Farmacologia dos anti- que contrai as arteríolas e veias,

hipertensivos resultando no aumento da PA

- PA= DC + RVP

- a hipertensão resulta do aumento

do tônus do músculo liso arteríolas
vascular periférico, que leva ao
aumento da resistência arteríolas
e a redução da capacitância do
sistema nervoso

- o débito cardíaco e a resistência

periferica são controlados
principalmente por dois
mecanismos: os barorreflexos e o
sistema renina-angiotensina-
aldosterona

- a maioria dos anti-hipertensivos #TERAPIA NÃO

diminui a pressão arterial FARMACOLÓGICA
reduzindo o debito cardiaco e/ou  Dieta com pouco sal
diminuindo a resistência periferica  Redução de peso
- os barorreflexos atuam alterando  Exercício
a atividade do sistema nervoso  Parar de fumar reduzir a
simpático. Por isso, são ingestão de álcool
responsáveis pela regulação  Reduzir o estresse
rápida da PA  Dieta com pouca ingestão
de ácidos graxos saturados
- quando ocorre uma queda da PA,
os neurônios sensíveis a pressão # A PA pode ser dividida em 3
vão remeter menos impulsos aos categorias:
centros cardiovasculares na - PA não elevada: menor que
medula espinal e isso vai 120/70 mmHg
desencadear uma resposta reflexa
imediata de aumento do estímulo - PA elevada: PA sistólica 120-139
simpático e diminuição mmHg; PA diastólica 70-89 mmHg
parassimpatica, o que vai resultar - hipertensão: maior ou igual a
em uma vasoconstrição e aumento 140/90
do debito cardiaco
Obs: segundo a nova diretriz, os
- a angiotensina II é um pacientes diagnosticados com
vasoconstritor circulante potente hipertensão já se iniciam com
terapia dupla, porem, existe uma
excessão para os pacientes com
mais de 85 anos e que apresentam
comorbidades
- a METILDOPA é o anti- hipertensao, a menos que alguma
hipertensivo de escolha para ser razão obrigue a escolha de outro
usado por gestantes farmaco

- os pacientes que fazem uso de #Diureticos tiazidicos

clonidina, um inibidor adrenergico
 Hidrocloratiazida
de ação central, podem ter uma
 Clortalidona
crise hipertensiva se o farmaco for
retirado de forma abrupta

