Intoxicao por raticidas anticoagulantes

Sonia Regina da Silva Eduardo Lobo

Introduo Os ratos se tornaram uma verdadeira praga para a humanidade, principalmente no meio urbano. Muitos fatores colaboraram com esta superpopulao de murinos, entre elas o saneamento bsico deficiente e os desequilbrios ecolgicos. Estima-se que exista uma mdia de 10 ratos para cada ser humano. Dotados de uma alta adaptabilidade fsica , conseguem saltar, escalar e enfrentar ambientes adversos dos mais variados. So responsveis pela destruio de grandes quantidades de alimentos, tanto no campo como na cidade, alm de serem fonte de infeco de doenas, so justificativas que obrigam o homem a se preocupar tanto em control-los; fazendo dos rodenticidas o seu principal aliado. O uso de raticidas faz parte de um conjunto de medidas de controle de roedores. considerado um mtodo ofensivo qumico. Vrios fatores intervm no sucesso de um programa de controle adequado aos roedores, a organizao social dos roedores fator determinante para a escolha do raticida, devemos conhecer a fundo seus hbitos comportamentais para ento combat-los com o mtodo mais apropriado. Os roedores vivem nas proximidades do ambiente peridomiciliar e domiciliar e por isso podemos ter contato e sofrer os efeitos txicos destes produtos. Raticidas- propriedades e caractersticas Grau de raticida Odor gosto eficincia warfarina bom nenhum ligeiro pival bom nenhum ligeiro ant bom ligeiro moderado arsnico regular nenhum nenhum nenhum nenhum nenhum moderado ligeiro forte forte ligeiro Grau de Antdoto periculosidade pequeno Vitamina K pequeno Vitamina K moderado nenhum Leite de magnsia moderado xido de ferro alto nenhum moderado sedativos Perigo se nenhum ingerido alto Nenhum

Sulfato de bom tlio estricnina regular Fosfato de regular zinco Fluoracetato bom

de Na Adaptado: Combate de roedores. Pedro Manuel Germano Entre a lista de venenos utilizados, temos compostos que j foram usados num passado recente, ou que ainda esto sendo usados; embora erroneamente, como o arsnico, composto 1080 ( responsvel pela morte de centenas de crianas no Brasil ) proibidos desde meados da dcada de 80; devido seus graves efeitos em mamferos, pois so venenos inespecficos, de carter agudo, matando quase imediatamente, ratos, gatos, ces e at o homem. Os cumarnicos foram desenvolvidos para serem efetivos e seguros no combate aos roedores, alm desta vantagem, caracterstica positiva que por si s j justificaria a sua escolha como produto de eleio no combate aos roedores, possuem antdoto especfico de atuao rpida e segura, alm de ao lenta no causando intoxicaes agudas. A vantagem dos derivados cumarnicos sobre os agudos (1080 entre outros), que os ratos por serem perceptores, no associam a causa da morte ao alimento ingerido e no param de com-lo, o que j no acontece com o 1080 por exemplo, pois a morte imediata e os demais ratos so alertados rapidamente; tendo a eficincia do produto sobre uma pequena quantidade de roedores. Todos possuem um ncleo cumarnico ou indandione Nomenclatura comum, comercial e qumica de alguns raticidas Nome comum Nome comercial Nome qumico Cosmos B Cosmos B Hidroxicumarina racumin Racumin -3-(alpha-acetonilbenzil-betawarfarin Rat-kill, rat-mix, rats no more acetthyllethyl)-Hidroxicumarina -3-(1-furyl-p-chlorophenyl-betatomorin cumacloro acethyllethyl)-4-hidrocumarina -3-(1-furyl-2-acethylethyl)4fumarin Fumarin, coumafaril hidroxicoumarin-3-( alphaacetonylfurfuryl)-4-hidrocoumarin 5-(a-hidroxy-a-2-pyridybenzyl)-7-(anorbamide raticate 2-pyridylbenzyl-idene) -5-norbonene2,3,dicarboximide ant Anturat, bonin, rattrack Alpha naphthyl thiourea STA bait for rats, Rex and Sulfato de tlio Sulfato de tlio baits Dolco mouse, pisd piper estricnina estricnina mouse 1080 1080 Fluoracetato de sdio pival Pinval, pindone -2-pynvalyl-1,3-indandione diphacin diphacin -2-diphenylacetyl-1,3-indandione PMP Indandione ou PMP -2-isovaleryl-3-indandione

