TICA APLICADA A TERAPUTICA FARMACOLGICA

ARNALDO ZUBIOLI

TICA APLICADA A TERAPUTICA FARMACOLGICA

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE

FARMACOLOGIA

-ASPECTOS MORAIS
- ASPECTOS TICOS - ASPECTOS DEONTOLGICOS - ASPECTOS LEGAIS

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE

FARMACOLOGIA

ASPECTOS MORAIS

INSTITUCIONAIS

SOCIAIS

PROFISSIONAIS

ASPECTOS MORAIS
DEVERES SOCIAIS
VERDADE NO MALEFICIENCIA JUSTIA

ASPECTOS MORAIS
DEVERES INSTITUCIONAIS
HONESTIDADE SINCERIDADE COMPETNCIA APLICAO LEALDADE DISCRIO

ASPECTOS MORAIS
DEVERES PROFISSIONAIS
CONSCINCIA LIBERDADE INDEPENDNCIA

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE FARMACOLOGIA

ASPECTOS TICOS
ENVOLVIMENTO DE SERES HUMANOS USO DE ANIMAIS RELAO COM OUTROS PROFISSIONAIS RELAO COM A SOCIEDADE

ASPECTOS TICOS
ESTUDOS EM ANIMAIS

> LEI FEDERAL N 6.638 DE 08/05/1979: normas de vivisseco de

animais.

SEM EMPREGO DE ANESTESIA. EM CENTROS DE PESQUISAS E ESTUDOS NO REGISTRADOS. SEM SUPERVISO TCNICA. COM ANIMAIS EM MENOS DE 15 DIAS EM BIOTRIOS REGISTRDOS E AUTORIZADOS. USO DO MNIMO DE ANIMAIS EVITAR A DOR E SOFRIMENTOS.

ASPECTOS TICOS
RELAO COM OUTROS PROFISSIONAIS

AUTORIA: Lealdade, honestidade, justia e autonomia FRAUDES: Honestidade e verdade

ASPECTOS TICOS
RELAO COM A SOCIEDADE
PROTEO DOS INDIVDUOS: Avaliadas pela CEP. DIVULGAO DOS RESULTADOS: Participao dos benefcios.

RETORNO SOCIAL DOS ESTUDOS: Interesses imediatos, mdio ou longo prazo.

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE

FARMACOLOGIA
ASPECTOS ASPECTOS DEONTOLGICOS DEONTOLGICOS GERAIDS GERAIS

PROMOVER O RESPEITO PROFISSO

CAUSAR RISCOS NO JUSTIFICADOS S PESSOAS ENVOLVIDAS

VIOLAR AS NORMAS DE CONSENTIMENTO INFORMADO MALVERSAO DE RECURSOS PBLICOS COMETER ERROS PREVISVEIS OU EVITVEIS DANOS AO MEIO AMBIENTE

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE FARMACOLOGIA

ASPECTOS DEONTOLGICOS ESPECFICOS:

BENEFICIENCIA AUTONOMIA HONESTIDADE CONSENTIMENTO SIGILO FIDELIDADE

TICA PROFISSIONAL

TICA APLICADA AOS ESTUDOS DE FARMACOLOGIA

ASPECTOS LEGAIS:
DIRETRIZES INTERNACIONAIS PARA PESQUISAS BIOMDICAS ENVOLVENDO SERES HUMANOS. NORMAS BRASILEIRAS APLICADAS PESQUISA EM SADE.

TICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

JURAMENTO DE HIPCRATES Beneficncia e sigilo (consentimento do participante) CDIGO DE NRENBERG Aspectos ticos da pesquisa em seres humanos 1.947) DECLARAO DE HELSINQUE Normas ticas sobre a pesquisa em seres humanos 1.964) 18 Assemblia da associao mdica mundial Helsinque (Finlndia) 64 29 Assemblia mundial mundial Tquio 1.975 35 Assemblia mundial mundial Itlia 1.983 41 Assemblia mundial mundial China 1.989 48 Assemblia mundial mundial - frica do Sul 1.996

ASPECTOS LEGAIS
DIRETRIZES INTERNACIONAIS PARA PESQUISA BIOMDICA EM SERES HUMANOS:

HISTRICO:
Penicilina ( sc. XX, dcada de 40 ) Talidomida (1.960) Planejamentos de experimentos clnicos (1.965) FDA (1.969: experimentos clnicos, controlados e casuais) CIOMS e OMS (1.982): Proposta de diretrizes internacionais para pesquisas biomdicas envolvendo seres humanos contem os princpios ticos da declarao de Helsinque. MS 1.985