- a hidralazina diminui a entrada  Metolazona

de cálcio intracelular e com isso eu  Bendroflumetiazida
diminuo a resistência vascular e  Ciclopentiazida
consequentemente vou diminuir  Metilclorotiazida
também a pressão arterial
- a hidroclorotiazida é mais
- a hidralazina piora o quadro de potente
pacientes com doença
coronariana, uma vez que eu - os diureticos tiazidicos não
preciso de cálcio para realizar a devem ser administrados
contração cardíaca e a hidralazina concomitantemente com agentes
atua reduzindo a entrada de cálcio antiarrítmicos que prolongam o
intracelular intervalo QT, uma vez que a
coadministração desses farmacos
- o nitroprussiato de sódio não é predispõe o paciente a taquicardia
usado para tratamento – é usado ventricular. O mecanismo desse
somente em emergências para o efeito adverso pode estar
manejo de pacientes com crises relacionado com a hipopotassemia
hipertensivas induzida pelos tiazidicos, que
aumenta o potencial de arritmias
Classes dos fármacos anti-
cardíacas
hipertensivos:
Mecanismo de ação:
1- Diuréticos
2- Agentes simpatoliticos - os diuréticos tiazidicos atuam no
3- Vasodilatadores tubulo contorcido distal e
4- Bloqueadores de canais bloqueiam o cotransportador NCC,
de cálcio o qual é responsável pela
5- Inibidores da enzima reabsorção de sódio e cloro da
conversora de urina de volta para o sangue. Com
angiotensina o bloqueio desse cotransportador,
6- Antagonista do receptor mais sódio permanece no tubulo e
de angiotensina é excretado pela urina. Como a
agua segue o sódio por osmose,
Obs: Não pode ser usado um BRA
isso aumenta a produção de urina,
e um IECA juntos
resultando em redução do volume
#Diuréticos de sangue, o que diminui
temporariamente a PA. O efeito
- os diuréticos podem ser usados
diurético inicial reduz o volume de
como tratamento inicial contra
liquido extracelular e o volume
plasmático. Essa redução leva a ANTAGONISTAS DO RECEPTOR
uma diminuição do retorno venoso DE ALDOSTERONA
ao coração e a um menor débito
 Espironolactona
cardiaco, o que ajuda a reduzir a
 Canrenona
PA
 Eplerenona
#Diureticos de alça
Mecanismo de ação:
 Furosemida
- esses diuréticos vão atuar
 Bumetamida
bloqueando a aldosterona no
 Ácido etacrinico
tubulo coletor – a aldosterona
- os diuréticos de alça atuam aumenta a reabsorção de sódio e a
rapidamente, mesmo em excreção de potássio. Ao bloquear
pacientes que possuem função os receptores de aldosterona, a
renal diminuída ou que não reabsorção de sódio é inibida, o
respondem a outros diuréticos que leva a uma maior excreção de
sódio e agua na urina
- a hipopotassemia associada a
diuréticos pode predispor a - como consequência, a excreção
arritmias cardíacas na presença de de potássio é reduzida
insuficiência coronariana ou
- a eliminação de sódio e agua
cardíaca
reduz o volume de líquido
Mecanismo de ação: extracelular e o volume de
sangue, o que contribui para a
- os diuréticos de alça bloqueiam o
redução da PA
cotransportador Na+/K+/2Cl-, que
é responsável pela reabsorção de Efeitos adversos:
sódio, potássio e cloro do filtrado
- hipercalemia
tubular de volta para a corrente
sanguínea. Quando esse - acidose metabólica
transportador é inibido, a
reabsorção de sódio é bloqueada e BLOQUEADORES DOS CANAIS
como resultado o sódio permanece DE SÓDIO
no lúmen tubular e é excretado na  AmiAmilorida
urina. Com a retenção de sódio  Triamtereno
ocorre o aumento da quantidade
de água que é excretada na urina Mecanismo de ação:
e isso leva a um aumento - esses fármacos bloqueiam os
significativo na produção de urina. canais de sódio. Quando o sódio
A excreção de grandes entra, ele cria um gradiente
quantidades de sódio e agua reduz elétrico que favorece a expressão
o volume de liquido extracelular, de potássio para a urina. Ao inibir
diminuindo o volume sanguineo, o esses canais, menos sódio é
que contribui para a redução da PA reabsorvido e mais sódio
#Diureticos poupadores de permanece no lúmen tubular. Com
potássio a inibição da reabsorção de sódio,
a quantidade de sódio que
permanece na urina aumenta, o
que atrai agua por osmose e não responde ao tratamento com
aumenta a excreção urinaria. A dois ou mais farmacos
eliminação de sódio e agua reduz
- é útil no tratamento da
o volume de líquidos extracelular,
hipertensão complicada por
resultando em uma menor pré-
doença renal
carga e consequentemente, em
uma redução da pressão arterial - ocorre hipertensao de rebote
após interrupção abrupta da
# Agentes simpatoliticos
clonidina
INIBIDORES ADRENERGICOS DE
- seus efeitos adversos são
AÇÃO CENTRAL
sedação, boca seca e constipação
 Clonidina
#METILDOPA
 Metildopa
- A metildopa é o anti-hipertensivo
#CLONIDINA
de escolha para ser usado por
- a clonidina atua como agonista gestantes
dos receptores alfa-2. Quando a
- a metildopa é um pró-farmaco
clonidina se liga aos receptores
alfa-2 adrenergicos, ela estimula - a metildopa atua como agonista
esses receptores a reduzir a ativando os receptores alfa-2. A
liberação de noradrenalina nas ativação desses receptores reduz a
terminações nervosas simpáticas. liberação de noradrenalina e isso
A noradrenalina aumenta a resulta em uma diminuição da
frequência cardíaca e a atividade simpática. Como
vasoconstrição e consequência, ocorre
consequentemente a PA. Ao inibir vasodilatação periferica, o que
