INFLAMAÇÃO  São importantes para na

fagocitose e digestão de
RESPOSTA INFLAMATÓRIA agentes estranhos
 Primeiros a alcançar a área da
 Respostas inflamatórias levam a
reação inflamatória, pela
vasodilatação, causando eritema
migração desencadeada por
(vermelhidão) e elevação de
quimiocinas (IL-8). Se mortos
temperatura, e aumento da
podem provocar lesão tecidual
permeabilidade capilar, que permite
devido a liberação de enzimas
o acúmulo de exsudato (fluido),
lisossômica nos interstícios.
levando a edema tecidual (edema) e
influxo de células ao local de dano
tecidual. A partir do momento em
 Macrófagos - São mononucleadas
que as células entram na área da
 Aderentes
injúria, elas liberam fatores
 Fagocitam
quimiotáticos para recrutar células
 Possuem MHC II que são
adicionais, ocasionando ativação
importantes na apresentação de
local no sítio danificado.
antígenos para Linfócitos T
 O dano inicial e a entrada de
 Monócito no sangue/macrófago no
organismos resultam na liberação de
tecido
fatores quimiotáticos (componentes
 TNF-α, IL-1, IL-8
do complemento, quimiocinas e
 Quando ativados mudam suas
fibrinopeptídeos) a fim de sinalizar,
características aumentando:
as alterações na vasculatura
 o tamanho
próxima, permitindo o
 o número de grânulos
extravasamento de células PMN
 a quantidade de retículo
para o local da injúria. Os cinco
endoplasmático granular
sinais cardinais da inflamação são:
 a aderência ao vidro
rubor, tumor, calor, dor e perda de
 capacidade de fagocitose
função.

 Mastócitos - Possuem receptores

CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO
 Neutrófilos - São
polimorfonucleares com núcleo
segmentados (3 a 5 lóbulos).
 No citoplasma contêm
grânulos
para a porção Fc da IgE
 Degranulação
 Liberação de HISTAMINA.
 Vasodilatação
 Aumento da permeabilidade
 Passagem de proteínas do plasma
para o interstício, especialmente o
fibrinogênio.
 Os mastócitos também sintetizam e
liberam: prostaglandinas,
leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e
quimiocinas (eotaxina).
 IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao
perfil Th2.
 Além da histamina eles armazenam
nos seus grânulos heparina e
algumas proteases.
 Basófilos - Tem núcleo lobulado
 Possuem receptores para a porção Fc
de IgE, para C3a e C5a (sistema
complemento)
 Liberam histaminas
 Se acumulam nos tecidos quando
existe um estímulo Th2.
• Eosinófilos - São granulócitos com
núcleo bilobulado.
 No citoplasma contêm grânulos
 Os eosinófilos produzem fator
ativador de plaqueta e derivados
do ácido araquidônico
(prostaglandinas, leucotrieno e
tromboxanos)
• Células endoteliais - O endotélio
pode ser ativado por diversos
estímulos como: IL-1, TNF-α, IFN-
γ, quimiocinas (IL-8), variações do
fluxo e pressão do sangue, presença
de histamina, prostaglandinas e
leucotrienos.
• Após ativação células endoteliais
produzem:
- Substâncias que atuam na
coagulação
• Substâncias que atuam nas
aderências de leucócitos. As células
endoteliais expressam:
- Selectinas (Selective Function
Lectins) P e E: A expressão de
selectinas é estimulada por IL-1,
TNF-α e LPS e inibida por
glicocorticoides. Os ligantes de
selectinas são carboidratos da
membrana de leucócitos. A ligação
de selectinas aos leucócitos permite
o rolamento.
- Moléculas de adesão celular:
 ICAM-1, ICAM-2- moléculas de
adesão intercelular.
 VCAM-1 – Moléculas de adesão
vascular.
• LFA-3 – Antígeno função associada
a linfócito. As células endoteliais
produzem as seguintes moléculas
vasodilatadoras e vasoconstritoras:
- Prostaciclina: vasodilatadora e
inibidora da adesão plaquetária.
- Óxido nítrico (NO): vasodilatador
- Endotelinas: peptídeos de ação
prolongada com funções
vasoconstritoras
MEDIADORES QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO
  Histamina: A histamina é
sintetizada a partir do aminoácido L-
histidina.
 Causa vasodilatação, aumento
da permeabilidade vascular
(edema) e contração da
musculatura lisa (brônquica e
gastrointestinal) através da
ativação dos receptores H1.
 Bradicinina e Calidina: Causa
vasodilatação, aumento da
permeabilidade vascular (edema),
produz dor, induz a síntese e
liberação de prostaglandinas.
 O ácido araquidônico possui origem
lipídica e é responsável pela
liberação de prostaglandinas.
anafilotoxinas, capazes de atrair
células de defesa. São elas:
 C3a, quimiotático para eosinófilos;
C4a; C5a, atrai neutrófilo,
macrófago, basófilos e eosinófilos.
 A interação dessas anafilotoxinas
com mastócitos e basófilos leva à
liberação de histamina, serotonina e
outras aminas vasoativas, resultando
no aumento da permeabilidade
vascular, o que causa inflamação e
contração da musculatura lisa.
TIPOS DE INFLAMAÇÃO

