio de liberação do fármaco).
Farmacocinética
O cerne hidrofóbico de uma membrana biológica
representa uma importante barreira para do transporte
dos fármacos. Dessa forma, moléculas neutras tem uma
maior capacidade de atravessar essas bicamadas lipídicas.
MECANISMOS DE ABSORÇÃO
Difusão simples Difusão facilitada
Absorção
A passagem do fármaco do local onde foi administrado
para a corrente sanguínea.
Ocorrem perdas por interação do fármaco com tecido, ligação
do fármaco a algumas proteínas plasmáticas.
OBS! Quando o fármaco é aplicado direto na corrente
sanguínea (via IV) não há absorção, vai direto pra distribuição.
Há necessidade de transportar membranas plasmáticas, para
passar do tecido para corrente sanguínea.
O fármaco precisa de um
transportador sem gasto de
energia.

Ligados ao ORGANISMO Transporte ativo

 Vascularização do local;
 Superfície de absorção;
 Permeabilidade capilar;
O fármaco vai se difundir através
 Enfermidades (algumas doenças afetam esse processo. de aquaporinas, se for
Ex: paciente com hepatite com dimuição de produção de Se o fármaco for uma
hidrossolúvel. Se ele for
albumina, vai ter uma ligação da proteína com o fármaco macromolécula, como uma
lipossolúvel, diretamente pela
diminuída, alterando a capacidade de absorção. O fármaco precisa de um proteína, ela vai ser englobada pela
membrana.
transportador que é ativado com membrana plasmática.
gasto de energia, através da
molécula de ATP.
 BIODISPONIBILIDADE

INFLUÊNCIA DAS FORMAS FARMACÊUTICAS

.

Solução

Cápsula
Fatores que afetam a BIODISPONIBILIDADE
Comprimido  Vias de administração / forma farmacêutica / dose;
 Biotransformação de primeira passagem (quanto maior o
metabolismo de primeiro passagem, menor a
biodisponibilidade);
 Solubilidade do fármaco;
 Instabilidade química;
 Natureza da formulação do fármaco (se é proteico, se é
éster).
BIOEQUIVALÊNCIA
 REFERÊNCIA: foi o pioneiro no seu mecanismo de ação ou na sua classe
clínica.
 GENÉRICO: formulação se comporta de maneira igual ao de referência.
Apresentam os mesmos resultados de bioequivalência.
 SIMILAR: possuem o mesmo princípio ativo e também passam pelos
testes de bioequivalência. A diferença consiste no nome dado.
OBS! Atualmente as três classes apresentam a mesma eficácia.
 CONCEITO DE BRÖNSTED-LOWRY
. parte dos fármacos se encaixa nessa categoria de
A maior
ácidos/bases, sendo eles em sua maioria, fracos.
ÁCIDOS  substância capaz de DOAR PRÓTONS a outras.
BASES  substância capaz de ACEITAR PRÓTONS de outras.
Esses ácidos ou bases fracas podem se encontrar na sua
forma neutra ou ionizada.

Coeficiente de ionização  pKa

É o valor de pH em que o fármaco encontra-se 50% na sua
forma ionizada e 50% na sua forma não ionizada.

Ex: Um fármaco tem um pKa = 3,5. Em um ambiente em que o

pH for igual a 3,5 teriam 50% da molécula ionizada e 50% da
molécula livre (não ionizada) . Já em um ambiente com pH=8
teria mais molécula ionizada (80%) e 20% neutra. Dessa
forma, esse fármaco seria melhor absorvido em ambiente
ácido, como no estômago, já que teria uma porcentagem maior
de molécula livre.
Em linhas gerais, quanto mais próximo for o pH do pKa, mais
forma livre da molécula. Quanto mais longe, mais forma
ionizada.

OBS! Importante lembrar que a molécula tem mais facilidade

em atravessar a membrana plasmática quando ele está na sua
forma neutra.

Esses conceitos são importantes por ser um dos critérios

relacionados com a melhor absorção dos fármacos.
 Farmacocinética
O fármaco em sua forma livre é melhor metabolizado, já que um fármaco ligado a proteínas
plasmáticas fica restrito ao compartimento central.
Distribuição
É o processo pelo qual um fármaco, reversivelmente,
abandona a circulação sistêmica e passa para o interstício
(líquido extracelular) e/ou para as células dos tecidos.
Compartimento intravascular (plasmático)  Extravascular
(intersticial)  Intracelular.

FATORES QUE INFLUENCIAM NA EXTENSÃO E VELOCIDADE DISTRIBUIÇÃO

DA DISTRIBUIÇÃO A distribuição de um fármaco ocorre
principalmente por difusão passiva, cuja É importante observar que um fármaco só
. Lipossolubilidade relativa do fármaco (se o fármaco é
velocidade é afetada por condições iônicas e atravessa de um ambiente para o outro quando está
mais lipossolúvel, ele vai preferir se distribuir para
celulares locais. na sua forma livre.
tecidos que tenham mais gordura);
.
 Fluxo sanguíneo de cada tecido;
 Permeabilidade capilar;
 Reservatório tecidual do fármaco (se o fármaco tem
afinidade tecidual, tende a formar um reservatório).

Compartimentos orgânicos nos quais um fármaco se acumula
Músculo esquelético e pele
Cérebro, coração, Tecido adiposo
fígado e rins
LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS AS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
As moléculas dos fármacos podem ligar-se a proteínas plasmáticas,
estabelecendo um equilíbrio entre o fármaco ligado ou não (livre).
 A fração da droga ligada a proteína plasmática forma um complexo
reversível, passível de dissociação. (Na medida em que ela vai sendo
metabolizada, excretada, saindo da corrente sanguínea, o complexo
molécula-proteína vai se dissociando).
 Conforme a parte livre é utilizada pelo organismo, a parte ligada vai se
dissociando.
 Do ponto de vista farmacológico, somente a parte livre é que
pode ser distribuída.
OBS! É importante ressaltar que as proteínas plasmáticas são importantes
por impedir que os fármacos sejam metabolizados de uma só vez.
IMPORTÂNCIA DAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS PARA
FARMACOCINÉTICA
É importante ressaltar que as proteínas plasmáticas são importantes por
impedir que os fármacos sejam metabolizados de uma só vez.
Ligação ás proteínas plasmáticas
 Ligação ao sítio de ação
 Taxa de eliminação
Por que é necessário determinar se um fármaco é muito ou pouco
ligado às proteínas plasmáticas?
Porque quando uma proteína plasmática tem alta afinidade pelo fármaco é
necessária uma concentração plasmática total mais elevada para
assegurar concentração adequada do fármaco livre (não ligado) na
circulação.
Ex: 100 moléculas livres de varfarina são necessárias para que ela tenha a
sua ação anticoagulante, só que ela tem uma alta ligação as PPs, tendo
uma taxa de 90% de ligação. Dessa forma, para se obter 100 moléculas
livres de varfarina na circulação, é preciso administrar 1000 moléculas.
 a ligação do fármaco as PPs,  precisa ser a concentração plasmática
total para se ter mais moléculas livres.
OBS! Importância da BHE na distribuição
É importante lembrar que a BHE possui receptores que impedem a
passagem de determinadas substâncias, exercendo um forte controle do
que entra no SNC.