Retirado: Combate aos roedores. Pedro Manuel German Estudos realizados nos EUA, demonstraram que a intoxicao por derivados cumarnicos ocupa a terceira posio entre as intoxicaes acidentais. Legislao Brasileira sobre Raticidas: atualmente todos os raticidas devem obrigatoriamente estar registrados na DISAD- diviso de Saneamento Domissanitarios, rgo que pertence secretaria nacional de Vigilncia Sanitria, do Ministrio da Sade. Nenhum raticida pode ser produzido, comercializado e/ou utilizado em territrio brasileiro sem estar registrado e liberado por este rgo oficial. Pela legislao brasileira atual, existem duas classes de raticidas: os de uso profissional e os de uso livre, categorias essas conferidas pela DISAD/MS, segundo uma srie de registros tcnicos de cada produto. Os raticidas classificados como de uso profissional s podem ser adquiridos e utilizados pelos tcnicos que pertencem a rgos pblicos que traem do assunto ( nveis federal, estadual ou municipal ), ou empresas aplicadoras de produtos saneantes domissanitrios, devidamente registrados nos rgos competentes. (manual de Vigilncia Epidemiolgica )

Mecanismo de Ao: Os cumarnicos no matam imediatamente; eles causam hemorragias que levam os roedores a morte em alguns dias, e justamente por isso no alertam os animais, especialmente os dominantes quanto a origem do problema. Estas substncias se ligam a enzima epoxi redutase, responsvel pela transformao da epoxi quinolona( vitamina K inativa ) em quinolona ( vitamina K ativa ), que participa da formao dos fatores de coagulao II , VII , IX e X , levando a morte do animal por hemorragia. Warfarina: inibe a formao da protrombina, causando hemorragia capilar. Classificao : So divididos em : - De primeira gerao so necessrias varias exposies para que o efeito ocorra . So exemplos o Klerat e o Racumim ( warfarim e outros) . Inicia sua ao 4 a 5 dias aps a ingesto - De segunda gerao necessria uma nica exposio para que este faa seu efeito . Um exemplo o Maxxi ( difacione , bromadilone ) . Inicia sua ao em 1 a 3 dias . Aps ingesto, so absorvidos no intestino delgado, transportado at o fgado conjugados s albuminas. No fgado so metabolizados e depois excretados pela urina.

Com o incio do esgotamento da vitamina K1, os fatores de coagulao comeam a diminuir. De incio apenas a protrombina encontra-se prolongada devido o desaparecimento do fator VII. Aps o terceiro dia de evoluo os sinais se tornam mais visveis, pois j est ocorrendo alterao na via intrnseca de coagulao. Valores para a toxicidade da warfarina espcies Dose nica Dose repetida ratos 50-100 mg/kg 1mg/kg durante 5 dias ces 5-50mg/kg 5mg/kg durante 5 15 dias gatos 5-5-mg/kg 1mg/kg durante 5 dias ruminantes 200mg/kg durante 12 dias sunos 3mg/kg 0,05mg/kg durante 7 dias 50% do peso do corpo de comida aves contendo 0,1mg/kg Retirado; atualizao teraputica Veterinria. Robert W. Kirk Sinais Clnicos : Variam desde morte sbita causada por hemorragia cerebral aguda , at sintomas mais brandos como petquias e sufuses nas mucosas, melena , hematemese , hematria ou urina mais escura , mucosas hipocoradas ou plidas vmitos sanguinolentos diarria sanguinolenta hemorragias generalizadas internas ( hemotrax, hemoperitonio ) anemia excesso de sangramento em ferimentos e locais de injees cianose hipotenso O rx acima se refere um co apresentando hemotrax por intoxicao por warfarin ( ver ao final descrio de caso ) prostrao colapso morte