sua liberação, a clonidina provoca reduz a resistência vascular e
uma redução na atividade ajuda a diminuir a PA. Alem disso,
simpática. A clonidina rediz tambem ocorre redução da FC e do
atividade simpático do SNC e DC
como resultado ocorre
vasodilatação periferica, que reduz - efeitos adversos: sedação, febre
a resistência vascular total e PA. e edema
Indiretamente,a a redução da INIBIDORES ADRENERGICOS DE
atividade simpática tambem pode AÇÃO PERIFERICA
influenciar p sistema renina
angiotensina aldosterona, levando  Guanetidina
a uma menor liberação de renina - a guanetidina age de maneira
pelos rins. Isso ajuda a reduzir a seletiva nas terminações nervosas
producao de angiotensina II, um simpáticas perifericas e vai
potente vasoconstritor e de interferir no armazenamento e na
aldosterona, que promove a liberação de noradrenalina
retenção de sódio e agua.
- a guanetidina é transportada
- usada primariamente no para dentro das terminações
tratamento da hipertensao que simpáticas por meio do sistema de
recaptação de noradrenalina. Após
entrar na célula nervosa, a diminuindo a quantidade de
guanetidina se acumula nas sangue que sai do coração por
vesículas de armazenamento de minuto (débito cardíaco). Menos
noradrenalina e bloqueia a débito cardíaco significa menos
liberação de noradrenalina na pressão nas artérias, ajudando a
sinapse nervosa. Isso ocorre baixar a pressão arterial.
porque alem de substituir a
- Nos rins: Os betabloqueadores
noradrenalina nas vesículas, a
bloqueiam os receptores beta que
guanetidina impede a exocitose.
estimulam a produção de renina. A
Com menos noradrenalina
renina é responsável por iniciar o
liberada, a estimulação dos
processo que leva à formação de
receptores adrenergicos é
angiotensina II, uma substância
reduzida, o que leva a uma
que causa o estreitamento dos
diminuição da resposta simpática,
vasos sanguíneos e aumenta a
a qual vai resultar em:
pressão arterial. Menos renina
 Vasodilatação periferica: vai significa menos angiotensina II, e
reduzir a resistência isso ajuda os vasos a ficarem mais
vascular e ajudar a diminuir relaxados e dilatados, o que reduz
a pressão arterial a pressão arterial.
 Redução da frequência
Com a redução da frequência
cardíaca e do debito
cardíaca, da força das contrações
cardiaco: contribui para o
do coração e da quantidade de
efeito anti-hipertensivo
renina liberada pelos rins, a
- a guanetidina tem um início de pressão arterial cai. Isso faz dos
acao lento betabloqueadores uma opção
eficaz para tratar a hipertensão e
- Efeitos adversos: hipotensão
proteger o coração em condições
ortostática, retenção de sal e
como insuficiência cardíaca e
água, fraqueza muscular
angina.
BETA BLOQUEADORES
- o propanolol pode causar
 Propanolol broncoconstricção, fato que limita
 Carvedilol o seu uso em pacientes com
 Metoprolol doenças pulmonares
 Pindolol
BLOQUEADORES ALFA E BETA
- os beta bloqueadores são opções ADRENERGICOS
de tratamento para pacientes
LABETALOL
hipertensos com doença ou
insuficiência cardíaca - ao bloquear os receptores beta-1
concomitante cardíacos, o labetalol reduz a
frequência cardíaca e a força de
- No coração: Eles reduzem a
contração do coração. Isso reduz o
frequência cardíaca e a força das
debito cardiaco e contribui para a
contrações. Isso faz com que o
queda da pressão arterial
coração bombeie sangue de forma
mais lenta e com menos força,
- o bloqueio alfa-1. Provoca retorno venoso ao coração, o que
vasodilatação, o que contribui para ajuda a diminuir a carga sobre o
a redução da resistência vascular coração e reduz a pressão arterial
periferica. Essa vasodilatação
- efeitos adversos: hipotensão
tambem ajuda a evitar a elevação
ortostática, tonturas e desmaios,
reflexa da frequência cardíaca
retenção de líquidos e edema,
- labetolol é amplamente utilizado taquicardia reflexa
em crises hipertensivas
- os beta bloqueadores podem
- por atuar tambem nos receptores causar disfunção sexual
betra-2, esse farmaco deve ser
usado com cautela em pacientes
com doenças respiratórias VASODILATADORES
CARVEDILOL  Hidralazina
 Monoxidil
- ao bloquear os receptores beta-1,
 Nitroprussiato de sódio
o Carvedilol reduz a FC e a forca
de contração do coração, - esses fármacos devem ser
diminuindo assim o DC. Isso reduz usados em associação com
a carga sobre o coração e diminui diuréticos
a pressão arterial
Hidralazina
- o bloqueio dos receptores alfa-1
provoca vasodilatação que reduz a - a hidralazina atua diretamente
resistência vascular periferica e nas celulas musculares lisas dos
diminui a PA. Essa vasodilatação vasos sanguíneos e provoca
contribui para reduzir a sobrecarga relaxamento da musculatura lisa,
cardíaca e pode ser resultando em vasodilatação. A
particularmente benéfica em hidralazina pode aumentar a
pacientes com insuficiência liberação de óxido nítrico nas
cardíaca, ajudando a aliviar a células endoteliais, um potente
congestão vasodilatador, o que vai promover
o aumento da musculatura lisa
BLOQUEADORES DE ALFA-1 vascular. Além disso, a hidralazina
diminui a entrada de cálcio
 Prazosin
intracelular e com isso vai diminuir
- os bloqueadores alfa-1 impedem a resistência vascular.
que a noradrenalina exerça seu Consequentemente isso vai
efeito vasoconstritor. Como desencadear uma redução da
resultado ocorre vasodilatação pressão arterial

