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Laborclin Produtos para Laboratórios Ltda
2. Pontos de corte conforme dados de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD), não relacionados às espécies bacterianas, estão listados separadamente na parte final do documento.
3. Notas numeradas (1., 2., 3., ...) são relacionadas a comentários gerais ou pontos de corte para CIM. Notas com letras (A., B., C., ...) são relacionadas aos pontos de corte para o teste de disco-difusão.
4. Nomes de antimicrobianos em destaque (cor azul) contêm hiperlink para o racional das decisões do EUCAST. Pontos de corte para CIM e para diâmetro de halo de inibição em destaque (cor azul) são links para
documentos de distribuição de CIMs e de diâmetros de halo de inibição, respectivamente.
5. Uma versão do documento é disponibilizada no formato de arquivo Excel® para visualização em tela e outra em formato pdf para impressão. Para utilizar todas as funções do arquivo Excel®, use apenas software
original da MicrosoftTM. O arquivo Excel® permite aos usuários alterar a lista dos agentes testados localmente. O conteúdo de células individuais não pode ser alterado. Ocultar linhas utilizando o botão direito do mouse
no número da linha e escolher "ocultar". Ocultar colunas utilizando o botão direito do mouse na letra da coluna e escolher "ocultar".
6. Um ponto de corte para diâmetro de halo de inibição de "S ≥ 50 mm" é um valor arbitrário "fora da escala" que corresponde a situações de ponto de corte para CIM nos quais cepas selvagens são categorizadas na
categoria Intermediário (ou seja, não existem isolados totalmente sensíveis).
6. Os pontos de corte do EUCAST são utilizados para categorizar os resultados em três categorias de sensibilidade:
S - Sensível, dose padrão: Um microrganismo é categorizado como Sensível, dosagem padrão quando há uma alta probabilidade de sucesso terapêutico utilizando o regime de dosagem padrão do agente.
I - Sensível, aumentando exposição: Um microrganismo é categorizado como Sensível, aumentando exposição * quando há uma alta probabilidade de sucesso terapêutico devido ao aumento da exposição ajustando-
se o regime de dosagem ou sua concentração no local de infecção.
R - Resistente: um microrganismo é categorizado como Resistente quando há alta probabilidade de falha terapêutica mesmo quando há aumento da exposição.
* Exposição é uma função de como o modo de administração, dose, intervalo entre as doses, tempo de infusão assim como a distribuição, metabolismo e excreção do antimicrobiano influenciam o microrganismo no
local de infecção.
7. Para algumas combinações microrganismo-antimicrobiano, os resultados podem estar em uma área na qual a interpretação é incerta. O EUCAST designou este intervalo de Área de Incerteza Técnica (AIT). Esta
área corresponde a um valor de CIM e/ou intervalo de halo de inibição onde a categorização é incerta. Ver página 4 para mais informações sobre AIT e como lidar com resultados na AIT.
8. A categoria Intermediário I - Sensível, aumentando exposição foi incluída para facilitar o uso das tabelas durante a leitura de antibiogramas.
9. Para E. coli ao testar fosfomicina, Stenotrophomonas maltophilia ao testar sulfametoxazol-trimetoprima, Staphylococcus aureus ao testar benzilpenicilina, Enterococcus spp. ao testar vancomicina e Aeromonas spp.
ao testar sulfametoxazol-trimetoprima, é crucial seguir as instruções de leitura específicas para a interpretação correta do teste de disco-difusão. Para ilustrar isso, figuras com exemplos de leitura estão incluídas no final
de cada tabela de ponto de corte correspondente. Para instruções gerais e outras instruções específicas de leitura, ver o documento "Guia de Leitura do EUCAST-BrCAST" disponível em www.brcast.org.br.
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Notas
9. Para cefuroxima e fosfomicina existem pontos de corte para formas de administração oral e intravenosa.
10. Com algumas exceções, o EUCAST recomenda o uso do método de referência de microdiluição em caldo conforme descrito pela ISO para determinação da CIM de mircrorganismos não exigentes.
Para microrganismos fastidiosos, o EUCAST recomenda o uso da mesma metodologia, mas com o uso do caldo MH-F (caldo MH com sangue de cavalo lisado e beta-NAD). Consultar o documento de preparação de
meios do EUCAST - BrCAST em www.brcast.org.br. Há vários métodos alternativos comercialmente disponíveis, cuja responsabilidade em garantir a precisão do sistema é do fabricante e a responsabilidade do
usuário o controle de qualidade dos resultados.
11. Por convenção internacional, as diluições seriadas de CIM são baseadas em diluições 1/2 acima e abaixo de 1 mg/L. Em diluições abaixo de 0,25 mg/L, ocorre que as concentrações ficariam com múltiplas casas
decimais. Para evitar o uso de múltiplos decimais nas tabelas e documentos, o EUCAST decidiu usar as seguintes abreviações (em negrito): 0,125→0,125; 0,0625→0,06; 0,03125→0,03; 0,015625→0,016;
0,0078125→0,008; 0,00390625→0,004 e 0,001953125→0,002 mg/L.
"-" indica que o teste de sensibilidade não é recomendado pois a espécie é um alvo inadequado para terapia com o antimicrobiano.
"IE" indica que não há evidência suficiente de que a espécie em questão seja um bom alvo para a terapia com a droga testada. Uma CIM com algum comentário, mas sem a interpretação de S, I ou R pode ser
NA = Não Aplicável
IP = Em preparação
AE = Alta exposição ao agente (ver a tabela de dosagens, última aba da tabela de pontos de corte)
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Orientações para leitura das tabelas de pontos de corte do BrCAST Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Texto em
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1)
vermelho Disco-difusão: (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura:
indica alerta Meio de cultura:
Inóculo:
quanto à Inóculo:
Metodologia e controle de qualidade do composição Metodologia e controle de qualidade do
Incubação: EUCAST-BrCAST para determinação de CIM Incubação: EUCAST-BrCAST para disco-difusão
do meio
Leitura: Leitura:
Controle de qualidade: Controle de qualidade:
Agente antimicrobiano Pontos de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo do Pontos de corte p/ halo de inibição (mm) Notas
disco (µg) Números para comentários sobre pontos de corte para CIM
Letras para comentários sobre pontos de corte para disco-difusão
4
Brazilian Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - BrCAST
Tabelas de pontos de corte para interpretação de CIMs e diâmetros de halos
Comitê Brasileiro de Testes de Sensibilidade aos Antimicrobianos - http://www.brcast.org.br
Versão válida a partir de 01-02-2019
O EUCAST se esforça para minimizar as variações, fornecendo métodos padronizados para a determinação da CIM e do disco difusão e evitando a criação de pontos de corte que afetam seriamente a
reprodutibilidade do teste. A variação no TSA pode ser ainda mais reduzida, estabelecendo-se padrões mais rigorosos para os fabricantes de material para TSA (caldo, ágar, discos de antimicrobianos) e critérios
para o controle de processos de fabricação e práticas de laboratório.
É tentador pensar que gerar um valor de MIC resolverá todos os problemas. No entanto, as medições de MIC também têm variação e um único valor não é automaticamente correto. Mesmo quando usado o
método de referência, os CIMs variam entre os dias de teste e os técnicos. Sob as melhores circunstâncias, uma MIC de 1,0 deve ser considerada como um valor entre 0,5 e 2,0 mg/L. Não raramente, há
problemas com sistemas de testes comerciais, incluindo testes de microdiluição em caldo, testes de gradiente e dispositivos TSA semi-automáticos.
Embora o TSA seja simples para a maioria dos agentes e espécies, existem áreas problemáticas. É importante alertar os laboratórios sobre isso e a incerteza na categorização da sensibilidade. As análises dos
dados do EUCAST, gerados ao longo dos anos, identificaram tais situações, chamadas de Áreas de Incerteza Técnica (AIT). As AITs são alertas para o microbiologista de que existe uma incerteza que precisa
ser resolvido antes de relatar os resultados do TSA aos clínicos. A AIT não deve ser reportada aos clínicos, exceto em circunstâncias especiais e apenas como parte de uma discussão sobre alternativas
terapêuticas em casos difíceis.
Abaixo estão alternativas de como as AITs podem ser tratadas pelo laboratório. A escolha das ações dependerá da situação. O tipo de amostra (hemocultura versus cultura de urina), o número de agentes
alternativos disponíveis, a gravidade da doença e se uma discussão com clínicos é viável ou não, influenciarão a ação tomada.
• Repetir o teste
Isso só é relevante se houver razão para suspeitar de um erro técnico no TSA primário.
• Utilizar um teste alternativo (determine a CIM ou realize um teste genotípico)
Isso pode ser relevante se o laudo do teste de sensibilidade evidenciar apenas poucas alternativas terapêuticas ou se o resultado for considerado importante. Se o organismo for multirresistente, é aconselhável
determinar a CIM (ver acima em relação à acurácia e precisão da determinação da CIM) para vários antibióticos, possivelmente estendendo o TSA a novas combinações de inibidores de betalactamases e
colistina para bactérias Gram-negativas. Às vezes pode ser necessário realizar a caracterização genotípica ou fenotípica do mecanismo de resistência para obter mais informações.
• Modificar a categoria de sensibilidade
Se houver outras alternativas terapêuticas no laudo de TSA, é permitido modificar o resultado (de S para I, ou de I para R, ou de S para R). No entanto, um comentário deve ser incluído e o isolado deve ser
armazenado para testes adicionais.
• Incluir a incerteza como parte do laudo
É prática comum em muitas outras áreas de laboratório incluir informações sobre a incerteza do resultado relatado. Isso pode ser tratado de várias maneiras:
* Em situações graves, aproveite a oportunidade para entrar em contato com os clínicos para explicar e discutir os resultados.
* Categorize o resultado de acordo com os pontos de corte, mas inclua informações sobre as dificuldades técnicas e/ou as incertezas da interpretação. Em muitos casos, um “R” é menos ambíguo do que
outras alternativas, especialmente quando existem agentes alternativos.
A Área de Incerteza Técnica será tipicamente listada como um valor de MIC definido ou, em disco difusão, como um intervalo de 2-4 mm. AITs só serão listadas quando obviamente necessárias. A ausência de um
AIT (MIC e/ou diâmetro de halo) significa que não há necessidade imediata de um aviso. As AITs introduzidas em 2019 (v. 9.0) serão avaliadas e AITs podem ser adicionadas com o desenvolvimento de mais
informações.
Link para o material de orientação (Redefinição das categorias dos testes de sensibilidade) disponível no site do BrCAST.
Brazilian Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - BrCAST - EUCAST
Tabelas de pontos de corte para interpretação de CIMs e diâmetros de halos de inibição
Versão válida a partir de 01-02-2019
Versão 9, EUCAST Alterações (células contendo alguma alteração, deleção ou adição) em relação à versão de 30-07-2018 estão marcadas em amarelo.
Versão BrCAST 01-02-2019 Comentários modificados estão sublinhados. Comentários removidos estão escritos com fonte tachada.
Geral • Link para Regras de Especialistas do EUCAST e Tabelas de Resistência Intrínseca adicionado a cada tabela.
• Colunas para Área de Incerteza Técnica (AIT) adicionadas (CIM e diâmetros de halos).
• Os comentários relacionados à terapia com altas doses foram trocados por AE (Alta Exposição) ao lado do nome antimicrobiano.
• Pontos de corte de meropenem-vaborbactam adicionados.
• Pontos de corte de eravaciclina adicionados.
• Pontos de corte de doripenem removidos.
• Links para documentos sobre o racional para nitroxolina e sulfametoxazol-trimetoprima adicionados.
Notas • Definições de categorias de sensibilidade adicionadas (Nota 6).
• Informações sobre Área de Incerteza Técnica (ATU) adicionadas (Nota 7).
• Nota 9 atualizada para incluir todos os exemplos específicos de leitura.
• Informações sobre teste de referência para CIM adicionadas (Nota 10).
• Explicação de AE (Alta Exposição) adicionada à lista de abreviaturas.
Taxonomia • Enterobacteriaceae alterado para Enterobacterales .
• Enterobacter aerogenes alterado para Klebsiella aerogenes .
• Clostridium difficile alterado para Clostridioides difficile .
• Propionibacterium acnes alterado para Cutibacterium acnes .
Incerteza técnica • Novo texto descrevendo as recomendações do EUCAST sobre como lidar com a incerteza técnica nos testes de sensibilidade aos antimicrobianos.
Enterobacterales Geral
• Espécies listadas anteriormente como "E. coli , Klebsiella spp. e P. mirabilis " são agora listadas como "E. coli , Klebsiella spp. (Exceto K. aerogenes ), Raoultella spp. e P.
A ordem Enterobacterales foi proposta em mirabilis " devido a mudanças na taxonomia.
2016 e inclui as famílias • Morganella spp. mudou para Morganella morganii .
Enterobacteriaceae , Erwiniaceae fam. nov., • Limitação de espécies adicionada à cefuroxima oral.
Pectobacteriaceae fam. nov., Yersiniaceae Novos pontos de corte
fam. nov., Hafniaceae fam. nov., • Meropenem-vaborbactam (CIM)
Morganellaceae fam. nov., e Budviciaceae • Eravaciclina (CIM)
fam. nov. [Adeolu M et al. Int J Syst Evol Pontos de corte revisados
Microbiol. 2016;66(12):5575-5599]. • Ertapenem (CIM e diâmetro de halo)
• Imipenem (CIM e diâmetro de halo). Pontos de corte específicos para Morganella morganii , Proteus spp. e Providencia spp.
• Ciprofloxacino (diâmetro de halo)
• Tigeciclina (CIM e diâmetro de halo). Limitação de espécies adicionada (pontos de corte válidos para E. coli e C. koseri ).
AITs adicionadas
• Amoxicilina-ácido clavulânico, piperacilina-tazobactam, ceftarolina e ciprofloxacino.
Novos comentários
• Carbapenêmicos - comentário 3
• Tetraciclinas - comentário 1
Comentários revisados
• Carbapenêmicos - comentário 2
• Aminoglicosídeos - comentário 1
• Tetraciclinas - comentário 3/A
• Tetraciclinas - comentário B
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Versão 9, EUCAST Alterações (células contendo alguma alteração, deleção ou adição) em relação à versão de 30-07-2018 estão marcadas em amarelo.
Versão BrCAST 01-02-2019 Comentários modificados estão sublinhados. Comentários removidos estão escritos com fonte tachada.
Pseudomonas spp. Geral
• Informação adicionada sobre espécies incluídas na tabela
Novos pontos de corte
• Meropenem-vaborbactam (CIM)
Pontos de corte revisados
• Imipenem (CIM e diâmetro de halo)
• Aztreonam (CIM e diâmetro de halo)
Novos comentários
• Carbapenêmicos - comentário 1
Comentários revisados
• Aminoglicosídeos - comentário 1
AITs adicionadas
• Piperacilina-tazobactam, ceftazidima-avibactam e colistina.
Acinetobacter spp. Geral
• Informação adicionada sobre espécies incluídas na tabela
Pontos de corte revisados
• Imipenem (CIM e diâmetro de halo)
• Ciprofloxacina (CIM e diâmetro de halo)
Comentários revisados
• Aminoglicosídeos - comentário 1
Staphylococcus spp. Geral
• Informação adicionada sobre espécies incluídas na tabela
• "Alta Exposição" (AE) adicionada à cefotaxima e à ceftriaxona
Novos pontos de corte
• Eravaciclina (CIM)
AITs adicionadas
• "Triagem de cefoxitina para S. epidermidis ", ceftarolina, ceftobiprole e "amicacina para S. aureus "
Comentários removidos
• Aminoglicosídeos - comentário 1
Enterococcus spp. Geral
• Informação adicionada sobre espécies incluídas na tabela
Novos pontos de corte
• Eravaciclina (CIM).
Pontos de corte revisados
• Tigeciclina (CIM e diâmetro de halo)
• Trimetoprima (CIM e diâmetro de halo). Pontos de corte substituídos por nota.
• Sulfametoxazol-trimetoprima (CIM e diâmetro de halo). Pontos de corte substituídos por nota.
Comentários revisados
• Agentes diversos - comentário 2/A
Streptococcus grupos A, B, C e G Geral
• "Alta Exposição" (AE) adicionada ao levofloxacino
Pontos de corte revisados
• Tigeciclina (CIM e diâmetro de halo)
Novos comentários
• Carbapenêmicos - comentário 2
• Glicopeptídeos e lipoglicopeptídeos - comentário B
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Versão 9, EUCAST Alterações (células contendo alguma alteração, deleção ou adição) em relação à versão de 30-07-2018 estão marcadas em amarelo.
Versão BrCAST 01-02-2019 Comentários modificados estão sublinhados. Comentários removidos estão escritos com fonte tachada.
Streptococcus pneumoniae • Fluxograma atualizado
Novos pontos de corte
• Ampicilina (diâmetro de halo)
• Amoxicilina oral (CIM)
• Amoxicilina-ácido clavulânico oral (CIM)
Pontos de corte revisados
• Meropenem para meningite (CIM)
• Triagem - norfloxacina (diâmetro de halo)
• Sulfametoxazol-trimetoprima (diâmetro de halo)
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• Penicilinas - comentário 5
• Penicilinas - comentário C
Comentários revisados
• Penicilinas - comentário 1/A
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• Penicilinas - comentário D
• Cefalosporinas - comentário 1/A
• Carbapenêmicos - comentário 1/A
• Glicopeptídeos e lipoglicopeptídeos - comentário A
Estreptococos do grupo Viridans Novos comentários
• Glicopeptídeos e lipoglicopeptídeos - comentário B
Novos pontos de corte
• Eravaciclina (CIM)
Haemophilus influenzae • Fluxograma atualizado
Novos pontos de corte
• Amoxicilina oral (CIM)
• Amoxicilina-ácido clavulânico oral (CIM e diâmetro de halo)
• Piperacilina (alterada de Nota para IE)
• Piperacilina-tazobactam (CIM e diâmetro de halo)
Pontos de corte revisados
• Cefpodoxima (CIM e diâmetro de halo)
• Ceftriaxona (diâmetro de halo)
• Cefuroxima iv (diâmetro de halo)
• Cefuroxima oral (diâmetro de halo)
• Ertapenem (diâmetro de halo)
• Meropenem para meningite (CIM)
AITs adicionados
• Ampicilina, amoxicilina-ácido clavulânico (iv e oral), piperacilina-tazobactam, cefepima, cefotaxima, cefpodoxima, ceftriaxona, cefuroxima (iv e oral) e
imipenem.
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Versão 9, EUCAST Alterações (células contendo alguma alteração, deleção ou adição) em relação à versão de 30-07-2018 estão marcadas em amarelo.
Versão BrCAST 01-02-2019 Comentários modificados estão sublinhados. Comentários removidos estão escritos com fonte tachada.
Neisseria gonorrhoeae Pontos de corte revisados
• Azitromicina (substituída por Nota)
Neisseria meningitidis Pontos de corte revisados
• Cloranfenicol
Anaeróbios Gram-positivos Geral
• Staphylococcus saccharolyticus adicionado à lista de espécies
Pontos de corte revisados
• Ertapenem
• Imipenem
Clostridioides difficile Comentários revisados
• Glicopeptídeos - comentário 1
• Agentes diversos - comentário 5
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Versão 9, EUCAST Alterações (células contendo alguma alteração, deleção ou adição) em relação à versão de 30-07-2018 estão marcadas em amarelo.
Versão BrCAST 01-02-2019 Comentários modificados estão sublinhados. Comentários removidos estão escritos com fonte tachada.
Dosagens • Informação geral atualizada
Novos agentes
• Amoxicilina oral
• Amoxicilina-ácido clavulânico oral
• Meropenem-vaborbactam
• Eravaciclina
Dosagens revisadas
• Ampicilina
• Ampicilina-sulbactam
• Amoxicilina iv
• Amoxicilina-ácido clavulânico iv
• Ticarcilina-ácido clavulânico
• Oxacilina
• Flucloxacilina
• Cefazolina
• Cefepima
• Ceftazidima
• Ceftriaxona
• Meropenem
• Teicoplanina
• Clindamicina
• Colistina
• Daptomicina
• Nitrofurantoína
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Enterobacterales* Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1, exceto para fosfomicina, para qual Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
diluição em ágar é usada). Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Inóculo: McFarland 0,5
Inóculo: 5 x105 UFC/mL Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte posterior da placa,
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por completo o contra um fundo escuro e sob luz refletida.
crescimento bacteriano. Controle de qualidade: Escherichia coli ATCC 25922. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle de componente inibidor dos
Controle de qualidade: Escherichia coli ATCC 25922. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do componente inibidor discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST.
da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST.
* Estudos taxonômicos recentes estreitaram a definição da família Enterobacteriaceae . Alguns membros anteriormente pertencentes a esta família estão agora incluídos em outras famílias da ordem Enterobacterales [Adeolu M et al. Int J Syst Evol Microbiol.
2016;66(12):5575-5599]. Os pontos de corte desta tabela são aplicáveis a todos os membros da ordem Enterobacterales.
1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
Penicilinas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ampicilina 81 - >8 10 14A,B - <14B 1/A. Cepas selvagens de Enterobacteriaceae são categorizadas como sensíveis às aminopenicilinas.
Alguns países preferem categorizar isolados selvagens de E. coli e P. mirabilis como Intermediário. Se for esse o caso, utilizar ponto de corte S ≤
0,5 mg/L para CIM e o ponto de corte S ≥ 50 mm para a halo de inibição.
Ampicilina-sulbactam 81,2 - >82 10-10 14A,B - <14B 2. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina 81 - >8 - NotaC - NotaC 3. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Amoxicilina-ácido clavulânico 81,3 - >83 20-10 19A,B - <19B 19-20 4. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina-ácido clavulânico, apenas para Infecção do 321,3 - >323 20-10 16A,B - <16B B. Ignore crescimento que pode aparecer como um halo interno tênue em alguns lotes de ágar Mueller-Hinton.
trato urinário (ITU) não complicada
Piperacilina-tazobactam 84 16 >164 16 30-6 20 17-19 <17 17-19 C. Sensibilidade inferida a partir da ampicilina.
Cefalosporinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cefaclor - - - - - - 1. Os pontos de corte de cefalosporinas para enterobactérias permitem detectar todos os mecanismos de resistência clinicamente relevantes
Cefadroxila (apenas ITU não complicada) 16 - >16 30 12 - <12 (incluindo ESBL e AmpC mediada por plasmídios). Alguns isolados produtores de β-lactamases são sensíveis ou intermediários a cefalosporinas de
Cefalexina (apenas ITU não complicada) 16 - >16 30 14 - <14 3ª ou 4ª gerações, considerando-se estes pontos de corte, e devem ser relatados de acordo com o resultado do teste, ou seja, a presença ou
Cefazolina - - - - - - ausência de ESBL não influencia na categorização da sensibilidade. A detecção e caracterização de ESBL são recomendadas para fins de saúde
Cefepima 1 2-4 >4 30 27 24-26 <24 pública e controle de infecções.
Cefotaxima 1 2 >2 5 20 17-19 <17 2. Um ECOFF (8 mg/L) de cefoxitina apresenta alta sensibilidade, porém baixa especificidade para a identificação de enterobactérias produtoras de
Cefoxitina (triagem)2 NA NA NA 30 19 - <19 AmpC, uma vez que esse fármaco é afetado também por alterações de permeabilidade e algumas carbapenemases. Isolados classicamente não
Cefpodoxima (apenas ITU não complicada) 1 - >1 10 21 - <21 produtores de AmpC tem perfil selvagem, enquanto os produtores de AmpCs plasmidiais ou hiperprodutores de AmpC cromossômica tem perfil não
Ceftarolina 0,5 - >0,5 5 23 - <23 22-23 selvagem.
Ceftazidima 1 2-4 >4 10 22 19-21 <19 3. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de avibactam é fixada em 4 mg/L.
Ceftazidima-avibactam 83 - >83 10-4 13 - <13 4. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Ceftolozana-tazobactam 14 - >14 30-10 23 - <23 5. Os pontos de corte são baseados em terapia com doses elevadas. Ver tabela de dosagens.
