HEMOGLOBINA Transporte de Oxignio O transporte de oxignio dos pulmes aos tecidos efetuado pela hemoglobina presente nas hemcias.

. O CO2 produzido pelos tecidos convertido a cido carbnico, que se ioniza em bicarbonato e H+. O bicarbonato transportado pelo sangue at os pulmes, onde eliminado como CO2; os ons H+ so removidos pela hemoglobina. Dessa forma, ela tambm exerce poderoso efeito tampo, impedindo que os ons H+ possam alterar o pH do sangue, com conseqncias danosas para o organismo. Deste modo, embora haja grande produo de CO2 pelos tecidos, a presena da hemoglobina restringe as variaes de pH a apenas centsimos de unidades, mantendo o sangue e os tecidos em meio notavelmente constante. A partir de molculas nutrientes produz nos tecidos o CO2 (origem: glicose e gordura). E liberado no sangue para ser excretado pelos pulmes. No sangue ele reage com a gua. CO2 + H2O = H2CO3 = H+ + HOO3- = HOO3- + H+ = H2CO3 = CO2 = pulmes cido carbnico = bicarbonato A hemoglobina capaz de se transformar porque se liga no oxignio. Estrutura e Funo da Hemoglobina A hemoglobina encontrada exclusivamente nos eritrcitos, onde sua principal funo transportar oxignio dos pulmes at os capilares dos tecidos. A hemoglobina A, a principal hemoglobina em adultos, composta por quatro cadeias polipeptdicas - duas cadeias alfa e duas cadeias beta mantidas unidas por meio de ligaes no-covalentes. Cada cadeia tem estrutura primria, secundria e terciria. O ferro do heme faz a ligao entre o heme e a cadeia. As cadeias esto ligadas entre si. Cada subunidade contm segmentos de estrutura em hlice alfa, alm de uma fenda, ou bolso, onde se liga o grupo heme. A molcula tetramrica da hemoglobina, no entanto, estrutural e funcionalmente mais complexa do que a mioglobina. Por exemplo, a hemoglobina pode transportar CO2 dos tecidos at os pulmes e pode carregar quatro molculas de O2 dos pulmes s clulas dos tecidos do corpo. Alm disso, as propriedades de ligao do oxignio na hemoglobina so reguladas por interaes com efetores alostricos. O heme um complexo entre a protoporfirina IX e o on ferroso (Fe2+). O ferro est preso no centro da molcula do heme por meio de ligaes aos quatro nitrognios do anel porfirnico. O Fe2+ do heme pode formar duas interaes adicionais, uma de cada lado do plano do anel porfirnico.

Funciona tanto como um reservatrio de oxignio quanto como um carreador de oxignio dentro da clula muscular. Tem que ser on ferroso porque o on frrico no capaz de transportar oxignio. Na hemoglobina e na mioglobina, as duas hemeprotenas mais abundantes em humanos, o grupo heme serve para ligar, de forma reversvel, o oxignio. Ou seja, a hemoglobina capaz de transportar porque se liga no oxignio. Para cada molcula de Hb, existem 4 tomos de ion ferroso (Fe2+). Portanto, cada molcula de Hb contm 4 (quatro) molculas de oxignio. A hemoglobina tem mais afinidade com o monxido de carbono do que com o oxignio. O que faz a hemoglobina ligar com o oxignio o fato de ter muito oxignio. Ou seja, se tiver mais monxido de carbono do que oxignio, a hemoglobina far a ligao com o monxido de carbono levando para a clula. Forma R: Uma molcula de hemoglobina totalmente oxigenada contm quatro molculas de O2 e denominada oxi-hemoglobina. Encontra-se na forma relaxada, frouxa, na qual as cadeias polipeptdicas tem maior liberdade de moviementos. a forma de alta afinidade pelo oxignio da hemoglobina. Forma T: A forma desprovida de oxignio chamada desoxi-hemoglobina. Encontra-se na forma tensa. a forma de baixa afinidade pelo oxignio da hemoglobina. A forma T a forma de baixa afinidade pelo oxignio. Hemeprotenas Globulares O grupo prosttico heme o stio de ligao do oxignio Hemeprotenas so um grupo especializado de protenas as quais contm heme como grupo prosttico. O grupo prosttico heme o stio de ligao do oxignio. Cada cadeia da hemoglobina est associada a um grupo prosttico chamado heme. A heme permanece no estado ferroso. O heme confere a hemoglobina, e ao sangue, sua cor caracterstica. O grupo heme, em cada subunidade, localiza-se dentro de uma cavidade hidrofbica, delimitada por aminocidos apolares. Este ambiente apolar torna possvel a ligao do oxignio ao ferro (Fe2+), sem que ele seja oxidado ao esado frrico (Fe3+). A heme so protenas conjugadas cujo grupo prosttico o Heme.

