NEUROPATOLOGIA

Neoplasias do sistema nervoso central

Demências
AGENDA DO DIA

Estudo independente:

• Epidemiologia e distribuição das neoplasias do sistema nervoso central e demências.

• Fatores de risco para neoplasias do sistema nervoso central e demências.

• Sinais e sintomas.

Estudo guiado em sala:

• Aplicação de processos patológicos básico e específico.

• Discussão dos principais mecanismos associados ao desenvolvimento das neoplasias do sistema

nervoso central e demências.

• Morfologia macroscópica e microscópica das neoplasias do sistema nervoso central e demências.

• Estudo de caso.
BIBLIOGRAFIA

Livros:

• Robbins & Cotran: Pathologic Basis of Diseases. 10th

edition.

• Bogliolo Patologia. 9a edição.

• Patologia: uma abordagem por estudo de casos (Lange).

Sites auxiliares:

• Osmosis.org.

• PathologyOutlines.com.
QUESTÃO CONCEITO

Sobre as neoplasias do sistema nervoso central, é correto afirmar (pode haver mais de uma
alternativa correta):

A- metástases são as neoplasias intracranianas mais comuns em adultos, e os sítios primários mais
frequentes são pulmões, mamas, trato gastrointestinal e rins.

B- os conceitos patológicos tradicionalmente associados a benignidade e malignidade não se

aplicam às neoplasias primárias do sistema nervoso central.

C- as neoplasias primárias de sistema nervoso central são frequentes em crianças, representando o

grupo de neoplasias mais comuns na população pediátrica.

D- em adultos, as neoplasias do sistema nervoso central ocorrem mais frequentemente acima da

tenda cerebelar. Já em crianças, as regiões abaixo da tenda cerebelar são as mais acometidas.

✓E- as neoplasias primárias do sistema nervoso central podem ser classificadas com quanto à
histogênese (meníngeas, gliais, neuronais, ganglioneuronais, embrionárias, linfoides) ou com base
no aspecto molecular. Este último é atualmente fundamental na determinação das estratégias de
tratamento. ↳ IDHA / IDHZ
de tu Monas
aceitará
METÁSTASES PARA O SNC
Generalidades

Neoplasias intracranianas mais comuns em adultos.

Origens primárias mais frequentes: carcinomas

broncopulmonares (35-64%), carcinomas de mama (14-18%),
melanomas cutâneos (10%), rins e cólon (5-10%).
{
estadio 4
metástase hemato
como
↓

pegam
isaumia
⑤
""

Apresentações clinicopatológicas:
prognóstico desfavorável
multi PLOS Nódulos CIUWNSUITOS

• Metástases intraparenquimatosas - massas circunscritas.

múltiplos

• Carcinomatose meníngea - pequenos nódulos em

superfícies cerebral, de medula espinal e raízes nervosas.
mmm
↳ manifestando como neuropatia
montaria maligna
é Bem vascularizada
podendo levar a hemorragia pleiteava

{
Apresentação clínica variável: efeito de massa, edema,
hemorragia, hidrocefalia, déficits focais, neuropatias
-

periféricas (compressão de raiz nervosa).

metástase intrapravenquimatorv pode levar a um desvio da linha média

↳↑ pic

↳ destroi astro oito → lesão da tome → edema cerebral →

deslocamento estrutural =
heunialoçs
↳ não tem mais seletividade por uma daria
↓
pulmão ISOUEMIA
plir
)
comum com
→
=
abaixo da foice da artêmia
cerebral ↳
principalmente do a anterior

0¥ não consegue moro olho

↑
plogiuo → hiuniatentovial →
compressão dos lfuêtuwas
para hipocampal → tenda cerebelar do automotor
⊕
compressão da posterior
7-
héhniadltonsila → sedutora p/ o → compressão →
parada
tombo
forame magno do em pirataria
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Generalidades
"
"

E-É
Incidência anual média: 10-17 casos/100.000
(intracranianos) e 1-2/100.000 (espinais).

Alta incidência em crianças - segundo tipo mais

frequente de neoplasias pediátricas. 

