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Homeostase Metablica Metab

Controle Hormonal do Metabolismo


Alexandre Havt

Disponibilidade De substrato energtico

Necessidade dos tecidos

Nvel sanguneo de nutrientes Nvel hormonal Impulso nervoso

Integrao intertecidual Integra


A concentrao de nutrientes no sangue afeta a taxa concentra que estes so utilizados ou armazenados nos tecidos Hormnios levam mensagens a tecidos individuais sobre o estado fisiolgico do organismo e a demanda ou fisiol suprimento de nutrientes O sistema nervoso central (SNC) utiliza sinais neurais para controlar o metabolismo dos tecidos, diretamente ou pela liberao hormonal libera

Sinais da Regulao Metablica Regula Metab

Necessidade de Glicose
Tecidos dependentes de glicose
Crebro Hemcias Hem Cristalino do olho Clulas da Medula Renal

Hormnios do Metabolismo
Insulina
Hormnio anablico anab Armazenamento de nutrientes
Glicognese
Msculo Fgado

Requerimento dirio de glicose (adulto) di


190 gramas (glicemia normal 80 a 100 mg/dL) mg/
150 gramas crebro 40 gramas outros tecidos

Lipognese heptica hep


Armazenamento no tecido adiposo

Valores abaixo de 60 mg/dL mg/


Limitao do metabolismo cerebral Limita Sintomas de hipoglicemia

Sntese protica prot Utilizao da glicose como Utiliza fonte energtica energ

Hormnios do Metabolismo
Glucagon
Principal hormnio contra-regulatrio da contra- regulat insulina Disponibiliza substratos energticos na ausncia energ de glicose na dieta
Glicogenlise Glicogen Gliconeognese Liplise Lip

Hormnios do Metabolismo
Glicemia
Controla a liberao libera de insulina e glucagon Insulina
alta concentrao 30 a concentra 45 minutos aps ap refeio refei Nveis basais 120 minutos aps refeio ap refei

Glucagon
Menor concentrao concentra aps refeio ap refei Liberao controlada Libera pela glicemia e nveis n de insulina

No interfere no metabolismo energtico muscular energ

Hormnios Contra-Regulatrios Contra- Regulat


Liberao controlada por Libera sinais neuronais Processos de stress
Hipoglicemia Reaes de fuga Rea
Pituitria - ACTH Pituit
Estimula crtex adrenal c Cortisol

Insulina
Hormnio polipeptdeo polipept
Cadeia A e cadeia B Unio por duas pontes dissulfeto

Sistema nervoso autnomo (SNA)


Medula adrenal Adrenalina Noradrenalina Clulas -pancreticas pancre Glucagon

Sntese da Insulina

Controle da Liberao da Insulina Libera


Limiar de liberao libera
80 mg de glicose/dL glicose/ >80 mg/dL mg/
(Proporcional) At 300mg/dL At 300mg/

-pancretica pancre
GLUT2 Fosforilada pela glicoquinase Metabolizada
Gliclise Glic Ciclo de Krebs CTE

ATP

Inibio do canal de K+ Inibi dependente de ATP


Despolarizao da Despolariza membrana Entrada de Ca+2 Exocitose das vesculas ves Insulina Peptdeo C Pept

Controle da Liberao da Insulina Libera


Estmulo da liberao de insulina Est libera
Alm da concentrao de glicose: Al concentra glicose:
Sinais neurais autonmicos indicativos da ingesto de carboidratos Alimentao rica em aminocidos Alimenta amino Polipeptdeo inibidor gstrico (GIP) Polipept g
Hormnio intestinal liberado aps ingesto ap

Efeitos Metablicos da Insulina Metab


Metabolismo dos Carboidratos
Armazenamento de glicose como glicognio
Fgado Msculos

Inibe a gliconeognese e glicogenlise glicogen Aumenta expresso de transportadores GLUT4


Tecido adiposo Msculo

Inibio da liberao Inibi libera


Adrenalina
Em resposta a jejum, estresse, trauma e exerccio intenso exerc

Metabolismo Protico Prot


Estimula entrada de aminocidos nas clulas para amino c sntese protica. prot

Efeitos Metablicos da Insulina Metab


Metabolismo dos Lipdeos Lip
Diminuio da degradao de triacilgliceris Diminui degrada triacilglicer
Inibe a ao da lipase sensvel a hormnio a sens
Desfosforilao da enzima inativao Desfosforila inativa

Mecanismo de Ao da Insulina A
Receptor tetrmero
2 cadeias
Extracelular Stio de ligao liga

2 cadeias
Transmembranais Atividade tirosina quinase Autofosforilao de Autofosforila tirosinas
Ativao de 4 Protenas Ativa Prote substratos do receptor de insulina (SRIs) (SRIs) Expresso gnica Metabolismo Crescimento celular

Aumento da sntese de triacilgliceris s triacilglicer


Aumenta o transporte de glicose para o adipcito adip
Fornece substrato (glicerol-3-fosfato) (glicerol-

Aumenta atividade da lipase lipoprotica lipoprot


Fornece cidos graxos para a esterificao esterifica

Aumento no fgado da converso de glicose em triacilgliceris f triacilglicer

Mecanismo de Ao da Insulina A

Glucagon
Hormnio polipeptdio sintetizado nas clulas -pancreticas polipept c pancre
Pr-pr-glucagon Retculo endoplasmtico rugoso (RE) Pr pr Ret endoplasm Clivagem em Pr-glucagon Lmen do RE Pr Protena madura com 29 aminocidos Prote amino Rapidamente metabolizado no fgado e nos rins f
Meia-vida plasmtica de 3 a 5 minutos Meiaplasm

Glicose e insulina inibem a liberao libera Estimulam a liberao libera


Glicemia baixa Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) Cortisol hormnios gastrointestinais, Alimentao rica em protenas Alimenta prote

Efeitos Metablicos do Glucagon Metab


Metabolismo dos carboidratos
Aumento imediato da glicemia
Degradao do glicognio heptico Degrada hep Estmulo para gliconeognese Est

Mecanismo de Ao do Glucagon A

Metabolismo protico prot


Aumento da captao de aminocidos pelo fgado capta amino f
Aumento de esqueletos carbnicos para gliconeognese Nveis plasmticos de aminocidos reduzidos plasm amino

Metabolismo dos lipdeos lip


Ativao da liplise no tecido adiposo Ativa lip cidos graxos liberados so captados pelos tecidos
Fonte de energia No fgado - converso Acetil-CoA e destes em corpos cetnicos f Acetil-

Resumo dos Efeitos Hormonais


Hormnios Insulina Glucagon Catecolaminas (Adrenalina e noradrenalina) Glicocorticide Glicocortic (cortisol) Hormnio do crescimento Hormnio da tireide tire Somatostatina fracamente fracamente Captao de Capta glicose Utilizao de Utiliza glicose Sntese protica prot Sada de Sa glicose

Resumo dos Efeitos Hormonais


Hormnio Cetognese GliconeoGliconeognese GlicogenGlicogen lise Glicognese Sntese de lipdeos lip Liplise Lip Insulina Glucagon Adrenalina / Noradrenalina Cortisol Hormnio do crescimento Hormnio da Tireide Tire Somatostatinab -

* s em doses altas
b inibidor da liberao de insulina e glucagon