CARCINOGNESE

karkinos = cncer
genesis = produo / origem

Carcinogenicidade: poder, habilidade ou tendncia para produzir cncer

O que provoca Transformao Celular?

Agresso ao ciclo celular Falha na regulao do ciclo celular Alterao celular

 REGULAO DO CICLO CELULAR: 1. Pontos de checagem: R

G2). (entre G0 e G1)

e Checkpoints

(entre G1 e

- Em caso de dano celular: ocorre o bloqueio do ciclo na clula Ativao dos genes de reparo (hMSH2, hMLH1, hPMS1 E hPMS2)
Ativao dos genes da apoptose (gene p53, gene pRb)

2. Protenas-chave:
Quinase e Ciclina: controladores positivos do ciclo celular
(ativadas por fosforilao e inativadas por degradao da Ciclina por Inativao da Quinase).

P21 e p27: controladoras negativas do ciclo celular

o bloqueio do ciclo).

(promovem

INICIAO
1 estgio: agresso celular mutaes clulas geneticamente alteradas - clulas iniciadas.

PROMOO
2 estgio: clulas iniciadas continuam a ser agredidas transformao em clula maligna de forma lenta e gradual incio da multiplicao celular.
*Necessrio um contato continuado inflamatrias e proliferativas com o oncopromotor alteraes

PROGRESSO
3 estgio: multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas.

3.1.

liberao de protenas promotoras desenvolvimento de microvasos a partir de clulas endoteliais de capilares prximos s clulas neoplsicas.

Angiognese:

3.2. Crescimento e invaso

3.2

3.1

O que neoplasia?
- o crescimento excessivo, progressivo, ilimitado, desorganizado e relativamente autnomo, irreversvel, persistente e com a perda de diferenciao celular.

- o processo patolgico que resulta no

desenvolvimento de um neoplasma. - Neoplasma: neoformao de anormal, que pode ser benigno (cncer). crescimento ou maligno

CARACTERSTICAS das NEOPLASIAS

Progressividade: crescimento.

esto

sempre

em

Independncia: so relativamente autnomas, no respondem aos mecanismos de controle do organismo.

Irreversibilidade: aps o incio do crescimento neoplsico no h regresso espontnea, mesmo sem os estmulos que iniciaram a carcinognese.

CLASSIFICAO das NEOPLASIAS

1. De acordo com o COMPORTAMENTO BIOLGICO
- Benignas

- Malignas
CPSULA: - Benignas: esto sempre pseudocpsula fibrosa. - Malignas: no pseudocpsula. h tempo envolvidas de por uma da

formao

 CRESCIMENTO - Neoplasias benignas: crescimento lento, possuem estroma de sustentao com nutrio e uma rede vascular organizada raramente apresentam necrose e hemorragia.

- Neoplasias malignas: devido a rapidez, desorganizao do crescimento, capacidade infiltrativa e o alto ndice de multiplicao celular reas de necrose e/ou hemorragia (varivel de acordo com a velocidade do
crescimento e a "idade" tumoral).

 MORFOLOGIA CELULAR
Benignas: - As clulas reproduzem o aspecto das clulas do tecido que lhes deu origem, ou seja, so bem diferenciadas. Malignas: - As clulas
com

perdem
as clulas

semelhana

diferenciadas

caractersticas (h pouca originais), ou seja, so pouco

suas

(h graus variados de diferenciao).

- Microscpio: clulas com mitoses tpicas e atpicas, citoplasma irregular e ncleos com variaes da forma, tamanho e hipercromatismo, binucleao...

Mitose Atpica

Neoplasia Benigna

Normal

Adenoma de clon

 MITOSES
- O nmero de mitoses expressa a atividade da diviso celular ou seja, quanto maior a atividade proliferativa de um tecido, maior ser o nmero de mitoses verificadas. - Nmero de mitoses est inversamente relacionado com o grau de diferenciao. - Quanto mais Indiferenciadas forem as clulas neoplsicas maior ser o nmero de mitoses observadas e maior a agressividade da neoplasia. - Benignas: mitoses so raras e tpicas. - Malignas: muitas mitoses tpicas e atpicas.