Ceftriaxona 1 2 >2 30 25 22-24 <22
Cefuroxima IVAE, E. coli , Klebsiella spp. (exceto K. 8 - >8 30 19 - <19
aerogenes ), Raoultella spp. e P. mirabilis
Cefuroxima oral (apenas ITU não complicada), E. coli , 8 - >8 30 19 - <19
Klebsiella spp. (exceto K. aerogenes ), Raoultella spp. e P.
mirabilis
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Enterobacterales Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca
1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
Carbapenêmicos
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem 1. Alguns isolados produtores de carbapenemases são categorizados como sensíveis utilizando esses pontos de corte e devem ser relatados de
Ertapenem 0,5 - >0,5 10 25 - <25 acordo com o resultado do teste, ou seja, a presença ou ausência de carbapenemases não influencia na categorização da sensibilidade. A detecção
Imipenem 2 4 >4 10 22 17-21 <17 e a caracterização de carbapenemases são recomendadas para fins de saúde pública e controle de infecções. Para a triagem de carbapenemase, é
recomendado um ponto de corte para meropenem de >0,125 mg/L (diâmetro de halo <28 mm).
Imipenem, Morganella morganii, Proteus spp. Providencia 0,125 0,25-4 >4 10 50 17-49 <17 2. A atividade intrinsecamente baixa do imipenem contra Morganella morganii , Proteus spp. e Providencia spp. requer alta exposição ao imipenem.
spp.2
Meropenem 2 4-8 >8 10 22 16-21 <16 3. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de vaborbactam é fixada em 8 mg/L.
Meropenem-vaborbactam 83 - >83 EP EP EP EP
Monobactâmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Aztreonam1 1 2-4 >4 30 26 21-25 <21 1. Os pontos de corte de aztreonam para Enterobacteriaceae permitem detectar todos os mecanismos de resistência clinicamente relevantes
(incluindo ESBL). Alguns isolados produtores de β-lactamases são sensíveis ou intermediários ao aztreonam utilizando esses pontos de corte e
devem ser relatados de acordo com o resultado do teste, ou seja, a presença ou ausência de ESBL não influencia na categorização da
sensibilidade. A detecção e a caracterização de ESBL são recomendadas para fins de saúde pública e controle de infecções.
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino 0,25 0,5 >0,5 0,5 5 25 22-24 <22 22-24 1. Existem evidências clínicas que indicam uma resposta inadequada ao tratamento com ciprofloxacino em infecções sistêmicas causadas por
Ciprofloxacino, Salmonella spp.1 0,06 - >0,06 NotaA NotaA NotaA Salmonella spp. com baixos níveis de resistência ao ciprofloxacino (CIM>0,06 mg/L). Os dados disponíveis relacionam-se principalmente a
Pefloxacino (triagem), Salmonella spp.1 NA NA NA 5 24B - B
<24 Salmonella Typhi, mas também há relatos de casos com resposta inadequada em relação a outras espécies de Salmonella.
Levofloxacino 0,5 1 >1 5 23 19-22 <19 A. Os testes com disco de ciprofloxacino de 5 µg não são confiáveis para detectar baixos níveis de resistência em Salmonella spp. Para triagem de
Moxifloxacino 0,25 - >0,25 5 22 - <22 resistência ao ciprofloxacino em Salmonella spp., utilizar discos de pefloxacino 5 µg. Ver Nota B.
Ácido nalidíxico (triagem) NA NA NA NA NA NA
Norfloxacino (apenas ITU não complicada) 0,5 1 >1 10 22 19-21 <19
Ofloxacino 0,25 0,5 >0,5 5 24 22-23 <22 B. A sensibilidade de Salmonella spp. ao ciprofloxacino pode ser inferida a partir do resultado do teste de disco-difusão de pefloxacino.
Aminoglicosídeos1,2 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
AmicacinaAE 8 16 >16 30 18 15-17 <15 1. Os pontos de corte para aminoglicosídeos são baseados em altas doses de aminoglicosídeos administradas em dose única diária. Usualmente,
GentamicinaAE 2 4 >4 10 17 14-16 <14 aminoglicosídeos são administrados em combinação com agentes β-lactâmicos.
2. Os pontos de corte não se aplicam a Plesiomonas shigeloides visto que aminoglicosídeos têm baixa atividade contra esta espécie.
NetilmicinaAE 2 4 >4 10 15 12-14 <12
TobramicinaAE 2 4 >4 10 17 14-16 <14
12
Enterobacterales Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Macrolídeos, lincosamidas e estreptograminas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Azitromicina1 - - - - - - 1. Azitromicina tem sido utilizada no tratamento de infecções por Salmonella Typhi (CIM ≤16 mg/L para isolados selvagens) e Shigella spp.
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina - - - - - - 1. A tetraciclina tem sido utilizada para prever a sensibilidade à doxiciclina no tratamento de infecções por Yersinia enterocolitica (CIM de tetraciclina
≤ 4 mg/L para isolados selvagens). O diâmetro de halo correspondente para o disco de 30 µg de tetraciclina é ≥19 mm.
Eravaciclina, E. coli 0,5 - >0,5 IP IP IP IP 1. Tigeciclina possui atividade reduzida contra Morganella spp., Proteus spp. e Providencia spp.
Minociclina - - - - - - 2. Para determinação da CIM de tigeciclina por microdiluição, o meio deve ser fresco, preparado no dia do uso.
Tetraciclina1 - - - - - - 3/A. Para outras Enterobacterales, a atividade de tigeciclina varia de insuficiente em Proteus spp., Morganella morganii e Providencia spp. para
variável em outras espécies. Para mais informações, consultar http://www.eucast.org/guidance_documents/.
Tigeciclina, E. coli e C. koseri 0,52,3 - >0,52,3 15 18A - <18A
B. Pontos de corte de diâmetro do halo de inibição validados apenas para E. coli . Para C.koseri , usar um método de determinação da CIM.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do halo Notas
do disco (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cloranfenicol 8 - >8 30 17 - <17 1. A determinação da CIM de colistina deve ser realizada com o método de microdiluição em caldo. O controle de qualidade da colistina deve ser
Colistina1 2 - >2 - NotaA NotaA NotaA realizado com cepa controle sensível (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa ATCC 27853) e cepa controle resistente à colistina de E. coli NCTC
13846 (mcr-1 positivo).
Polimixina B3 2 - >2 - NotaA NotaA NotaA 2. A diluição em ágar é o método de referência para testar fosfomicina. A CIM para fosfomicina deve ser determinada na presença de glicose-6-
fosfato (25 mg/L no meio para os métodos de diluição em caldo e diluição em ágar). Seguir as instruções do fabricante caso seja utilizado um
Fosfomicina IV sistema comercial.
322 - >322 200B 24C,D - <24C,D
Fosfomicina oral (apenas ITU não complicada) 322 - >322 200B 24C,D - <24C,D 3. Pontos de corte propostos pelo BrCAST
Nitrofurantoína (apenas ITU não complicada), E. coli 64 - >64 100 11 - <11 4. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
Sulfametoxazol-trimetoprima4 2 4 >4 23,75-1,25 14 11-13 <11 A. Utilizar um método de determinação da CIM (somente microdiluição em caldo).
B. Os discos de fosfomicina de 200 µg devem conter 50 µg de glicose-6-fosfato.
C. Pontos de corte para diâmetro de halo aplicáveis apenas a E. coli . Para outras Enterobacterales determine a CIM.
D. Ignorar colônias isoladas dentro do halo de inibição. Ver figuras abaixo.
a) b) c) d)
Sem halo
Exemplos de halos de inibição de Escherichia coli com fosfomicina.
a-c) Ignorar todas as colônias e ler a borda mais externa do halo.
d) Registrar como ausência de halo de inibição.
13
Pseudomonas spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1, exceto para fosfomicina, para Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
qual diluição em ágar é usada) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Inóculo: McFarland 0,5
Inóculo: 5 x105 UFC/mL Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por completo o parte posterior da placa, contra um fundo escuro e sob luz refletida.
crescimento bacteriano. Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do
Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do componente inibidor dos discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-
componente inibidor da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
Pseudomonas aeruginosa é a espécie mais frequente deste gênero. Outras espécies menos frequentes de Pseudomonas recuperadas em amostras clínicas são: grupo P. fluorescens , grupo P. putida e grupo P. stutzeri .
Penicilinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Piperacilina-tazobactamAE 162 - >162 30-6 18 - <18 18-19 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
2. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada a 4 mg/L.
Cefalosporinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
CefepimaAE 8 - >8 30 21 - <21 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
CeftazidimaAE 8 - >8 10 17 - <17 1. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de avibactam é fixada em 4 mg/L.
Ceftazidima-avibactam, P. aeruginosa 81 - >81 10-4 17 - <17 16-17 2. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Ceftolozana-tazobactam, P. aeruginosa 42 - >42 30-10 24 - <24
Carbapenêmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem1 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
Ertapenem - - - - - - 1. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de vaborbactam é fixada em 8 mg/L.
ImipenemAE 4 - >4 10 20 - <20
Meropenem 2 4-8 >8 10 24 18-23 <18
Meropenem-vaborbactam, P. aeruginosa 81 - >81
Monobactâmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
AztreonamAE 16 - >16 30 18 - <18 A. O ponto de corte de resistência é confiável para categorizar os isolados, mas a sensibilidade (S ou I) deve ser avaliada pela
determinação da concentração inibitória mínima (CIM).
14
Pseudomonas spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
CiprofloxacinoAE 0,5 - >0,5 5 26 - <26 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
LevofloxacinoAE 1 - >1 5 22 - <22
Moxifloxacino - - - - - -
Norfloxacino (apenas ITU não complicada) - - - - - -
Ofloxacino - - - - - -
Aminoglicosídeos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
AmicacinaAE 8 16 >16 30 18 15-17 <15 1. Os pontos de corte para aminoglicosídeos são baseados em altas doses de aminoglicosídeos administradas em dose única
GentamicinaAE 4 - >4 10 15 - <15 diária. Usualmente, aminoglicosídeos são administrados em combinação com agentes β-lactâmicos.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Colistina1 2 - >2 4 NotaA NotaA NotaA 1. A determinação da CIM de colistina deve ser realizada pelo método de microdiluição em caldo. O controle de qualidade da
colistina deve ser realizado com cepa controle sensível (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa ATCC 27853) e cepa controle
resistente à colistina E. coli NCTC 13846 (mcr-1 positivo).
Polimixina B
2 2 - >2 NotaA NotaA NotaA 2. Pontos de corte preconizados pelo BrCAST.
Fosfomicina iv3 - - - - - - 3. A diluição em ágar é o método de referência para testar fosfomicina. A CIM para fosfomicina deve ser determinada na
presença de glicose-6-fosfato (25 mg por litro de ágar MH). Seguir as instruções do fabricante caso seja utilizado um sistema
Fosfomicina oral3 comercial. Infecções causadas por cepas selvagens (ECOFF: CIM 128mg/L; correspondendo ao diâmetro de halo de 12 mm
usando a potência do disco e instruções de leitura de E. coli ) têm sido tratadas usando combinações de fosfomicina e outros
- - - - - - agentes antimicrobianos.
A. Utilizar um método para a determinação da CIM (somente microdiluição em caldo).
15
Stenotrophomonas maltophilia Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Para Sulfametoxazol-trimetoprim, deve-se ler a CIM da menor concentração antimicrobiana que inibiu Leitura: Ler as bordas dos halos de inibição com a parte posterior da placa voltada para o observador, contra um fundo escuro e sob
aproximadamente 80% do crescimento bacteriano comparado ao poço controle. luz refletida (ver abaixo para instruções específicas de leitura).
Controle de qualidade: Escherichia coli ATCC 25922 Controle de qualidade: Escherichia coli ATCC 25922
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
(mg/L) do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Sulfametoxazol-trimetoprima1,AE 4 - >4 23,75-1,25 16A - <16A 1. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte estão expressos como concentração de trimetoprim.
2. Os pontos de corte se referem a terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
A. Isolados apresentando qualquer sinal de halo de inibição 16 mm podem ser reportados como sensíveis e o crescimento dentro do
halo de inibição pode ser ignorado. A densidade do crescimento dentro do halo pode variar de uma névoa a um crescimento substancial
(ver figuras abaixo).
b) c)
16
Acinetobacter spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM da menor concentração antimicrobiana que visualmente inibe por completo o Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte
crescimento bacteriano. posterior da placa, contra um fundo escuro e sob luz refletida.
Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
BrCAST-EUCAST. EUCAST.
Este gênero inclui várias espécies. As espécies de Acinetobacter mais frequentemente encontradas em amostras clínicas são aquelas incluídas no grupo A. baumannii , que inclui A. baumannii , A. nosocomialis , A. pittii , A. dijkshoorniae e
A. seifertii . Outras espécies são A. haemolyticus , A. junii , A. lwoffii , A. ursingii e A. variabilis .
Cefalosporinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cefepima - - - - - -
Ceftazidima - - - - - -
Carbapenêmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem1 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com altas doses, ver tabela de dosagens.
Ertapenem - - - - - -
Imipenem 2 4 >4 10 24 21-23 <21
Meropenem 2 4-8 >8 10 21 15-20 <15
Meropenem-vaborbactam EI EI EI EI EI EI
Monobactâmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Aztreonam - - - - - -
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino 0,06 0,12-1 >1 5 50 21-49 <21 1. Os pontos de corte são baseados em terapia com altas doses, ver tabela de dosagens.
Levofloxacino 0,5 1 >1 5 23 20-22 <20
Moxifloxacino - - - - - -
Norfloxacino (apenas ITU não complicada) - - - - - -
Ofloxacino - - - - - -
17
Acinetobacter spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina - - - - - -
Minociclina EI EI EI EI EI EI
Tetraciclina - - - - - -
Tigeciclina EI EI EI EI EI EI
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Colistina1 2 - >2 NotaA NotaA NotaA 1. A determinação da CIM de colistina deve ser realizada com o método de microdiluição em caldo. O controle de qualidade da colistina
deve ser realizado com cepa controle sensível (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa ATCC 27853) e cepa controle resistente à colistina
de E. coli NCTC 13846 (mcr-1 positivo).
Polimixina B2 2 - >2 NotaA NotaA NotaA 2. Pontos de corte preconizados pelo BrCAST.
Sulfametoxazol-trimetoprima3 2 4 >4 23,75-1,25 14 11-13 <11 3. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte estão expressos como concentração de trimetoprima.
A. Utilizar um método de determinação da CIM (somente microdiluição em caldo).
18
Staphylococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1, exceto para fosfomicina, para Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
qual diluição em ágar é usada) Meio de cultura: ágar Mueller-Hinton
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Inóculo: McFarland 0,5
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por completo o posterior da placa, contra um fundo escuro e sob luz refletida (exceto para penicilina e linezolida, veja abaixo).
crescimento bacteriano. Controle de qualidade: Staphylococcus aureus ATCC 29213. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
Controle de qualidade: Staphylococcus aureus ATCC 29213. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do EUCAST.
BrCAST-EUCAST.
Este gênero tem sido tradicionalmente dividido em S. aureus , agora considerado como um complexo [S. aureus, S. argenteus (encontrado em infecções humanas) e S. schweitzeri (encontrado até agora em
animais)], outras espécies coagulase positivo não pertencentes ao complexo S. aureus : S. intermedius , S. pseudintermedius , S. schleiferi subespécie coagulans e, por último, estafilococos coagulase negativo.
As espécies coagulase negativo mais frequentemente detectadas em amostras clínicas são S. capitis, S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. hyicus, S. lugdunensis, S. saprophyticus,
S. schleiferi subespécie schleiferi, S. sciuri, S. simulans, S. warneri e S. xylosus . Salvo indicação contrária, os pontos de corte aplicam-se a todos os membros do gênero Staphylococcus , exceto quanto ao fato de
que pontos de corte para outras espécies além de S. aureus no complexo S. aureus não foram validados, e que S. saccharolyticus deve ser testado como um anaeróbio gram-positivo.
Penicilinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Benzilpenicilina, S. aureus 0,1251 - >0,1251 1U 26A,B - <26A,B 1/A. Estafilococos são, em sua maioria, produtores de penicilinase, sendo resistentes à benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina,
Benzilpenicilina, S. lugdunensis 0,1251 - >0,1251 1U 26A - <26A ampicilina, amoxicilina, piperacilina e ticarcilina. Staphylococcus sensíveis à penicilina e cefoxitina podem ser reportados como
Benzilpenicilina, estafilococos coagulase negativo - 1,2 - - 1,2 NotaA,C Nota A,C
NotaA,C sensíveis aos antimicrobianos supracitados. No entanto, a eficácia de formulações orais, particularmente fenoximetilpenicilina, é
incerta. Isolados resistentes à penicilina, mas sensíveis à cefoxitina, são sensíveis às combinações com inibidor de β-lactamase e
Ampicilina, S. saprophyticus Nota 1,3
Nota 1,3
Nota 1,3 2 18 A,D - <18A,D isoxazolilpenicilinas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina e flucloxacilina), nafcilina e várias cefalosporinas. Com exceção de ceftarolina e
ceftobiprole, isolados resistentes à cefoxitina são resistentes a todos os β-lactâmicos.
Ampicilina-sulbactam Nota1,3 Nota1,3 Nota1,3 NotaA,D NotaA,D NotaA,D
2/C. Nenhum método existente atualmente pode detectar produção de penicilinase de modo confiável em estafilococos coagulase
Amoxicilina Nota1,3 Nota1,3 Nota1,3 NotaA,D NotaA,D NotaA,D
negativo.
Amoxicilina-ácido clavulânico Nota1,3 Nota1,3 Nota1,3 NotaA,D NotaA,D NotaA,D 3/D. S. saprophyticus sensíveis à ampicilina são gene mec A-negativo e sensíveis à ampicilina, amoxicilina e piperacilina (com ou sem
Piperacilina-tazobactam Nota1,3 Nota1,3 Nota1,3 NotaA,D NotaA,D NotaA,D inibidor de β-lactamase).
Fenoximetilpenicilina, S. aureus Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA 4. S. aureus, S. lugdunensis e S. saprophyticus com CIM de oxacilina >2 mg/L são, em sua maioria, resistentes à meticilina pela
Fenoximetilpenicilina, estafilococos coagulase negativo -1,2 -1,2 -1,2 NotaA NotaA NotaA presença do gene mecA ou gene mecC . Ocasionalmente, valores de CIM de oxacilina são altos em S. aureus na ausência de
resistência mediada por gene mec. Essas cepas são conhecidas como BORSA (Borderline Oxacillin-Resistant S. aureus ). O EUCAST
não recomenda uma triagem sistemática para BORSA. Para estafilococos coagulase negativo, exceto S. saprophyticus e S.
lugdunensis , a CIM de oxacilina em cepas resistentes à meticilina é >0,25 mg/L.
Oxacilina4 Nota1,4 Nota1,4 Nota1,4 NotaA,C NotaA,C NotaA,C B. Para detecção de isolados de S. aureus produtores de penicilinase, o método de disco-difusão é mais confiável do que a
determinação da CIM, desde que o diâmetro do halo seja medido E as bordas do halo sejam cuidadosamente avaliadas (ver figuras
abaixo). Examine as bordas do halo de inibição com luz transmitida (placa contra a luz). Se o diâmetro do halo de inibição for <26mm,
relatar resistente. Se o diâmetro for >26mm E as bordas do halo bem definidas, relatar resistente. Se as bordas do halo forem mal
definidas (difusas) reportar sensível, mas se duvidoso relatar resistente. Testes de β-lactamase com cefalosporina cromogênica não
são confiáveis para detectar penicilinase estafilocócica.
C. Para a triagem de S. pseudintermedius resistente à meticilina, ver Nota C em cefalosporinas.
19
Staphylococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Cefalosporinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
CefaclorAE Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA 1/A. A sensibilidade às cefalosporinas em estafilococos é inferida pela sensibilidade à cefoxitina, exceto para ceftazidima, ceftazidima-
Cefadroxila Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA avibactam e ceftolozana-tazobactam, que não têm pontos de corte definidos e não devem ser utilizadas para tratamento de infecções
Cefalexina Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA estafilocócicas. Alguns S. aureus resistentes à meticilina (oxacilina) são sensíveis à ceftarolina, Ver Notas 4/D e 6/F.
Cefazolina Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA 2. Para dosagens, ver tabela de dosagens.
Cefepima Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA 2. S. aureus e S. lugdunensis com valores de CIM para cefoxitina >4 mg/L e S. saprophyticus com valores de CIM para cefoxitina >8
Cefoxitina (triagem) S. aureus e estafilococos Nota3,4 Nota3,4 Nota3,4 30 22A,B - <22A,B mg/L são resistentes à meticilina (oxacilina) principalmente devido à presença do gene mecA ou mecC . Testes de disco-difusão são
coagulase negativo exceto S. epidermidis confiáveis para predizer resistência à meticilina (oxacilina).
Cefoxitina (triagem), S. epidermidis Nota4 Nota4 Nota4 30 25A,B - <25A,B 25-27 3. Para estafilococos que não sejam S. aureus , S. lugdunensis ou S. saprohyticus , a CIM de cefoxitina é um pior preditor de
resistência à meticilina (oxacilina) do que o teste de disco-difusão.
Cefoxitina (triagem), S. pseudintermedius NA NA NA 30 NotaC NotaC NotaC 4/D. Isolados sensíveis à meticilina (oxacilina) podem ser reportados como sensíveis à ceftarolina sem testes adicionais.
Ceftarolina, S. aureus (Outras indicações que não 14 2 >24,5 1 5 20D 17-19 <17D,E 19-20 5/E. Isolados resistentes são raros.
pneumonia)
Ceftarolina, S. aureus (Pneumonia) 14 - >14 1 5 20D - <20D 19-20 B. Caso um estafilococo coagulase negativo não seja identificado em nível de espécie, utilizar pontos de corte para diâmetro de halo
S≥ 25, R<25mm.
C. Triagem com cefoxitina para S. pseudintermedius resistente à meticilina (oxacilina) tem menor valor preditivo para a presença do
gene mecA do que em outros estafilococos. Usar o disco de oxacilina 1µg com pontos de corte para diâmetro do halo S 20, R<20 mm
para triagem de resistência à meticilina.
Carbapenêmicos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem 1/A. A sensibilidade dos estafilococos aos carbapenêmicos é inferida a partir da sensibilidade à cefoxitina.
Ertapenem Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA
Imipenem Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA
Meropenem Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA
Meropenem-vaborbactam Nota1 Nota1 Nota1 NotaA NotaA NotaA
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
CiprofloxacinoAE, S. aureus 1 - >1 5 21A - <21A 1. Os pontos de corte se referem a terapia com doses elevadas, ver tabela de dosagens.
CiprofloxacinoAE, estafilococo coagulase negativo 1 - >1 5 24A - <24A A. O teste de disco-difusão com norfloxacino pode ser usado para triagem de resistência às fluoroquinolonas. Ver nota B.
Levofloxacino, S. aureus 1 - >1 5 22A - <22A B. Isolados classificados como sensíveis ao norfloxacino podem ser reportados como sensíveis ao ciprofloxacino, levofloxacino,
moxifloxacino e ofloxacino. Isolados classificados como não sensíveis ao norfloxacino devem ser testados individualmente para cada
Levofloxacino, estafilococo coagulase negativo 1 - >1 5 24A - <24A
agente.
Moxifloxacino, S. aureus 0,25 - >0,25 5 25A - <25A
Moxifloxacino, estafilococo coagulase negativo 0,25 - >0,25 5 28A - <28A
Norfloxacino (triagem) NA NA NA 10 17B - NotaB
OfloxacinoAE, S. aureus 1 - >1 5 20A - <20A
OfloxacinoAE, estafilococo coagulase negativo 1 - >1 5 24A - <24A
20
Staphylococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Aminogicosídeos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Amicacina1, S. aureus 8 16 >16 16 30 18 16-17 <16 15-19 1. Os pontos de corte para aminoglicosídeos são baseados em altas doses de aminoglicosídeos administradas em dose única diária.
Amicacina1, estafilococos coagulase negativo 8 16 >16 30 22 19-21 <19 1. A resistência à amicacina é melhor determinada testando-se a kanamicina (CIM > 8 mg/L). O diâmetro do halo de inibição
Gentamicina, S. aureus 1 - >1 10 18 - <18 correspondente, para disco de kanamicina de 30 μg, é R < 18 mm para S. aureus e R < 22 mm para estafilococos coagulase negativo.
Gentamicina, estafilococos coagulase negativo 1 - >1 10 22 - <22
Netilmicina, S. aureus 1 - >1 10 18 - <18
Netilmicina, estafilococos coagulase negativo 1 - >1 10 22 - <22
Tobramicina, S. aureus 1 - >1 10 18 - <18
Tobramicina, estafilococos coagulase negativo 1 - >1 10 22 - <22
Glicopeptídeos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Teicoplanina2, S. aureus 2 - >2 NotaA NotaA NotaA 1. A CIM de glicopeptídeos é dependente do método e deve ser determinada por microdiluição em caldo (referência ISO 20776). S.
