VASOS SANGUNEOS, ENDOTLIO E DIABETES

LABORATRIO DE FISIOLOGIA VASCULAR DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFSICA INSTITUTO DE CINCIAS BIOMDICAS UNIVERSIDADE DE SO PAULO

VASOS SANGUNEOS

VASOS SANGUNEOS
ARTRIAS

ARTEROLAS

CAPILARES

VNULAS

VEIAS

VASOS SANGUNEOS

CONTRAO DO MSCULO LISO VASCULAR

ELTRICO
- - - - - + - - ++
+ + + + + + +

Ca2+
ROC

NORADRENALINA ADRENALINA

G
DAG

PLC IP3

PIP2 +
IP3R

Ca2+
VOC

Ca2+ Ca2+ Ca2+

+ PKC +

RS

Ca2+

Clula MLV

CONTRAO DO MSCULO LISO VASCULAR

Clcio

ATP

Calmodulina

MLCK P P MLC

CONTRAO

ENDOTLIO

ENDOTLIO VASCULAR

ENDOTLIO
Com os estudos de Furchgott e Zawadzki em 1980 demonstrou-se a importncia do endotlio na alterao do tnus da clula muscular lisa vascular

Furchgott, R. F., and Zawadzki, J. V. (1980). The obligatory role of the endothelium in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288, 373-376.

ENDOTLIO

Furchgott, R. F., and Zawadzki, J. V. (1980). The obligatory role of the endothelium in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288, 373-376.

ENDOTLIO

NO representado por 2 tomos de oxignio (vermelho) e nitrognio (verde).

ENDOTLIO
NO:
Vasodilatao Inibe a adesividade e migrao de leuccitos; Reduz a permeabilidade endotelial para lipoprotenas e macromolculas Inibe a proliferao e migrao de CML

ENDOTLIO

VASOCONSTRITORAS
-Endotelina-1 -Prostaglandina (PGH2) -Tromboxano A2 -Espcies reativas derivada do oxignio (ERDOs)

VASODILATADORAS
-xido ntrico (NO) -Fator hiperpolarizante derivado do endotlio (EDHF) -Prostaciclina (PGI2)

ENDOTLIO
ENDOTLIO INTACTO
VASODILATADORAS
xido ntrico EDHF PGI2

VASOCONSTRITORAS
endotelina-1 PGH2 TxA2
ROS

EQUILBRIO

ENDOTLIO
ENDOTLIO ALTERADO
VASODILATADORAS xido ntrico (NO) EDHF PGI2

VASOCONSTRITORAS
endotelina-1 PGH2 TxA2
ROS

DESBALANO

DISFUNO ENDOTELIAL
caracterizada pela diminuio de fatores de relaxamento derivados do endotlio e/ou aumento da gerao de fatores constritores derivado do endotlio

RESISTNCIA VASCULAR PERIFRICA

DIABETES
As doenas cardiovasculares so, atualmente, as principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com diabetes tipo I e II. Sendo assim, o infarto do miocrdio e o acidente vascular cerebral (AVC) so as principais causas de morte em pacientes com diabetes.

DIABETES

MAS PORQUE?

DIABETES
Vrios estudos tm descrito diminuio do relaxamento dependente do endotlio no diabetes.
AORTA MSCULO LISO DO CORPO CAVERNOSO (HUMANO) LEITO ARTERIOLAR MESENTRICO (IN VITRO) ARTEROLAS E VNULAS (IN VIVO)

Oyama et al. 1986;Tesfamarian et al. 1989; Tejada et al. 1989; Carmeron & Cotter, 1992; Lindsay at al., 1997; Keegan et al. 2000;

DIABETES
DISFUNO ENDOTELIAL
VASODILATAO ACETILCOLINA

HIPTESES
NO SISTEMA PGH2, TX2, E/OU NION SUPERXIDO

DIABETES
Vias metablicas associadas com a hiperglicemia

DIABETES

DIABETES
Glicao no enzimtica de protenas intracelulares; Aumento da sntese de diacilglicerol e ativao da via da protena quinase C; Aumento da oxidao de protenas e lipdios pelos macrfagos;

Concluso
Hiperglicemia Estresse Oxidativo XIDO NTRICO

Resistncia Insulina

Disfuno Endotelial

Arterosclerose

Hipertenso

Infarto do miocrdio

Protocolo experimental
Reatividade vascular
O estudo da reatividade vascular in vitro se d, inicialmente, pela remoo de um segmento da artria estudada e adicionada em um sistema de banhos orgnicos (organ chambers), onde segmentos de 4 a 5 mm, com e sem endotlio,so suspensos e conectados a transdutores de fora.

Protocolo experimental Reatividade vascular

Esquema representativo da preparao experimental para estudo de anis vasculares isolados.

Protocolo experimental Reatividade vascular

ACh
10-9,
Chart Window

10-8 e 10-6 M

4
com endotlo (g)

Lavagem
2

KCl 90 mM
0

NOR 10-7

M
4: 10: 00 2 3 4 4: 26: 40 5 6 7

2: 46: 40

3: 03: 20

3: 20: 00

3: 36: 40

3: 53: 20 1

Resultados Reatividade vascular

Controle
E+ Tenso basal Noradrenalina Acetilcolina Nitroprussiato de sodio E-

Diabtico tipo 1
EL-NAME E+

Resistente a insulina
EL-NAME

L-NAME E+

Gisele

Camilla

Ana Paula

Obrigada!!!!!!!!