lucimar@ufscar.

br

 A mais antiga evidncia de cncer, remonta a 8.000 a.C. O

HISTRIA

tipo mais comum de neoplasia encontrada em fsseis, e ainda assim raramente, o osteossarcoma. Para encontrar um nico caso, necessrio estudar cerca de 5.000 fsseis com joelhos preservados. As primeiras descries de tumores foram encontradas em papiros do Egito, e datam de 1.600 a.C. Existem tambm documentos na ndia, de 600 a.C., que descrevem leses na cavidade bucal parecidas com neoplasia. Considera-se que Hipcrates cunhou a palavra "cncer". (Karkinoma - caranguejo) para descrever certos tipos de tumores. A mesma associao chegou ao latim. Galeno viveu entre 130 e 200 d.C e determinou que a doena era incurvel e que, uma vez diagnosticada, havia pouco a fazer. A medicina s comeou a ter avanos significativos na Renascena, no sculo XV, quando floresceram por todos os lados cientistas e artistas, especialmente na Itlia.

LA NOTTE
Michelangelo, teria re-tratado em sua famosa escultura La Notte, uma mulher com cncer de mama. A teoria baseia-se no aspecto disforme de seu seio, que, a considerar a habilidade do escultor, no foi casual.

HISTRIA
Sculo XVIII registros que designam a causa

mortis como cncer comeam a aparecer na Europa Sculo XIX o aumento constante nas taxas de mortalidade por cncer, com a chegada da industrializao

INTRODUO
Em circunstncias normais, a diviso e diferenciao

celular, so controladas por fatores reguladores, que mantm assim a homeostase. Em condies especiais, esse controle falha e as clulas passam a se dividir de forma autnoma. O acmulo progressivo dessa clulas expresso clinicamente como uma massa de volume varivel, que recebe a denominao de tumor. Segundo Perez-Tamayo, a essncia da transformao neoplsica um transtorno de crescimento e diferenciao celular, conseqente a uma alterao intrnseca e hereditria da clula afetada. A causa da transformao neoplsica uma modificao no genoma celular. Neo (novo) + Plasis (formao) Oncologia Oykys (volume, tumor)

DEFINIO
MASSA ANORMAL DE TECIDO, DE CRESCIMENTO MASSA ANORMAL DE TECIDO, CUJO CRES-CIMENTO EXCEDE, E NO EST COORDENADO, AO CRESCIMENTO DOS TECIDOS NORMAIS, E QUE PERSISTE, MESMO CESSADA A CAUSA QUE O PROVOCOU. (Rupert Willis) UMA DOENA GENTICA!

MORFOLOGIA
Dois componentes bsicos: Parnquima - (transformado) composto por clulas neoplsicas, que determinam o comportamento da neoplasia Estroma (no transformado) tecido de sustentao formado basicamente por tecido conjuntivo e vasos sanguneos, que garante a manuteno o crescimento e a progresso da neoplasia . O predomnio de um ou outro componente , determina algumas caractersticas morfollgicas da neoplasia.

desmoplsico (HE 100x)

HISTOLOGIA Trichoepitelioma Adenocarcinoma da

prstata (MICs 200x)

CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS

(CARACTERSTICAS MORFOLGICAS MACRO/MICRO)
Benignas
Crescimento

Malignas
lento,
Crescimento

expansivo. Limites bem definidos, geral-mente envolvidos por pseu-docpsula. Clulas geralmente bem dife-renciadas, semelhantes ao te-cido de origem, com ncleo relativamente pequeno, cito-plasma abundante e raras figuras de mitose. No metastticos.

infiltrativo. Limites pouco precisos. Clulas pouco diferenciadas, indiferenciados, com variaes importante no volume e forma das clulas, ncleos bizarros, cromatina densa, nuclolos evidentes, e mitoses atpicas. Necrose e hemorragia (desbalano entre parnquima e estroma)

rpido,

NEOPLASIA BENIGNA
Leiomiomas intramurais Leiomioma HE 100x

Leiomiossarcoma (atividade mittica)

NEOPLASIA MALGNA
Leiomiossarcoma (anaplasia))

NOMENCLATURA DAS NEOPLASIAS

Benignas
Em geral inclui-se o

Malignas
Epiteliais Carcinomas Mesenquimais -

sufixo oma.
Mesenquimais

ex: lipoma, fibroma, osteoma, leiomio-ma. Epiteliais Baseia-se na clu-la de origem e arquitetura:

Sarcomas

Adenoma Cistoadenomas (ovrio) Papilomas Plipos

NOMENCLATURAS ESPECIAIS DAS NEOPLASIAS

Tumores mistos: em geral, derivam de uma camada

germinativa que se diferencia em mais de um tipo de clula parnquimatosa. Ex: tumor misto de glndula salivar (clulas epiteliais, estroma mixide, e tecido semelhante a cartilagem) Tumor de Wilms Teratomas: Formados por uma variedade de clulas parenquimatosas, que representam mais de uma camada germinativa. Derivados de clulas totipotentes (testculo e ovrio) Coristoma: presena de um tecido normal em localizao atpica (heterotopia), por exemplo, parnquima pancretico na mucosa intestinal.rica Hamartomas: so crescimentos focais e desorganizado de tecidos de um rgo.

BIOLOGIA DO CRESCIMENTO TUMORAL BENIGNO E MALIGNO

Transformao maligna da clula alvo (diferenciao x anaplasia): refere-se extenso com que as clulas neoplsicas lembram clulas normais comparveis. Neoplasias malignas variam de bem diferenciadas at indiferenciadas (anaplasia*). Tumores bem diferenciados tendem a manter as caractersticas funcionais das clulas de origem. Taxa de crescimento: determinada pela relao entre proliferao e morte celular Tumores de crescimento rpido podem apresentar taxa de renovao elevada (proliferao e apoptose em grande quantidade). Frao de crescimento representa a proporo de clulas em diviso (impacto no tratamento, pois a maioria deles s atinge clulas que entram no ciclo celular Em geral a taxa de crescimento est relacionada com o grau de diferenciao. * caracterizada por pleomorfismo nuclear e celular, hipercromasia,

diminuio na relao ncleo/citoplasma, mitoses atpicas, perda da polaridade, clulas tumorais gigantes

 Invaso local Tumores benignos: massa expansivas , no penetram na cpsula ou tecido adjacente. Plano de clivagem entre a cpsula e os tecidos vizinhos, facilita a enucleao cirrgica. Tumores malignos: invasivos, infiltrativos e destroem o tecido ao redor. Remoo cirrgica com margens. Metstases Crescimento de massas secundrias , descontnuas do tumor primrio. Via linftica: embora os tumores no tenham vasos linfticos fun-cionais, os vasos das margens do tumor so suficientes. Tpica dos carcinomas. As clulas neoplsicas so drenadas para linfonodos regionais e de outras localizaes. LINFOADENOMEGALIA NO SINNIMO DE METSTASE Sangunea : Veias mais invadidas que as artrias, seguem o fluxo venoso (pulmo, fgado). Tpica dos sarcomas Cavidades corporais: ocorre por semeadura na superfcie das cavidades.

BIOLOGIA DO CRESCIMENTO TUMORAL BENIGNO E MALIGNO

EPIDEMIOLOGIA
No existe um padro global para a ocorrncia de

cncer Exposio a fatores ambientais relacionados urbanizao (dieta e estilo de vida) relacionam-se com o desenvolvimento de neoplasias. Mudana no padro de incidncia de cncer em migrantes: taxas de incidncia e de mortalidade de cncer semelhantes s observadas no novo pas: o cncer de prstata de 10 a 15 vezes mais freqente entre chineses nos EUA que nos habitantes de Xangai. No Brasil, sem considerar os carcinomas de pele, as neoplasias de maior incidncia so de mama, colo uterino, prstata, pulmo e clon . mais comum aps os 55 anos de idade, entretanto existem neoplasias que so particularmente frequentes em criaas (tumores hematopoiticos. Neuroblastoma, tumos de Wilms, retinoblastoma,

1 em cada 2 indivduos deve desenvolver cncer

EPIDEMIOLOGIA

durante a vida e 1 em cada 5 deve morrer em conseqncia disso. Menos de 10% dos pacientes portadores de cncer apresentam mutaes hereditrias que podem ser divididas em 3 categorias:
Sndromes autossmicas dominantes : herana de um

nico gene mutante (geralmente em um ponto, de um nico alelo, de um gene supressor de tumor)Ex: retinoblastoma , polipose familial adenomatosa. A penetrncia e expressividade varivel, como em toda herana autossmica dominante. Sndrome do reparo do DNA defeituoso : falta de reparo no DNA defeituoso, instabilidade do DNA , aumento da predisposio carcingenos ambientais ex: cncer de clon sem polipose hereditria Cnceres familiais : agregao familiar de formas de cncer onde o padro de transmisso no est claro (mama, ovrio, crebro, clon). Idade precoce, a predisposio autossmica dominante, mas uma herana multifatorial no pode ser excluda.