Teicoplanina, estafilococos coagulase negativo 4 - >4 NotaA NotaA NotaA aureus com CIM de 2 mg/L para vancomicina estão no limite da distribuição da CIM do tipo selvagem e pode haver diminuição da
resposta clínica. O ponto de corte (resistente) foi diminuído para 2 mg/L para evitar que isolados intermediários “GISA” sejam
Vancomicina2, S. aureus 2 - >2 NotaA NotaA NotaA reportados, já que infecções graves por “GISA” não são tratáveis com doses altas de vancomicina ou teicoplanina.
Vancomicina2, estafilococos coagulase 4 - >4 NotaA NotaA NotaA 2. Isolados não sensíveis são raros. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis devem ser confirmados em
negativo centro de referência.
A. O método de disco-difusão não é confiável e não distingue isolados selvagens daqueles com resistência não mediada pelo gene
vanA .
Macrolídeos e lincosamidas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Azitromicina 11 2 >21 NotaA NotaA NotaA 1/A. A eritromicina pode ser utilizada para determinar a sensibilidade à azitromicina, claritromicina e roxitromicina.
Claritromicina 11 2 >21 NotaA NotaA NotaA 2. A resistência induzível à clindamicina pode ser detectada pelo antagonismo da atividade da clindamicina por agente macrolídeo. Se
Eritromicina 11 2 >21 15 21A 18-20 <18A antagonismo não for detectado, reportar como testado de acordo com os pontos de corte clínicos. Se detectado, reportar como
resistente e considerar a inclusão do comentário: “A clindamicina ainda pode ser utilizada para tratamento de curta duração ou
tratamento de infecções menos graves de pele e tecidos moles porque é improvável haver desenvolvimento de resistência plena
durante tais tratamentos”.
Clindamicina2 0,25 0,5 >0,5 2 22B 19-21 <19B B. Posicione os discos de eritromicina e clindamicina a uma distância de 12-20 mm (borda-borda) e observe a ocorrência de
antagonismo (halo de inibição em forma de "D").
21
Staphylococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina 11 2 >21 NotaA NotaA NotaA 1/A. Isolados sensíveis à tetraciclina também são sensíveis à doxiciclina e à minociclina, mas alguns isolados resistentes à tetraciclina
podem ser sensíveis à minociclina e/ou à doxiciclina. Se necessário, deve ser utilizado um método de CIM para testar a sensibilidade à
Eravaciclina, S. aureus 0,25 - >0,25 EP EP EP EP
doxiciclina em isolados resistentes à tetraciclina.
Minociclina 0.51 1 >11 30 23A 20-22 <20A 2. Isolados não sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis
Tetraciclina 11 2 >21 30 22A 19-21 <19A devem ser confirmados em centro de referência.
Tigeciclina 2 0,53 - >0,53 15 18 - <18 3. Para determinação da CIM de tigeciclina por microdiluição, o meio deve ser preparado fresco no dia do uso.
Oxazolidinonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Linezolida 4 - >4 10 21A - <21A 1. Isolados sensíveis à linezolida podem ser considerados sensíveis à tedizolida.
A. Examine as margens do halo de inibição com luz transmitida (placa contra a luz).
Tedizolida 0,51 - >0,5 NotaB NotaB NotaB
B. Isolados sensíveis à linezolida podem ser considerados sensíveis à tedizolida. Para isolados resistentes à linezolida, realizar um
método de determinação da CIM.
Agentes Diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ácido fusídico 1 - >1 10 24 - <24 1. Isolados não sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis
Cloranfenicol 8 - >8 30 18 - <18 devem ser confirmados em centro de referência.
12 >12 NotaA NotaA NotaA ++
Daptomicina1 - 2.Para determinação da CIM de daptomicina o meio deve ser suplementado com Ca para uma concentração final de 50 mg/L para o
Fosfomicina IV 323 - >323 NotaA NotaA NotaA método da microdiluição em caldo. A diluição em ágar não está validada. Seguir as instruções do fabricante caso utilize um sistema
Fosfomicina oral - - - - - - comercial.
3. A diluição em ágar é o método de referência para testar fosfomicina. A CIM para fosfomicina deve ser determinada na presença de
Nitrofurantoína (apenas infecção do trato urinário 64 - >64 100 13 - <13 glicose-6-fosfato (25 mg por litro de ágar MH). Seguir as instruções do fabricante caso utilize um sistema comercial.
não complicada), S. saprophyticus 4. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
Rifampicina 0,06 0,12-0,5 >0,5 5 26 23-25 <23 A. Utilizar método de determinação da CIM.
Sulfametoxazol-trimetoprima4 2 4 >4 23,75-1,25 17 14-16 <14
Em endocardites, consultar diretrizes nacionais e internacionais sobre os pontos de corte para Enterococcus spp.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Meio de cultura: ágar Mueller-Hinton
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h (para glicopeptídeos ler em 24h)
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por completo Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte posterior
o crescimento bacteriano. da placa, contra um fundo escuro e sob luz refletida (exceto para glicopeptídeos - ver abaixo).
Controle de qualidade: Enterococcus faecalis ATCC 29212. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do Controle de qualidade: Enterococcus faecalis ATCC 29212. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do componente
componente inibidor da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST. inibidor dos discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST.
Este gênero inclui várias espécies. Os enterococos mais frequentes recuperados em amostras clínicas são E. faecalis , E. faecium , E. avium , E. casseliflavus , E. durans , E. gallinarum , E. hirae , E. mundtii e E. raffinosus .
Salvo indicação contrária, os pontos de corte são aplicáveis a todos os membros do gênero Enterococcus .
Penicilinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Benzilpenicilina - - - - - - 1. E. faecium resistente às penicilinas podem ser considerados resistentes a todos os agentes β-lactâmicos incluindo os carbapenêmicos.
Ampicilina 4 8 >8
2
2 10 8-9 <8
2 2. Resistência à ampicilina em E. faecalis é rara e deve ser confirmada com um método de determinação da CIM.
3 4 4 A A A 3/A. A sensibilidade à ampicilina, amoxicilina e piperacilina com e sem inibidores de β-lactamase pode ser inferida a partir da ampicilina.
Ampicilina-sulbactam 4 8 >8 Nota Nota Nota
3 A A A 4. Para fins de teste de sensibilidade a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina 4 8 >8 Nota Nota Nota
5 5 A A A
5. Para fins de teste de sensibilidade a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Amoxicilina-ácido clavulânico3 4 8 >8 Nota Nota Nota
3 3
Piperacilina-tazobactam
3
Nota Nota Nota3 NotaA NotaA NotaA
Carbapenêmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem
Ertapenem - - - - - -
Imipenem 4 8 >8 10 21 18-20 <18
Meropenem - - - - - -
Meropenem-vaborbactam - - - - - -
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino, apenas em infecção do trato A A A. O teste de disco-difusão com norfloxacino pode ser utilizado como triagem para resistência às fluoroquinolonas. Ver Nota B.
4 - >4 5 15 - <15
urinário (ITU) não complicada
Levofloxacino (apenas ITU não complicada) A A B. A sensibilidade ao ciprofloxacino e ao levofloxacino pode ser inferida a partir da sensibilidade ao norfloxacino.
4 - >4 5 15 - <15
Moxifloxacino - - - - - -
Norfloxacino (triagem) B B
NA NA NA 10 12 - <12
Ofloxacino - - - - - -
23
Enterococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Aminoglicosídeos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
2 2 2 A A A 1. Enterococos são intrinsecamente resistentes aos aminoglicosídeos e a monoterapia com aminoglicosídeos não é efetiva. É provável que
Amicacina Nota Nota Nota Nota Nota Nota
ocorra sinergismo entre aminoglicosídeos e penicilinas ou glicopeptídeos contra enterococos sem resistência adquirida de alto nível. Os
testes de sensibilidade com aminoglicosídeos visam distinguir entre resistência intrínseca e resistência adquirida de alto nível.
2
Gentamicina (para triagem de alto nível de Nota Nota2 Nota2 30 NotaA NotaA NotaA 2/A. A gentamicina pode ser utilizada para triagem de resistência de alto nível aos aminoglicosídeos.
resistência aos aminoglicosídeos)
Netilmicina Nota
2
Nota
2
Nota
2
Nota
A
Nota
A
Nota
A Teste negativo: Isolados com CIM de gentamicina ≤128 mg/L ou com halo de inibição ≥8 mm. O isolado tem perfil selvagem para
Estreptomicina (para triagem de alto nível de Nota
3
Nota3 Nota3 300 NotaB NotaB NotaB gentamicina e apresenta apenas resistência intrínseca de baixo nível. Para outros aminoglicosídeos isso pode não ser o caso. É provável o
resistência aos aminoglicosídeos) sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos se o isolado for sensível à penicilina ou a glicopeptídeo.
Teste Positivo: Isolados com CIM de gentamicina >128 mg/L ou com halo de inibição <8 mm. O isolado apresenta resistência de alto nível à
2 2 2 A A A
Tobramicina Nota Nota Nota Nota Nota Nota gentamicina e aos outros aminoglicosídeos, exceto à estreptomicina, a qual deve ser testada separadamente caso indicado (ver nota 3/B).
Não ocorrerá sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos.
3/B. Isolados com alto nível de resistência à gentamicina podem não apresentar alto nível de resistência à estreptomicina.
Teste Negativo: Isolados com CIM para estreptomicina ≤512 mg/L ou com halo de inibição ≥14 mm. O isolado tem perfil selvagem para
estreptomicina e apresenta apenas resistência intrínseca de baixo nível. É provável o sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos se o
isolado for sensível à penicilina ou glicopeptídeo.
Teste Positivo: Isolados com CIM para estreptomicina >512 mg/L ou com halo de inibição <14 mm. O isolado apresenta resistência de alto
nível de estreptomicina. Não ocorrerá sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos.
Glicopeptídeos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Teicoplanina 2 - >2 30 16 - <16 A. Enterococos sensíveis à vancomicina apresentam halos de inibição com bordas bem definidas e não apresentam colônias dentro do halo
Vancomicina 4 - >4 5 12
A,B
- <12
A,B de inibição. Examinar as bordas dos halos de inibição com luz transmitida (placa erguida contra a luz). Suspeitar de resistência quando as
bordas forem mal definidas (irregulares ou difusas) ou quando houver crescimento de colônias dentro do halo de inibição, mesmo que o
diâmetro do halo seja ≥ 12 mm (ver figuras abaixo). Os isolados não podem ser reportados como sensíveis antes de 24h de incubação.
(Ver nota B).
B. Resultados duvidosos devem ser confirmados por determinação da CIM e/ou detecção dos genes van por PCR.
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina - - - - - - 1. Isolados não sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis
Eravaciclina 0,125 - >0,125 EP EP EP EP devem ser confirmados em centro de referência.
Minociclina - - - - - - 2.Para determinação da CIM de tigeciclina por microdiluição, o meio deve ser preparado fresco, no dia do uso.
Tetraciclina - - - - - -
1 2 - 2
Tigeciclina 0,25 >0,25 15 18 - <18
Oxazolidinonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Linezolida 4 - >4 10 19 - <19
24
Enterococcus spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Daptomicina1 EI EI EI EI EI EI 1. Para mais informações veja http://www.eucast.org/guidance_documents/.
Fosfomicina IV - - - - - - 2/A. A atividade do sulfametoxazol-trimetoprim contra enterococos é incerta, não sendo possível prever o desfecho clínico. O ECOFF para
Fosfomicina oral - - - - - - categorizar os isolados como selvagem ou não-selvagem para E. faecalis e E. faecium é de 1 mg/L, com um ECOFF de diâmetro de halo de
Nitrofurantoína (apenas ITU não complicada), E. 23 mm para sulfametoxazol-trimetoprima.
64 - >64 100 15 - <15
3. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM são expressos como concentração de trimetoprima.
faecalis
Sulfametoxazol-Trimetoprima3 Nota2 Nota2 Nota2 23,75-1,25 NotaA NotaA NotaA B. O ponto de corte de resistência é confiável para categorizar os isolados, mas a sensibilidade (S ou I) deve ser avaliada pela determinação
da concentração inibitória mínima (CIM).
a) b) c) d)
25
Streptococcus dos grupos A, B, C e G Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + 5% sangue desfibrinado de cavalo e 20 mg/L de β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: CO2 a 5%, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela Controle da Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
de CQ do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
26
Streptococcus dos grupos A, B, C e G Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
27
Streptococcus dos grupos A, B, C e G Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Ácido fusídico 3. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprim.
IE IE IE IE IE IE
Nitrofurantoína (apenas em infecção do trato 64 - >64 100 15 - <15 A. Utilizar um método para determinar a CIM.
urinário não complicada), Streptococcus agalactiae
(Estreptococo do grupo B)
Rifampicina 0,06 0,12-0,5 >0,5 5 21 15-20 <15
Sulfametoxazol-trimetoprima3 1 2 >2 23,75-1,25 18 15-17 <15
28
Streptococcus pneumoniae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (Métodos padronizados de disco-difusão EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue de cavalo desfibrinado 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F).
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5 a partir do ágar sangue ou McFarland 1,0 a partir do ágar chocolate.
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ Controle de Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
Oxacilina (triagem) NA NA NA 1 20D - NotaD C. Determinar a CIM ou inferir sensibilidade a partir do teste de disco-difusão com ampicilina 2 µg usando pontos de corte de S≥22, R <19 mm.
D. Para interpretação do teste de triagem com disco de oxacilina, ver fluxograma abaixo. Para isolados não sensíveis à oxacilina, sempre
determinar a CIM para benzilpenicilina.
Cefazolina - - - - - - B. O ponto de corte de resistência é confiável para categorizar os isolados, mas a sensibilidade (S ou I) deve ser avaliada pela determinação
Cefepima 1 2 >2 NotaA NotaA NotaA da concentração inibitória mínima (CIM).
Cefotaxima 0,5 1-2 >2 NotaA NotaA NotaA
Ceftarolina 0,25 - >0,25 NotaA NotaA NotaA
Ceftriaxona 0,5 1-2 >2 NotaA NotaA NotaA
A A
Cefuroxima iv 0,5 1 >1 Nota Nota NotaA
Cefuroxima oral 0,25 0,5 >0,5 NotaA NotaA NotaA
29
Streptococcus pneumoniae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Meropenem3 (meningite) 0,25 - >0,25 NotaA,B NotaA,B NotaA,B B. Para uso em meningite determinar a CIM para meropenem.
Meropenem-vaborbactam EI EI EI EI EI EI
LevofloxacinoAE 2 - >2 5 16A - <16A A. O teste de disco-difusão para norfloxacino pode ser utilizado como triagem para resistência às fluoroquinolonas. Ver Nota B.
Moxifloxacino 0,5 - >0,5 5 22A - <22A B. Isolados classificados como sensíveis ao norfloxacino podem ser reportados como sensíveis ao levofloxacino e ao moxifloxacino. Isolados
classificados como não sensíveis devem ser testados individualmente frente a estes agentes.
Norfloxacino (triagem) NA NA NA 10 10B - NotaB
Ofloxacino - - - - - -
30
Streptococcus pneumoniae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Macrolídeos e lincosamidas Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Azitromicina 0,251 0,5 >0,51 NotaA NotaA NotaA 1/A. Eritromicina pode ser utilizada para determinar a sensibilidade à azitromicina, à claritromicina e à roxitromicina.
Claritromicina 0,251 0,5 >0,51 NotaA NotaA NotaA 2. A resistência induzível à clindamicina pode ser detectada pelo antagonismo da atividade da clindamicina por um macrolídeo. Se
Eritromicina 0,251 0,5 >0,51 15 22A 19-21 <19A antagonismo não for detectado, reportar como testado de acordo com os pontos de corte clínicos. Se detectado, reporte como resistente.
B. Posicione os discos de eritromicina e clindamicina separados por 12-16 mm (borda a borda) e observe a ocorrência de antagonismo (halo
Clindamicina2 0,5 - >0,5 2 19B - <19B
de inibição em forma de D).
Agentes Diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cloranfenicol 8 - >8 30 21 - <21 1. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
Daptomicina IE IE IE IE IE IE
Rifampicina 0,06 0,12-0,5 >0,5 5 22 17-21 <17
Sulfametoxazol-trimetoprima1 1 2 >2 23,75-1,25 13 10-12 <10
31
Streptococcus pneumoniae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Para ampicilina, amoxicilina e piperacilina Para amoxicilina oral (sem e com Para cefepima, cefotaxima, ceftarolina,
(sem e com inibidor) intravenosas inferir a inibidor) ver recomendações de ceftobiprole e ceftriaxona determinar a CIM e
sensibilidade por meio da ampicilina ponto de corte interpretar de acordo com os pontos de corte
clínicos.
* Em meningite, confirmar o resultado determinando a CIM para os agentes considerados para uso clínico.
32
Streptococcus do Grupo Viridans Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Em endocardites, consultar diretrizes nacionais ou internacionais sobre os pontos de corte para Streptococcus do Grupo Viridans.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue desfibrinado de cavalo 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
por completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver Controle de Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
tabela de CQ do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
Este grupo de bactérias inclui várias espécies, que podem ser agrupadas conforme segue:
Grupo S. anginosus : S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius
Grupo S. mitis : S. australis, S. cristatus, S. infantis, S. mitis, S. oligofermentans, S. oralis, S. peroris, S. pseudopneumoniae, S. sinensis
Grupo S. sanguinis : S. sanguinis, S. parasanguinis, S. gordonii
Grupo S. bovis : S. equinus, S. gallolyticus (S. bovis ), S. infantarius
Grupo S. salivarius : S. salivarius, S. vestibularis, S. thermophilus
Grupo S. mutans : S. mutans, S. sobrinus
Penicilinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Benzilpenicilina 0,25 0,5-2 >2 1U 18 12-17 <12 1/B. Para isolados sensíveis à benzilpenicilina, a sensibilidade pode ser inferida a partir da benzilpenicilina ou da ampicilina. Para isolados
Benzilpenicilina (triagem) NA NA NA 1U 18A - NotaA resistentes à benzilpenicilina a sensibilidade deve ser inferida a partir da ampicilina.
Ampicilina 0,5 1-2 >2 2 21 15-20 <15 A. O disco de benzilpenicilina de 1U pode ser utilizado para triagem de resistência aos β-lactâmicos em estreptococos do grupo viridans.
Ampicilina-sulbactam Nota1 Nota1 Nota1 NotaA,B NotaA,B NotaA,B Isolados categorizados como sensíveis podem ser relatados como sensíveis para antimicrobianos β-lactâmicos para os quais os pontos de corte
0,5 1-2 >2 A,B A,B A,B
Amoxicilina Nota Nota Nota clínicos estão listados (incluindo aqueles com "Nota"). Isolados classificados como não sensíveis devem ser testados frente a esses agentes
Amoxicilina-ácido clavulânico Nota1 Nota1 Nota1 NotaA,B NotaA,B NotaA,B individualmente.
Piperacilina-tazobactam Nota1 Nota1 Nota1 NotaA,B NotaA,B NotaA,B
Fenoximetilpenicilina EI EI EI EI EI EI
Oxacilina - - - - - -
Cefalosporinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cefaclor - - - - - - A. O disco de benzilpenicilina de 1U pode ser utilizado para triagem de resistência aos β-lactâmicos em estreptococos do grupo viridans. Ver
Cefadroxila - - - - - - Nota A em penicilinas.
Cefalexina - - - - - -
Cefazolina 0,5 - >0,5 30 IP IP IP
Cefepima 0,5 - >0,5 30 25A - <25A
Cefotaxima 0,5 - >0,5 5 23A - <23A
Ceftolozana-tazobactam, Grupo S. EI EI EI EI EI EI
anginosus
Ceftriaxona 0,5 - >0,5 30 27A - <27A
Cefuroxima iv 0,5 - >0,5 30 26A - <26A
Cefuroxima oral - - - - - -
33
Streptococcus do Grupo Viridans Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Carbapenêmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem A. O disco de benzilpenicilina de 1U pode ser utilizado para triagem de resistência aos β-lactâmicos em estreptococos do grupo viridans. Ver
Ertapenem 0,5 - >0,5 NotaA NotaA NotaA Nota A em penicilinas.
Imipenem 2 - >2 NotaA NotaA NotaA
Meropenem 2 - >2 NotaA NotaA NotaA
Meropenem-vaborbactam EI EI EI EI
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino - - - - - -
Levofloxacino EI EI EI EI EI EI
Moxifloxacino EI EI EI EI EI EI
Norfloxacino - - - - - -
Ofloxacino - - - - - -
Aminoglicosídeos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Amicacina Nota2 Nota2 Nota2 - - - 1. Os estreptococos do grupo viridans são intrinsecamente resistentes aos aminoglicosídeos e a monoterapia com aminoglicosídeos é
ineficiente. Há probabilidade de haver sinergia entre aminoglicosídeos e penicilinas ou glicopeptídeos contra estreptococos sem resistência
adquirida de alto nível. Todos os testes são utilizados para distinguir entre resistência intrínseca e resistência adquirida de alto nível.
Gentamicina (para triagem de alto Nota2 Nota2 Nota2 - - -
nível de resistência aos
aminoglicosídeos)
Netilmicina Nota2 Nota2 Nota2 - - - 2. A gentamicina pode ser utilizada para triagem de resistência de alto nível aos aminoglicosídeos.
Tobramicina Nota2 Nota2 Nota2 - - - Teste negativo: Isolados com CIM de gentamicina ≤128 mg/L. O isolado tem perfil selvagem para gentamicina e resistência intrínseca de baixo
nível. Para outros aminoglicosídeos, pode não ser este o caso. Sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos pode ser esperado se o isolado
for sensível a esses antimicrobianos.
Teste positivo: Isolados com CIM de gentamicina >128 mg/L. O isolado tem resistência de alto nível à gentamicina e outros aminoglicosídeos,
exceto estreptomicina. Não ocorrerá sinergismo com penicilinas ou glicopeptídeos.
Glicopeptídeos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Teicoplanina1 2 - >2 30 16A - <16A 1. Isolados não-sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis devem
ser confirmados em centro de referência.
A A
Vancomicina1 2 - >2 5 15 - <15 A. Isolados não-selvagens não estavam disponíveis quando do desenvolvimento do método de disco-difusão.
34
Streptococcus do Grupo Viridans Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Macrolídeos e lincosamidas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Azitromicina EI EI EI EI EI EI 1. A resistência induzível à clindamicina pode ser detectada pelo antagonismo da atividade da clindamicina por um macrolídeo. Se antagonismo
Claritromicina EI EI EI EI EI EI não for detectado, reportar como testado de acordo com os pontos de corte clínicos. Se detectado, reportar como resistente.
Eritromicina EI EI EI 15 EI EI EI A. Posicionar os discos de eritromicina e clindamicina separados por 12-16 mm (borda a borda) e observar a ocorrência de antagonismo (halo
de inibição em forma de D).
A
Clindamicina 1 0,5 - >0,5 2 19 - <19A
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina - - - - - -
Minociclina - - - - - -
Tetraciclina - - - - - -
Tigeciclina EI EI EI EI EI EI
Oxazolidinonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> ATU Sш I R< ATU
Linezolida - - - - - -
Tedizolida, Grupo S . anginosus 0,25 - >0,25 NotaA NotaA NotaA A. Utilizar um método de determinação da CIM.
Agentes Diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cloranfenicol - - - - - -
Daptomicina - - - - - -
Nitrofurantoína (apenas ITU não - - - - - -
complicada)
Sulfametoxazol-trimetoprim - - - - - -
35
Haemophilus influenzae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os pontos de corte do EUCAST foram determinados apenas para H. influenzae . Informações clínicas sobre outras espécies de Haemophilus são escassas. As distribuições de CIM para H. parainfluenzae são similares
àquelas de H. influenzae . Na ausência de pontos de corte específicos, os pontos de corte de CIM para H. influenzae podem ser aplicados a H. parainfluenzae .
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + 5% de sangue desfibrinado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
5 Inóculo: McFarland 0,5
Inóculo: 5 x 10 UFC/mL
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e o para controle do Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do componente
componente inibidor da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST. inibidor dos discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST.
Penicilinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Benzilpenicilina (triagem)1 NA NA NA 1U 12A - NoteA 1/A. O teste de triagem com disco de oxacilina 1µg deve ser utilizado para excluir os mecanismos de resistência aos β-lactâmicos. Quando a
Ampicilina2 1 - >1 2 16A - <16A 16-19B triagem for negativa (halo de inibição ≥ 12 mm), todos os agentes β-lactâmicos para os quais estão disponíveis pontos de corte clínicos,
Ampicilina-sulbactam 13,4 - >13,4 10-10 NotaA,C NotaA,C NotaA,C incluindo aqueles com “Nota”, poderão ser relatados como sensíveis sem testes adicionais. Quando a triagem for positiva (halo de inibição
Amoxicilina iv2 2 - >2 NotaA,D NotaA,D NotaA,D <12 mm), consultar o fluxograma abaixo para interpretação.
1. Os pontos de corte são baseados em administração intravenosa.
Amoxicilina oral2,AE 2 - >2 NotaA,D NotaA,D NotaA,D
B 2. Isolados betalactamase positivos podem ser reportados como resistentes à ampicilina, amoxicilina e piperacilina sem inibidores. Testes
Amoxicilina-ácido clavulânico iv 25 - >25 2-1 15A - <15A 14-16
contendo cefalosporina cromogênica podem ser usados para detectar β-lactamase.
Amoxicilina-ácido clavulânico oralAE 25 - >25 2-1 15A - <15A 14-16B
3. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Piperacilina-tazobactam 0,256 - 0,256 27A - <27A 24-27B 4/C. A sensibilidade pode ser inferida a partir da amoxicilina-ácido clavulânico.
5. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
6. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
6/D. Sensibilidade inferida a partir ampicilina ou amoxicilina.
B. AIT relevante apenas se a triagem com disco de benzilpenicilina 1 unidade for positiva (halo de inibição <12 mm).
D. Sensibilidade inferida a partir da ampicilina.
Cefalosporinas1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
Sч I R> AIT (µg) Sш I R< AIT Letras para comentários sobre disco-difusão.
Cefaclor - - - - - - 1/A. O teste de triagem com disco de oxacilina 1µg deve ser utilizado para excluir os mecanismos de resistência aos β-lactâmicos. Quando a
Cefadroxila - - - - - - triagem for negativa (halo de inibição ≥ 12 mm), todos os agentes β-lactâmicos para os quais estão disponíveis pontos de corte clínicos,
- - - - - - incluindo aqueles com “Nota”, poderão ser relatados como sensíveis sem testes adicionais. Quando a triagem for positiva (halo de inibição
Cefalexina
<12 mm), consultar o fluxograma abaixo para interpretação.
Cefazolina - - - - - -
Cefepima 0,25 - >0,25 30 28A,B - <28A,B 28-33B B. AIT relevante apenas se a triagem com disco de benzilpenicilina 1 unidade for positiva (halo de inibição <12 mm).
Cefixima 0,125 - >0,125 5 26A - <26A
Cefotaxima 0,125 - >0,125 5 27A - <27A 25-27B
Cefpodoxima 0,25 - >0,25 10 26A - <26A,B 26-29B
Ceftarolina 0,03 - >0,03 NotaA NotaA NotaA
Ceftazidima - - - - - -
Ceftazidima-avibactam - - - - - - -
Ceftriaxona 0,125 - >0,125 30 32A - <32A 31-33B
Cefuroxima iv 1 2 >2 22 30 27A 25-26A <25A 25-27B B. O ponto de corte de resistência é confiável para categorizar os isolados, mas a sensibilidade (S ou I) deve ser avaliada pela determinação
Cefuroxima oral 0,125 0,25-1 >1 30 NotaB NotaB <27 25-27B da concentração inibitória mínima (CIM).
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Haemophilus influenzae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Carbapenêmicos1 Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem1 1/A. O teste de triagem com disco de oxacilina 1µg deve ser utilizado para excluir os mecanismos de resistência aos β-lactâmicos. Quando a
triagem for negativa (halo de inibição ≥ 12 mm), todos os agentes β-lactâmicos para os quais estão disponíveis pontos de corte clínicos,
Ertapenem2 0,5 - >0,5 10 23A - <23A
incluindo aqueles com “Nota”, poderão ser relatados como sensíveis sem testes adicionais. Quando a triagem for positiva (halo de inibição
Imipenem2 2 - >2 10 20A,B - <20A,B 6-19B <12 mm), consultar o fluxograma abaixo para interpretação.
Meropenem2 (infecções não meníngeas) 2 - >2 10 20A - <20A 2. Não aplicável a meningites (meropenem é o único carbapenêmico usado para meningites).
Meropenem3 (meningite) 0,25 - >0,25 NotaB NotaB NotaB 3. Meropenem é o único carbapenêmico utilizado para meningites.
B. AIT relevante apenas se a triagem com disco de benzilpenicilina 1 unidade for positiva (halo de inibição <12 mm).
Meropenem-vaborbactam EI EI EI EI EI EI C. Para uso em meningites, determinar a CIM de meropenem.
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino 0,06 - >0,06 5 30A - <30A A. O teste de disco-difusão com ácido nalidíxico pode ser usado como triagem para resistência às fluorquinolonas. Ver Nota B.
B. Isolados categorizados como sensíveis ao ácido nalidíxico podem ser relatados como sensíveis ao levofloxacino, ao ciprofloxacino, ao
Levofloxacino 0,06 - >0,06 5 30A - <30A
moxifloxacino e ao ofloxacino. Isolados categorizados como não sensíveis podem apresentar resistência às fluoroquinolonas e devem ser
Moxifloxacino 0,125 - >0,125 5 28A - <28A testados contra os agentes específicos.
Ácido nalidíxico (triagem) NA NA NA 30 23B - NotaB
Norfloxacino (apenas em infecção do trato - - - - - -
urinário não complicada)
Ofloxacino 0,06 - >0,06 5 30A - <30A
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina 11 2 >21 NotaA NotaA NotaA 1/A. Isolados sensíveis à tetraciclina também são sensíveis à doxiciclina e à minociclina, mas alguns isolados resistentes à tetraciclina podem
Minociclina 11 2 >21 30 24A 21-23 <21A ser sensíveis à minociclina e/ou à doxiciclina. Se necessário, deve ser usado um método de CIM para testar a sensibilidade à doxiciclina em
Tetraciclina 11 2 >21 30 25A 22-24 <22A isolados resistentes à tetraciclina.
Tigeciclina EI EI EI EI EI EI
Agentes Diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cloranfenicol 2 - >2 30 28 - <28 1. Sulfametoxazol -trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte estão expressos como concentração de trimetoprim.
Rifampicina (apenas profilaxia) 1 - >1 5 18 - <18
Sulfametoxazol-trimetoprim1 0,5 1 >1 23,75-1,25 23 20-22 <20
37
Haemophilus influenzae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Betalactamase Betalactamase
positiva negativa
* Para cefepima, cefpodoxima e imipenem, se resistente tanto na triagem quanto em agentes da disco-difusão, relatar resistência. Se resistente no teste de triagem e sensível em agentes de disco-difusão,
determinar a CIM do agente e interpretar de acordo com os pontos de corte.
38
Moraxella catarrhalis Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (Métodos padronizados de disco-difusão EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue desfibrinado de cavalo 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
5 Inóculo: McFarland 0,5
Inóculo: 5 x 10 UFC/mL
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do Controle de Qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do componente
componente inibidor da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST-EUCAST. inibidor dos discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST- EUCAST.
Penicilinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ampicilina -1 - -1 - - - 1. A maioria dos isolados de M. catarrhalis produzem β-lactamase, embora a produção de β-lactamase seja lenta e possa gerar resultados
Ampicilina-sulbactam 12,3 - >12,3 NotaA NotaA NotaA fracamente positivos nos testes in vitro . Produtores de β-lactamase devem ser reportados como resistentes à penicilinas e às
Amoxicilina -1 - -1 - - - aminopenicilinas sem inibidores.
Amoxicilina-ácido clavulânico 14 - >14 2-1 19 - <19 2. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Piperacilina-tazobactam Nota3 Nota3 Nota3 NotaA NotaA NotaA 3/A. A sensibilidade pode ser inferida a partir da amoxicilina-ácido clavulânico.
4. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Cefalosporinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cefaclor - - - - - - A. O ponto de corte de resistência é confiável para categorizar os isolados como resistentes, mas a sensibilidade (S ou I) deve ser avaliada
Cefadroxila - - - - - - pela determinação da concentração inibitória mínima (CIM).
Cefalexina - - - - - -
Cefazolina - - - - - -
Cefepima 4 - >4 30 20 - <20
Cefixima 0,5 1 >1 5 21 18-20 <18
Cefotaxima 1 2 >2 5 20 17-19 <17
Ceftarolina EI EI EI EI EI EI
Ceftazidima - - - - - -
Ceftriaxona 1 2 >2 30 24 21-23 <21
Cefuroxima iv 4 8 >8 30 21 18-20 <18
Cefuroxima oral 0,125 0,25-4 >4 30 NotaA NotaA <21
Carbapenêmicos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doripenem1 1. Isolados não sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis
Ertapenem1 0,5 - >0,5 10 29 - <29 devem ser confirmados em centro de referência.
1 2 - >2 10 29 - <29
Imipenem
Meropenem1 2 - >2 10 33 - <33
Meropenem-vaborbactam EI EI EI EI EI EI
39
Moraxella catarrhalis Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Fluoroquinolonas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Ciprofloxacino 0,125 - >0,125 5 31A - <31A A. O teste de disco-difusão com ácido nalidíxico pode ser utilizado para triagem de resistência às fluoroquinolonas. Ver Nota B.
B. Isolados categorizados como sensíveis ao ácido nalidíxico podem ser relatados como sensíveis ao levofloxacino, ciprofloxacino,
Levofloxacino 0,125 - >0,125 5 29A - <29A
moxifloxacino e ofloxacino. Isolados categorizados como não sensíveis podem apresentar resistência às fluoroquinolonas e devem ser
Moxifloxacino 0,25 - >0,25 5 26A - <26A
testados contra os agentes específicos.
Ácido Nalidíxico (triagem) NA NA NA 30 23B - NotaB
Norfloxacino (apenas em infecção do trato - - - - - -
urinário não complicada)
Ofloxacino 0,25 - >0,25 5 28A - <28A
Macrolídeos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Azitromicina 0,251 0,5 >0,51 NotaA NotaA NotaA 1/A. Eritromicina pode ser utilizada para determinar a sensibilidade à azitromicina, à claritromicina e à roxitromicina.
Claritromicina 0,251 0,5 >0,51 NotaA NotaA NotaA
Eritromicina 0,25 0,5 >0,5 15 23A 20-22 <20A
Tetraciclinas Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Doxiciclina 11 2 >21 NotaA NotaA NotaA 1/A. Isolados sensíveis à tetraciclina também são sensíveis à doxiciclina e à minociclina, mas alguns isolados resistentes à tetraciclina podem
Minociclina 11 2 >21 30 25A 22-24 <22A ser sensíveis à minociclina e/ou à doxiciclina. Se necessário, deve ser usado um método de CIM para testar a sensibilidade à doxiciclina em
Tetraciclina 1 2 >21 30 28A 25-27 <25A isolados resistentes à tetraciclina.
Tigeciclina EI EI EI EI EI EI
Agentes Diversos Ponto de corte p/ CIM (mg/L) Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Cloranfenicol 21 - >21 30 30A - <30A 1/A. Pontos de corte referentes ao uso tópico de cloranfenicol.
Sulfametoxazol-trimetoprim2 0,5 1 >1 23,75-1,25 18 15-17 <15 2. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte estão expressos de acordo com a concentração de trimetoprima.
40
Neisseria gonorrhoeae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Para comentários sobre dosagens relacionadas aos pontos de corte, ver tabela de dosagens.
Os critérios de disco-difusão para o teste de sensibilidade de Neisseria gonorrhoeae ainda não foram definidos e um método de determinação da CIM deve ser utilizado.
Caso um sistema comercial seja utilizado, seguir as instruções do fabricante. Laboratórios com poucos isolados devem preferencialmente enviá-los a um laboratório de
referência para teste.
Sч I R> AIT
Benzilpenicilina 0,06 1 0,12-1 >1 1. Sempre testar para β-lactamase. Se positivo, relatar como resistente à benzilpenicilina, à ampicilina e à amoxicilina. Um teste com cefalosporina cromogênica pode ser utilizado
para detecção de betalactamases. A sensibilidade à ampicilina e à amoxicilina dos isolados β-lactamase negativos pode ser deduzida a partir da benzilpenicilina.
Sч I R> AIT
Doripenem
Ertapenem EI EI EI
Imipenem EI EI EI
Meropenem EI EI EI
Meropenem-vaborbactam EI EI EI
41
Neisseria gonorrhoeae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Sч I R> AIT
Ciprofloxacino 0,03 0,06 >0,06
Levofloxacino EI EI EI
Moxifloxacino EI EI EI
Ácido nalidíxico (triagem) NA NA NA
Norfloxacino (apenas em infecção do trato urinário não - - -
complicada)
Ofloxacino 0,125 0,25 >0,25
Sч I R> AIT
Azitromicina Nota1 Nota1 Nota1 1. A azitromicina é sempre usada em conjunto com outro agente efetivo. Para fins de teste, com o objetivo de detectar mecanismos de resistência adquiridos, o ECOFF é de 1 mg/L.
Sч I R> AIT
Doxiciclina EI EI EI
Everaciclina EI EI EI
Minociclina EI EI EI
Tetraciclina 0,5 1 >1
Tigeciclina EI EI EI
Sч I R> AIT
Espectinomicina 64 - >64
42
Neisseria meningitidis Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os critérios de disco-difusão para teste de sensibilidade aos antimicrobianos para Neisseria meningitidis ainda não foram definidos e um método para
determinar a CIM deve ser utilizado. Se um método comercial para determinar a CIM for utilizado, seguir as recomendações do fabricante.
Sч I R> AIT
Benzilpenicilina 0,06 0,12-0,25 >0,25
Ampicilina 0,125 0,25-1 >1
Ampicilina-sulbactam EI EI EI
Amoxicilina 0,125 0,25-1 >1
Amoxicilina-ácido clavulânico - - -
Sч I R> AIT
Cefotaxima1 0,125 - >0,125 1. Isolados não-sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis devem ser confirmados em
Ceftriaxona1 0,125 - >0,125 centro de referência.
Sч I R> AIT
Doripenem 1. Isolados não sensíveis são raros ou ainda não foram reportados. A identificação e o teste de sensibilidade em isolados não sensíveis devem ser confirmados em
Ertapenem - - - centro de referência.
Imipenem - - -
Meropenem1 (meningite) 0,25 - >0,25
Meropenem-vaborbactam EI EI EI
Sч I R> AIT
Ciprofloxacino 0,031 - >0,031 1.Os pontos de corte se aplicam exclusivamente ao uso na profilaxia de doença meningocócica.
Levofloxacino EI EI EI
Moxifloxacino EI EI EI
43
Neisseria meningitidis Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Sч I R> AIT
Azitromicina - - -
Claritromicina - - -
Eritromicina - - -
Sч I R> AIT
Eravaciclina EI EI EI
Minociclina 11 21 >21 1. A tetraciclina pode ser utilizada para predizer a sensibilidade à minociclina, para uso profilático contra infecções por N. meningitidis .
Tetraciclina 11 21 >21
Tigeciclina EI EI EI
Sч I R> AIT
CloranfenicolAE 2 - >2 1. Apenas para profilaxia de meningites (consultar diretrizes nacionais).
Rifampicina1 0,25 - >0,25
Sulfametoxazol - trimetoprima - - -
44
Anaeróbios gram-positivos Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Exceto Clostridioides difficile
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os critérios de disco-difusão para teste de sensibilidade aos antimicrobianos para anaeróbios ainda não foram definidos e um
método para determinar a CIM deve ser utilizado. Caso seja utilizado um método comercial para determinar a CIM, seguir as
recomendações do fabricante.
Este grupo de bactérias inclui muitos gêneros. Os anaeróbios gram-positivos mais frequentemente isolados são: Actinomyces, Bifidobacterium, Clostridioides, Clostridium,
Cutibacterium , Eggerthella, Eubacterium, Lactobacillus e Propionibacterium . Este grupo também inclui vários cocos gram-positivos, incluindo Staphylococcus saccharolyticus .
Anaeróbios são mais frequentemente definidos por ausência de crescimento em placas de cultura incubadas em atmosfera enriquecida com CO2, mas muitos bacilos gram-positivos,
não-formadores de esporos, tais como Actinomyces spp., muitos C. acnes e alguns Bifidobacterium spp. podem crescer em incubação com CO2 e ser suficientemente tolerantes para
crescer pobremente em ar ambiente, porém continuam a ser considerados bactérias anaeróbicas. Várias espécies de Clostridium , incluindo C. carnis , C. histolyticum e C. tertium ,
podem crescer, mas não esporulam quando expostas ao ar ambiente. Para todas essas espécies, o teste de sensibilidade deve ser realizado em anaerobiose.
Sч I R> AIT
Benzilpenicilina1 0,25 0,5 >0,5 1. Sensibilidade à ampicilina, à amoxicilina e à piperacilina sem inibidor de β-lactamase pode ser inferida a partir da benzilpenicilina.
Ampicilina1 4 8 >8 2. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Ampicilina-sulbactam 42 8 >82 3. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Amoxicilina1 4 8 >8 4. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina-ácido clavulânico 43 8 >83
Piperacilina-tazobactam 84 16 >164
Sч I R> AIT
Cefotaxima - - -
Cefoxitina EI EI EI
Ceftriaxona - - -
Sч I R> AIT
Doripenem
Ertapenem 0,5 - >0,5
Imipenem 2 4 >4
Meropenem 2 4-8 >8
Meropenem-vaborbactam EI EI EI
45
Anaeróbios gram-positivos Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Exceto Clostridioides difficile
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Sч I R> AIT
Moxifloxacino EI EI EI
Sч I R> AIT
Teicoplanina EI EI EI
Vancomicina 2 - >2
Sч I R> AIT
Clindamicina 4 - >4
Sч I R> AIT
Eravaciclina EI EI EI
Tetraciclina Nota1 Nota1 Nota1 1. Para bactérias anaeróbias há evidência clínica da atividade em infecções intra-abdominais mistas, mas não há nenhuma correlação
Tigeciclina Nota1 Nota1 Nota1 entre os valores de CIM, dados de PK/PD e resposta clínica. Portanto, não é fornecido nenhum ponto de corte para sensibilidade.
Sч I R> AIT
Cloranfenicol 8 - >8
Linezolida - - -
Metronidazol 4 - >4
46
Clostridioides difficile Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os critérios de disco-difusão para teste de sensibilidade a antimicrobianos para Clostridioides difficile ainda não foram definidos e um método para
determinar a CIM deve ser utilizado. Caso seja utilizado um método comercial para determinar a CIM, seguir as recomendações do fabricante.
Sч I R> AIT
Moxifloxacino -1 - -1 1. Não utilizado clinicamente. Pode ser testado para fins exclusivamente epidemiológicos (ECOFF 4 mg/L).
Sч I R> AIT
Vancomicina 21 - >21 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs) e são aplicáveis ao tratamento oral de infecções por C. difficile, com
vancomicina. Não há dados clínicos conclusivos sobre a relação entre CIMs e desfecho clínico.
2. Os pontos de corte são aplicáveis ao método de difusão do gradiente em ágar.
Sч I R> AIT
Tigeciclina -1,2 - -1,2 1. Para determinação da CIM de tigeciclina por microdiluição, o meio deve ser preparado fresco no dia do uso.
2. Não utilizado clinicamente. Pode ser testado para fins exclusivamente epidemiológicos (ECOFF 0,25 mg/L).
Sч I R> AIT
Daptomicina -1,2 - -1,2 1. Para determinação da CIM de daptomicina o meio deve ser suplementado com Ca++ para uma concentração final de 50 mg/L para o método da microdiluição em
caldo. A diluição em ágar não está validada. Siga as instruções do fabricante caso utilize um sistema comercial.
Ácido fusídico -3 - -3 2. Não utilizado clinicamente. Pode ser testado para fins exclusivamente epidemiológicos (ECOFF 4 mg/L).
Fidaxomicina EI4 EI4 EI4 3. Não utilizado clinicamente. Pode ser testado para fins exclusivamente epidemiológicos (ECOFF 2 mg/L).
Metronidazol 25 - >25 4. Os pontos de corte e ECOFF para fidaxomicina não foram estabelecidos porque os dados disponíveis evidenciam uma grande variação na distribuição de CIMs
entre os estudos.
Rifampicina -6 - -6 5. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs) e são aplicáveis ao tratamento oral de infecções por C. difficile, com
metronidazol. Não há dados clínicos conclusivos sobre a relação entre CIMs e desfecho clínico.
6. Não utilizado clinicamente. Pode ser testado para fins exclusivamente epidemiológicos (ECOFF 0,004 mg/L).
47
Anaeróbios gram-negativos Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os critérios de disco-difusão para teste de sensibilidade aos antimicrobianos para anaeróbios ainda não foram definidos e um método para
determinar a CIM deve ser utilizado. Caso seja utilizado um método comercial para determinar a CIM, seguir as recomendações do fabricante.
Este grupo de bactérias inclui muitos gêneros. Os anaeróbios gram-negativos mais frequentemente isolados são Bacteroides, Bilophila, Fusobacterium, Mobiluncus, Parabacteroides ,
Porphyromonas e Prevotella . Anaeróbios são mais frequentemente definidos por ausência de crescimento em placas de cultura incubadas numa atmosfera enriquecida com CO2. Para todas
essas espécies, o teste de sensibilidade deve ser realizado em anaerobiose.
Sч I R> AIT
Benzilpenicilina1 0,25 0,5 >0,5 1. A sensibilidade à ampicilina, à amoxicilina e à piperacilina sem inibidor de β-lactamase pode ser inferida a partir da benzilpenicilina.
Ampicilina1 0,5 1-2 >2 2. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
Ampicilina-sulbactam 42 8 >82 3. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Amoxicilina1 0,5 1-2 >2 4. Para fins de testes de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina-ácido clavulânico 43 8 >83
Piperacilina-tazobactam 84 16 >164
Sч I R> AIT
Cefotaxima - - -
Cefoxitina EI EI EI
Ceftriaxona - - -
Sч I R> AIT
Doripenem
Ertapenem 0,5 - >0,5
Imipenem 2 4 >4
Meropenem 2 4-8 >8
Meropenem-vaborbactam EI EI EI
48
Anaeróbios gram-negativos Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Sч I R> AIT
Moxifloxacino EI EI EI
Sч I R> AIT
Clindamicina 4 - >4
Sч I R> AIT
Everaciclina EI EI EI 1. Para bactérias anaeróbias há evidência clínica da atividade em infecções intra-abdominais mistas, mas não há nenhuma correlação entre os valores
Tetraciclina Nota1 Nota1 Nota1 de CIM, dados de PK/PD e resposta clínica. Portanto, não é fornecido nenhum ponto de corte para sensibilidade.
Tigeciclina Nota1 Nota1 Nota1
Sч I R> AIT
Cloranfenicol 8 - >8
Metronidazol 4 - >4
49
Helicobacter pylori Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os critérios de disco-difusão para teste de sensibilidade aos antimicrobianos para Helicobacter pylori ainda não foram definidos e
um método para determinar a CIM deve ser utilizado. Caso seja utilizado um método comercial para determinar a CIM, seguir as
recomendações do fabricante.
Sч I R> AIT
Amoxicilina 0,1251 - >0,1251 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que diferenciam entre isolados com perfil selvagem e
aqueles com sensibilidade reduzida.
Sч I R> AIT
Levofloxacino 11 - >11 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que diferenciam entre isolados com perfil selvagem e
aqueles com sensibilidade reduzida.
Sч I R> AIT
Claritromicina 0,251 0,51 >0,51 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que diferenciam entre isolados com perfil selvagem e
aqueles com sensibilidade reduzida.
Sч I R> AIT
Tetraciclina 11 - >11 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que diferenciam entre isolados com perfil selvagem e
aqueles com sensibilidade reduzida.
Sч I R> AIT
Metronidazol 81 - >81 1. Os pontos de corte são baseados em valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que diferenciam entre isolados com perfil selvagem e
aqueles com sensibilidade reduzida.
Rifampicina 11 - >11
50
Listeria monocytogenes Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + 5% sangue desfibrinado de cavalo e 20 mg/L de β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h. Incubação: CO2 a 5%, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ Controle da Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Sulfametoxazol-trimetoprim1 0,06 - >0,06 23,75-1,25 29 - <29 1. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
51
Pasteurella multocida Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: ágar Mueller-Hinton + 5% de sangue desfibrinado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: CO2 a 5% , 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, Ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte
completo o crescimento bacteriano. anterior da placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não avaliados por tal cepa e para o controle do
controle do componente inibidor da combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST- componente inibidor dos discos de combinação betalactâmico-inibidor de betalactamase, ver tabela de CQ do BrCAST- EUCAST.
