Formas Farmacêuticas Semi-sólidas

(Pomadas, Cremes e Géis)

ANATOMIA DA PELE
 EPIDERME

0,4...1,0 mm
ESTRATO CÓRNEO

CAMADA GRANULOSA
PELE
CAMADA ESPINHOSA

0,3
0,2
CAMADA BASAL
0,1
EPIDERME
DERME
HIPODERME
ABSORÇÃO PERCUTÂNEA
Consiste na absorção de uma substância pela
pele, que penetra até as estruturas mais
profundas, estando inclusive na corrente
sanguínea.
Sistemas transdérmicos Preparações dermatológicas

Líquidos
Géis
Pomadas
Cremes
pastas
 VIAS DE
ABSORÇÃO
PERCUTÂNEA
Células da camada córnea
PENETRAÇÃO x AÇÃO DO FÁRMACO NA PELE

NÍVEL DE AÇÃO EFEITO GRAU DE PENETRAÇÃO

ATIVIDADE DE SUPERFÍCIE
Proteção
Superfície Anti-séptico NULA
Anti-solar
Emoliente
Camada córnea FRACA
Esfoliante
ATIVIDADE EPIDÉRMICA
Anti-séptico
Antibiótico
Epiderme MÉDIA
Anestésico
Anti-histamínico
ATIVIDADE DÉRMICA OU SISTÊMICA
Hormonal
Derme ELEVADA
cardiovascular
FATORES QUE INTERFEREM NA
ABSORÇÃO PERCUTÂNEA
 Espessura da epiderme
 Idade
 Irritação sanguínea Propriedade de penetração
 Metabolismo PELE Oclusividade
 Hidratação Presença de sufactante
 Região da pele Liberação do PA
Atividade termodinâmica
pH
Facilidade de penetração cutânea

 Peso molecular
 Coeficiente de partição
DROGA  Solubilidade VEÍCULO
 Estado de dissociação
 Afinidade por ambientes lipídeos e aquosos
 Gradiente de concentração
 Área superficial de aplicação
 Fatores biológicos
LIGADOS A PELE
 penetração
 penetração

• agentes que agridem as • espessamento da pele

barreiras celulares
(ácidos e álcalis)
•inflamação • calosidades
•queratinização alterada • verrugas
•perda de estrato córneo
 Fatores Físico - Químicos
Hidratação
 Tecido intumescido, amolecido e desenrugado
Temperatura
  temperatura proporciona o aumento do coeficiente
de difusão

pH
Moléculas não-ionizadas passam prontamente por
membranas lipídicas, entretanto, ácidos e bases fracas
dissociam-se em diferentes graus, dependendo do pH
do meio e de seus valores de pKa e pKb,
respectivamente
Fatores Físico - Químicos
 Concentração
Em uma situação termodinamicamente favorável a
uma concentração determinada do fármaco, o fluxo
máximo é obtido quando a solução doadora esta
saturada

 Forma e Tamanho Molecular

Moléculas pequenas penetram de modo mais rápido que

as grandes, entretanto, não podemos
experimentalmente diminuir o tamanho da molécula
sem modificar seu coeficiente de partição de forma
drástica.
Fatores Físico - Químicos
Coeficiente de Partição (K)

 Fundamental no estabelecimento da concentração

inicial de difusante na primeira camada da membrana,
variando na ordem de 108 de um fármaco para outro

 Valor de “K” próximo da unidade, seria ótimo para

uma boa penetração, mas algumas moléculas
apresentaram “K ideal” bem abaixo deste valor

 Valores altos, as substâncias são tão solúveis em

lipídios que elas não passavam prontamente do
estrato córneo para o tecido viável rico em água
 AVALIAÇÃO DA ABSORÇÃO
PERCUTÂNEA
Estudos “in vivo”
 Verificar e quantificar a biodisponibilidade cutânea de um principio
ativo de aplicação tópica;
 Verificar e quantificar a biodisponibilidade sistêmica de um fármaco
liberado por via transdérmica;
 Estabelecer a bioequivalencia de diferentes formulações tópicas do
mesmo fármaco;
 Determinar a incidência e o grau de risco toxicológico sistêmico após
aplicação tópica de um produto contendo fármaco ativo especifico.

Estudos “in vitro”

Realizado com um sistema de células de difusão.
Utilização de pele humana ou animal
SISTEMA DE CÉLULAS DE DIFUSÃO
DETERMINAÇÃO DA VELOCIDADE
DE ABSORÇÃO
LEI DE FICK
dQ/dt = Kp x S (C1 – C2)

Kp = D x K/e

dQ/dt – velocidade de absorção

Kp – constante de permeabilidade
S – superfície de aplicação
(C1-C2) – diferença de concentração de um lado ao outro da
camada córnea
K – coeficiente de partição da molécula entre o veiculo e a
camada cornea
E – espessura da camada córnea.
Formas Farmacêuticas Semi-sólidas
POMADAS

 Nasal (pH = 6 – 6,7)