Diferenças epidemiológicas e anatômicas:

cerebelo
sualmenk
q

• Crianças - afetam as regiões infratentoriais -

fossa posterior, cerebelo, tronco encefálico e IV
ventrículo.

• Adultos - tendem a ser supratentoriais -

hemisférios cerebrais, linha média e região
periventricular. 
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Generalidades
Apresentação clínica variável: efeito de massa, hemorragia,
edema, hipertensão intracraniana, herniação, déficits focais por
perda de função neuronal, convulsões.

Características únicas das neoplasias de SNC: 

☆ não tem aspecto de in situ ! ! !
↳ não existe nem mamaparou

• Não se associam com lesões potencialmente malignas ou in

situ.  → Não existe termo in situ *
em

• Mesmo lesões de baixo grau podem infiltrar grandes regiões

e levar a déficits clínicos graves.

• A localização anatômica da neoplasia pode influenciar o

prognóstico independentemente do diagnóstico histológico.
importância sable PI dar diagnóstico
o
↳
punido lombar

• µ acontecem
Neoplasias malignas raramente metastatizam para fora do
em determinadas neoplasia

SNC, mas podem fazer disseminação liquórica pelo espaço

subaracnoideo. ↳
medulopstastomta
ex :
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Critérios de classificação
① Histogênese:

Gliais, neuronais, ganglioneuronais, embrionárias, linfoides, meníngeas.

↳ asheocilo eoeisonaemouoato

② Aspectos moleculares: Ohvigatóuio identificara meu talão

* gliomas ↳
~ prognóstico eteoria
Mutação dos genes IDH1 e IDH2 em astrocitomas e oligodendrogliomas.
↳ pare ↳
prainha de mielina

③ Grau histológico OMS (poucas lesões podem ser enquadradas nos 4 graus -
astrocitomas graus I-IV; oligodendroglioma graus I-II; glioblastoma apenas grau
IV):
Novas autorizarão
Critérios: atipia citológica, atividade mitótica, proliferação microvascular e
necrose. enquadram em
neoplasias
nem todas as se

só um tipo , como
GZIG 3 , GY
{
OBS: astrocitoma G'
,

Ex: meningioma

• Grau I - > 10 anos de sobrevida. a ±

grau I
e J somente
ORA oligordlnohomioma

• Grau II - 5 a 10 anos de sobrevida. melhor o

prognóstico

• Grau III - 3 a 5 anos de sobrevida.

• Grau IV - < de 3 anos de sobrevida.

NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - generalidades
→ ovnisatóuioaidmtiticauáç de mutação
Neoplasias primárias do SNC mais comuns em adultos e crianças.
Rainha de mielina
① ②
Astrocitomas (graus I-IV) e oligodendrogliomas. Estão associados ou
não com mutações envolvendo os genes IDH1 e IDH2.
D- 2- hidroxi glutamato
melado é transformado
em

e
Patogênese envolvendo mutação dos genes IDH1 e IDH2: as
enzimas IDH1 e IDH2 normalmente catalisam a descarboxilação
oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato; no entanto, mutações O
promovem atividade enzimática alterada, que resulta em
superprodução de D-2-hidroxiglutarato. Este oncometabólito tem
amplos efeitos, incluindo:
cetoglutavaho
• Alterações no metabolismo celular. ✗
Pzhoohoxiogevknoto
• Metilação de histonas. → super expressão

• Reestruturação da cromatina.

• Bloqueios aos padrões normais de diferenciação.

NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - generalidades
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - astrocitomas
Astrocitoma pilocítico (grau I):
B Borda circunscrita → vesse cuáo cirúrgica

Ocorre nas duas primeiras décadas de vida (75%

antes dos 20 anos). Neoplasia glial mais comum em
alterarão
crianças. coordenação do moo

[
.

,
na

Localizações mais comuns: cerebelo e quiasma óptico

(este último frequentemente associado com
neurofibromatose tipo 1).
de se movimentar
dificuldade
hiatos Bem diferenciados
Apresentação clínica: ataxia central ou apendicular, as

hipertensão intracraniana por obstrução do IV

ventrículo.

Tratamento: ressecção - pode não haver recorrência

ou progressão.

Mutação de BRAF - melhor prognóstico.

NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - astrocitomas

Astrocitoma difuso (grau II):

Não é circunscrito dificil cirurgia
munidos
→ →

Predomina em adultos (homens acima dos 40 e

demora
À
anos). efeito do
"

orniméduo
supra tentaria
Hemisférios cerebrais (qualquer região cerebral
pode ser acometida, com exceção do cerebelo -
raríssimos).

Sinais e sintomas pouco específicos, dependentes

da região afetada - convulsões, cefaleia, déficits ↑MWv# dominado
analisar
'

neurológicos focais. Neovasuelocizaeofo

é
ele de
dificil
ou
pleomar.no
,

tipoia
Limites imprecisos - dificuldade de ressecção.
,
a
antracito
quimioterapia
funciona TNM O
Maioria é IDH mutado.
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - astrocitomas

Astrocitoma anaplásico (grau III):

Adultos acima dos 50 anos.

Hemisférios cerebrais. O Tisiolósico

e- comem
em
lesão
ele
Na anoplastia

↑
"

está " imitando .

Sobrevida média de 2 anos. ashócih

Astúcia "
=
otlmistorítico
reativo
"
Gordo

%
ammod
Acentuada anaplasia e alta citoplasma
↑ prolongamento

celularidade. ou↓
amonite→
.
cada
Homero

Maioria é IDH e TP53 mutado. estrito nos

www.zedo
=
= novas

cicatrizado timoneiro hours

☆ qliosl , Não
Homem
tem ( fibrose) Não tem
-

↓ ⇐

↳ anhouiho gordinho ( gemido UK )

um
Fica → produz proteínas Iemma
gloménvlo
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - astrocitomas
do
mais comum
mau "
NECUOSE PSEUDO PAI GAPA
Gliobastoma (grau IV): células neoplásico
ao

.com
÷ naaao
:

Homens acima dos 65 anos.

""
. "
. "
.

÷
Necrose coagulava
÷ } definido
?
=

limite pouco
,
i.
hemorragia ! ! !
y
Neoplasia maligna primária mais comum do SNC. a. Neam e

Neoplasia Neuohemonrágiva

Cerca de 1 ano de sobrevida, melhor para os

secundários.

Glioblastoma primário: mutações em PTEN, EGFR, muito celulavirado estutvvasslomeuhoides

outros.

Glioblastoma secundário: quando originados em

atrocitomas difusos (mutações somáticas nos genes
IDH1, IDH2 e TP53). Pacientes mais jovens, melhor
aswmes
prognóstico. astrocitoma mais mvtouoç
difuso sofre
dia levando ao
NEWOK
pouco
puto
Hipermetilação do gene MGMT (reparo do DNA) - melhor
resposta à QT.
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias gliais - oligodendroglioma
☆ ciuw Nai to

Correspondem a 5-15% das neoplasias gliais.

Homens e mulheres 30-60 anos.

Afeta principalmente os hemisférios cerebrais,

particularmente os lobos frontal e temporal.

Patogênese: deleções nos cromossomos 1p e 19q, que

ocorrem tipicamente juntas e estão associadas à boa
resposta à QT. Mutações nos genes IDH1 e IDH2 (90% em
dos casos).
coffin
O prognóstico é mais favorável que o do ☐
00
astrocitoma difuso, com sobrevida média de 20 anos
após tratamento com cirurgia, quimioterapia e
radioterapia.
☆ não mine man #
Pode haver progressão para a forma anaplásica (grau
III da OMS).
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias embrionárias - meduloblastoma
Derivado de células neuroepiteliais
embrionárias.

Ocorre predominantemente em crianças,

exclusivamente no cerebelo. Representa
cerca de 20% dos tumores cerebrais
pediátricos.

Neoplasia de alto grau (grau IV da OMS),

com prognóstico reservado. No entanto, é
radiossensível e, se completamente removido
cirurgicamente, a taxa de sobrevida em 5
anos pode chegar a 75%.