- ao promover a vasodilatação e - alem disso, o óxido nítrico pode

reduzir a resistência vascular ativar o GMPc nas células
periferica, os bloqueadores alfa-1 musculares, promovendo o
contribuem para a redução da relaxamento vascular
pressão arterial
- a hidralazina pode abrir canais de
- a vasodilatação venosa que potássio dependentes de cálcio
ocorre tambem pode reduzir o nas celulas musculares lisas, o que
leva a hiperpolarização e membrana celular. A
relaxamento da musculatura hiperpolarização reduz a
excitabilidade das celulas
- ao causar vasodilatação, a
musculares lisas, dificultando a
hidralazina reduz a resistência
contração e promovendo o
vascular periferica, o que resulta
relaxamento da musculatura
em redução da PA
vascular
- a vasodilatação provocada pela
- o minoxidil tambem pode
hidralazina pode desencadear uma
interferir na entrada de cálcio nas
resposta compensatória do
células musculares lisas. Com
sistema nervoso simpático. Isso
menos cálcio disponível, ocorre
pode levar a um aumento da
uma diminuição na força de
frequência cardíaca e a retenção
contração das celulas musculares
de sódio e agua. Para minimizar
lisas, levando a um relaxamento
esses efeitos, a hidralazina é
adicional dos vasos sanguíneos
frequentemente administrada em
combinação com um beta - utilizado em casos de
bloqueador e um diurético. O beta hipertensao com insuficiência
bloqueador ajuda a controlar a renal
taquicardia e o diurético ajuda a
- o minoxidil é frequentemente
prevenir a retenção de liquido
utilizado em associação com um
- a hidralazina piora o quadro de diurético e um beta-bloqueador.
pacientes com doença Isso acontece para evitar efeitos
coronariana, uma vez que eu colaterais como: retenção de
preciso de cálcio para realizar a liquido e taquicardia reflexa
contração cardíaca e a hidralazina
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
atua reduzindo a entrada de cálcio
intracelular - É um vasodilatador potente e
rápido
- efeitos adversos: cefaleia,
anorexia, náuseas, tontura, piora - usado principalmente no manejo
doenças coronarianas de crises hipertensivas
MINOXIDIL - o nitroprussiato de sódio libera
óxido nítrico, um potente
- o minoxidil relaxa a musculatura
vasodilatador que atua
lisa das arteríolas levando a
diretamente nas celulas
vasodilatação. Isso reduz a
musculares lisas dos vasos
resistência vascular periferica,
sanguíneos
resultando em diminuição da
pressão arterial - a liberação de óxido nítrico leva a
ativação da guanilato ciclase, uma
- o principal mecanismo pelo qual
enzima que converte o gtp em
o minoxidil causa vasodilatação é
GMP cíclico. O GMP cíclico em
a abertura dos canais de potássio.
níveis elevados causa relaxamento
Essa abertura aumenta a saída de
das células musculares lisas
potássio para fora da célula,
resultando em hiperpolarização da
- o aumento da GMP cíclico dentro cálcio é essencial para a contração
das células musculares lisas muscular, essa inibição leva ao
provoca a fosforilação de proteínas relaxamento das células
que reduzem a disponibilidade de musculares lisas e
cálcio intracelular e isso vai consequentemente a
resultar em relaxamento da vasodilatação
musculatura vascular
- a redução da concentração de
- a acao do óxido nítrico se traduz cálcio nas células musculares lisas
principalmente em vasodilatação dos vaso sanguíneos resulta em
de veias e arteríolas, levando a vasodilatação. Isso causa uma
uma redução na pressão arterial diminuição da resistência vascular
periferica, o que leva a uma
- a dilatação das veias reduz o
redução da pressão arterial
retorno venoso ao coração (pré-
carga), enquanto a dilatação das - a redução da entrada de cálcio
arteríolas diminui a resistência nas celulas do miocardio diminui a
vascular periferica (pos carga). força de contração e a frequência
Isso resulta em uma significativa cardíaca. Isso pode ser benéfico
redução da pressão arterial em condições como angina e
insuficiência cardíaca
- o nitroprussiato de sódio é
administrado por via intravenosa - usos clínicos: hipertensao,
antiangina, antiarritimicos
- Indicações clínicas: crises
hipertensivas, insuficiência INIBIDORES DA ENZIMA
cardíaca congestiva, controle da CONVERSORA DE
pressão arterial durante cirurgias ANGIOTENSINA (IECA)