Uma molcula de hemoglobina totalmente oxigenada contm, portanto, quatro molculas de O2 e denominada oxiemoglobina (oxi-Hb ou HbO2), em contraposio forma desprovida de oxignio, chamada desoxiemoglobina (desoxiHb ou Hb). A ligao do oxignio ao grupo heme altera a cor da hemoglobina, que passa de azulada (sangue venoso) a vermelha (sangue arterial).

A ligao de oxignio desencadeia alteraes na conformao da hemoglobina A oxigenao da hemoglobina determina alteraes estruturais sequenciais. O pequeno deslocamento do ferro, causado pela ligao do oxignio ao grupo heme de uma subunidade, dispara uma sequencia de eventos mecanicamente transmitidos, que alteram a estrutura quartenria da hemoglobina. Local de ligao do ferro com o oxignio O monxido de carbono pode se ligar ao local de ligao do ferro com o oxignio, com afinidade ainda maior que o prprio oxignio, que , portanto excludo. Estes compostos ligam-se ao ferro do grupo heme da mioglobina e hemoglobina, o que explica sua alta toxidez para os organismos aerbicos. A hemoglobina liga-se ao oxignio cooperativamente

A curva de dissociao do oxignio da hemoglobina tem forma sigmoidal, indicando que as subunidades cooperam na ligao do oxignio. A ligao cooperativa do oxignio as quatro subunidades da hemoglobina significa que a ligao de uma molcula de oxignio a um dos grupos heme auemtana afinidade pelo oxignio dos grupos heme restatnes na mesma molcula de hemoglobina. Esse efeito denominado interao heme-heme. Embora seja mais difcil para a primeira molcula de oxignio ligar-se a hemoglobina, a ligao subsequente de oxignio ocorre com alta afinidade, como demonstrado pela curva rapidamente ascendente. A hemoglobina liga-se ao oxignio cooperativamente: a ligao da primeira molcula de oxignio facilita o preenchimento dos outros grupos heme. A ligao do oxignio, implica em rearranjos moleculares sucessivos, so movimentos coordenados que determinam a dinmica de oxigenao da hemoglobina: a ligao da primeira molcula de oxignio facilita o preenchimento dos outros grupos heme. Depois que a Hb faz ligao com o oxignio, ele muda sua conformao

(formas das cadeias). Atravs de ligaes inicas de Hidrognio. Fatores que interferem na ligao com oxignio As hemcias contm um conjunto que diminui a afinidade da hemoglobina por oxignio A hemoglobina de mamferos, quando presente nas hemcias, tem afinidade menor por oxignio do que quando purificada.

MIOGLOBINA Estrutura e funo da mioglobina A mioglobina, uma hemeprotena presente no corao e no msculo esqueltico, funciona tanto como um reservatrio de oxignio quanto como um carreador de oxignio que aumenta a velocidade de transporte de oxignio dentro da clula muscular. A mioglobina consiste em uma nica cadeia polipeptdica, a qual estruturalmente similar a uma das cadeias polipeptdicas individuais que constituem as subunidades da molcula da hemoglobina. Essa homologia torna a mioglobina um modelo til para interpretar algumas das complexas propriedades da hemoglobina. No tem estrutura quartenria. Somente tem primria, secundria e terciria. dosada quando sentimos dor no corao (infarto). Est dentro das clulas dos msculos cardacos e msculos esquelticos. A hemoglobina tem que transferir oxignio para a mioglobina. Cada molcula de mioglobina pega apenas uma molcula de oxignio. Curva de dissociao do oxignio A afinidade da mioglobina com o oxignio diferente da hemoglobina. A afinidade dela maior que a hemoglobina. A curva de dissociao do oxignio da mioglobina possui uma forma hiperblica. Isso reflete o fato de que a mioglobina liga-se reversivelmente a apenas uma molcula de oxignio. Hemoglobina: em baixa concentrao de oxignio menos saturao. Mioglobina: em baixa concentrao de oxignio mais saturao. A mioglobina no poderia substituir a hemoglobina por causa da sua afinidade com o oxignio. Ela no liberaria molcula de oxignio. A hemoglobina foi escolhida justamente por ser colaborativa.