 ANTIGENICIDADE
- Capacidade de atuar como um antgeno estimulando a formao de anticorpos. - Clulas de neoplasia benigna: no antigenicidade por serem bem diferenciadas. possuem

- Clulas malignas: por serem pouco diferenciadas, so antignicas e estimulam a produo de anticorpos.

 METSTASE - Invaso da membrana basal e crescimento neoplsico distncia, sem continuidade e sem dependncia do foco primrio.

- Neoplasias benignas NUNCA produzem Metstases.

- Propriedades principais das Neoplasias Malignas: Capacidade invasivo-destrutiva local. Produo de Metstases.

ANATOMIA DA NEOPLASIA
MACROSCOPIA: Volume: - No indicativo de prognstico (geralmente neoplasias benignas tem maior volume que malignas).

- Pode ser microscpico ou ocupar o rgo inteiro.

Ex: Carcinomas in situ geralmente so microscpicos e restritos dentro do epitlio e j so malignos. Forma: - Benigna: esfrica e com limites bem definidos.

- Maligna: tm limites indefinidos e formato irregular .

 Superfcie:
- Benignas: lisa, granulosa ou papilomatosa. - Malignas: ulceradas, necrticas. Cor: - Benigna: semelhante ao do tecido de origem. - Maligna: com variaes de cor em decorrncia de hemorragias ou de necrose no tecido neoplsico.

Consistncia:
- Tecidos neoplsicos benignos e malignos tm consistncia mais firme do que o tecido no qual est localizado.

Hiperplasia de Prstata

Neoplasia Benigna

NOMENCLATURA
REGRA GERAL: Designao baseia-se na histognese e histopatologia da neoplasia. Neoplasia Benigna: acrescentar o sufixo "OMA" ao termo que designa o tecido que os originou. Exs: 1. Neoplasia benigna cartilaginosa Condroma 2. Neoplasia benigna do tecido gorduroso Lipoma 3. Neoplasia benigna do tecido glandular Adenoma

Mioma, Papiloma, Osteoma, Fibroma...

Lipoma

 Neoplasia Maligna: embrionria tecidual.

considera-se

origem

- Epitlio de revestimento externo e interno: Carcinomas

Ex: Carcinoma epidermide (pele - epitlio escamoso da epiderme)

- Epitlio de origem glandular: Adenocarcinomas

Ex:Adenocarcinoma de prstata, pulmo, pncreas

- Tecidos Conjuntivos: Acrscimo vocbulo que corresponde ao tecido.

de

Sarcoma

ao

Ex: Fibrosarcoma, Sarcoma de Kaposi, Leiomiosarcoma, Liposarcoma

- Origem nas clulas Blsticas (infncia): vocbulo que corresponde ao tecido original + sufixo Blastoma.
Ex: Retinoblastoma, Ganglioneuroblastoma, Blastoma pulmonar

Carcinoma Espinocelular

Adenocarcinoma

Adenocarcinoma in situ: contraste entre uma glndula normal (esquerda) e uma glndula neoplsica (direita)

Leiomiossarcoma: tumor composto por clulas fusiformes eosinoflico abundante, atipia acentuada e mitoses (crculo)

com

citoplasma

Blastoma pulmonar

EXCEES de NOMENCLATURA
1. NEOPLASIAS EMBRIONRIAS: Seminomas (testculos) e Coriocarcinomas (colo uterino): neoplasias malignas de origem embrionria, derivadas de clulas primitivas totipotentes que antecedem o embrio tridrmico. Teratomas (Embriomas ou Tridermomas) - Neoplasias de clulas germinativas.

- Compem-se de vrios tecidos diferentes (3 folhetos embrionrios), estranhos ao local (mistura de dente,
cabelo, glndulas, msculos...).

** Comum em gnadas e tecidos prximos linha mediana.

Coriocarcinomas

Seminoma

Teratomas

2. EPNIMOS

Neoplasias malignas que receberam os nomes daqueles que os descreveram pela primeira vez: linfoma de Burkitt,

Doena de Hodgkin, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor de Wilms (nefroblastoma), tumor de Krukemberg (adenocarcinoma mucinoso metasttico para ovrio).