ASPECTOS LEGAIS
DIRETRIZES INTERNACIONAIS PARA PESQUISA BIOMDICA EM SERES HUMANOS:
1.991: CIOMS* Diretrizes internacionais para a reviso tica de estudos epidemiolgicos. 1.992: Comit Assessor Mundial da OMS Comit Executivo do CIOMS

Diretrizes Internacionais para Pesquisa Biomdica, envolvendo Seres Humanos - Princpios ticos gerais. - Um prembulo e 15 diretrizes. * Conselho para Organizaes Internacionais de Cincias Mdicas

DIRETRIZES TICAS INTERNACIONAIS

CONSENTIMENTO PS-INFORMAO DOS PARTICIPANTES - D1: Consentimento ps-informao individual - D2: Informaes essenciais para os possveis participantes da pesquisa - D3: Obrigaes dos investigadores em relao ao consentimento ps-informao - D4: Introduo participao - D5: Pesquisas envolvendo crianas

DIRETRIZES TICAS INTERNACIONAIS

- D6: Pesquisas envolvendo pessoas com distrbios mentais ou comportamentais - D7: Pesquisas envolvendo prisioneiros - D8: Pesquisas envolvendo participantes de comunidades subdesenvolvidas - D9: Consentimento ps-informao em estudos epidemiolgicos

DIRETRIZES TICAS INTERNACIONAIS

SELEO DE PARTICIPANTES DE PESQUISAS

- D10: Distribuio equnime de nus e benefcios - D11: Seleo de gestantes ou nutrzes como participantes de pesquisas

DIRETRIZES TICAS INTERNACIONAIS

SIGILO DE DADOS - D12: Salvaguardar o sigilo COMPENSAA DE PARTICIPANTES DE PESQUISAS POR DANOS ACIDENTAIS - D13: Direitos dos participantes compensao PROCEDIMENTOS DE REVISO - D14: Constituio e responsabilidades de comits de reviso tica PESQUISAS PATROCINADAS POR FONTES EXTERNAS - D15: Obrigaes dos pases hospedeiro e patrocinador

TICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

ASPECTOS LEGAIS NORMAS BRASILEIRAS APLICADAS PESQUISA EM SADE:

Resoluo N 1, de 18 de junho de 1.988 do CNS/MS Resoluo 196, de 10 de outubro de 1.996 do CNS/MS Resoluo CNS/MS N 257/97: novos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos Resoluo CNS/MS N 292/99: pesquisa com cooperao estrangeira Resoluo CNS/MS N 303/00: Pesquisa com populao indgena Resoluo CNS/MS N 304/00: Pesquisa em reproduo humana

TICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

ASPECTOS LEGAIS RESOLUO N 196/96 CNS/MS - Criao da Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) - Comits de tica em Pesquisa (CEPs) Referncias bsicas da biotica 1. Autonomia 2. Beneficncia 3. No maleficncia 4. Justia Diretrizes e Deveres 1. Pesquisador 2. Sujeitos da pesquisa 3. Estado

TICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

ASPECTOS LEGAIS RESOLUO N 196/96 CNS/MS I Prembulo II Termos e Definies III Aspectos ticos da Pesquisa Envolvendo seres Humanos IV Consentimento Livre e Esclarecido V Riscos e Benefcios

BIOTICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

ASPECTOS LEGAIS RESOLUO N 196/96 CNS/MS

VI Protocolo de Pesquisa VII Comit de tica e Pesquisa CEP (organizao, composio, mandato, membros, remunerao, arquivo e atribuies) VIII Comisso Nacional de tica em Pesquisa CONEP/MS (composio, atribuies) IX Operacionalizao: CONEP Manual Operacional para Comits de tica em Pesquisa

BIOTICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

LEGAI
-

RESOLUO N 251/1997 CNS/MS

Complementar a resoluo 196/96 do CNS/MS Especfica para novos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos. Resoluo do Grupo Mercado Comum (GMC) N 129/96: regulamento tcnico de boas prticas de pesquisa clinica. Obedincia Normas, Resoluo e Regulamentao da ANVISA/MS para autorizao e execuo. Projetos de Pesquisa de farmacologia Clnica (fases I, II, III, e IV de produtos no registrados no pas). Biodisponibilidade e Bioequivalncia. Projetos de pesquisa: Lei 6.360/76 e Decreto 79.094/77

BIOTICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

RESOLUO N 251/1997 CNS/MS (com GMC N 129/96)

II TERMOS E DEFINIES

A Fase I: Evoluo preliminar de segurana e do perfil farmacocintico B Fase II: Estudo teraputico piloto C Fase III: Estudo teraputico ampliado D Fase IV: Vigilncia ps comercializao E Farmacocintica: Varivel independente tempo x Varivel dependente concentrao. F Farmacodinmica: Efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos medicamentos G Margem de Segurana: DL 50/DE 50 H Margem Teraputica: Dose txica/dose teraputica

BIOTICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

RESOLUO N 251/1997 CNS/MS

III RESPONSABILIDADE DO PESQUISADOR IV Protocolo de Pesquisa (cap. VI da resoluo 196/96 e Res. GMC 129/96 MERCOSUL) V Atribuies da CEP VI Operacionalizao

BIOTICA APLICADA AOS ESTUDOS COM SERES HUMANOS

PROTOCOLO DE PESQUISA: - Histrico e Objetivos - Critrios para seleo de pacientes - Tratamento e avaliao - Delineamento do experimento - Consentimento do paciente - Acompanhamento do experimento - Registro de dados - Desvios de protocolo - Anlise estatstica

Pesquisa de Novos Frmacos Pesquisa e Desenvolvimento

Deciso Poltico-Social ou Econmica
Integrao: Indstria / Universidade / Governo Envolve recursos elevados

Durao de 10 anos

Evoluo da Pesquisa Farmacutica Substncias pesquisadas: 5.000

Registro da Patente Farmacologia bsica Toxicologia Farmacologia Farmacologia Especial Farmacologia Humana
Toxicologia Humana Pesquisa clnica Ensaio clnico 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10

1 Medicamento

Pesquisa de Novos Frmacos

Processos da Descoberta

Modificar molculas conhecidas

(Benzodiazepnicos)

Isolar molculas produtos naturais (Plantas, microorganismos)

Desenvolver pela farmacodinmica (Beta-bloqueadores, IECAs)

Etapas da Pesquisa Farmacutica

FASE PR-CLNICA - Farmacologia Bsica - 5anos

Diversas espcies animais

Estudos moleculares / celulares / D. modelo Determinar: DE / DT / DL

Etapas da Pesquisa Farmacutica

FASE CLNICA

- Pesquisa Humana - 5 anos

Voluntrios / Pacientes
Estudos farmacocinticos / Farmacodinmicos Fases: I, II, III e IV

Fases da Pesquisa Humana

Fase I - Farmacologia clnica - 1 a 2 anos Voluntrios sadios - 10 a 20

Primeira administrao em seres humanos Objetivo: Farmacocintica ( A / D / M / E ) Executores: Farmacologistas clnicos

Fases da Pesquisa Humana

Fase II - Estudo teraputico Piloto - 1 ano Pequeno n pacientes: 50 a 100
Primeiro estudo em pacientes. Objetivos: Atividade teraputica Dose tima Segurana a curto prazo Base para estudo ampliado Executores: Farmacologistas clnicos

Fases da Pesquisa Humana Fase III - Estudo Teraputico Ampliado - 1a 2 anos Grande n de pacientes: 250 a 3.000
Estudo: Multicntricos, D-P, comparativos.

Objetivos: Eficcia Segurana a longo prazo Base para registro na ANVISA Executores: Farmacologistas clnicos Investigadores clnicos Mdicos residentes

Fases da Pesquisa Humana Fase IV - Vigilncia ps-comercializao - 1 a 2 anos Grande n de pacientes: 250 a 3.000
Objetivos: Valor teraputico Novos efeitos colaterais Novas indicaes Novas dosagens Vantagens econmicas Executores: Hospitais universitiros Autoridades sanitrias

Fases da Pesquisa Humana Fase IV - Vigilncia ps-comercializao - 1 a 2 anos Grande n de pacientes: 250 a 3.000
Objetivos: Valor teraputico Novos efeitos colaterais Novas indicaes Novas dosagens Vantagens econmicas
Executores: Hospitais universitiros Autoridades sanitrias

Ciclo de Vida do Medicamento

1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003
Lanamento Avaliao Clnica Reviso de Registro Estudos Ps Marketing Desenvolvimento Qumico Farmacutico

Descoberta Reg. patente

Avaliao de Segurana

Avaliao Scio Econmica