TALIDOMIDA

QUMICA FARMACEUTICA II Profa Edlene

Raquel Fegueredo Ivonete Queiroz Vanessa Neiva Luciana Nascimento

Novembro 2011

TALIDOMIDA
A talidomida (C13H10N2O4) uma substncia usualmente utilizada como medicamento sedativo, anti-inflamatrio e hipntico. Via de adm. - oral; Metabolismo heptico; Meia vida - entre 5-7 horas; Dose nica; Ligao plasmtica - 55% para R e 66% para S.

Histrico
1953 - Sintetizada na Alemanha Ocidental; 1956 Lanado como medicamento anti-gripal; 1957 - Lanado como medicamento sedativo; 1958 - Comercializado no Brasil; 1964 - Retirado do mercado brasileiro.

Qumica Farmacutica
A talidomida um derivado do cido glutmico e estruturalmente contm dois anis amida e um nico centro quiral. Este composto existe na forma de mistura equivalente dos ismeros S(-) e R(-) que se interconvertem rapidamente em condies fisiolgicas.

Qumica Farmacutica
O enantimero S est relacionado com os efeitos teratognicos da talidomida enquanto que o enantimero R responsvel pelas propriedades sedativas da mesma.

SNTESE E METABOLISMO
A metodologia sinttica empregada na obteno da (R,S)- talidomida (1) explorou, numa primeira etapa, a condensao do (R,S)-cido glutmico com anidrido ftlico (3), seguida da etapa chave da estratgia sinttica, que consistiu na condensao do intermedirio ftalimdico (4) com amnia em temperatura elevada (Esquema 1)

SNTESE E METABOLISMO
Estudos, In vivo, sobre o destino metablico da talidomida (1) permitiram evidenciar sua instabilidade em soluo aquosa, em diferentes valores de pH. Em pH=6,0 observou-se a hidrlise espontnea do anel glutarimdico, originando os derivados -(orto-carboxibenzamido) glutarimida (5) e (6) como principais metablitos (Figura 1).

SNTESE E METABOLISMO
Entretanto, em pH fisiolgico (pH=7,4) a talidomida sofre ca. 28% de metabolizao na primeira hora de ensaio, sendo os principais metablitos formados identificados como produtos de hidrlise do anel ftalimdico e glutarimdico, originando majoritariamente os compostos (7) e (8) (Figura 1)

SNTESE E METABOLISMO
Por outro lado, em pH=8,0 sua taxa de metabolizao consideravelmente aumentada, ca 66% na primeira hora, evidenciando que o metabolismo in vivo de(1) estritamente dependente do pH da biofase.

Malefcios
Devido a seus efeitos teratognicos, tal substncia deve ser evitada durante a gravidez e em mulheres que podem engravidar, pois causa malformao ou ausncia de membros no feto.

Concluso
Quarenta anos aps o incidente teratognico da dcada de 60, a talidomida ressurge como frmaco promissor para o tratamento da lpus, alvio dos sintomas de portadores do HIV, hanseniase, diminuio do risco de rejeio em transplantes de medula e artrite reumatide., reumatide. levando esperana a pacientes desesperanosos. Entretanto, despeito das novas aplicaes teraputicas da talidomida seu emprego como frmaco requer avaliao da relao riscobenefcio, exigindo em alguns casos monitoramento mdico adequado.

Referncias
LIMA, Lidia Moreira; FRAGA, Carlos Alberto; J. BARREIRO, Eliezer. O renascimento de um frmaco: talidomida. Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, 2000