Diagnstico 1- anamnese: muito freqentemente o proprietrio relata sua suspeita, pois capaz de detectar o problema imediatamente. Ou muitas vezes na histria conseguimos obter informaes de uso recente do txico na propriedade. 2- Exame fsico com evidncias de alteraes na cadeia de coagulao 3- Exames laboratoriais: tempo de protrombina prolongado pode ser detectado logo de inicio ( normal 7,5 10,5 segundos ). Posteriormente j se pode encontrar alteraes no tempo de tromboplastina parcial ativado

( normal 10,5 16,5 segundos ) e tempo de coagulao ativado( normal 90- 120 segundos ) . Menos comum a determinao dos nveis plamticos ou hepticos de warfarin. 4- resposta ao tratamento com vitamina K1, bastante sugestivo Quando da morte sbita, necropsia encontramos hemorragia cerebral, anemia dos rgos, petquias, sufuses e hemorragias disseminadas pelos vrios rgos . Diagnstico diferencial Deve-se ter como diferencial outros agentes txicos ou septicemias nos casos de morte sbita . A leptospirose que tambm causa deficincia dos fatores de coagulao por sua ao heptica , verminoses que causarem anemia acentuada, erlichiose, coagulao intravascular disseminada, deficincia congnita de fatores de coagulao, deficincias plaquetrias, trombocitopatias. Tratamento : 1- princpios bsicos de tratamento de intoxicaes (ver captulo referente ), como emese, lavagem gstrica. 2- Antdoto : Basicamente vitamina K 1 10- 30 mg cada 12 horas IM ou SC ( alguns autores preconizam para casos severos a via endovenosa na primeira aplicao, outros desaconselham o uso das vias subcutnea e intramusculare pelo risco de hemorragia local, porm no se encontra no mercado brasileiro Vitamina K1 oral ); que ir fornecer a matria prima para a fabricao dos fatores de coagulao. Dependendo do tipo do agente toxico ( 1 ou 2 gerao ) deve-se prolongar o tratamento por at 40 dias.

Durao de tratamento com diferentes anticoagulantes Warfarina (primeira gerao) 4 6 dias Difacinona (Segunda gerao ) 3- 4 semanas Clorfacinona (Segunda gerao) 3- 4 semanas

3- tratamento de apoio : O animal apresentando sintomas clnicos de hipovolemia, necessitar de uma terapia de manuteno para se evitar o choque e fornecimento de transfuso de sangue total ou plasma quando disponvel , na dose de 30ml/kg. (ver captulo de tratamento de choque e tratamento com componentes do sangue ) Prognstico :

O prognstico excelente quando o tratamento realizado imediatamente aps a ingesto do agente. Em casos onde a anemia e a hemorragia j esto instaladas o prognstico deve ser sempre reservado. Profilaxia: Inclui medidas de controle de roedores, uso de Anticoagulantes com orientao profissional. Resumo Concluso A intoxicao por cumarnicos bastante frequente na vida diria do clnico veterinrio. O tratamento geralmente se mostra eficaz mesmo nos casos em que se apresentam os sinais clnicos. Em nossa experincia poucos pacientes vieram bito aps diagnstico e tratamento adequados, bem como fazemos uso de vitamina k1 injetvel sem efeitos hemorrgicos locais pela aplicao, que viessem a nos preocupar. Vale relembrar a necessidade de se conhecer o tipo de anticoagulante, para prolongarmos pelo tempo necessrio a suplementao de vitamina K1. Caso: Um co srd, 2 anos, macho. Anamnese: letargia, hiporexia 3 dias, hoje dispnia, anorexia e prostrao. Exame clnico: sufuses hemorrgicas em pele glabra do abdomem, propagao dos batimentos cardacos, mucosas anmicas. Estado geral bom, nega contato com txicos, presena de carrapatos. Aps indagar sobre presena de roedores na propriedade, constatou-se o uso pelo proprietrio de raticida anticoagulante ( no sabia informar o nome), porm este negou possibilidade de contato com o animal. Foi instituido tratamento preventivo com vitamina K1 e tratamento de suporte, pendindo-se retorno em 12 horas. Este caso evolui positivamente, no havendo necessidade de transfuses. O txico em questo foi warfarin. Manteve-se o uso de vitamina K1 por 7 dias.