Disseminação liquórica. Metástases para

fora do SNC ocorrem muito raramente, pós-
craniotomia - via artificial de disseminação.
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias embrionárias - meduloblastoma
Patogênese: alterações em vias de sinalização
associadas à formação embrionária do cerebelo,
incluindo as vias Wnt e SHH. É classificado em
subtipos com base na morfologia e alterações

?wÍÉ
moleculares:
pode
• { mutações com ganho
Ativação da via Wnt:
de função em β-catenina. Histologia clássica e
prognóstico favorável.

• Ativação da via SHH: mutações com perda

de função do gene PTCH1, regulador negativo
da via Hedgehog. Prognóstico intermediário.
Se mutações associadas em TP53, prognóstico
pobre. Histologia desmoplásica/multinodular.

• Superexpressão de MYC: por amplificação

do gene MYC. Prognóstico pobre.
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias embrionárias - meduloblastoma - morfologia

compressão
ventricular
↓

WdM ☆ aparência primitiva

ou
☐ votará
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Neoplasias meníngeas - meningioma
↳ circunscrita

↳
geralmente mau 1

Normalmente benignos, originados das

células meningoteliais.

Neoplasias intracranianas primárias mais

comuns.

Acometem mulheres adultas (receptores

de progesterona). ✓ estatutos sofrem
concêntricas
cdlcificaeoiç
comem em
- ↳ corpos psanomq tons
carcinoma prgpieiflro
Crescimento lento e prognóstico
favorável (depende da localização).
↓ atipia celular
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Craniofaringioma
☆
degeneração cínica

“Tumor da bolsa de Rathke” - origem

embrionária da adeno-hipófise -
remanescentes.

Mais comuns na infância e

adolescência (<15 anos).

Crescimento lento - sinais locais

(hemianopsia bitemporal, compressão
da hipófise - hipopituitarismo). →
efeito de mama

↳ ÇH , anão na
puberdade
↳ Addison
quadro ou

Normalmente circunscrito, com áreas

císticas.
NEOPLASIAS PRIMÁRIAS DO SNC
Linfomas
☆ comum em
parientes em inunoshprmã

Os linfomas primários do SNC são pouco

frequentes.

Homens 50-70 anos.

Hemisférios cerebrais preferencialmente.

Linfoma difuso de grandes células B.

Outros tipos de linfomas podem estar associados

a pacientes imunossuprimidos e EBV.
QUESTÃO CONCEITO

Sobre as demências é correto afirmar (pode haver mais de uma alternativa correta):

:
A- representam síndromes clinicamente variadas e caracterizadas pela perda progressiva de diferentes
domínios cognitivos, incluindo atenção, funções executivas, comportamento, linguagem, memória,
habilidades visuoespaciais, visuoperceptivas e praxias.

B- são predominantemente representadas pelas doenças neurodegenerativas, caracterizadas pela

perda progressiva de neurônios com interconexões funcionais, processo este frequentemente
secundário ao acúmulo de proteínas intra e/ou extracelulares. ex Parkinson si /Formalina Alzheimer
:
, ,
,

↓
Fora da célula

o
C- a apresentação clínica do quadro demencial permite localizar topograficamente as lesões
encefálicas: alterações de memória, comportamento e linguagem se relacionam com processos
Frequente afetada
rufião
neurodegenerativos que afetam córtex e hipocampo; lesões em núcleos da base cursam com distúrbios
de movimento; alterações cerebelares se manifestam como ataxias (dificuldades em coordenar o
movimento).
2º
→ Grupo arteriosclerose
@
D- os distúrbios circulatórios, incluindo alterações morfológicas em estruturas vasculares, representam
um grupo importante de etiologias potencialmente relacionadas com quadros de demência. Nesse
sentido, destacam-se os infartos e a arterioloesclerose que ocorrem secundários a doenças crônicas não
transmissíveis, como hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus.
↳ mentimos a- reasdeneevsh
DEMÊNCIAS
Generalidades
Síndrome caracterizada pela perda global das funções
cognitivas (pelo menos 2 domínios cognitivos - atenção,
funções executivas -gestão dos processos cognitivos,
incluindo memória de trabalho, raciocínio, flexibilidade de
tarefas e resolução de problemas, bem como o planejamento e
execução-, comportamento, linguagem, memória,
habilidades visuoespaciais, visuoperceptivas e praxias
-tarefas motoras-), representando um declínio em relação ao
estado intelectual prévio e com intensidade e duração
suficientes para prejudicar a função social e ocupacional do
indivíduo.