SISTEMA COMPLEMENTO
 As atividades do sistema
complemento incluem citólise de
organismos estranhos, opsonização e
fagocitose de organismos estranhos,
ativação da inflamação e migração
direta de leucócitos, solubilização e
clearence de imunocomplexos e
estímulo da resposta imune humoral.
 São descritas 3 vias de ativação
 Via Clássica: iniciada pela
presença de complexo
antígeno-anticorpo.
 Via Alternativa: iniciada pelo
reconhecimento de superfícies
de células estranhas.
 Via da Lectina (ou via ligante
de manose): reconhece a
manose nos organismos
patogênicos. INFLAMAÇÃO AGUDA
 Durante a ativação do sistema
 Agente pouco patogênico;
complemento, são liberadas
  Contato único e ligeiro com um
tecido saudável;
 Agressão leve;
 Reação inflamatória de curta
duração (aguda) e de pequena
intensidade.
 Aumento do calibre dos vasos do
local agredido;
 Alteração dos capilares: saída de
células sanguíneas e plasma para o
sítio da inflamação;
 Migração de leucócitos e acúmulo
no foco inflamatório;
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
 Agente muito resistente e
patogênico;
 Contatos repetidos e persistentes,
mesmo em tecidos saudáveis;
 Agressão mais grave com
reação inflamatória de
longa duração (crônica) e de maior
intensidade.
 Infiltração de células
mononucleares: macrófagos e
linfócitos;
 Tentativa de reparo da área lesada:
formação de tecido conjuntivo e
angiogênese;
 Destruição tecidual causada
essencialmente pelas células
inflamatórias;
FORMAÇÃO DE GRANULOMA
• Conceito: é um nódulo de tecido
inflamatório composto por
conglomerado de macrófagos e
linfócitos T ativados, muitas vezes
associados a necrose e a fibrose.
• Presença de um organismo de difícil
destruição Agentes Infecciosos
• Mycobacterium spp, Fungos,
Schistosoma mansoni
• Presença de imunidade celular
contra o agente agressores
INFLAMAÇÃO COMO UMA
RESPOSTA BENÉFICA
 PROTEÇÃO: processo inflamatório
=> microrganismos que penetram
nas mucosas e feridas => impede
proliferação, disseminação e
desenvolvimento de infecções;
 CICATRIZAÇÃO: cura e reparo das
lesões;
 DESENCADEIA IMUNIDADE
ADAPTATIVA: acúmulo e ativação
de células fagocitárias no local da
 injúria, sendo também fundamental
para o estabelecimento da imunidade
específica.

INFLAMAÇÃO COMO UMA

RESPOSTA MALÉFICA
 O processo inflamatório pode
interferir na função do órgão
acometido => condição mais
ameaçadora que a agressão inicial
que o determinou
 Formação de fibrose
 Perda do controle homeostático na
resposta, assumindo a inflamação
um papel destrutivo, maléfico ao
organismo.
 Exemplos:
 Glomerulonefrites autoimunes e por
imunocomplexos;
 Artrites reumatoides;
 Choque anafilático;
 Granuloma contra ovo do
Schistosoma mansoni e M.
tuberculosis;