EUCAST.
52
Pasteurella multocida Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Sulfametoxazol-trimetoprim1 0,25 - >0,25 23,75-1,25 23 - <23 1.Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
53
Campylobacter jejuni e C. coli Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + 5% de sangue desfibrinado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (MH-F). As pacas de MH-F devem ser secadas
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL antes da inoculação para reduzir o swarming (a 20-25°C over night ou a 35°C, com a tampa removida por 15 min).
Incubação: Atmosfera de microaerofilia, 41±1ºC, 24h. Isolados com crescimento insuficiente após 24 h de Inóculo: McFarland 0,5
incubação devem ser imediatamente reincubados e os CIMs devem ser lidos após um total de 40-48 h de Incubação: Atmosfera de microaerofilia, 41±1ºC, 24h. Isolados com crescimento insuficiente após 24 h de incubação devem ser imediatamente
incubação. reincubados e os halos de inibição devem ser lidos após um total de 40-48 h de incubação.
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte anterior da
inibe por completo o crescimento bacteriano. placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Staphylococcus aureus ATCC 29213 (condições padronizadas para estafilococos) Controle de qualidade: Campylobacter jejuni ATCC 33560
54
Corynebacterium spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os pontos de corte para as corinebactérias foram desenvolvidos para espécies diferentes de C. diphtheriae . Em um estudo em andamento, os resultados preliminares indicam que os atuais pontos de
corte para benzilpenicilina e rifampicina não são úteis para C. diphtheriae .
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue desfibrinado de cavalo 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16 - 20h de Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16-20 h de incubação devem ser reincubados
incubação devem ser imediatamente reincubados e as CIMs devem ser lidos após um total de 40-44 h de incubação. imediatamente e os halos de inibição deverão ser lidos após um total de 40-44 h de incubação.
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte
completo o crescimento bacteriano. anterior da placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de Controle de Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não avaliados por tal cepa, ver tabela de CQ do
CQ do BrCAST-EUCAST. BrCAST-EUCAST.
55
Corynebacterium spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Macrolídeos e lincosamidas Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Eritromicina EP EP EP EP EP EP
Clindamicina 0,5 - >0,5 2 20 - <20
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Rifampicina 0,06 0,12-0,5 >0,5 5 30 25-29 <25
56
Aerococcus sanguinicola e A. urinae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1)1 Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue desfibrinado de cavalo 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16 - 20h de incubação devem Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16-20 h de incubação devem ser
ser imediatamente reincubados e as CIMs devem ser lidas após um total de 40-44 h de incubação. reincubados imediatamente e os halos de inibição deverão ser lidos após um total de 40-44 h de incubação.
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por completo o Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da
crescimento bacteriano. parte anterior da placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de CQ do Controle de Qualidade: Streptococcus pneumoniae ATCC 49619. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de
BrCAST-EUCAST. CQ do BrCAST-EUCAST.
1
Para fluoroquinolonas, a diluição em ágar pode produzir pontos finais mais bem definidos.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
(µg) Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sч I R> AIT Sш I R< AIT
Nitrofurantoína (apenas ITU não complicada) 16 - >16 100 16 - <16 57
Rifampicina 0,125 - >0,125 5 25 - <25
Kingella kingae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton + 5% de sangue lisado de cavalo e 20 mg/L β-NAD (Meio MH-F) Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton + sangue desfibrinado de cavalo 5% e 20 mg/L β-NAD (MH-F)
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16 - 20h de Incubação: 5% CO2, 35±1ºC, 18±2h. Isolados com crescimento insuficiente após 16-20 h de incubação devem ser reincubados
incubação devem ser imediatamente reincubados e as CIMs devem ser lidas após um total de 40-44 h de incubação. imediatamente e os halos de inibição deverão ser lidos após um total de 40-44 h de incubação.
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte
completo o crescimento bacteriano. anterior da placa, com a tampa removida e luz refletida.
Controle de qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de CQ Controle de Qualidade: Haemophilus influenzae ATCC 49766. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
58
Kingella kingae Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Macrolídeos e lincosamidas Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
Sч I R> AIT (µg) Sш I R< AIT Letras para comentários sobre disco-difusão.
Azitromicina 0,251 - >0,251 NotaA - NotaA 1. A sensibilidade pode ser inferida a partir da sensibilidade à eritromicina.
Claritromicina 0,51 - >0,51 NotaA - NotaA
Eritromicina 0,5 - >0,5 15 20 - <20 A. Inferir a sensibilidade a partir da sensibilidade à eritromicina.
Clindamicina - - - - - -
Doxiciclina 0,51 - >0,51 NotaA - NotaA 1/A. Isolados sensíveis às tetraciclinas são também sensíveis à doxiciclina, mas alguns isolados resistentes à tetraciclina podem ser
Tetraciclina 0,5 - >0,5 30 28 - <28 sensíveis à doxiciclina. Caso necessário, um método de determinação da CIM deve ser utilizado para avaliar a sensibilidade à
doxiciclina em isolados resistentes à tetraciclina.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro Notas
(mg/L) do disco do halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
Sч I R> AIT (µg) Sш I R< AIT Letras para comentários sobre disco-difusão.
Rifampicina 0,5 - >0,5 5 20 - <20 1. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
Sulfametoxazol-trimetoprim1 0,25 - >0,25 23,75-1,25 28 - <28
59
Aeromonas spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Determinação da CIM: (Microdiluição em caldo de acordo com a padronização ISO 20776-1) Disco-difusão (método de disco-difusão padronizado pelo EUCAST)
Meio de cultura: Caldo Mueller-Hinton Meio de cultura: Ágar Mueller-Hinton
Inóculo: 5 x 105 UFC/mL Inóculo: McFarland 0,5
Incubação: Painéis selados, ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h Incubação: Ar ambiente, 35±1ºC, 18±2h
Leitura: Salvo orientação contrária, ler a CIM como a menor concentração do antimicrobiano que visualmente inibe por Leitura: Salvo orientação contrária, ler as bordas dos halos de inibição do ponto em que não há mais crescimento, visto da parte posterior da
completo o crescimento bacteriano. placa, contra um fundo escuro e sob luz refletida.
Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de Controle de qualidade: Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Para agentes não testados com tal cepa, ver tabela de CQ do BrCAST-
CQ do BrCAST-EUCAST. EUCAST.
60
Aeromonas spp. Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Agentes diversos Ponto de corte p/ CIM Conteúdo Ponto de corte p/ diâmetro do Notas
(mg/L) do disco halo (mm) Números para comentários gerais e/ou pontos de corte para CIM.
Sч I R> AIT (µg) Sш I R< AIT Letras para comentários sobre disco-difusão.
Sulfametoxazol-trimetoprim1 2 4 >4 23,75-1,25 19A 16-18A <16A 1. Sulfametoxazol-trimetoprima na proporção 19:1. Os pontos de corte de CIM estão expressos como concentração de trimetoprima.
A. Ao aferir o diâmetro do halo, considerar a borda bem definida e ignorar névoa ou crescimento dentro do halo. (Ver figuras abaixo).
61
Mycobacterium tuberculosis Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Regras de Especialistas e Tabelas de Resistência Intrínseca.
Os pontos de corte listados foram determinados em A metodologia de referência está em desenvolvimento. Os pontos de corte listados podem mudar quando
paralelo com a autorização de comercialização pela EMA. os testes estiverem concluídos.
Os pontos de corte para outros agentes ainda não foram
estabelecidos.
O complexo Mycobacterium tuberculosis inclui diferentes espécies e variantes, tais como M. tuberculosis var. canetti, M. tuberculosis var. tuberculosis, M. tuberculosis var. africanum e M. tuberculosis
var. bovis. Os pontos de corte só foram estabelecidos para M. tuberculosis var. tuberculosis.
Sч I R> AIT
Delamanide 0,06 - >0,06 1. Os pontos de corte aplicam-se apenas aos testes realizados em meio Middlebrook 7H11/7H10. A comparabilidade com outros meios não foi
Bedaquilina 0,251 - 0,251 estabelecida.
62
ECOFFs e pontos de corte clínicos sistêmicos para antimicrobianos Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
de uso tópico
Na ausência de dados clínicos sobre resposta relacionada à CIM do organismo infectante, o EUCAST não acha possível chegar a um consenso que resolva opiniões conflitantes sobre as duas alternativas propostas (para
detalhes ver o documento de orientações):
1. Utilizar ECOFFs para todos os agentes quando o uso for tópico.
2. Utilizar pontos de corte clínicos quando disponíveis e ECOFFs quando não houver pontos de corte clínicos.
Para informação, a tabela apresenta pontos de corte clínicos sistêmicos e ECOFFs para agentes que são de uso sistêmico e tópico e de ECOFFs para agentes exclusivamente de uso tópico (notar que os pontos de corte de
mupirocina são a exceção).
(p/ Polimixina B)
Ácido Fusídico3
Ciprofloxacino3
Levofloxacino3
Cloranfenicol3
Retapamulina
Gentamicina3
Ofloxacino3
Bacitracina
Mupirocina
Neomicina
3
Colistina
Organismos
Notas
1
ECOFFs e pontos de corte clínicos sistêmicos em mg/L.
2
Este ECOFF é o representativo para as espécies mais relevantes.
3
Agentes também disponíveis para uso sistêmico.
4
Pontos de corte para descontaminação nasal S≤1, R>256 mg/L (S≥30, R<18 mm para discos de 200 µg de mupirocina). Isolados intermediários apresentam supressão temporária (útil em pré-operatório) mas, ao contrário dos
isolados sensíveis, as taxas de erradicação a longo prazo são baixas.
ND = ECOFF não definido nas distribuições de CIMs no site do EUCAST.
63
Pontos de corte PK/PD (Não relacionados à espécie) Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Estes pontos de corte devem ser utilizados apenas quando não houver pontos de corte específicos para a espécie ou outras recomendações (valor, "-" ou nota) nas tabelas específicas. A CIM deve ser
sempre reportada no resultado.
Se a CIM for maior que o ponto de corte PK/PD de resistência, desaconselhar o uso do agente.
Se a CIM for menor ou igual ao ponto de corte PK/PD de sensibilidade, sugerir que o agente pode ser usado com precaução.
Incluir uma nota de que a orientação é baseada apenas em Pontos de corte PK/PD e incluir a dosagem na qual o ponto de corte está baseado.
Mais informações estão disponíveis no documento " Antimicrobial susceptibility tests on groups of organisms or agents for which there are no EUCAST breakpoints"
Sч I R>
Benzilpenicilina 0,25 0,5-2 >2 1. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L
Ampicilina 2 4-8 >8 2. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg/L.
Ampicilina-sulbactam 21 4-81 >81 3. Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Amoxicilina 2 4-8 >8
Amoxicilina-ácido clavulânico 22 4-82 >82
Piperacilina 4 8-16 >16
Piperacilina-tazobactam 43 8-163 >163
Ticarcilina 8 16 >16
Ticarcilina-ácido clavulânico 82 16 2 >16 2
Fenoximetilpenicilina EI EI EI
Oxacilina EI EI EI
S≤ I R>
Cefaclor EI EI EI 1. Baseado em alvo PK/PD de organismos gram-negativos.
Cefadroxila EI EI EI 2. Para fins de teste de sensibilidade a concentração de avibactam é fixada em 4 mg/L.
Cefalexina EI EI EI 3. Pontos de corte baseados em dados de ceftolozana.
4. Para fins de teste de sensibilidade a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
Cefazolina 1 2 >2
Cefepima 4 8 >8
Cefixima EI EI EI
Cefotaxima 1 2 >2
Cefoxitina EI EI EI
Cefpodoxima EI EI EI
Ceftarolina 0,5 1 - >0,5 1
Ceftazidima 4 8 >8
Ceftazidima-avibactam 82 - >82
Ceftibuten EI EI EI
Ceftobiprole 4 - >4
Ceftolozana-tazobactam 43,4 - >43,4
Ceftriaxona 1 2 >2
Cefuroxima iv 4 8 >8
Cefuroxima oral EI EI EI
64
Pontos de corte PK/PD (Não relacionados à espécie) Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
65
Pontos de corte PK/PD (Não relacionados à espécie) Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST, v
álida a partir de 01-02-2019
Clindamicina EI EI EI
Quinupristina-dalfopristina EI EI EI
Tetraciclina EI EI EI
66
Dosagens Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Os pontos de corte do EUCAST são baseados nas seguintes dosagens (consultar a seção 8 em Documentos do Racional). Regimes de dosagem alternativos que resultam em exposição equivalente
são aceitáveis. A tabela não deve ser considerada uma orientação exaustiva para a dosagem na prática clínica, e não substitui as diretrizes específicas locais, nacionais ou regionais.
Ampicilina 2 g x 3 iv 2 g x 4 iv Meningite: 2g x 6 iv
Ampicilina-sulbactam (2 g ampicilina + 1 g sulbactam) x 3 iv (2 g ampicilina + 1 g sulbactam) x 4 iv
Amoxicilina iv 1 g x 3-4 iv 2 g x 6 iv Meningite: 2g x 6 iv
em revisão
Amoxicilina oral 0,5 g x 3 0,75 g - 1g x 3 H. influenzae: somente doses altas
Amoxicilina-ácido clavulânico iv (1 g de amoxicilina + 0,2 g de ác. clavulânico) x 3-4 iv (2 g de amoxicilina + 0,2 g de ác. clavulânico) x 3 iv
em revisão
Amoxicilina-ácido clavulânico oral (0,5 g amoxicilina + 0,125 g ác. clavulânico) x 3 (0,875 g amoxicilina + 0,125 g ác. clavulânico) x 3 H. influenzae: somente doses altas
Piperacilina 4 g x 3 iv 4 g x 4 iv Pseudomonas spp.: Somente doses altas
Piperacilina-tazobactam (4 g piperacilina + 0,5 g tazobactam) x 3 iv (4 g piperacilina + 0,5 g tazobactam) x 4 iv Pseudomonas spp.: Somente doses altas
Ticarcilina 3 g x 4 iv 3 g x 6 iv Pseudomonas spp.: Somente doses altas
Ticarcilina-ácido clavulânico (3 g ticarcilina + 0,1/0,2 g ác. clavulânico) x 4 iv (3 g ticarcilina + 0,1 g ácido clavulânico) x 6 iv Pseudomonas spp.: Somente doses altas
Oxacilina 1 g x 4 iv 1 g x 6 iv
Cloxacilina 0,5 g x 4 oral ou 1 g x 4 iv 1 g x 4 oral ou 2 g x 6 iv
Dicloxacilina 0,5-1 g x 4 oral ou 1 g x 4 iv 2 g x 4 oral ou 2 g x 6 iv
Flucloxacilina 1 g x 3 oral ou 2 g x 4 iv (ou 1 g x 6 iv) 1 g x 4 oral ou 2 g x 6 iv
67
Dosagens Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Cefalosporinas Dose Padrão Dose Alta Situações específicas
68
Dosagens Tabela de Pontos de Corte Clínicos do BrCAST - EUCAST,
válida a partir de 01-02-2019
Vancomicina 0,5 g x 4 iv ou 1 g x 2 iv Não há Baseado no peso corporal. O monitoramento terapêutico deve orientar a dosagem.
70
Redefinição das categorias dos
testes de sensibilidade S, I e R.
Gunnar Kahlmeter e Comitê Gestor do EUCAST
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
Esta apresentação pode ser usada tal como está, traduzida ou
adaptada. Deve incluir a citação Esta apresentação pode ser
consultada na sua versão original em www.eucast.org .
A apresentação descreve alterações nas definições das categorias
dos testes de sensibilidade S, I e R e as suas consequências. As
alterações entram em vigor com a tabela de pontos de corte
EUCAST v 9.0 (2019).
Os pontos de corte na Tabela de Pontos de Corte são clínicos, i.e. são utilizados
para predizer a resposta clínica no paciente infetado.
S = Sensível
I = Intermediário
R = Resistente
Pontos de corte clínicos são apresentados como S<=x mg/L; I>x, <=y mg/L; R>y mg/L
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
Na antiga definição a categoria intermediário no
resultado do TSA não era clara
U à i rorga is oàéàdefi idoà o oài ter ediárioàporàu à ívelà
de atividade do antimicrobiano associado a um efeito terapêutico
incerto. Isto implica que uma infecção causada por este agente
pode ser apropriadamente tratada em sítios anatômicos onde o
antimicrobiano esteja fisiologicamente concentrado ou quando
uma dose alta do antimicrobiano pode ser utilizada; também
indica uma zona tampão para impedir que fatores técnicos
menores, não controlados, causem discrepâncias maiores nas
interpretações.
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
A antiga definição de intermediário engloba quatro
definições numa só
• Incerteza
– Efeito terapêutico incerto
– Resultado laboratorial incerto
• Exposição
– Antimicrobiano fisiologicamente concentrado
– Estratégia terapêutica (dose, frequência, modo de
administração)
*Exposição é a função de como o modo de administração, dose, intervalo entre as doses, tempo de
infusão, assim como a distribuição, o metabolismo e excreção do antimicrobiano irão influenciar o
organismo infectante no local da infecção.
Por este motivo o EUCAST fez um grande esforço para consultar todos os
países a fim de verificar se as doses e o modos de administração listados nos
documentos do EUCAST são representativos das práticas internacionais.
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
Novas definições de S, I e R
*Exposição depende do modo como, a via de administração, a dose, o intervalo entre as doses, o
tempo de infusão assim com a distribuição, o metabolismo e a excreção do antimicrobiano,
influenciam o microrganismo no local da infecção.
*Exposição depende do modo como, a via de administração, a dose, o intervalo entre as doses, o
tempo de infusão assim com a distribuição, o metabolismo e a excreção do antimicrobiano,
influenciam o microrganismo no local da infecção.
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
Resistente ( R )
*Exposição depende do modo como, a via de administração, a dose, o intervalo entre as doses, o
tempo de infusão assim com a distribuição, o metabolismo e a excreção do antimicrobiano,
influenciam o microrganismo no local da infecção.
Exposição Exposição
normal aumentada
• Alterar a definição de S, I e R.
• Manter as abreviaturas S, I e R.
• Enfatizar a relação entre exposição do microrganismo nos
locais de infeção e o ponto de corte, e encarregar os Comitês
Nacionais de TSA (National AST Committees-NAC) de informar
os colegas sobre a relação entre o esquema terapêutico e os
pontos de corte.
• Encarregar os laboratórios a assumir a responsabilidade de
lidarà o à variaçãoàté i aàeàerros .à
Redefinição S, I e R 2019 - www.eucast.org
Co àaàdefi içãoà odifi adaàdaà ategoriaà ategoria-I ….
O EUCAST sugere que durante 2019 uma das seguintes observações (uma mais longa e outra
mais curta) deva ser incluída nos resultados de TSA:
60 CIM
Pontos de corte (ITU não complicadas) (mg/L)
CIM S≤32, R>32 mg/L
50 ≥128
Halo de inibição S≥16, R<16 mm
Nº de observações
64
32
40
AIT desnecessária 16
30 8
4
20 2
1
10
0.5
0
6
16
34
10
12
14
18
20
22
24
26
28
30
32
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
64
40 32
AIT 19-20 mm 16
30 8
4
20 2
1
10
0.5
0
6
16
10
12
14
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
60 AIT 16 mg/L 64
50 17 – 19 mm 32
16
40 8
30 4
2
20
≤1
10
0
6
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
Resultados de Piperacilina-
tazobactam para isolados
clínicos consecutivos e o
efeito da AIT of 17 – 19 mm
(3 – 4 % na AIT).
60
4
50 2
40 1
0.5
30
0.25
20 0.125
0.06
10
0
6
30
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
32
34
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
20
4
2
15
1
0.5
10
0.25
0.125
5
0
6
18
32
10
12
14
16
20
22
24
26
28
30
34
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
60 4
2
50
1
40 0.5
30 0.25
0.125
20
0.06
10
0.03
0 ≤0.016
6
14
10
12
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Diâmetro do halo de inibição (mm)
Phenoxym ethylpenicillin - - - -
Oxacillin - - - -
Cloxacillin - - - -
Dicloxacillin - - - -
Flucloxacillin - - - -
• Enterobacterales 4 antimicrobianos
• Pseudomonas spp. 3 antimicrobianos
• Staphylococcus spp. 3 antimicrobianos
• H. influenzae 8 antimicrobianos
• Outras espécies 0 antimicrobianos
AITs preliminares
Como a AIT pode ser implementada na rotina laboratorial?
• Laboratórios sem suporte de TI (categorização manual dos resultados de disco-difusão
ou CIM em S ,I e R)
– Listar manualmente espécies/agentes com AITs e propostas de como lidar com cada uma.
• Laboratórios com suporte de TI (onde a categorização em S ,I e R é realizada
automaticamente na entrada dos resultados de CIM ou disco-difusão)
– Desenvolver um software para incluir algoritmos SE/ENTÃO como:
SE S. aureus e ceftarolina e CIM 1 mg/L (ou halo 19-20 mm), ENTÃO realize uma áÇÃO*…
SE E. coli e piperacillin-tazobactam CIM 16 mg/L (ou halo 18 – 19 mm), ENTÃO realize uma
áÇÃO*...
Versão 2.01
Julho de 2017
1 Baseada na versão 1.0 de dezembro de 2013 dos subcomitês do EUCAST para
detecção de mecanismos de resistência e resistências específicas de
importância clínica e/ou epidemiológica:
Christian G. Giske (Sweden, EUCAST Steering Committee and EARS-Net Coordination
Group; chairman), Luis Martinez-Martinez (Spain, EUCAST Steering Committee),
Rafael Cantón (Spain, chairman of EUCAST), Stefania Stefani (Italy), Robert Skov
(Denmark, EUCAST Steering Committee), Youri Glupczynski (Belgium), Patrice
Nordmann (France), Mandy Wootton (UK), Vivi Miriagou (Greece), Gunnar Skov
Simonsen (Norway, EARS-Net Coordination Group), Helena Zemlickova (Czech
republic, EARS-Net Coordination Group), James Cohen-Stuart (The Netherlands) and
Marek Gniadkowski (Poland).
Christian G. Giske
Chairman of EUCAST- Past Chairman of the subcommittee on detection of resistance
mechanisms
2. Enterobacteriaceae produtoras de carbapenemases
2.1 Definição
Carbapenemases são β-lactamases que hidrolisam penicilinas, cefalosporinas na 4
maioria dos casos, e em vários graus carbapenêmicos e monobactâmicos (estes
últimos não são hidrolisados por metalo-β-lactamases).
R2 a temocilina: S a temocilina:
KPC (ou outra AmpC Metalo-β- OXA-48 ESBL mais perda
carbapenemase da (cromossômica ou lactamase (MBL) de porina
classe A) plasmidial) mais
perda de porina
1 Combinação de várias carbapenemases pode não mostrar o sinergismo – ou seja, MBL e KPC em combinação.
Testes moleculares são necessários nestes casos.
2 Alto nível de resistência à temocilina (CIM> 128 mg / L, diâmetro do halo <11 mm) é indicador fenotípico de
produção de OXA-48.
O algoritmo na Tabela 2 permite a diferenciação entre metalo-β-lactamases,
carbapenemases da classe A, carbapenemases da classe D e não carbapenemases (ESBL
e / ou AmpC mais perda porina). Os testes podem ser feitos com o método de disco-
difusão, do EUCAST, para organismos não fastidiosos. Testes comerciais devem ser
realizados de acordo com as instruções do respectivo fabricante.
Até o momento não existem inibidores disponíveis para as enzimas OXA-48-like. Alto
nível de resistência à temocilina (CIM > 128 mg/L) tem sido proposto como um
marcador fenotípico para os produtores de carbapenemase OXA-48-like (23,24). No
entanto, este marcador não é específico para carbapenemases do tipo OXA-48, uma
vez que outros mecanismos de resistência podem conferir este fenótipo. A presença 7
de enzimas OXA-48-like, portanto, deve ser confirmada com um método genotípico.
A utilização do teste Hodge modificado não é recomendada, uma vez que os resultados
são difíceis de interpretar, a especificidade é baixa e, em alguns casos, a sensibilidade
não é ideal (12). Algumas novas modificações da técnica têm sido descritas, mas elas
são trabalhosas para uso em laboratórios clínicos de rotina e não resolvem todos os
problemas de sensibilidade e especificidade.