3. MORFOLOGIA TUMORAL Carcinomas e Adenocarcinomas recebem nomes complementares (epidermide, papilfero, seroso, mucinoso, cstico, medular, lobular etc.) - descrevendo sua morfologia macro ou microscpica: cistoadenocarcinoma
papilfero, carcinoma ductal infiltrante, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma medular, etc.

4. EPITLIOS MLTIPLOS
Neoplasias benignas e malignas que apresentam mais de uma linhagem celular:

Benignas
Ex: Fibroadenoma
adiposo + muscular) (tecido conjuntivo + glandular),

Angiomiolipoma

(tecido

Malignas: nomes dos tecidos que correspondem variante maligna

(epitelial + glandular)

Ex: Carcinossarcoma

(epitelial + conjuntivo),

Carcinoma adenoescamoso

Componentes benigno e maligno: nomes relacionados com as respectivas linhagens

Ex: Adenoacantoma
(linhagem glandular maligna e metaplasia escamosa benigna)

5. SUFIXO INDEVIDO

Neoplasias malignas denominadas como se fossem benignas (pelo sufixo "oma") por no possurem a correspondente variante benigna
Ex: Melanoma, Linfomas e Sarcomas

- Sarcoma de kaposi
- Linfoma de Hodgkin

6. OUTROS Nomenclatura sem qualquer critrio histogentico ou morfolgico: mola hidatiforme (neoplasia em tecido placentrio onde o embrio no se desenvolve normalmente) e linfoma no Hodgkin cutneo (origem fora dos linfonodos)

Classificao e nomenclatura das neoplasias

Tecido de Origem Tumores Epiteliais Epitlios revestimento Epitlio glandular Tecido Nervoso Plipos-papilomas Adenoma Carcinomas Adenocarcinoma T. Benigno T. Maligna

Neuroblasto
Neuroepitlio Clulas da glia Nervos perifricos Meninges Sistema Melangeno Trofoblasto Clulas Totipotentes

Ganglioneuroma
Ependimoma Astrocitoma Neurinoma Meningioma Nevo Mola hidatiforme Teratoma bengno

Ganglioneuroblastoma
Ependimoma malgno Glioblastoma Multiforme Neurinoma malgno Meningioma malgno Melanoma malgno Coriocarcinoma Teratoma malgno

Classificao e nomenclatura das neoplasias (cont.)

Tecido de Origem
Tecidos conjuntivos Tecido Fibroso Tecido Adiposo Tecido Cartilaginoso Tecido sseo Tecido Hemolinfopotico Clulas do sangue rgos linfides Tecidos Musculares Liso Leiomioma Leiomiossarcoma Leucemias Linfomas Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Fibrossarcoma Lipossarcoma Condrossarcoma Osteossarcoma

T. Benigno

T. Maligna

Estriado
Vasos Sanguneos Linfticos

Rabdomioma
Hemangioma Linfangioma

Rabdomiossarcoma
Angiossarcoma Linfangiossarcoma

Caractersticas diferenciais entre neoplasias benignas e neoplasias malignas

Caracterstica
Tipo de crescimento Velocidade crescimento Pseudocpsula Mitoses Cromatina Forma das clulas Volume das clulas Relao ncleo/citoplasma Diferenciao Invaso de vasos Metstase Necrose e Hemorragia Pequena Freqentemente presente Raras, tpicas Delicada Homognea Homogneo Prximo do normal Diferenciado Ausente Nunca Raras

Benigna
Expansivo Infiltrativo Grande Ausente

Maligna

Freqentes, tpicas e atpicas Grosseira Variada Variado Aumentada No diferenciado Freqente Freqente Freqentes

Limites
Ulceraes Metstases

Ntidos (cpsula ou pseudocapsula)

Raras Ausentes

Imprecisos
Freqentes Freqentes

Recidivas
Anemia/Caquexia Alteraes concomitantes

Raras
Raras Atrofia compressiva

Freqentes
Freqentes Infiltrao Destruio Freqentes

Degeneraes Raras necroses/hemorragias

"Se quisermos encontrar algum que nos diga em realidade o que so as neoplasias, no creio que encontraramos um s homem sobre a terra capaz de diz-lo."
RUDOLPH VIRCHOW, 1863