Doenças neurodegenerativas são a causa mais comum -

perda progressiva de grupos de neurônios com interconexões
funcionais.

Podem ocorrer em qualquer idade, mas são mais comuns em

idosos.

O diagnóstico é clínico (não há testes laboratoriais

específicos), incluindo neuroimagem e testes de avaliação
neuropsicológica (objetividade para avaliação dos sintomas).
DOENÇA DE ALZHEIMER

Tipo de demência mais comum em idosos, esporádica na

maior parte dos casos.
hialina
atuação
Patogênese: depósitos de material Aβ-amiloide formando
placas senis (interstício e vasos cerebrais) e emaranhados
neurofibrilares no interior de neurônios (proteína tau).
dentro da célula
intracelular =

degeneração hialina → proteína TAU

Perda progressiva de memória, de funções intelectuais

superiores e alterações de comportamento.

Fatores genéticos de risco: APOEe4, GSK3β, MAPT, CLU,

PICALM, DYRK1A, TOMM40. Adorarão = vermelho canso

de
Raramente início precoce e forma familiar - transmissão
autossômica dominante envolvendo os genes PSEN1 e proteína
PSEN2. amiloide
↓
Progressão: transtornos de memória, julgamento, amiloidose
linguagem, tomada de decisão, desorientação. Morte em
consequência de debilitação e incontinências (pneumonias
aspirativas). disfagia ( dificuldade deglutido ) de

↳
principal causa de morte
DOENÇA DE ALZHEIMER
Patogenia acredita que
Faz sinalização
celular

proteínas

{
-

amavam

viapslta
secretam
↳ metabólito
insolúvel

Não acumula
éconsvmiaopos enzimas
DOENÇA DE ALZHEIMER
Morfologia

manana , agua
,
{ Arrumada atrofia
www.gywnwaoummw
,
wnannauço
t
amiloide
APÊS
↳ Hipotermia
EXVÁWO ↓

I Ô
pode Formou
plocospuivaswrolvb
êsevnaôuêa

ueidmaoaiovomamikukuo.is
não tem

relevantes
DEMÊNCIA VASCULAR
a- v0 de neon
por isquemia
-

☆ = infarto
↳ Fatores de visco = DM itens .

Segunda causa mais comum de demência.

Comprometimento cognitivo e presença de

doença cerebrovascular nos exames de imagem
(infarto, vasculopatia hipertensiva
-arterioloesclerose-, aterosclerose).

Presença de relação temporal entre um evento

vascular (clínico) e a deterioração cognitiva.
Sofre múltiplos infartos cerebrais

Musa
=
endocardite intui ora cvecsekuiop ) tombos, ICC

Tipos:
,

• Demência por múltiplos infartos.

aterosclerose por
ex .

•y Demência por infarto único em posição

estratégica.
arteriosclerose →
espessamento
q
• Encefalopatia arteriosclerótica subcortical 
(doença de Binswanger, ocorre também por
múltiplos infartos).
DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL

→ amianto TAU No interior dos Neurônios → atrofia

O
Grupo de doenças neurodegenerativas que
se manifestam inicialmente com sintomas
associados aos lobos frontal e temporal.

Sintomas se iniciam entre 45-65 anos.

ATROFIADOS
30-50% dos casos com histórico familiar. CORVOS FRONTAIS

Variante frontal: alterações da

personalidade e da conduta social (apatia x
desinibição).

Variante temporal: alterações da linguagem.

Patologia: atrofia (macro) e inclusões (Tau).

SINUCLEINOPATIAS
| cúmulo intracelular de ✗ si Nuaeida dos

consumo
Doença de Parkinson e demência com N
. dopaminérgicos

corpos de Lewy. atrofia

da substância
negra

Acúmulo da α-sinucleína - inclusões proteicas

em neurônios (corpos de Lewy).

