As leucemias crnicas caracterizam- se pelo acmulo lento e gradativo de clones neoplsicos leucocitrios na MO e no sangue .

Ao contrrio da LA , as clulas que se acumulam esto numa fase tardia de maturao Curso clnico insidioso Se no tratadas trazem uma importante reduo da sobrevida ( 2- 5 anos de vida)

As LC so representadas pela LMC , LLC , tricoleucemia Mais comum LLC (30%) , LMC (15%), tricoleucemia rara (1%) uma sndrome mieloproliferativa , onde o clone segue o curso normal de maturao at as clulas finais ( granulcitos , hemcias , plaquetas ) . No h bloqueio de maturao

Leucemia Mielide Crnica

Clone neoplsico , provavelmente uma stem cell , que adquirem uma anomalia citogentica denominada cromossomo de Philadelphia ( t entre os braos longos do cromossomo 9 e 22) 90- 95% doa spacientes com LMC apresenta cromossomo de Philadelphia . Este clone capaz de se diferenciar em clulas maduras. A diferenciao ocorre preferencialmente para a srie granuloctica , levando ao acmulo na MO e sangue perifrico de neutrfilos , bastes , metamielcitos , mielcitos . Eosinfilos e basfilos tambm podem ser encontrados Moncitos e plaquetas podem se elevar

Hemantimetria reduzida devido a ocupao medular neoplsica , inibindo a eritropoiese. Leucocitose neutroflica acentuada Esplenomegalia de grande monta ( proeminente indolor ou dolorosa ) Sintomas mais comuns : febre vespertina , sudorese noturna , astenia e um desconforto abdominal

Manifestaes Clnicas e Laboratoriais

Quadro laboratorial

Leucocitose neutroflica (invariavelmente presente) Podem atingir valores de at 1.000.000/mm3, sendo comum valores acima de 100.000/mm3 e quase sempre acima de 50.000/mm3, em geral ocorrendo uma flutuao do nvel de leucocitose Contagem diferencial : intenso desvio a esquerda ( bastes , metamielcitos e mielcitos )

Eosinfilos e basfilos est via de regra alta , sendo a LMC uma das nicas causas de basofilia proeminente Anemia normoctica e normocrmica (1/3 dos casos) Trombocitose > 400.000/mm3 ( apesar da alta de plaquetas , os pacientes esto propensos a sangramento , pois existe disfuno plaquetria . Ao mesmo tempo , tem risco aumentado de trombose pela leucostase e pela trombocitose acentuada)

Evoluo e prognstico

Aps um perodo de 2 anos cerca de 1/3 dos pacientes evolui abruptamente para uma leucemia aguda rapidamente fatal ( 3 meses sobrevida crise blstica) 2/3 evoluem com piora da esplenomegalia , no resposta as tratamento convencional , piora da anemia , instalao de plaquetopenia ( Fase Acelerada da doena ) , logo complicaes LMA ( 12- 18 meses de sobrevida)

Crise blstica 20 a 30% de blastos na periferia ou na MO Fase Acelerada 10-20-30% de blastos na periferifia ou na MO , basofilia >20% , plaquetopenia <100.000 /mm3 Antes de evoluir para a crise blstica ou fase acelerada , o paciente apresenta uma evoluo clonal ( novas alteraes cromossomiais)

Tratamento

Chance de cura : transplante de medula ssea alognico de um doador compatvel em pacientes na fase estvel da doena A quimioterapia ( alfa interferon : remisso em 75- 80% dos casos hematolgica e ctigentica 30-40% e gleevec ) Crise blastica ou fase acerelada quimioterapia com recidiva , transplante melhor conduta

a segunda mais comum 30% dos casos , acomete caracteristicamente a populao idosa ( > 60 anos ) , com predominncia de 2:1 no sexo masculino Clone neoplsico um linfcito B maduro , porm , bloqueado em uma fase de diferenciao , que impede a sua transformao em plasmcito , a clula produtora de anticorpos

Este linfcito omesmo do Linfoma Linfoctico Pequeno ( linfoma de no Hodgkin de baixo grau de malignidade) Marcador CD5 muito caracterstico ( CD5 normalmente encontrado em linfcitos T , mas neste caso est marcando um linfcito B desta linhagem especfica Etiologia e etiopatogenia so totalmente desconhecidas

Diferente das outras leucemias , a LLC uma doena cumulativa , ao invs de proliferativa . Os linfcitos B neoplsicos CD5 , sa clulas de turn over lento , com uma meia vida bem superior a do linfcito B normal (bloqueio de maturao). A evoluo da doena o acmulo desses linfcitos clonais na MO , passando em seguida para o sangue perifrico e atingindo os linfonodos , bao e fgado

Manifestaes Clnicas e Laboratoriais

Linfocitose acentuada Adenomegalia Sintomas mais comuns ( fase avanada) : febre, sudorese noturna , astenia , fadiga , perda ponderal e queda do estado geral Linfocitose acima de 5.000/mm3 , mas geralmente superior a 40.000/mm3 , podendo ultrapassar 500.000/mm3 Mais de 30% de linfcitos na MO

Linfcitos idnticos aos morfologicamente normais , uma alterao que pode chamar ateno o encontro de linfcitos destruidos (smudge cells) Anemia (20% dos pacientes ) hemoltica Plaquetopenia (10% dos pacientes) Encontro do marcador CD5 ( imunofenotipagem)

Tratamento

Objetivo principal aumento da sobrevida , j que no h chance de cura Quimioterapia depende da idade Linfocitose acima de 100.000/mm3 Clorambucil , fludarabina

um tipo incomum de leucemia crnica leucemia das clulas pilosas ( < 1-2% dos casos de leucemia ) Acomete adultos em torno de 50 anos , sexo masculino 4:1 Clone neoplsico derivado do linfcito B , ele infiltra da MO e produz fatores ativadores de fibrose , justificando o encontro frequente de mielofibrose na bipsia

Esta clula possui um citoplasma que apresenta projees em forma de plo Esplenomegalia e rara adenomegalia Hemograma : pancitopenia devido a ocupao medular pelas clulas leucmicas ou ento a mielofibrose Linfocitose , monocitopenia ( predispe a infeces bacterianas e germes oportunistas ) Confirma diagnstico : clulas pilosas na periferia ou na bipsia de MO

Tratamento : Pacientes assintomtico sem pancitopenia , somente observados Clorodeoxiadenosina , aumenta a sobrevida de 5 anos para 8 a 10 anos Leucemia Prolinfoctica crnica pode ser confudida com LLC . Os prolinfcitos so clulas maiores e possuem um nuclolo. Pior prognstico .

LMC (Leucemia Mielide Crnica). O sangue perifrico contm um predomnio de granulcitos em vrias fases de maturao: promielcitos(l), mielcitos(2), metamielcitos(3), bastes(4) e neutrflos(5). A doena surge na medula ssea, mas tambm infiltra o fgado e o bao, determinando uma esplenomegalia macia.

LLC (Leucemia Linfoctica Crnica). O sangue perifrico contm um predomnio de linfcitos maduros . A doena surge na medula ssea, infiltra os linfonodos, o fgado e o bao.