Condies

predisponentes, no hereditrias, incluem a cirrose heptica e a colite ulcerativa entre outros. Condies pr-neoplsicas queratose solar, adenoma viloso do coln . Inflamao crnica x cncer:
Produo

EPIDEMIOLOGIA

de citocinas que estimulam a produo de clulas transformadas Instabilidade do genoma das clulas pela produo de espcies de oxignio reativo Aumento da populao de clulas tronco que ficam sujeitas aos efeitos dos carcingenos

BASE MOLECULAR DO CNCER

A leso gentica, no letal, o centro da

carcinognese. Essa leso pode ser herdada ( linhagem germinativa) ou adquirida (clulas somticas agentes ambientais). Um tumor formado pela expanso clonal de uma nica clula precursora que sofreu uma leso gentica. Quatro classes de genes so os principais alvos da leso:
Protoncogenes promotores do crescimento Genes supressores tumorais Genes que regulam a apoptose Genes envolvidos no reparo do DNA

BASE MOLECULAR DO CNCER

BASE MOLECULAR DO CNCER

Ocelular: CELULAR CICLO Fases do ciclo

G1 (fase pr-sinttica) S (fase de sntese do DNA) G2 (fase pr-mittica) M (fase mittica)

O ciclo celular consiste de uma srie de eventos que

culminam com a duplicao do DNA e a diviso celular. Uma vez iniciado NO progride automaticamente, estando sua continuidade, na dependncia de pontos de restrio ou checagem (G1/S e G2/M), que podem impedir a progresso do ciclo celular. No ponto G1/S a parada celular mediada principalmente pela p53 (via produo de p21) e no G2/M por mecanismos dependentes e independentes da p53 classes de protenas:

O controle do ciclo celular se d basicamente por duas

a) CDK (cyclin dependent kinases) e

O CICLO CELULAR
As Ciclinas ligam-se s CDKs e controlam a fosforilao

de protenas responsveis pela diviso celular. Cada complexo ciclina/CDK regula uma determinada etapa do ciclo. Aps a ativao do complexo ciclina/CDK, a ciclina desintegrada no sistema ubiquitinaproteossomos, inativando o complexo. Nos tecidos a maioria das clulas encontra-se em

G0, fora do ciclo celular. Em cultura, clulas humanas levam cerca de 24h para completar o ciclo celular, sendo os tempos de S, G2 e M relativamente constantes. As clulas lbeis ciclam continuamente. As clulas estveis deixam o ciclo celular aps a fase M e permanecem em G0, quando estimuladas, entram na fase G1. As clulas perenes, mesmo que estimuladas no completam o ciclo celular, algumas podem at entrar em G1 e sintetizar DNA, mas permanecem

A regulao do crescimento celular resulta da

O CICLO CELULAR

combinao de aes de agentes estimuladores e inibidores da diviso celular. Entre eles esto os produtos das prprias clulas, de clulas vizinhas ou distantes e do microambiente extracelular (matriz extracelular-MEC). As principais substncias responsveis pelo controle da taxa de diviso celular so os fatores de crescimento polipeptdicos, alguns agindo sobre clulas especficas e outros sobre diferentes tipos de clulas. Tm papel importante tanto na vida embrionria quanto adulta. Atuam ligando-se a receptores, quase sempre localizados na membrana plasmtica das clulas, por mecanismos; autcrino, parcrino ou endcrino. Alm dos fatores de crescimento, o controle da diviso celular tambm regulado pela inibio por contato clula/clula ou clula/MEC. um processo complexo que envolve molculas de

BASE MOLECULAR DO CNCER

Alteraes essenciais para a transformao maligna
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

8.

Auto-suficincia nos sinais de crescimento Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento Evaso da apoptose Defeitos no reparo do DNA Potencial ilimitado de replicao (manuteno do telmero) Manuteno da angiognese Capacidade de invadir e metastatizar (perda de coeso entre as clulas, integrinas, motilidade, lise da matriz, adesinas no local das metstases) Capacidade de escapar ao controle imunolgico

SISTEMA TNM DE CLASSIFICAO (UICC)

No usa os mesmos critrios para todos os

tumores, que so adaptados s caractersticas clnicas e biolgicas de cada um.

CANSEI !

FIM
CANSEI !