MBL + - - - Variável1
KPC - + - - Variável1
OXA-48-like - - - - Sim
AmpC + perda de
- + - + Variável1
porina
ESBL + perda de
- - - - Não
porina
Abreviaturas: MBL = metalo-β-lactamase, KPC = Carbapenemase de Klebsiella pneumoniae, ADP = ácido
dipicolínico, EDTA = ácido etilenodiamino tetra-acético, AAFB = ácido aminofenilborônico, AFB = ácido
fenilborônico, CLX = cloxacilina.
1 O teste de sensibilidade com temocilina é recomendado apenas em casos em que não é detectado nenhum
sinergismo, a fim de diferenciar entre ESBL + perda de porinas e enzimas OXA-48-like (23, 24). Quando outras
enzimas estão presentes a sensibilidade é variável e não fornece qualquer indicação adicional da β-lactamase
presente.
2 Há um relato que suporta o uso de comprimidos comerciais contendo dois inibidores (ADP ou EDTA mais AAFB
ou AFB) (25), mas ainda faltam estudos multicêntricos ou múltiplos estudos de um único centro. Esta combinação
confere alto nível de resistência a carbapenêmicos e é rara fora da Grécia.
2.4.3 Testes bioquímicos (colorimétricos)
O teste Carba NP é um teste rápido (<2h) de detecção de hidrólise de carbapenêmico,
o qual resulta em alteração de pH e mudança de cor de amarelo para vermelho em uma
solução de vermelho de fenol (26, 27). O teste Carba NP foi validado com colônias de
bactérias cultivadas em ágar Mueller-Hinton, ágar sangue, ágar TSA e a maioria dos
meios seletivos utilizados no rastreamento de produtores carbapenemase. O teste
Carba NP não pode ser realizado com as colônias bacterianas cultivadas em ágar
Drigalski ou ágar MacConkey. Os diferentes passos do método devem ser seguidos
cuidadosamente, a fim de se obter resultados reprodutíveis. Várias publicações indicam
que o método apresenta alta sensibilidade e especificidade (28), embora uma
publicação tenha indicado problemas de sensibilidade para isolados com fenótipo 8
mucoide e para alguma Enterobacteriaceae produtoras de OXA-48 (29). Um produto
comercial baseado nesse método demonstrou apresentar boa performance para
detecção de carbapenemases em Enterobacteriaceae (30, 31). Alguns testes
comerciais, incluindo a versão comercial do Carba NP, apresentam alguns problemas
de interpretação visto que a leitura visual da mudança de coloração pode ser duvidosa;
além disso, uma certa proporção (3-5%) de resultados são não interpretáveis.
Um derivado do teste Carba NP, o teste Blue-Carba (BCT) é um teste bioquímico rápido
(<2 h) de detecção de produção de carbapenemase (32, 33). Baseia-se na hidrólise in
vitro do imipenem por colônias bacterianas (inoculação direta sem lise prévia), que é
detectada por variação no pH que resulta em alteração do indicador azul de
bromotimol (azul para verde/amarelo ou verde para amarelo). Em uma grande
avaliação realizada por Pasteran et al. (34), mas realizado em apenas um único
laboratório, o teste apresentou excelente sensibilidade para as enzimas classe A e B,
mas a sensibilidade subótima para detecção de enzimas OXA-48.
Um terceiro teste bioquímico é o βàCáRBáàtest®, que também pode ser realizado em
<2h. O teste é feito pela adição de 1 a 3 colônias nos reagentes. As leituras devem ser
feitas após um máximo de 30 min de incubação. Mudança de cor de amarelo para
laranja, vermelho ou roxo indica reação positiva. Um estudo indicou que o tempo de
incubação de 0,5 horas, recomendado pelo fabricante, é muito curto para cepas
produtoras de OXA-48. A coleção de cepas avaliada foi bastante limitada, e seria
necessário um estudo maior para investigar como o teste se compara a outros testes
bioquímicos (35). Numa outra avaliação, o βà CARBA test® mostrou excelente
desempenho para detectar CPE, especialmente OXA-48. No entanto, a capacidade de
detectar outras carbapenemases de classe A deve ser verificada sendo que alguns
resultados falso-positivosà o orrera à o à outrasà β-lactamases tais como a
superprodução de β-lactamase K1 em Klebsiella oxytoca (33).
Cepa Mecanismo
2.5 Referências
1. Canton R, Akova M, Carmeli Y, Giske CG, Glupczynski Y, et al. Rapid evolution and spread of carbapenemases
among Enterobacteriaceae in Europe. Clin Microbiol Infect. 2012;18:413-31.
2. Vatopoulos A. High rates of metallo-β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae in Greece – a review of
the current evidence. Euro Surveill. 2008;13(4). doi:pii: 8023.
3. Albiger B, Glasner C, Struelens MJ, Grundmann H, Monnet DL. Carbapenemase-producing
Enterobacteriaceae in Europe: assessment by national experts from 38 countries, May 2015. Euro Surveill.
2015;20(45).
4. European Centres for Disease Prevention and Control (ECDC). Antimicrobial resistance surveillance in
Europe 2014. Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net)
5. Baraniak A, Izdebski R, Fiett J, Gawryszewska I, Bojarska K, et al. NDM-producing Enterobacteriaceae in
Poland, 2012-2014: interregional outbreak of Klebsiella pneumoniae ST11 and sporadic cases. J Antimicrob
Chemother. 2016;71:85-91.
6. Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg Infect
Dis. 2011;17(10):1791-8.
7. Souli M, Galani I, Antoniadou A, Papadomichelakis E, Poulakou G et al. An outbreak of infection due to β-
lactamase Klebsiella pneumoniae carbapenemase 2-producing K. pneumoniae in a Greek University
Hospital: molecular characterization, epidemiology, and outcomes. Clin Infect Dis 2010;50:364–73.
8. Bratu S, Landman D, Haag R, Recco R, Eramo A, Alam M, Quale J. Rapid spread of carbapenem-resistant
Klebsiella pneumoniae in New York City: a new threat to our antibiotic armamentarium. Arch Intern Med.
2005; 165:1430-5.
9. Marchaim D, Navon-Venezia S, Schwaber MJ, Carmeli Y. Isolation of imipenem-resistant Enterobacter
species: emergence of KPC-2 carbapenemase, molecular characterization, epidemiology, and outcomes.
Antimicrob Agents Chemother. 2008;52:1413-8.
10. Queenan AM, Bush K. Carbapenemases: the versatile β-lactamases. Clin Microbiol Rev 2007;20:440–58.
11. Falcone M, Mezzatesta ML, Perilli M, Forcella C, Giordano A et al. Infections with VIM-1 metallo β-
lactamase producing Enterobacter cloacae and their correlation with clinical outcome. J Clin Microbiol
2009;47: 3514–9.
12. Doumith M, Ellington MJ, Livermore DM, Woodford N. Molecular mechanisms disrupting porin expression
in ertapenem-resistant Klebsiella and Enterobacter spp. clinical isolates from the UK. J Antimicrob
Chemother. 2009;63:659-67.
13. Yamachika S, Sugihara C, Kamai Y, Yamashita M. Correlation between penicillin-binding protein 2
mutations and carbapenem resistance in Escherichia coli. J Med Microbiol. 2013;62:429-36.
14. Nordmann P, Gniadkowski M, Giske CG, Poirel L, Woodford N, Miriagou V. Identification and screening of
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Clin Microbiol Infect. 2012;18:432-8.
15. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Website with MIC-distributions.
(http://mic.eucast.org/, accessed on 23 December 2012).
16. Glupczynski Y, Huang TD, Bouchahrouf W, Rezende de Castro R, Bauraing C et al. Rapid emergence and
spread of OXA-48-producing carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates in Belgian hospitals. Int J
Antimicrob Agents. 2012;39:168-72.
17. Tato M, Coque TM, Ruiz-Garbajosa P, Pintado V, Cobo J et al. Complex clonal and plasmid epidemiology in 11
the first outbreak of Enterobacteriaceae infection involving VIM-1 metallo-β-lactamase in Spain: toward
endemicity? Clin Infect Dis. 2007;45(9):1171-8.
18. Vading M, Samuelsen O, Haldorsen B, Sundsfjord AS, Giske CG. Comparison of disk diffusion, Etest® and
VITEK2 for detection of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae with the EUCAST and CLSI
breakpoint systems. Clin Microbiol Infect. 2011;17:668-74.
19. Giske CG, Gezelius L, Samuelsen O, Warner M, Sundsfjord A, Woodford N. A sensitive and specific
phenotypic assay for detection of metallo-β-lactamases and KPC in Klebsiella pneumoniae with the use of
meropenem disks supplemented with aminophenylboronic acid, dipicolinic acid and cloxacillin. Clin
Microbiol Infect. 2011;17:552-6.
20. Doyle D, Peirano G, Lascols C, Lloyd T, Church DL, Pitout JD. Laboratory detection of Enterobacteriaceae
that produce carbapenemases. J Clin Microbiol. 2012;50:3877-80.
21. Porres-Osante N, de Champs C, Dupont H, Torres C, Mammeri H. Use of avibactam to detect Ambler class
A carbapenemases and OXA-48 β-lactamases in Enterobacteriaceae. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;
79:399-400.
22. Huang TD, Berhin C, Bogaerts P, Glupczynski Y. Evaluation of avibactam-supplemented combination disk
tests for the detection of OXA-48 carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Diagn Microbiol Infect
Dis. 2014;79:252- 4.
23. van Dijk K, Voets G, Scharringa J, Voskuil S, Fluit A, Rottier W, Leverstein-Van Hall M, Cohen Stuart J. A disc
diffusion assay for detection of class A, B and OXA-48 carbapenemases in Enterobacteriaceae using phenyl
boronic acid, dipicolinic acid, and temocillin. Clin Microbiol Infect 2013. In press
24. Hartl R, Widhalm S, Kerschner H, Apfalter P. Temocillin and meropenem to discriminate resistance
mechanisms leading to decreased carbapenem susceptibility with focus on OXA-48 in Enterobacteriaceae.
Clin Microbiol Infect. 2013;19:E230-2.
25. Miriagou V, Tzelepi E, Kotsakis SD, Daikos GL, Bou Casals J, Tzouvelekis LS. Combined disc methods for the
detection of KPC- and/or VIM-positive Klebsiella pneumoniae: improving reliability for the double
carbapenemase producers. Clin Microbiol Infect. 2013;19:E412-5.
26. Nordmann P, Poirel L, Dortet L. Rapid detection of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg
Infect Dis. 2012;18:1503-7.
27. Dortet L, Poirel L, Nordmann P. Rapid Identification of carbapenemase types in Enterobacteriaceae and
Pseudomonas spp. by using a biochemical test. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:6437-40.
28. Vasoo S, Cunningham SA, Kohner PC, Simner PJ, Mandrekar JN, Lolans K, Hayden MK, Patel R. Comparison
of a novel, rapid chromogenic biochemical assay, the Carba NP test, with the modified Hodge test for
detection of carbapenemase-producing Gram-negative bacilli. J Clin Microbiol. 2013;51:3097-101.
29. Tijet N, Boyd D, Patel SN, Mulvey MR, Melano RG. Evaluation of the Carba NP test for rapid detection of
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents
Chemother. 2013;57:4578-80.
30. Dortet L, Agathine A, Naas T, Cuzon G, Poirel L, Nordmann P. Evaluation of the RAPIDECR CARBA NP, the
Rapid CARB ScreenR and the Carba NP test for biochemical detection of carbapenemase-producing
Enterobacteriaceae. J Antimicrob Chemother. 2015 ; 70):3014-22.
31. Kabir MH, Meunier D, Hopkins KL, Giske CG, Woodford N. A two-centre evaluation of RAPIDECR CARBA NP
for carbapenemase detection in Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. J
Antimicrob Chemother. 2016 ;71:1213-6.
32. Huang TD, Berhin C, Bogaerts P, Glupczynski Y. Comparative evaluation of two chromogenic tests for rapid
detection of carbapenemase in Enterobacteriaceae and in Pseudomonas aeruginosa isolates. J Clin
Microbiol. 2014;52(8):3060-3.
33. Noel A, Huang TD, Berhin C, Hoebeke M, et al. Comparative Evaluation of Four Phenotypic Tests for
Detection of Carbapenemase-Producing Gram-Negative Bacteria. J Clin Microbiol. 2017 Feb;55(2):510-
518.
34. Pasteran F, Veliz O, Ceriana P, Lucero C, Rapoport M, et al. Evaluation of the Blue-Carba test for rapid
detection of carbapenemases in gram-negative bacilli. J Clin Microbiol. 2015 ;53(6):1996-8.
35. Compain F, Gallah S, Eckert C, Arlet G, Ramahefasolo A, et al. Assessment of Carbapenem Resistance in
Enterobacteriaceae with the Rapid and Easy-to-Use Chromogenic β-Carba Test. J Clin Microbiol.
2016;54(12):3065-3068
36. van der Zwaluw K, de Haan A, Pluister GN, Bootsma HJ, de Neeling AJ, et al. The carbapenem inactivation
method (CIM), a simple and low-cost alternative for the Carba NP test to assess phenotypic
carbapenemase activity in gram-negative rods. PLoS One. 2015;10(3):e0123690.
37. Yamada K, Kashiwa M, Arai K, Nagano N, Saito R. Comparison of the Modified-Hodge test, Carba NP test,
and carbapenem inactivation method as screening methods for carbapenemase-producing 12
Enterobacteriaceae. J Microbiol Methods. 2016;128:48-51.
38. Tijet N, Patel SN, Melano RG. Detection of carbapenemase activity in Enterobacteriaceae: comparison of
the carbapenem inactivation method versus the Carba NP test J Antimicrob Chemother. 2016 ;71(1):274-
6.
39. Hrabak J, Studentova V, Walkova R, Zemlickova H, Jakubu V et al. Detection of NDM-1, VIM-1, KPC, OXA-
48, and OXA-162 carbapenemases by matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass
spectrometry. J Clin Microbiol. 2012;50:2441-3.
40. Lasserre C, De Saint Martin L, Cuzon G, Bogaerts P, Lamar E, et al. Efficient Detection of Carbapenemase
Activity in Enterobacteriaceae by Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight Mass
Spectrometry in Less Than 30 Minutes. J Clin Microbiol. 2015; 53:2163-71.
.àPapagia itsisàCC,àŠtude tovaàV,àIzde skiàR,àOiko o ouàO,àPfeiferàY,àetàal.àMatrix-assisted laser desorption
ionization-time of flight mass spectrometry meropenem hydrolysis assay with NH4HCO3, a reliable tool
for direct detection of carbapenemase activity. J Clin Microbiol. 2015;53(5):1731.
42. Pasteran F, Denorme L, Ote I, Gomez S, De Belder D, Glupczynski Y, Bogaerts P, Ghiglione B, Power P,
Mertens P, Corso A. Rapid identification of OXA-48 and OXA-163 Subfamilies in carbapenem-resistant
gram-negative bacilli with a novel immunochromatographic lateral flow assay. J Clin Microbiol.
2016;54(11):2832-2836.
43. Dortet L, Jousset A, Sainte-Rose V, Cuzon G, Naas T. Prospective evaluation of the OXA-48 K-SeT assay, an
immunochromatographic test for the rapid detection of OXA-48-type carbapenemases. J Antimicrob
Chemother. 2016;71(7):1834-40.
44. Wareham DW, Shah R, Betts JW, Phee LM, Momin MH. Evaluation of an Immunochromatographic Lateral
Flow Assay (OXA-48 K-SeT) for Rapid Detection of OXA-48-Like Carbapenemases in Enterobacteriaceae. J
Clin Microbiol. 2016;54(2):471-3.
45. Meunier D, Vickers A, Pike R, Hill RL, Woodford N, Hopkins KL. Evaluation of the K-SeT R.E.S.I.S.T.
immunochromatographic assay for the rapid detection of KPC and OXA-48-like carbapenemases. J
Antimicrob Chemother. 2016;71(8):2357-9.
46. Glupczynski Y, Evrard S, Ote I, Mertens P, Huang TD, et al. Evaluation of two new commercial
immunochromatographic assays for the rapid detection of OXA-48 and KPC carbapenemases from cultured
bacteria. J Antimicrob Chemother. 2016;71(5):1217-22.
3. Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamases de
espectro estendido (ESBL)
3.1 Definição 13
ESBLs são enzimas capazes de hidrolisar a maioria das penicilinas e cefalosporinas,
incluindo compostos oxiimino-β-lactâmicos (cefuroxima, cefalosporinas de terceira e
quarta gerações e aztreonam), mas não cefamicinas ou carbapenêmicos. A maioria das
ESBLs pertence à classe A de Ambler e é inibida por inibidores de β-lactamase (ácido
clavulânico, sulbactam e tazobactam) e por diazabiciclooctanonas (avibactam) (1).
O valor de corte para triagem > 1 mg/L é recomendado para cefotaxima, ceftriaxona, 14
ceftazidima e cefpodoxima, de acordo com as diretrizes do EUCAST e do CLSI (Tabela 1)
(12, 13). O ponto de corte clínico do EUCAST para Enterobacteriaceae é também S à1
mg/L (12). A cefpodoxima é a cefalosporina indicadora individualmente mais sensível
para a detecção da produção de ESBL e pode ser utilizada para triagem. No entanto, é
menos específica do que a combinação de cefotaxima (ou ceftriaxona) e ceftazidima
(14, 15) e apenas os últimos compostos são utilizados no teste de confirmação. Os
diâmetros dos halos correspondentes às cefalosporinas indicadoras estão apresentados
na Tabela 1.
1Caso a cefoxitina tenha sido testada e a CIM seja >8 mg/L, realizar teste confirmatório com cefepima +/- ácido
clavulânico.
2Não pode ser determinado como positivo ou negativo (i.e., a fita não pode ser lida devido ao crescimento além
da faixa de CIM da fita ou nenhum sinergismo evidente com o disco combinado e com o teste de sinergismo do
duplo disco). Caso a confirmação com cefepima +/- ácido clavulânico seja indeterminada há necessidade de teste
genotípico.
C. Método do gradiente
Testes de gradiente são realizados, lidos e interpretados de acordo com as instruções
do fabricante. O teste é positivo se uma redução de oito vezes é observada na CIM de
cefalosporina combinada com ácido clavulânico em comparação com a CIM da
cefalosporina isoladamente ou se uma zona fantasma ou elipse deformada está
presente (ver instruções do fabricante para as ilustrações) (Tabela 3). O resultado do
teste é indeterminado se a tira não puder ser lida, devido ao crescimento para além da
faixa de CIM da tira. Em todos os outros casos, o resultado do teste é negativo. O teste
do gradiente para ESBL deve ser utilizado para a confirmação da produção de ESBL e
não é confiável para determinação da CIM.
D. Microdiluição em caldo
A microdiluição em caldo é realizada com caldo Mueller-Hinton contendo diluições
seriadas de razão 2 de cefotaxima, ceftazidima e cefepima em concentrações
compreendidas entre 0,25 e 512 mg/L, com e sem ácido clavulânico, a uma
concentração fixa de 4 mg/L. O teste é positivo se uma redução igual ou maior que 8
vezes for observada na CIM da cefalosporina combinada com ácido clavulânico em
comparação com a CIM da cefalosporina isoladamente. Em todos os outros casos, o
resultado do teste é negativo (24).
Agente
antimicrobiano A confirmação de ESBL é
Método
(conteúdo do disco) positiva se
3.5 Referências 20
1. Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA. A functional classification scheme for β -lactamases and its correlation
with molecular structure. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39:211-1233.
2. Livermore DM. β-Lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin Microbiol Rev. 1995;8:557-584.
3. Bradford PA. Extended-spectrum β-lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and
detection of this important resistance threat. Clin Microbiol Rev. 2001;14:933-951.
4. Naas T, Poirel L, Nordmann P. 2008. Minor extended-spectrum β-lactamases. Clin Microbiol Infect.
2008;14(Suppl1):42-52.
5. Cantón R, Novais A, Valverde A, Machado E, Peixe L, Baquero F, Coque TM. Prevalence and spread of
extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in Europe. Clin Microbiol Infect.
2008;14(Suppl1):144-153.
6. Livermore DM, Canton R, Gniadkowski M, Nordmann P, Rossolini GM, Arlet G, Ayala J, Coque TM, Kern-
Zdanowicz I, Luzzaro F, Poirel L, Woodford N. CTX-M: changing the face of ESBLs in Europe. J Antimicrob
Chemother. 2007;59:165-174.
7. Carattoli A. Animal reservoirs for extended-spectrum β-lactamase producers. Clin Microbiol Infect.
2008;14(Suppl1):117-123.
8. European Centres for Disease Prevention and Control (ECDC). Antimicrobial resistance surveillance in
Europe 2014. Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-
Net).
9. Gniadkowski M. 2008. Evolution of extended-spectrum β-lactamases by mutation. Clin Microbiol Infect.
2008;14(Suppl1):11-32.
10. Livermore DM. Defining an extended-spectrum β-lactamase. Clin Microbiol Infect. 2008;14(Suppl1):3-
10.
11. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of
MICs and zone diameters. EUCAST; 2013. Version 3.0 http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/
(last accessed 23 December 2012).
12. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility
Testing: Twenty-first Informational Supplement M 100-S21. Wayne, PA, USA: CLSI; 2011.
13. Hope R, Potz NA, Warner M, Fagan EJ, Arnold E, Livermore DM. Efficacy of practised screening methods
for detection of cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae. J Antimicrob Chemother. 2007;59(1):110-
3.
14. Oliver A, Weigel LM, Rasheed JK, McGowan Jr JE Jr, Raney P, Tenover FC. Mechanisms of decreased
susceptibility to cefpodoxime in Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother. 2002; 46:3829-36.
15. Garrec H, Drieux-Rouzet L, Golmard JL, Jarlier V, Robert J. Comparison of nine phenotypic methods for
detection of extended-spectrum β-lactamase production by Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol.
2011;49:1048-57.
16. Leverstein-van Hall MA, Fluit AC, Paauw A, Box AT, Brisse S, Verhoef J. Evaluation of the EtestR ESBL
and the BD Phoenix, VITEK 1, and VITEK 2 automated instruments for detection of extended-spectrum
β-lactamases in multiresistant Escherichia coli and Klebsiella spp. J Clin Microbiol. 2002;40:3703-11.
17. Spanu T, Sanguinetti M, Tumbarello M, D'Inzeo T, Fiori B, Posteraro B, Santangelo R, Cauda R, Fadda
G. Evaluation of the new VITEK 2 extended-spectrum β-lactamase (ESBL) test for rapid detection of
ESBL production in Enterobacteriaceae isolates. J Clin Microbiol. 2006;44:3257-62.
18. Thomson KS, Cornish NE, Hong SG, Hemrick K, Herdt C, Moland ES. Comparison of Phoenix and VITEK
2 extended spectrum- β-lactamase detection tests for analysis of Escherichia coli and Klebsiella isolates
with well characterized β-lactamases. J Clin Microbiol. 2007;45:2380-4.
19. Drieux L, Brossier F, Sougakoff W, Jarlier V. Phenotypic detection of extended-spectrum β-lactamase
production in Enterobacteriaceae: review and bench guide. Clin Microbiol Infect. 2008; 14 (Suppl 1):90-
103.
20. Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum β-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev.
2005;18:657-86.
21. Biedenbach DJ, Toleman M, Walsh TR, Jones RN. Analysis of Salmonella spp. with resistance to
extended-spectrum cephalosporins and fluoroquinolones isolated in North America and Latin America:
report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2004). Diagn Microbiol Infect Dis.
2006;54:13-21.
22. Hirakata Y, Matsuda J, Miyazaki Y, Kamihira S, Kawakami S et al. Regional variation in the prevalence
of extended-spectrum β-lactamase-producing clinical isolates in the Asia-Pacific region (SENTRY 1998-
2002). Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52:323-9.
23. Jeong SH, Song W, Kim JS, Kim HS, Lee KM. Broth microdilution method to detect extended-spectrum 21
β- lactamases and AmpC β-lactamases in Enterobacteriaceae isolates by use of clavulanic acid and
boronic acid as inhibitors. J Clin Microbiol. 2009;47:3409-12.
24. Platteel TN, Cohen Stuart JW, de Neeling AJ, Voets GM, Scharringa J et al. Multi-centre evaluation of a
phenotypic extended spectrum β-lactamase detection guideline in the routine setting. Clin Microbiol
Infect. 2013;19:70-6.
25. M'Zali FH, Chanawong A, Kerr KG, Birkenhead D, Hawkey PM. Detection of extended-spectrum β-
lactamases in members of the family Enterobacteriaceae: comparison of the MAST DD test, the double
disc and the EtestR ESBL. J Antimicrob Chemother. 2000;45:881-5.