BLOQUEADORES DOS CANAIS  Benazepril

DE CÁLCIO  Captopril
 Enalapril
 Anlodipino
 Ramipril
 Clevedipino
 Diltiazem - os IECA inibem a enzima
 Felodipino conversora de angiotensina, que
 Nifedipino catalisa a conversão de
 Verapamil angiotensina I em angiotensina II

- recomendação de tratamento - A inibição da enzima conversora

para pacientes hipertensos com de angiotensina resulta na
diabetes, asma ou angina diminuição dos níveis de
angiotensina II no plasma
- os bloqueadores dos canais de
cálcio atuam principalmente nos - a angiotensina II é um dos
canais de cálcio do tipo L. Ao se principais responsáveis pela
ligarem a esses canais de cálcio, constrição dos vasos sanguíneos,
os BCC inibem a passagem de aumentando a resistência vascular
Cálcio para o interior das células, periferica e consequentemente a
reduzindo a concentração pressão arterial. Ao reduzir a
intracelular de cálcio. Como o produção de angiotensina II, os
IECA causam vasodilatação, o que - os BRA atuam de forma
reduz a pressão arterial competitiva nos receptores de
angiotensina II, principalmente no
- a angiotensina II tambem tem
AT1
efeitos sobre o sistema nervoso
simpático, estimulando a liberação - ao se ligar ao AT1, os BRA
de norepinefrina e aumentando a
atividade simpática. A redução da
angiotensina II leva a uma
diminuição da atividade simpática,
contribuindo ainda mais para a
redução da pressão arterial

- a angiotensina II estimula a
secreção de aldosterona. A
aldosterona é um hormônio que
promove a retenção de sódio e impedem que a angiotensina II
agua pelos rins, aumentando o exerça suas funções fisiológicas,
volume sanguineo e a pressão que incluem vasoconstrição e
arterial. Com a inibição da enzima retenção de sódio
conversora de angiotensina e a
consequente redução da - a inibição dos receptores AT1
angiotensina II, a liberação de leva a vasodilatação dos vasos
aldosterona tambem é reduzida, sanguíneos. Isso ocorre porque a
resultando em excreção angiotensina II é um dos principais
aumentada de sódio e agua e responsáveis pela constrição dos
redução do volume intracelular vasos, aumentando a resistência
vascular periferica e
- a enzima conversora de consequentemente a pressão
angiotensina tambem é arterial
responsável pela degradação de
bradicinina, um peptídeo que - a vasodilatação resulta em
aumenta a produção de óxido diminuição da pressão arterial
nítrico e prostaciclinas nos vasos - a angiotensina II tambem
sanguíneos, os quais soa estimula a secreção de
vasodilatadores potentes aldosterona pelas glândulas
- efeitos colaterais: tosse seca, adrenais. Com o bloqueio dos
hipotensão, hiperpotassemia, receptores AT1, a secreção de
angioedema aldosterona é reduzida, levando a
excreção aumentada de sódio e
agua e consequentemente
redução do volume sanguineo
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR
DE ANGIOTENSINA (BRA) - ao bloquear a angiotensina II, os
BRA podem contribuir para a
 Losartana
redução da atividade simpática, o
 Valsartana
que ajuda a controlar a pressão
 Candesartana
arterial
 Olmesartana
- a redução da angiotensina II
diminui a pressão de filtração
glomerular e melhora a função
renal, especialmente em pacientes
com diabetes melitus e
insuficiência renal

- efeitos adversos: hipotensão,

hiperpotassemia, insuficiência
renal