Condies para a hemoglobina liberar oxignio para o tecido 1Presso de O2 no tecido baixa. Baixa concentrao de oxignio. glic glic GP -> via das pentoses (5 carbonos) 2x1,3 bisP glicerato -> produz 1 composto que d proteo contra os radicais livres 2 piruvato <-->2 lactato 2,3 bisP glicerato -> diminui a afinidade da Hb para O2 Explicao Glic -> lactato (produz energia) Glic GP -> via dos pentoses (produz o composto que protege contra os radicais livres). Caso o contrrio, fura a membrana plasmtica e a clula morre. BisP Glicerato -> BPG (diminui a afinidade da hemoglobina). A hemoglobina passeia pelo sangue e ao chegar no corao ter que liberar oxignio para a hemcia. A hemcia faz o transporte do oxignio para a hemoglobina porque ela no tem mitocndria (onde fica o oxigenio). Respirar -> degradar molcula Somente as clulas sanguineas fazem lactato. O que explica como as pessoas sobrevivem com pouco oxignio o BPG. A hemoglobina deles no ficam 100% oxigenada. O BPG far que diminua a afinidade pelo oxignio na hemoglobina para que ela libere oxignio para o corpo. A hemcia produz mais BPG. O papel fisiolgico da hemoglobina aumentar substancialmente a liberao de oxignio nos tecidos extrapulmonares. 2cido pH mais baixo -> menos afinidade da hemoglobina pelo oxignio cido pH mais alto -> mais afinidade da hemoglobina pelo oxignio. cido -> tecido libera CO2 no sangue -> CO2 reage com a agua, forma cido carbnico e libera o cido. O cido reage com a hemoglobina e faz com que libere o oxignio. Sai do tecido hemoglobina carbonada e bicarbonato. A hemoglobina alm de transportar o oxignio tambm contribui pelo controle

do cido no sangue. O tecido libera CO2 para a hemcia -> a hemcia forma o cido (BPG) -> o prton dela se liga na hemoglobina -> a hemoglobina libera o oxignio para o tecido. METAHEMOGLOBINA Quatro subunidades = quatro cadeias polipeptdicas associadas atravs de ligao no covalentes. Cada subunidade est dissociada a uma heme. O O2 para ser transportado, liga-se ao Fe2+. radicais livres e certas drogas captam eletron do Ferro Hb Fe+2 ------------------------------------> Hb Fe3+ Hb normal meta Hb no liga-se ao O2 <-------------------------------- se liga ao O2 enzima --> citocromo b5 --> redutase Indivduos com deficincia de redutase (enzima) tem o Cu2+ (azul) e Cu+1 (vermelho tijolo) Na metahemoglobinemia - excesso de Hb com Fe3+ --> cinose chocolate

A LIGAO DE OXIGNIO A HEMOGLOBINA DEPENDE DO PH: EFEITO BOHR Ligao de CO2: O monxido de carbono (CO) liga-se fortemente ao ferro da hemoglobina, formando carboxiemoglobina (HbCO). Quando o monxido de carbono liga aum ou mais dos quatro grupos heme, a hemoglobina muda para a conformao relaxada, de modo que os grupos remanescentes ligam-se ao oxignio com maior afinidade. Isso leva ao deslocamento da curva de saturao para a esquerda, mudando o formato sigmoidal da curva para o formato hiperblico. Como resultado, a hemoglobina afetada incapaz de liberar o oxignio para os tecidos. (Nota-se que a afinidade da hemoglobina pelo CO 220 vezes maior do que para o oxignio). Consequentemente, mesmo concentraes mnimas de monxido de carbono no meio podem produzir concentraes txicas de carboxiemoglobina no sangue. A toxidade do monxido de carbono parece resultar da combinao de hipxia tecidual e de dano celular direito mediado pelo monxido de carbono. O envenenamento por monxido de carbono tratado com terapia de 100% de oxignio, que facilita a dissociao do CO da hemoglobina.