26. Towne TG, Lewis JS 2nd, Herrera M, Wickes B, Jorgensen JH. Detection of SHV-type extended-spectrum
β- lactamase in Enterobacter isolates. J Clin Microbiol. 2010;48:298-9.
27. Sturenburg E, Sobottka I, Noor D, Laufs R, Mack D. Evaluation of a new cefepime-clavulanate ESBL
EtestR to detect extended-spectrum β-lactamases in an Enterobacteriaceae strain collection. J
Antimicrob Chemother. 2004;54:134-8.
28. Nordmann P, Dortet L, Poirel L. Rapid detection of extended-spectrum-β-lactamase-producing
Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol. 2012;50(9):3016-22.
29. Dortet L, Poirel L, Nordmann P. Rapid detection of ESBL-producing Enterobacteriaceae in blood
cultures. Emerg Infect Dis. 2015;21(3):504-7.
30. Renvoise A, Decre D, Amarsy-Guerle R, Huang TD, Jost C, et al. Evaluation of the β-Lacta test, a rapid
test detecting resistance to third-generation cephalosporins in clinical strains of Enterobacteriaceae. J
Clin Microbiol. 2013;51(12):4012-7.
31. Nukaga M, Mayama K, Crichlow GV, Knox JR. Structure of an extended-spectrum class A β-lactamase
from Proteus vulgaris K1. J Mol Biol. 2002;317:109-17.
32. Petrella S, Renard M, Ziental-Gelus N, Clermont D, Jarlier V, Sougakoff W. Characterization of the
chromosomal class A β-lactamase CKO from Citrobacter koseri. FEMS Microbiol Lett. 2006;254:285-92.
33. Sturenburg E, Sobottka I, Noor D, Laufs R, Mack D. Evaluation of a new cefepime-clavulanate ESBL
EtestR to detect extended-spectrum β-lactamases in an Enterobacteriaceae strain collection. J
Antimicrob Chemother. 2004; 54:134-8.
34. Jacoby GA. AmpC β-lactamases. Clin Microbiol Rev. 2009;22:161-82.
35. Munier GK, Johnson CL, Snyder JW, Moland ES, et al. Positive extended-spectrum-β-lactamase (ESBL)
screening results may be due to AmpC β-lactamases more often than to ESBLs. J Clin Microbiol.
2010;48:673-4.
36. Bauernfeind A, Schneider I, Jungwirth R, Sahly H, Ullmann U. A novel type of AmpC β-lactamase, ACC-
1, produced by a Klebsiella pneumoniae strain causing nosocomial pneumonia. Antimicrob Agents
Chemother. 1999;43:1924-31.
37. Polsfuss S, Bloemberg GV, Giger J, Meyer V, Bottger EC, Hombach M. Evaluation of a diagnostic flow
chart for detection and confirmation of extended spectrum β-lactamases (ESBL) in Enterobacteriaceae.
Clin Microbiol Infect. 2012;18:1194-204.
38. Yang JL, Wang JT, Lauderdale TL, Chang SC. Prevalence of extended-spectrum β-lactamases in
Enterobacter cloacae in Taiwan and comparison of 3 phenotypic confirmatory methods for detecting
extended-spectrum β-lactamase production. J Microbiol Immunol Infect. 2009;42:310-6.
39. Jeong SH, Song W, Kim JS, Kim HS, Lee KM. Broth microdilution method to detect extended-spectrum
β-lactamases and AmpC β-lactamases in enterobacteriaceae isolates by use of clavulanic acid and
boronic acid as inhibitors. J Clin Microbiol. 2009;47:3409-12.
40. Tsakris A, Poulou A, Themeli-Digalaki K, Voulgari E, Pittaras T, Sofianou D, Pournaras S, Petropoulou D.
Use of boronic acid disk tests to detect extended- spectrum β-lactamases in clinical isolates of KPC
carbapenemase possessing Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol. 2009;47:3420-6.
41. March A, Aschbacher R, Dhanji H, Livermore DM, Bottcher A et al. Colonization of residents and staff
of a long term- care facility and adjacent acute-care hospital geriatric unit by multiresistant bacteria.
Clin Microbiol Infect. 2010;16:934-44.
42. Ellington MJ, Ekelund O, Aarestrup FM, et al. The role of whole genome sequencing in antimicrobial
susceptibility testing of bacteria: report from the EUCAST Subcommittee. Clin Microbiol Infect.
2017;23(1):2-22.
22
4. Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamases AmpC
adquiridas
23
4.1 Definição
Cefalosporinases do tipo AmpC são β-lactamases da classe C de Ambler. Elas hidrolisam
penicilinas, cefalosporinas (incluindo a terceira geração, mas geralmente não os
compostos de quarta geração) e monobactâmicos. Em geral, as enzimas do tipo AmpC
são fracamente inibidas pelos inibidores de ESBL clássicos, especialmente o ácido
clavulânico (1).
4.5 Referências
Atualmente, não existem métodos que tenham sido avaliados extensivamente para a
caracterização fenotípica dos diferentes mecanismos de resistência às polimixinas, exceto a
determinação da CIM pela microdiluição em caldo (as técnicas de gradiente de difusão e de disco-
difusão não são confiáveis para esta classe de antibióticos). Recentemente, descobriu-se que as
enzimas MCR são dependentes de zinco para sua hidrólise e que a quelação de zinco pode,
portanto, inibir sua atividade (8). Por conseguinte, são esperados o desenvolvimento de testes
de inibição baseados em EDTA ou ácido dipicolínico. No entanto, o foco atual está na detecção
da resistência às polimixinas, independentemente do mecanismo. Os laboratórios são
aconselhados a usar sempre a microdiluição em caldo para os testes de suscetibilidade à colistina
e a usar sempre o sulfato de colistina (9). Especificamente, os testes de disco-difusão e de
gradiente não devem ser usados, pois estão associados ao alto risco de erros maiores (major
erros) e erros muito maiores (very major erros) no teste de suscetibilidade (10). Recentemente,
um método colorimétrico também foi descrito, mas ainda não foi testado quanto à robustez em
mais de um centro (11). Quando necessário realizar estudos mais aprofundados sobre os
mecanismos de resistência, deve-se utilizar métodos moleculares. A recomendação atual é
realizar tais testes adicionais somente em isolados resistentes à colistina.
O controle de qualidade para teste da colistina deve ser realizado tanto com uma cepa sensível
de QC (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa ATCC 27853) como com cepa resistente à colistina E.
coli NCTC 13846 (positiva para mcr-1). Para E. coli NCTC 13846, o valor alvo de MIC para colistina
é 4 mg/L e apenas ocasionalmente, 2 ou 8 mg/L.
5.1 Referências
1. Giske CG. Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin,
fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin. Clin Microbiol Infect. 2015;21(10):899-905.
2. Olaitan AO, Morand S, Rolain JM. Mechanisms of polymyxin resistance: acquired and intrinsic resistance in
bacteria. Front Microbiol. 2014; 5:643.
3. Liu YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism
MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect 28
Dis. 2016 ;16(2):161-8.
4. Skov RL, Monnet DL. Plasmid-mediated colistin resistance (mcr-1 gene): three months later, the story
unfolds. Euro Surveill. 2016;21(9).
5. Di Pilato V, Arena F, Tascini C, Cannatelli A, Henrici De Angelis L, et al. mcr-1.2, a New mcr Variant Carried on
a Transferable Plasmid from a Colistin-Resistant KPC Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae
Strain of Sequence Type 512. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60:5612-5.
6. Xavier BB, Lammens C, Ruhal R, Kumar-Singh S, Butaye P, Goossens H, Malhotra-Kumar S. Identification of a
novel plasmid-mediated colistin-resistance gene, mcr-2, in Escherichia coli, Belgium, June 2016. Euro Surveill.
2016; 21(27).
7. European Centres for Disease Prevention and Control (ECDC). Antimicrobial resistance surveillance in Europe
2014. Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net)
8. Hinchliffe P, Yang QE, Portal E, Young T, Li H, et al. Insights into the Mechanistic Basis of Plasmid-Mediated
Colistin Resistance from Crystal Structures of the Catalytic Domain of MCR-1. Sci Rep. 2017;7: 39392.
9. Bergen PJ, Li J, Rayner CR, Nation RL. Colistin methanesulfonate is an inactive prodrug of colistin against
Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(6):1953-8.
10. Dafopoulou K, Zarkotou O, Dimitroulia E, Hadjichristodoulou C, Gennimata V, Pournaras S, Tsakris A.
Comparative Evaluation of Colistin Susceptibility Testing Methods among Carbapenem-Nonsusceptible
Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii Clinical Isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2015
Aug;59(8):4625-30.
11. Nordmann P, Jayol A, Poirel L. Rapid Detection of Polymyxin Resistance in Enterobacteriaceae. Emerg Infect
Dis. 2016;22(6):1038-43.
6. P. aeruginosa e Acinetobacter produtores de carbapenemase
Atualmente, não há inibidores específicos das carbapenemases tipo OXA de classe D e nenhum
dos métodos fenotípicos existentes fornece resultados satisfatórios para a
detecção/identificação dessas carbapenemases em Acinetobacter. Testes colorimétricos foram
testados, mas em geral não se mostraram precisos neste gênero (4). Acinetobacter pode também
ter carbapenemases do tipo MBL e é possível que os ensaios possam funcionar melhor com estas
enzimas.
Para P. aeruginosa, os ensaios de Etest® para MBL, assim como os ensaios baseados em disco,
têm sido usados há várias décadas, mas são prejudicados pela sua baixa especificidade (5-7).
Recentemente, vários autores também sugeriram várias modificações dos testes de combinação
de disco (de imipenem ou meropenem combinado com vários compostos inibidores da classe B
(EDTA ou DPA), mas estes foram validados em estudos de centro único, podendo ser diferentes
em cenário diferentes (8, 9). Os testes colorimétricos apresentam melhor desempenho para P.
aeruginosa do que para Acinetobacter (10) e provavelmente são os testes com maior
especificidade comprovada no momento. Ainda assim, nenhum teste parece suficientemente
específico para ser usado como teste autônomo sem confirmação molecular.
Algumas cepas controle sugeridas são P. aeruginosa NCTC 13437 (produtora de VIM-10) e
A. baumannii NCTC 13301 (produtora de OXA-23). Não existem intervalos de CQ para estas
cepas.
6.1 Referências
1. Walsh TR. Emerging carbapenemases: a global perspective. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 3:S8-
14.
2. Labarca JA, Salles MJ, Seas C, Guzmán-Blanco M. Carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa
and Acinetobacter baumannii in the nosocomial setting in Latin America. Crit Rev Microbiol. 2016;
42:276-92.
3. Higgins PG, Pérez-Llarena FJ, Zander E, Fernández A, Bou G, Seifert H. OXA-235, a novel class D β-
lactamase involved in resistance to carbapenems in Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents
Chemother. 2013;57(5):2121-6
4. Noël A, Huang TD, Berhin C, Hoebeke M, Bouchahrouf W, Yunus S, Bogaerts P, Glupczynski Y. Comparative
Evaluation of Four Phenotypic Tests for Detection of Carbapenemase-Producing Gram-Negative Bacteria.
J Clin Microbiol. 2017;55(2):510-518.
30
5. Lee K, Lim YS, Yong D, Yum JH, Chong Y. Evaluation of the Hodge test and the imipenem-EDTA double-disk
synergy test for differentiating metallo-β-lactamase-producing isolates of Pseudomonas spp. and
Acinetobacter spp. J Clin Microbiol 2003; 41, 4623-4629.
6. Hansen F, Hammerum AM, Skov R, Haldorsen B, Sundsfjord A, Samuelsen O. Evaluation of the total MBL
confirm kit (ROSCO) for detection of metallo-β-lactamases in Pseudomonas aeruginosa and
Acinetobacter baumannii. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(4):486-8.
7. Samuelsen O, Buarø L, Giske CG, Simonsen GS, Aasnaes B, Sundsfjord A. Evaluation of phenotypic tests
for the detection of metallo-β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa in a low prevalence
country. J Antimicrob Chemother. 2008;61(4):827-30.
8. Fournier D, Garnier P, Jeannot K, Mille A, Gomez AS, Plésiat P. A convenient method to screen for
carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa. J Clin Microbiol. 2013;51(11):3846-8.
9. Heinrichs A, Huang TD, Berhin C, Bogaerts P, Glupczynski Y. Evaluation of several phenotypic methods for
the detection of carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
2015;34(7):1467-74.
10. Kabir MH, Meunier D, Hopkins KL, Giske CG, Woodford N. A two-centre evaluation of RAPIDEC® CARBA
NP for carbapenemase detection in Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter
spp. J Antimicrob Chemother. 2016;71(5):1213-6.
7. Staphylococcus aureus resistente à Meticilina (MRSA)
7.1 Definição
Isolados de S. aureus com uma proteína auxiliar de ligação à penicilina (PBP2a ou a PBP2c 31
codificada pelos genes mecA ou mecC) para a qual os agentes β-lactâmicos têm uma baixa
afinidade, exceto para a nova classe de cefalosporinas que têm atividade anti-MRSA
(ceftarolina e ceftobiprole).
Isolados de S. aureus positivos para mecA que são sensíveis tanto a cefoxitina como a
oxacilina (OS-MRSA) devido à inativação do mecA foram descritos em diferentes partes
do mundo. Essas cepas são diferentes dos MRSA com resistência heterogênea, que
também são sensíveis à oxacilina, mas resistentes à cefoxitina (7, 8). Estima-se que a
frequência de tais isolados seja aproximadamente 3% de acordo com resultados
fenotípicos convencionais combinados com resultados de PCR positivos para mecA.
Reversão da suscetibilidade à resistência a meticilina durante o uso prolongado de
antibioticoterapia foi bem documentada em um caso (9), mas estima-se que tenha
ocorrido em outros casos; a taxa dessa resistência reversível é, no entanto, desconhecida
no momento atual. Tais isolados podem, por definição, ser detectados apenas por análise
molecular. Deve-se notar que isso não se aplica para o fato que a análise molecular deva
ser feita com todas as cepas, mas o fenômeno pode ter importância em caso de falha
terapêutica. Se o gene mecA for detectado aleatoriamente ou devido a triagem por falha
terapêutica, o isolado deve ser sempre relatado como resistente.
A. Microdiluição em caldo:
A metodologia padrão (ISSO 20776-1) deve ser utilizada e cepas com CIM > 4 mg/L deve
ser reportadas como resistentes a meticilina.
B. Disco-difusão:
Utilizar a metodologia de disco-difusão do EUCAST. Cepas com um halo de inibição < 22
mm para a cefoxitina devem ser reportadas como resistentes a meticilina.
7.5 Referências
1. Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of
mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus 33
bacteremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003;36:53-9.
2. de Kraker ME, Wolkewitz M, Davey PG, Koller W, Berger J, et al. Clinical impact of antimicrobial
resistance in European hospitals: excess mortality and length of hospital stay related to
methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infections. Antimicrob Agents
Chemother. 2011;55:1598-605.
3. de Kraker ME, Davey PG, Grundmann H; BURDEN study group. Mortality and hospital stay
associated with resistant Staphylococcus aureus and Escherichia coli bacteremia: estimating the
burden of antibiotic resistance in Europe. PLoS Med. 2011;8(10):e1001104.
4. Chambers HF, Deleo FR. Waves of resistance: Staphylococcus aureus in the antibiotic era. Nat Rev
Microbiol. 2009;7:629-41.
5. García-Álvarez L, Holden MT, Lindsay H, Webb CR, Brown DF, et al. Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus with a novel mecA homologue in human and bovine populations in the UK
and Denmark: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011;11:595-603.
6. Chambers HF. Methicillin resistance in staphylococci: molecular and biochemical basis and clinical
implications. Clin Microbiol Rev. 1997;10:781-91.
7. Hososaka Y, Hanaki H, Endo H, et al. Characterization of oxacillin-susceptible mecA-positive
Staphylococcus aureus: a new type of MRSA. J Infect Chemother 2007; 13:79–86.
8. Andrade-Figueiredo M, Leal-Balbino TC. Clonal diversity and epidemiological characteristics of
Staphylococcus aureus: high prevalence of oxacillin-susceptible mecA-positive Staphylococcus aureus (OS-
MRSA) associated with clinical isolates in Brazil. BMC Microbiol. 2016; 16:115.
9. Proulx MK, Palace SG, Gandra S, Torres B, Weir S, Stiles T, Ellison RT 3rd, Goguen JD. Reversion From
Methicillin Susceptibility to Methicillin Resistance in Staphylococcus aureus During Treatment of
Bacteremia. J Infect Dis. 2016; 213:1041-8.
10. Stegger M, Andersen PS, Kearns A, Pichon B, Holmes MA, Edwards G, Laurent F, Teale C, Skov R,
Larsen AR. Rapid detection, differentiation and typing of methicillin-resistant Staphylococcus
aureus harbouring either mecA or the new mecA homologue mecALGA251. Clin Microbiol Infect. 2012;
4:395-400.
11. Pichon B, Hill R, Laurent F, Larsen AR, Skov RL, Holmes M, Edwards GF, Teale C, Kearns AM.
Development of a real-time quadruplex PCR assay for simultaneous detection of nuc, Panton-
Valentine leucocidin (PVL), mecA and homologue mecALGA251. J Antimicrob Chemother. 2012; 67:2338-
41.
8. Staphylococcus aureus resistente à vancomicina
8.1 Definição 34
O ponto de corte clínico (CIM) do EUCAST para a resistência à vancomicina em S. aureus
é > 2 mg/L. Nos últimos anos, os pontos de corte para vancomicina foram reduzidos,
eliminando assim o grupo intermediário. No entanto, existem diferenças importantes
no mecanismo de resistência de alto nível à vancomicina mediada por VanA (VRSA) e
isolados com resistência de baixo nível não mediada por VanA. Assim, a denominação
de S. aureus intermediário à vancomicina (VISA) e S. aureus com heterorresistência
intermediária aos vancomicina (hVISA) tem sido mantidas para os isolados com
resistência de baixo nível à vancomicina não mediada por VanA. A CIM deve ser sempre
determinada ao utilizar a vancomicina para tratar um paciente com uma infecção grave
por S. aureus. Em casos específicos, por exemplo, quando há suspeita de falha
terapêutica, o teste para hVISA é justificável. Devido à complexidade da confirmação de
um hVISA, a vigilância antimicrobiana está focada na detecção de VISA e VRSA.
Deve ser mencionado que embora os termos acima ainda sejam utilizados, todas as
categorias acima devem ser consideradas como clinicamente resistentes.
8.5 Referências
1. Melo-Cristino J, Resina C, Manuel V, Lito L, Ramirez M. First case of infection with vancomycin-
resistant Staphylococcus aureus in Europe. Lancet. 2013;382(9888):205
2. Howden BP, Davies JK, Johnson PDR, Stinear TP, Grayson ML. Reduced vancomycin susceptibility
in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate and heterogeneous vancomycin-
intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection and clinical implications. Clin
Microbiol Rev 2010;1: 99-139
3. Van Hal SJ, Lodise TP, Paterson DL. The clinical significance of vancomycin minimum inhibitory
concentration in Staphylococcus aureus infections: a systematic review and meta-analysis. Clinical
Infectious Diseases 2012; 54: 755-771.
4. Chang HJ, Hsu PC, Yang CC, Siu LK, Kuo AJ, et al. Influence of teicoplanin MICs on treatment
outcomes among patients with teicoplanin-treated methicillin resistant Staphylococcus aureus
bacteraemia: a hospital based retrospective study. J. Antimicrob Chemother 2012, 67:736-41.
5. Honda H, Doern CD, Michael-Dunne W Jr, Warren DK. The impact of vancomycin susceptibility on
treatment outcomes among patients with methicillin resistant Staphylococcus aureus bacteremia.
BMC Infect Dis. 2011; 5:11:335.
6. Lodise TP, Graves J, Evans A, Graffunder E, Helmecke M, et al. Relationship between vancomycin
MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia
treated with vancomycin. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 3315-20
7. Rojas L, Bunsow E, Munoz P, Cercenado E, Rodrigueuz-Creixems, Bouza E. Vancomycin MICs do
not predict the outcome of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infections in
correctly treated patients. J. Antimicrob Chemother 2012; 7: 1760-8.
8. Sader HS, Jones RN, Rossi KL, Rybak MJ. Occurrence of vancomycin tolerant and heterogeneous
vancomycin resistant strains (hVISA) among Staphylococcus aureus causing bloodstream
infections in nine USA hospitals. Antimicrob Chemother. 2009; 64: 1024-8.
9. Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL,
Roberts SA, Warren SJ, Gao W, Howden BP, Johnson PD. Vancomycin AUC/MIC ratio and 30-day
mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2013
Apr;57(4):1654-63.
10. Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL,
Roberts SA, Warren SJ, Gao W, Johnson PD, Howden BP. Vancomycin minimum inhibitory
concentration, host comorbidities and mortality in Staphylococcus aureus bacteraemia. Clin
Microbiol Infect. 2013 Dec;19(12):1163-8.
11. Wootton M, Howe RA, Hillman R, Walsh TR, Bennett PM, MacGowan AP. A modified population
analysis profile (PAP) method to detect hetero-resistance to vancomycin in Staphylococcus aureus
in a UK hospital. J Antimicrob Chemother. 2001; 47: 399-403
12. Tenover FC, Weigel LM, Appelbaum PC, McDougal LK, Chaitram J, McAllister S, Clark N,
Killgore G, O'Hara CM, Jevitt L, Patel JB, Bozdogan B. Vancomycin -resistant
Staphylococcus aureus isolate from a patient in Pennsylvania. Antimicrob Agents
Chemother. 2004; 48:275-80
13. Satola SW, Farley MM, Anderson KF, Patel JB. Comparison of Detection Methods for
Heteroresistant Vancomycin-Intermediate Staphylococcus aureus, with the Population Analysis
Profile Method as the Reference Method. J Clin Microbiol. 2011; 49: 177 183.
–
14. Wootton M, MacGowan AP, Walsh TR, Howe RA. A multicenter study evaluating the current
strategies for isolating Staphylococcus aureus strains with reduced susceptibility to glycopeptides.
J Clin Microbiol. 2007;45:329-32.
15. Voss A, Mouton JW, van Elzakker EP, Hendrix RG, Goessens W, et al. A multi-center blinded study
on the efficiency of phenotypic screening methods to detect glycopeptide intermediately
susceptible Staphylococcus aureus (GISA) and heterogeneous GISA (hGISA). Ann Clin Microbiol
Antimicrob. 2007;6:9. 38
9. Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis
resistentes à Vancomicina
9.1 Definição 39
Enterococcus faecium ou Enterococcus faecalis com resistência à vancomicina (VRE)
(CIM de vancomicina > 4 mg/L).
9. 3 Mecanismo de resistência
A resistência clinicamente relevante é mais frequentemente mediada por ligases VanA
e VanB, codificadas por plasmídeos, que substituem no peptidoglicano o terminal D-Ala
por D-Lac. Esta substituição reduz a ligação de glicopeptídeos ao alvo. As cepas VanA
exibem resistência tanto à vancomicina quanto à teicoplanina, enquanto as cepas VanB
geralmente permanecem sensíveis à teicoplanina, devido à ausência de indução do
operon de resistência. Outras enzimas Van de menor prevalência são VanD, VanE, VanG,
VanL, VanM e VanN (6-9), embora a VanM tenha aumentado significativamente em
E. faecium na China (10).
Outras espécies de enterococos (isto é, E. raffinosus, E. gallinarum e E. casseliflavus),
podem conter vanA, vanB ou outros genes que codificam as enzimas Van listadas acima,
mas estas cepas são relativamente raras. Enzimas VanC cromossomicamente
codificadas são encontradas em todos os isolados de E. gallinarum e E. casseliflavus.
VanC medeia baixo nível de resistência à vancomicina (CIM 4-16 mg/L), mas geralmente
não deve ser considerado importante do ponto de vista de controle de infecção (11).
Enterococo variável a vancomicina (VVE) é um termo utilizado para VRE quando a
expressão dos genes van é silenciosa devido a rearranjos genéticos os quais podem ser
revertidos sob pressão seletiva pelo uso de glicopeptídeos (12,13). Além disso, VRE com
baixa CIM é um termo utilizado para isolados VanB positivos que devido à pouca
capacidade de serem induzidos por vancomicina apresentam baixa expressão dos genes 40
vanB o que acarreta em valores de CIM abaixo do ponto de corte. Esses isolados com
baixas CIM podem aumentar a CIM acima do ponto de corte devido a longas exposições
à vancomicina (14). Ambos VVE e VRE com baixas CIM podem ser detectados apenas
por testes moleculares. Sua prevalência atual em diferentes regiões geográficas é
desconhecida.