 Ocular (pH = 7,4 – 8)
 Vaginal (pH = 3,5 – 5)
 TIPOS DE POMADAS

1. POMADAS GRAXAS – GORDURAS

2. POMADAS HIDROFÍLICAS
 POMADAS GRAXAS – GORDURAS

CARACTERÍSTICAS

1. PENETRAM POUCO NA PELE

2. NÃO LAVÁVEIS
3. UNTUOSIDADE  PENETRAÇÃO
 POMADAS HIDROFÍLICAS

CARACTERÍSTICAS

1. UMECTANTES
2. LAVAVÉIS
CLASSIFICAÇÃO DAS BASES PARA POMADAS

CARACTERÍSTICAS

 Não contem água

 Apresentam efeito emolientes
 São retidas pela pele por período prolongado
 Não permite perda de umidade da pele para a atmosfera
 Difíceis de remoção por lavagem
VASELINA E PARAFINA
CLASSIFICAÇÃO DAS BASES PARA POMADAS

Estas base não são facilmente removidas da pele.

 CLASSIFICAÇÃO DAS BASES PARA POMADAS

FÓRMULA 1
Fase oleosa
a) CREME LANETTE (O/A)
Cera Lanette N 14%
Creme hidrossolúvel, não oleoso, Vaselina líquida 5%
lavável com propriedades umectantes.
A esse creme podem ser Nipazol 0,05%
incorporados vitaminas, hormônios, Fase aquosa
óleos, fitoterápicos, Hidroquinona e
Glicerina 5%
diversos outros princípios ativos
medicamentosos. Nipagin 0,1%
Agua destilada qsp
CLASSIFICAÇÃO DAS BASES PARA POMADAS

POLIETILENOGLICÓIS (PEGs)
FATORES QUE DEVEM SER ANALISADOS NA
SELEÇÃO DE UMA BASE
 Preparação de Pomadas

 Incorporação

 Os componentes das pomadas são misturados por vários

meios, até que uma preparação uniforme seja obtida.

 Incorporação de Sólidos:

1. A pomada deve ser preparada amassando-se e esmagando os

componentes com a espátula sobre uma superfície dura, até
que o produto esteja liso e uniforme.
2. De modo geral, a base da pomada é colocada de um lado da
superfície de trabalho e os componentes em pó, previamente
reduzidos a pós finos e cuidadosamente misturados em
almofariz, são colocados no outro.
3. Depois, uma parte do pó é misturada até que se obtenha uma
mistura uniforme.
 Preparação de Pomadas

 Incorporação de Líquidos:

1. Os materiais sólidos e solúveis podem ser dissolvidos primeiro

em solvente que não interfira na estabilidade nem na eficácia
do fármaco.
2. De modo geral, o almofariz é preferido quando grandes
volumes de líquido são adicionados.
3. As substâncias líquidas ou soluções de fármacos são
acrescentados à pomada apenas após a devida consideração da
natureza das pomadas.
4. Na produção em grande escala laminadores mecânicos forçam
a massa pré-misturada entre cilindros de aço inoxidável,
resultando a formação de uma massa lisa e uniforme, tanto na
composição quanto na textura.
 Preparação de Pomadas

 Fusão

 No método de fusão, todos ou alguns dos componentes de

uma pomada são misturados ao serem fundidos e resfriados
com agitação constante até se solidificarem.
 Os componentes que não foram fundidos geralmente são
acrescentados à mistura que está solidificando.
 As substâncias termolábeis e os componentes voláteis serão
acrescentados por último.
 Em pequena escala, o processo de fusão pode ser realizado
em uma cápsula de porcelana ou em um béquer. Em grande
escala, geralmente é realizado em tanques com aquecimento à
vapor.
 Depois de solidificada, a pomada pode passar por um
laminador ou então ser espatulada ou triturada em almofariz
para garantir uma textura uniforme.
Preparação das Pomadas
 PASTAS
 Destinam-se a aplicações externas e diferem das
pomadas porque contêm maior quantidade de
material sólido, sendo mais firmes e espessas;

 São maior absorventes e menos gordurosas;

 São ideais para absorver secreções serosas do

local de aplicação: são firmes e não amolecem;

 Não são indicados para regiões pilosas;

 São preparadas por dispersão dos pós na base

fundida.
FORMULAÇÕES
CREMES (emulsão O/A ou A/O)

São sistemas heterogêneos, constituído de pelo menos

um liquido imiscível disperso em outro, sob a forma de
gotículas (BECHERR, 1965).

Sistema heterogêneo termodinamicamente instável,

resultando da mistura intima de dois líquidos imiscíveis,
um dos quais esta disperso no seio de outro, sob a
forma de gotículas (SILVA e SOARES, 1996).
Instabilidade... fenômenos físicos

Emulsão estável

Cremeação / Floculação
Sedimentação

Coalescência
Inversão de fases Ostwald-ripening
GÉIS
COMPONENTES BÁSICOS DE UM GEL
CLASSIFICAÇÃO DOS GÉIS
DERIVADOS DE CELULOSE
AMIGEL
 AMIGEL
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICA
GOMA XANTANA
GEL DE PETROLATO
(centrogel)
 Preparação das Pomadas

REATOR BECOMIX
Processo de preparação de cremes, pomadas e géis.