Para cada valor de pO2 considerado, a afinidade da hemoglobina pelo oxignio varia com o pH, mesmo dentro de estritos limites fisiolgicos de variao do pH: tanto menor quanto menor o pH. - O oxignio vai para o pulmo, junta-se com a hemoglobina; - Os dois juntos formam um composto que a hemoglobina oxigenada; - A hemoglobina oxigenada (HHbO2) faz uma troca com o oxignio da seguinte maneira: deixa os seus H+ (ons H+) no pulmo e fica com o oxignio; - Ficando oxigenado, esses ons se reagem com ons bicarbonato (HCO3) forma-se o cido carbnico (H2CO3); - O cido carbnico (H2CO3) sofre ao da nidrase carbnica (uma enzima) e quebrado em dixido de carbono (CO2) e gua (H2O); - O dixido de carbono (CO2) eliminado pela respirao; - Depois que a hemoglobina pega o oxignio vai para a clula (oxigenada) chegando na clula para liberar o oxignio ela pega os ons H+ e d oxignio para o tecido; - O tecido libera o CO2 (que o resultado das reaes do metabolismo das clulas); - Esse CO2 reage com a gua e gera um produto final que o cido carbnico; - O cido carbnico ser dissociado em ons H+ e ons bicarbonato e a iniciase todo o processo novamente: a hemoglobina volta para o pulmo com os ons H+ e sem o oxignio e ... OBS: o que transforma o CO2 e H2O em cido carbnico a nidrase carbnica. HEMOGLOBINA FETAL Hemoglobina fetal (HbF): a HbF um tetrmero, consistindo em duas cadeias alfa idnticas quelas encontradas na HbA, mais duas cadeias gama (Y) - alfa 2y2 Hemcias de sangue fetal tm uma afinidade maior pelo oxignio do que as hemcias maternas. HEMOGLOBINAS ANORMAIS Hemoglobinas com sequncias alteradas de aminocidos: 1 - Anemia Falciforme (HbS): as alteraes causam privao de oxignio. 2 - Doena da Hemoglobina C (HbC) Produo Diminuda de Hemoglobina normal: 3 - Sndrome de Talassemia: As talassemias so doenas hemolticas hereditrias, nas quais ocorre um desequilbrio na sntese das cadeias de globinas. Nas talassemias, a sntese de uma cadeia alfa ou beta defeituosa. Pode ser causada por uma srie de mutaes, incluindo delees de um ou vrios nucleotdeos no DNA.

Pode ser classificada como um distrbio no qual no so produzidas cadeias de globinas, ou como um distrbio no qual algumas cadeias so sintetizadas, porm em velocidade reduzida. Resumo: A hemoglobina A, a principal hemoglobina de adultos, composta de quatro cadeias polipeptdicas (duas cadeias alfa e duas betas) mantidas unidas por interaes no-covalentes. As subunidades ocupam posies diferentes na desoxiemoglobina, se comparadas com a oxiemoglobina. A forma desoxi da hemoglobina chamada de T ou forma tensa. Ela apresenta restries estruturais, que limitam o movimento das cadeias polipeptdicas. A forma T a forma de baixa afinidade pelo oxignio da hemoglobina. A ligao do oxignio da hemoglobina causa a ruptura de algumas ligaes inicas e pontes de hidrognio. Isso leva a uma estrutura chamada R ou forma relaxada, na qual as cadeias polipeptdicas possuem maior liberdade de movimento. A forma R a forma de alta afinidade pelo oxignio da hemoglobina. A curva de dissociao da hemoglobina tem forma sigmoidal (em contraste com a da mioglobina, a qual hiperblica), indicando que as subunidades ligam o oxignio de forma cooperativa. A ligao cooperativa do oxignio pelas quatro subunidades da hemoglobina significa que a ligao de uma molcula de oxignio a um dos grupos heme aumenta a afinidade pelo oxignio dos grupos heme remanescentes na mesma molcula de hemoglobina. A habilidade d leigar reversivelmente oxignio da hemoglobina afetada pelo pO2 (presso de oxignio por meio de interaes heme-heme), pelo pH do meio, pela pCO2 e pela disponibilidade de quando o pH diminui ou quando a pCO2 aumenta (Efeito Bohr), como acontece em um msculo em exerccio, e a curva de dissociao do oxignio deslocada para a direita. Quando necessrio, o BPG liga-se a Hb e diminui sua afinidade pelo oxignio, dessa forma tambm deslocando a curva de dissociao para a direita. O monxido de carbono (CO) liga-se fortemente ao ferro da hemoglobina, formando carboxiemoglobina, HbCO. Hemoglobina Estrutura da hemoglobina composta de quatro subunidades comportas por dois tipos compostos por subunidades beta e alfa. A subunidade alfa composta de cadeias alfa e heme. A subunidade beta composta de cadeias beta e heme que so compostos por protoporfirina IX e Fe2+ A estrutura da hemoglobina existe como: - Desoxiemoglobina (Frma T) --> baixa afinidade pelo O2 e estrutura rgida. - Oxiemoglobina (Forma R) --> alta afinidade pelo O2 e maior liberdade dos movimentos. Ligao ao O2:

--> liga-se quatro O2 cooperativamente caracterizada por interaes heme-heme que leva a o primeiro O2 liga com baixa afinidade --> transio do estado T para o R --> prximos trs O2 ligam-se com aumento crescente de afinidade --> curva sigmoidal de ligao ao O2. Referncias Bibliogrficas: CHAMPE, Pamela C.; HARVEY, Richard A.; FERRIER, Denise R. Bioqumica Ilustrada. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2006. MARZZOCO, Anita; TORRES, Bayardo B. Bioqumica Bsica. 3 ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan S.A., 2007.