Isolados com bordas de halo de inibição difusas ou colônias dentro do halo (Figura 1)
podem ser resistentes, independentemente do tamanho do halo de inibição e não
devem ser relatados como sensíveis sem confirmação por determinação da CIM. Em um
estudo multicêntrico recente, o método de disco-difusão apresentou melhores 41
resultados que o VITEK2 para detecção de Enterococos produtores de VanB, em
particular em laboratórios com experiência na leitura de halos de inibição difusos (19).
O disco-difusão deve ser realizado de acordo com a metodologia de disco-difusão do
EUCAST para organismos não fastidiosos. A incubação durante 24 horas é necessária
para a detecção de resistência em alguns isolados com resistência induzível.
9.5 Referências
1. Mazuski JE. Vancomycin-resistant enterococcus: risk factors, surveillance, infections, and treatment.
Surg Infect. 2008;9:567-71.
2. Tenover FC, McDonald LC. Vancomycin-resistant staphylococci and enterococci: epidemiology and
control. Curr Opin Infect Dis. 2005;18:300-5.
3. Hayden MK, Trenholme GM, Schultz JE, Sahm DF. In vivo development of teicoplanin resistance in a
VanB Enterococcus faecium isolate. J Infect Dis. 1993;167:1224-7.
4. Kawalec M, Gniadkowski M, Kedzierska J, Skotnicki A, Fiett J, Hryniewicz W. Selection of a teicoplanin-
resistant Enterococcus faecium mutant during an outbreak caused by vancomycin-resistant
enterococci with the vanB phenotype. J Clin Microbiol. 2001;39:4274-82.
5. Holmes NE, Ballard SA, Lam MM, Johnson PD, Grayson ML, Stinear TP, Howden BP. Genomic analysis
of teicoplanin resistance emerging during treatment of vanB vancomycin-resistant Enterococcus
faecium infections in solid organ transplant recipients including donor-derived cases, J Antimicrob
Chemother. 2013;68(9):2134-9.
6. Depardieu F, Perichon B, Courvalin P. Detection of the van alphabet and identification of enterococci
and staphylococci at the species level by multiplex PCR. J Clin Microbiol. 2004;42:5857-60.
7. Boyd DA, Willey BM, Fawcett D, Gillani N, Mulvey MR. Molecular characterization of Enterococcus
faecalis N06-0364 with low-level vancomycin resistance harboring a novel D-Ala-D-Ser gene cluster,
vanL. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52:2667-72.
8. Xu X, Lin D, Yan G, Ye X, Wu S, Guo Y, Zhu D, Hu F, Zhang Y, Wang F, Jacoby GA, Wang M. vanM, a
new glycopeptide resistance gene cluster found in Enterococcus faecium. Antimicrob Agents
Chemother. 2010;54:4643-7.
9. Lebreton F, Depardieu F, Bourdon N, Fines-Guyon M, Berger P, Camiade S, Leclercq R, Courvalin P,
Cattoir V. DAla-d-Ser VanN-type transferable vancomycin resistance in Enterococcus faecium.
Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(10):4606-12.
10. Chen C, Sun J, Guo Y, Lin D, Guo Q, et al. High Prevalence of vanM in Vancomycin-Resistant
Enterococcus faecium Isolates from Shanghai, China. Antimicrob Agents Chemother.
2015;59(12):7795-8.
11. Ramotar K, Woods W, Larocque L, Toye B. Comparison of phenotypic methods to identify enterococci
intrinsicallyresistant to vancomycin (VanC VRE). Diagn Microbiol Infect Dis. 2000;36:119-24.
12. Sivertsen A, Pedersen T, Larssen KW, Bergh K, Ronning TG, et al. A Silenced vanA Gene Cluster on a
Transferable Plasmid Caused an Outbreak of Vancomycin-Variable Enterococci. Antimicrob Agents
Chemother. 2016;60(7):4119-27.
13. Thaker MN, Kalan L, Waglechner N, Eshaghi A, Patel SN, et al. Vancomycin-variable enterococci can
give rise to constitutive resistance during antibiotic therapy. Antimicrob Agents Chemother.
2015;59(3):1405-10.
14. Grabsch EA, Chua K, Xie S, Byrne J, Ballard SA, Ward PB, Grayson ML. Improved Detection of vanB2-
Containing Enterococcus faecium with Vancomycin Susceptibility by Etest Using Oxgall
Supplementation. J. Clin. Microbiol 2008; 46; 1961-4
15. Swenson JM, Clark NC, Sahm DF, Ferraro MJ, Doern G, Hindler J, Jorgensen JH, Pfaller MA, Reller LB,
Weinstein MP, et al. Molecular characterization and multilaboratory evaluation of Enterococcus
faecalis ATCC 51299 for quality control of screening tests for vancomycin and high-level
aminoglycoside resistance in enterococci. J Clin Microbiol. 1995;33:3019-21.
16. Klare I, Fleige C, Geringer U, Witte W, Werner G. Performance of three chromogenic VRE screening
agars, two EtestR vancomycin protocols, and different microdilution methods in detecting vanB
genotype Enterococcus faecium with varying vancomycin MICs. Diagn Microbiol Infect Dis.
2012;74:171-6.
17. Wijesuriya TM, Perry P, Pryce T, Boehm J, Kay I, Flexman J, Coombs GW, Ingram PR. Low vancomycin 43
MICs and fecal densities reduce the sensitivity of screening methods for vancomycin resistance in
Enterococci. J Clin Microbiol. 2014 Aug;52(8):2829-33
18. Endtz HP, Van Den Braak N, Van Belkum A, Goessens WH, Kreft D, Stroebel AB, Verbrugh HA.
Comparison of eight methods to detect vancomycin resistance in enterococci. J Clin Microbiol.
1998;36:592-4.
19. Hegstad K, Giske CG, Haldorsen B, Matuschek E, Schonning K, et al. Performance of the EUCAST disk
diffusion method, the CLSI agar screen method, and the Vitek 2 automated antimicrobial
susceptibility testing system for detection of clinical isolates of Enterococci with low- and medium-
level VanB-type vancomycin resistance: a multicenter study. J Clin Microbiol. 2014;52(5):1582-9
20. Fang H, Ohlsson AK, Ullberg M, Ozenci V. Evaluation of species-specific PCR, Bruker MS, VITEK MS
and the VITEK2 system for the identification of clinical Enterococcus isolates. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis. 2012; 31: 3073-7
21. Dutka-Malen S, Evers S, Courvalin P. Detection of glycopeptide resistance genotypes and
identification to the species level of clinically relevant enterococci by PCR. J Clin Microbiol.
1995;33:1434.
22. Dahl KH, Simonsen GS, Olsvik O, Sundsfjord A. Heterogeneity in the vanB gene cluster of genomically
diverse clinical strains of vancomycin-resistant enterococci. Antimicrob Agents Chemother.
1999;43:1105-10.
23. Gazin M, Lammens C, Goossens H, Malhotra-Kumar S; MOSAR WP2 Study Team. Evaluation of
GeneOhm VanR and Xpert vanA/vanB molecular assays for the rapid detection of vancomycin-
resistant enterococci. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:273-6.
10. Streptococcus pneumoniae (tipo não-selvagem) não
sensível à Penicilina
44
10.1 Definição
Isolados de S. pneumoniae com sensibilidade reduzida à penicilina (CIMs superiores aos
do tipo selvagem, ou seja, > 0,06 mg/L), devido à presença de proteínas ligantes de
penicilina (PBPs) modificadas com menor afinidade aos β-lactâmicos.
10.5 Referências
1. Kaplan SL, Mason EO Jr. Management of infections due to antibiotic-resistant Streptococcus
pneumoniae. Clin Microbiol Rev. 1998;11(4):628-44.
2. Dagan R. Impact of pneumococcal conjugate vaccine on infections caused by antibiotic-resistant
Streptococcus pneumoniae. Clin Microbiol Infect. 2009;15 (Suppl 3):16-20.
3. Hakenbeck R, Kaminski K, König A, van der Linden M, Paik J, Reichmann P, Zähner D. Penicillin-
binding proteins in beta-lactam-resistant Streptococcus pneumoniae. Microb Drug Resist 1999; 5:
91-99.
4. Grebe T, Hakenbeck R. Penicillin-binding proteins 2b and 2x of Streptococcus pneumoniae are
primary resistance determinants for different classes of β-lactam antibiotics. Antimicrob Agents
Chemother 1996; 40: 829-834.
5. Weinstein MP, Klugman KP, Jones RN. Rationale for revised penicillin susceptibility breakpoints
versus Streptococcus pneumoniae: Coping with antimicrobial susceptibility in an era of resistance.
Clin Infect Dis 2009; 48: 1596 – 1600.
6. Dixon JMS, Lipinski AE, Graham MEP. Detection and prevalence of pneumococci with increased
resistance to penicillin. Can Med Assoc J 1977; 117: 1159-61.
6. Swenson JM, Hill BC, Thornsberry C. Screening pneumococci for penicillin resistance. J Clin
Microbiol 1986; 24: 749-52.
7. Jetté LP and C Sinave. Use of an oxacillin disk screening test for detection of penicillin- and
ceftriaxone-resistant pneumococci. J Clin Microbiol 1999; 37: 1178-81
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
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português válida a
partir de 10/03/2018
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Notas 1
Mudanças 2
Notas
A Tabela 1 lista as cepas recomendadas para o CQ de acordo com cada microrganismo ou grupo de
microrganismos nas tabelas de pontos de corte do BrCAST-EUCAST. As recomendações são baseadas
utilizando uma cepa da mesma espécie (ou espécie semelhante) que o organismo a ser testado (i.e. CQ
principal); entretanto, algumas vezes outras cepas do CQ devem ser adicionadas para abranger todos os
agentes.
A Tabela 2 lista das cepas de CQ do BrCAST-EUCAST para controle das combinações de inibidores de β-
lactamases. (aonde esta Campy trocar and por e ajustar roxitromicina, eritromicina;)
Tabela 1
Kingella kingae H. influenzae ATCC 49766 Benzilpenicilina (CIM) S. pneumoniae ATCC 49619
1 Combinações com inibidores de β-lactamases devem ser testadas com ambos isolados do CQ: isolados sensíveis e isoaldos
produtores de inibidores de β-lactamase (ver tabela 2)
2 Estudos taxonômicos recentes têm reduzido a definição para a família das Enterobacteriaceae. Alguns membros dessa família
agora estão incluídos em outras famílias dentro da Ordem Enterobacteriales.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
1
Combinações com inibidores de β-lactamases devem ser testadas com ambos isolados do CQ: isolados sensíveis e isoaldos
produtores de inibidores de β-lactamase (ver tabela 2)
2
Estudos taxonômicos recentes têm reduzido a definição para a família das Enterobacteriaceae. Alguns membros dessa família
agora estão incluídos em outras famílias dentro da Ordem Enterobacteriales.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
Consulte as tabelas de Pontos de Corte do Br-CAST para explicação resumida dos métodos: CIM e disco difusão
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Da normativa International Standards Organisation, ISO 20776-1: 2006 (com atualizações incluídas no documento M100 mais
recente do CLSI), exceto os intervalos em negrito/itálico estabelecidos pelo EUCAST. Todos os intervalos foram validados pelo
EUCAST.
3
Do documento M100-S27, 2017 do Clinical and Laboratory Standards Institute, exceto intervalos em negrito/itálico
estabelecidos pelo EUCAST. Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
4
Para o teste da CIM, a concentração de ácido clavulânico é fixada em 2 mg / L.
5
E. coli ATCC 35218 é utilizada para verificar o componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para combinações de
β-lactâmicos-inibidores de β-lactamase).
6
Ignorar o crescimento que pode aparecer dentro do halo de inibição em alguns lotes de ágar Mueller-Hinton.
7
Para a determinação da CIM, a concentração de sulbactam é fixada em 4 mg/L.
8
Para o teste de MIC, a concentração de avibactam é fixada em 4 mg/L.
9
K. pneumoniae ATCC 700603 é utilizada para verificar o componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para
combinações de β-lactâmicos-inibidores de β-lactamase).
10
Para a determinação da CIM,, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg / L.
11
Tanto a cepa de E. coli ATCC 35218 como a cepa de K. pneumoniae ATCC 700603 podem ser utilizadas para verificar o
componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para combinações de β-lactâmicos-inibidores de β-lactamase).
12
O controle de qualidade da colistina deve ser realizado com uma cepa de QC sensível (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa
ATCC 27853) e uma cepa de E. coli resistente à colistina NCTC 13846 (mcr-1 positivo). Para E. coli NCTC 13846 (CCUG
70662, DSM 105182), o valor alvo de CIM da colistina é de 4 mg/L e apenas ocasionalmente de 2 ou 8 mg/L.
13
A diluição em ágar é o método de referência para testar a fosfomicina. As CIMs de fosfomicina devem ser determinadas na
presença de glicose-6-fosfato (25 mg/L no meio). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
14
Os discos de fosfomicina de 200 g devem conter 50 µg de glicose-6-fosfato.
15
Ignorar colônias isoladas dentro do halo de inibição e leia a borda da zona externa (para exemplos de leitura, consulte o Guia
de leitura do EUCAST ou Tabelas de ponto de corte).
16
A diluição em ágar é o método de referência para determinação da MIC para mecilinam.
17
Atualmente não há intervalo de CIM para E. coli ATCC 25922 e nitroxolina.
18
Para determinação da CIM por microdiluição em caldo para tigeciclina, o meio deve ser fresco e preparado no dia do uso.
19
Sulfametoxazol;trimetoprim na proporção 19:1. Valores de CIM são expressos como concentração de trimetoprim.
.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Da normativa International Standards Organisation, ISO 20776-1: 2006 (com atualizações incluídas no documento M100 mais
recente do CLSI). Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
3
Do documento M100-S27, 2017 do Clinical and Laboratory Standards Institute, exceto intervalos em negrito/itálico
estabelecidos pelo EUCAST. Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
4
Para a determinação da CIM,, a concentração de avibactam é fixa em 4 mg / L.
5
A ATCC 700603 de K. pneumoniae é utilizada para verificar o componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para
combinações de β-lactâmicos-inibidores de -β-lactamases).
6
Para a determinação da CIM, a concentração de tazobactam é fixa em 4 mg/L.
7
Tanto a cepa de E. coli ATCC 35218 como a cepa de K. pneumoniae ATCC 700603 podem ser utilizadas para verificar o
componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para combinações de inibidores de β-lactâmicos-inibidores de -β-
lactamases).
8
O controle de qualidade da colistina deve ser realizado com uma cepa de QC sensível (E. coli ATCC 25922 ou P. aeruginosa
ATCC 27853) e uma cepa de E. coli resistente à colistina NCTC 13846 (mcr-1 positivo). Para E. coli NCTC 13846 (CCUG
70662, DSM 105182), o valor alvo da CIM da colistina é de 4 mg/L e apenas ocasionalmente de 2 ou 8 mg/L.
9
A diluição em ágar é o método de referência para testar a fosfomicina. As CIMs de fosfomicina devem ser determinadas na
presença de glicose-6-fosfato (25 mg/L no meio). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
10
E. coli ATCC 35218 é usado para verificar o componente inibidor (ver controle de qualidade de rotina para combinações de
inibidores de β-lactâmicos-inibidores de β-lactamases).
11
Para a determinação da CIM, , a concentração de ácido clavulânico é fixa em 2 mg/L.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Da normativa International Standards Organisation, ISO 20776-1: 2006 (com atualizações incluídas no documento M100 mais
recente do CLSI). Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
3
Estabelecido e validado pelo EUCAST.
4
As CIMs devem ser determinadas na presença de polissorbato-80 (0,002% no meio para o método de microdiluição em caldo;
os métodos de diluição em ágar não foram validados). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
5
As CIMs de daptomicina devem ser determinadas na presença de Ca2+ (50 mg/L no meio para o método de microdiluição em
caldo; os métodos de diluição em ágar não foram validados). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
6
A diluição em ágar é o método de referência para testar a fosfomicina. As CIMs de fosfomicina devem ser determinadas na
presença de glicose-6-fosfato (25 m /L no meio). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
7
Para a determinação da CIM por microdiluição em caldo para tigeciclina, o meio deve ser fresco e preparado no dia do uso.
8
Sulfametoxazol-Trimetroprim na proporção 19:1. Valores de CIM são expressos como concentração de trimetoprim. EP = em
preparação
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão.
1
Calculado pelo EUCAST.
2
De acordo com a International Standards Organisation, ISO 20776-1: 2006 (com atualizações incluídas no documento M100
mais recente do CLSI). Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
3
Estabelecido e validado pelo EUCAST.
4
Disco para triagem de resistência de alto nível aos aminoglicosídeos em Enterococcus.
5
Atualmente não há intervalo de CIM para E. faecalis ATCC 29212 e estreptomicina.
6
Disco para triagem de resistência de alto nível à estreptomicina em Enterococcus.
7
De acordo com o Clinical and Laboratory Standards Institute, M100-S27, 2017.
8
Para determinação da CIM por microdiluição em caldo para tigeciclina, o meio deve ser fresco e preparado no dia do uso.
9
Sulfametoxazol-trimetoprim na proporção 19:1. Valores CIM são expressos como concentração de trimetoprim.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
* Halos de inibição de isolados de S. pneumoniae no MH-F são quase sempre acompanhados de α-hemólise. Ler a
inibição do crescimento e não a inibição da hemólise. Inclinar a placa para facilitar a diferenciação entre hemólise e
crescimento. Usualmente há crescimento em toda área de α-hemólise, mas em alguns lotes de MH-F há α-hemólise sem
crescimento.
.
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Da normativa International Standards Organisation, ISO 20776-1: 2006 (com atualizações incluídas no documento M100 mais
recente do CLSI). Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
3
Estabelecido e validado pelo EUCAST.
4
As CIMs devem ser determinadas na presença de polissorbato-80 (0,002% no meio para o método de microdiluição em caldo;
os métodos de diluição em ágar não foram validados). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
5
As CIMs de daptomicina devem ser determinadas na presença de Ca2+ (50 mg/L no meio para o método de microdiluição em
caldo; os métodos de diluição em ágar não foram validados). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
6
A diluição em ágar é o método de referência para testar a fosfomicina. As CIMs de fosfomicina devem ser determinadas na
presença de glicose-6-fosfato (25 m /L no meio). Siga as instruções do fabricante para sistemas comerciais.
7
Para a determinação da CIM por microdiluição em caldo para tigeciclina, o meio deve ser fresco e preparado no dia do uso.
8
Sulfametoxazol-Trimetroprim na proporção 19:1. Valores de CIM são expressos como concentração de trimetoprim. EP = em
preparação
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Estabelecido e validado pelo EUCAST.
3
Para determinação da CIM, a concentração de ácido clavulânico é fixa em 2 mg/L.
4
As cepas de E. coli ATCC 35218 (CIM) e S. aureus ATCC 29213 (disco-difusão) são utilizadas para verificar o componente
.
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Estabelecido e validado pelo EUCAST
EP – Em preparação
CQ de Rotina Tabelas de QC BrCAST-EUCAST V. 8.0 - válidas a partir de 10/08/2018
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
1
Calculado pelo EUCAST.
2
Do documento Clinical and Laboratory Standards Institute, M100-S27, 2017, exceto os intervalos em negrito/itálico
estabelecidos pelo EUCAST. Todos os intervalos foram validados pelo EUCAST.
3
Para o teste de CIM, a concentração de ácido clavulânico é fixa em 2 mg/L.
4
Ignorar o crescimento que pode aparecer como um fino halo interno em alguns lotes de ágar Mueller-Hinton.
5
Para a determinação da CIM,, a concentração de sulbactam é fixa em 4 mg/L.
6
Para a determinação da CIM,, a concentração de tazobactam é fixada em 4 mg/L.
7
Tanto cepa de E. coli ATCC 35218 como a cepa de K. pneumoniae ATCC 700603 podem ser utilizadas para verificar o
componente inibidor.
8
Para a determinação da CIM,, a concentração de avibactam é fixa em 4 mg/L.
9
Para a determinacão da CIM, a cepa de E. coli ATCC 35218 é utilizada para verificar o componente inibidor
Extended QC QC BrCAST V. 8.0 - Tabelas, válido a partir de 10/08/2018.
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
Consultar tabelas de pontos de corte do BrCAST para explicação resumida dos métodos CIM e disco-difusão
1
Alvos de acordo com os pontos de corte clínicos do EUCAST e são estabelecidos para garantir que os mecanismos de
resistência sejam corretamente detectados. Interpretação de acordo com os pontos de corte clínicos do EUCAST: S = Sensível, I
= Intermediário, R = Resistente.
2
Estabelecido e validado por múltiplos testes pelo EUCAST.
Teste sensibilidade aos
antimicrobianos
Versão 6.0
Janeiro 201
Versão para
português válida
a partir de
1 Introdução 6
2 Preparação e armazenamento dos meios
Preparação do inóculo
Inoculação das placas de ágar 11
Aplicação dos discos de antimicrobianos 12
6 Incubação das placas 1
Observação das placas após incubação 1
Aferição dos halos e interpretação 16
Controle de Qualidade 1
Apêndice A 21
Seção Alterações
Intervalo de tempo para aplicação dos discos adicionado. Resumo da regra de 15-
1 -1 minutos adicionada (ver nota de rodapé 1)
Instrução para leitura dos halos de fosfomicina para Escherichia coli adicionada.
Abreviaturas e terminologia
MH Ágar Müeller-Hinton
ß-NAD β-nicotinamida-adenina-dinucleotídio
2 A superfície do ágar deve estar seca antes do uso. Nenhuma gota de água
deve estar visível na superfície do ágar ou no interior da tampa . Se necessário,
seque as placas a 20-25°C overnight, ou a 35 °C, com a tampa removida por 15
minutos. Não secar as placas excessivamente.
1
MH-F = 5% de sangue desfibrinado de cavalo + 20mg/L β-NAD
Parte da regra dos 15-15-15 minutos: use a suspensão do inóculo dentro de 15 minutos da
preparação, aplique os discos dentro de 15 minutos da semeadura e incube as placas dentro de 15
minutos da aplicação do discos.
Parte da regra dos 15-15-15 minutos: use a suspensão do inóculo dentro de 15 minutos da
Parte da regra dos 15-15-15 minutos: use a suspensão do inóculo dentro de 15 minutos de
preparação, aplique os discos dentro de 15 minutos da semeadura e incube as placas dentro de 15
minutos da aplicação do discos
8.6 Interpretar os diâmetros dos halos de acordo com valores de corte contidos
nas tabelas em http://www.eucast.org. A versão desses documentos em
Português está disponível no site do BrCAST (http://brcast.org.br).
Quando subcultivar uma cepa controle, utilize várias colônias para evitar a
seleção de mutantes.
0 ou 1
teste fora Prosseguir
do para o CQ
intervalo semanal
aceitável
Nenhum
Prosseguir
teste fora do
para o CQ
2 testes 10 testes intervalo
20 testes semanal
fora do adicionais aceitável
(5 replicatas intervalo
/ 4 dias) (5 replicatas
aceitável / 2 dias)
1 ou mais
teste fora do Iniciar
intervalo investigação
3 ou mais aceitável
testes fora
Iniciar
do
investigação
intervalo
aceitável
A metodologia a seguir (Tabela A1) deve ser seguida quando for realizado
teste de disco difusão para Campylobacter jejuni e C. coli de acordo com o
EUCAST.
Controle de Os halos de inibição de Campylobacter jejuni ATCC 33560 devem ser dentro
Qualidade dos limites definidos (http://www.eucast.org) e www.brcast.org.br
Sem halo
de inibição
ou sem
halo
livre de crescimento.
Crescimento próximo
Ignorar o crescimento e ler o halo de inibição se as bordas ao disco e sem halo de
forem visíveis. Se o halo de inibição for ≥ 16 mm = Sensível inibição = Resistente
Enterobacteriaceae e ampicilina
• Ignorar o crescimento que pode aparecer como um halo
interno em alguns lotes de ágar Mueller-Hinton. Este 18
inibição.
Sem halo de
inibição
Enterococos e vancomicina
• Examinar com luz transmitida (placa posicionada contra
a luz).
20
E. faecalis E. faecium
não-VRE VRE
S. aureus e benzilpenicilina
• Examinar com luz transmitida (com a placa posicionada
contra a luz). 21
Exceção
Quase sempre há
crescimento dentro da
área de α-hemólise!
(http://brcast.org.br).