Parkisonismo - bradicinesia, rigidez, tremores Levy

durante o repouso, posição encurvada, passos pode
encurtados, face inexpressiva.
qu
Doença de Parkinson: zona compacta da
substância negra do mesencéfalo (neurônios
produtores de dopamina - alterações em fibras
nigroestriatais coordenadoras do movimento).
☆ outros Corais = demência por corpo de hun y
ESTUDO DE CASO 1

Paciente do sexo masculino, 34 anos, foi levado por familiares para

atendimento médico em pronto-socorro com relato de perda de consciência
após se queixar de cefaleia poucas horas antes. Ao exame físico, o paciente
apresentava-se inconsciente e bradipneico, sendo prontamente submetido à
intubação orotraqueal. Notada, ainda, cicatriz em região fronto-temporal
direita. Ao serem questionados sobre a cicatriz, os familiares descreveram que
o paciente teria sido previamente submetido à cirurgia para tratar um “tumor
no cérebro”, e que estaria em acompanhamento regular com neurocirurgião.
Foi realizada tomografia computadorizada de crânio, que evidenciou extensa
lesão em hemisfério cerebral direito, produzindo desvio de linha média,
edema e hérnias subfalcina (giro do cíngulo) e transtentorial (uncus/giro
parahipocampal). O paciente permaneceu internato em UTI para condutas,
mas teve morte encefálica diagnosticada 3 dias após a admissão hospitalar.
Foi encaminhado para autópsia no Serviço de Verificação de Óbitos (imagens
a seguir).
ESTUDO DE CASO 1

astutos

mvrãaç
p

astrocitoma
oitão
estvtvvasglomlvvouódls

a NUM '4
psuaotau
ESTUDO DE CASO 1

1- qual é o diagnóstico anatomopatológico?

glioblastoma suunaóuêo

2- quais achados morfológicos são necessários para o diagnóstico?

Regiões de Necrose hemorrágica , Neurose pseudo police ,
estamos glomewloides

3- sobre o prognóstico da neoplasia, o que se pode afirmar?

péssimo prognóstico

4- qual é a etiofisiopatogenia básica da lesão?

Sean dóuio a um possível astrocitoma difuso

pic , he união → hemorragia

Mutant alto grau em glioblastoma

17H11 DHZ / ⑦
transformarão
→
detentos mutantes
de

difuso
Etiofioio PATOGENIA : astrocitoma
ESTUDO DE CASO 2

Paciente do sexo feminino, 82 anos, foi levada pela filha para

atendimento médico em pronto-socorro com a queixa de “sono
excessivo”. Relatou que a paciente permaneceu deitada nas últimas 12
horas e recusou as refeições ofertadas. A filha disse, ainda, que a mãe
vem ficando muito esquecida nos últimos anos e que atualmente não
reconhece os membros da família. Contudo, nunca procuraram um
diagnóstico específico por considerarem o quadro naturalmente
associado ao processo de envelhecimento. Apesar disso, é ativa e adora
fazer artesanato, mesmo não tendo terminado os últimos projetos
iniciados. A paciente foi diagnosticada com sepse de foco urinário e
internada para condutas. No entanto, morreu no segundo dia pós-
internação por complicações do quadro clínico inicial (IRA secundária à
NTA seguidas de parada cardiorrespiratória irreversível). Foi encaminhada
para autopsia no Serviço de Verificação de Óbitos (imagens a seguir).
ESTUDO DE CASO 2

senil
pão
☐

upeauasenie

Ç
ESTUDO DE CASO 2

vasodilatador dos ventrículos ( 1,2)

vá WLO
hidrocefalia ex -

hialina tamanho extra

atrofia
, principalmente cortical
placas
senis , alterando
de proteína amiloide)
,

↑ ↑

1- quais são as alterações macroscópicas e microscópicas que podem ser

identificadas no cérebro da paciente?

2- qual é o diagnóstico a ser fornecido e com base em quais critérios

anatomopatológicos? Discuta brevemente a etiofisiopatogenia das
alterações identificadas.
intersticial
Alzheimer ; clivagem secretas e
→
avião errado pelo p -

3 - descreva as topografias mais prováveis das quais as amostras

microscópicas do cérebro da paciente foram coletadas.
córtex
Hipocampo e

locais onde mais ocorrem