Caso: obtido no site: Canino, 2 anos, fmea castrada, 5,4KG Anamnese: proprietrio relata que o animal se apresenta aptico e anortico alguns dias e agora com dificuldade de respirar. Utilizou raticida anticoagulante 1 semana atrs Exame clnico: batimentos cardacos = 170/minuto ( aumentado ). Frequencia do pulso = 170/minuto.

>Frequencia respiratria = 90/ minuto ( aumentado )

Estado de hidratao normal. Se apresenta deprimida e dispneica.

Sons pulmonares diminudos em poro ventral do trax Sem outras alteraes Exames laboratoriais: leuccitos 25.300 Neutrofilos 22.300 Leucocitose por neutrofilia Hemcias 3.320.000/microlitro. anemia regenerativa Reticulcitos: = 162,680/uL PCV = 24%. Plaquetas 233,000/uL. Glicose = 168 mg/dl ( aumentada )

. Clcio = 8.6mg/dl. Proteina total = 4.7 Gm/dl ( diminuida ). Colesterol = 122 mg/dl. Sdio = 132 mEq/L. Potssio = 3.6 mEq/L( diminuido ). Cloro = 97meq/L.

Radiografias torcicas: presena de lquido pleural. puno detectou-se sangue. Iniciou-se tratamento de emergncia com transfuso de sangue e plasma, evitou-se o uso da jugular para a transfuso, pelos riscos de hemorragia. Devido a dispnia iniciou-se a suplementao com oxignio. Iniciou-se administrao de vitamina K1 oral, contraindica-se aplicaes intramuscular. Feito toracocentese com retirada de 385 ml de sangue que foi filtrado e auto transfundido, aps a paciente receber a primeira transfuso de sangue e plasma. Foram realizados os seguintes testes de coagulao: Tempo de ativao do coagulo = 240 segundos Tempo de protrombina = 17,6 segundos Tempo de ativao de tromboplastina parcial = 59 segundos. Aps 48 de tratamento estes parametros se aproximaram do normal

O tratamento com viamina K1 foi mantido por 14 dias, via oral na dose de 2,5mg/kg/dia. Aps 2 semanas recebeu alta. Copyright Wayne E. Wingfield, DVM and Brenda McClelland, DVM, Colorado State University, 1999. Bibliografia 1- Germano, Pedro M. Combate Aos Roedores. Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da USP, Departamento de Medicina preventiva e Sade Animal. 1983. 2- kirk, Robert W. warfarina e outros venenos anticoagulantes. Em atualizao Teraputica Veterinria, pg. 141. 1984. 3- Morgan, Rhea V. Tratamento emergencial dos Envenenamentos. Em manual de emergncias para Pequenos animais. Pg. 569. 1987; 4- manual de Vigilncia edipemiolgica. Leptospirose. Secretaria de estado da Sade de So Paulo. 1994. 5- Toxicologia Clnica en la practica de pequenos animales. Em Clinicas veterinarias de Norte America. 1982 6- Wingfield, Wayne E. toxicidade de rodenticidas anticoagulantes. Em Segredos em medicina Veterinria. Pg. 438. 1997