Patologia dos Processos Gerais Curso de Farmcia

Reparo Tecidual: Regenerao, Cicatrizao e Fibrose

REPARO
Definio: restaurao da arquitetura tecidual e da funo aps uma leso. Envolve 2 tipos de reao: 1. Regenerao - reconstituio dos componentes lesados e retorno ao seu estado normal; 2. Cicatrizao - processo de reparo por deposio de tecido conjuntivo (fibroso).

Fibrose: deposio extensiva de colgeno que ocorre nos pulmes, fgado, rins e outros rgos, como consequncia da inflamao crnica, ou no miocrdio aps necrose isqumica extensa. Eventos: Proliferao de vrios tipos celulares e interaes estreitas entre as clulas e a MEC.

PROLIFERAO

inclui:

Remanescentes do tecido lesado

Clulas endoteliais vasculares Fibroblastos (cicatrizao)

Fatores de crescimento (polipeptdeos) coordenam a proliferao. O tamanho da pop. celular determinado pelo equilbrio entre a proliferao celular, a morte celular por apoptose e o surgimento de novas clulas diferenciadas a partir de clulas-tronco. Pontos-chaves na proliferao celular: - replicao do DNA - mitose CONTROLADOS PELO CICLO CELULAR

Ciclo Celular

A progresso do ciclo a partir de G1 regulada por ptns chamadas de CICLINAS, que formam complexos com enzimas chamadas de QUINASES CICLINAS-dependentes (CDKs). Essas enzimas so suprimidas durante G1.

Mecanismos de Ao dos Fatores de Crescimento A proliferao celular pode ser induzida por muitos mediadores qumicos: fatores de crescimento, hormnios e citocinas. Fator de crescimento - ptn que expande as pop. por estimular a diviso celular (aumento do massa celular) e promove a sobrevivncia celular. A maioria dos fatores possui efeitos pleiotrpicos. Induzem a proliferao celular pela ligao a receptores especficos e afetam a expresso de genes, cujos produtos caracteristicamente possuem muitas funes interrompem o bloqueio da progresso do ciclo celular, evitam a apoptose e intensificam a sntese de ptns.

A atividade principal dos fatores de crescimento estimular a funo dos genes que controlam o crescimento (protoncogenes). Um fator de crescimento pode ter efeitos opostos na mesma clula dependendo da sua concentrao.

Mecanismos crescimento: -Autcrina -Parcrina -Endcrina

de sinalizao dos receptores dos fatores de

Os receptores esto localizados na superfcie celular ou no meio intracelular, desencadeando cascatas de sinalizao que culminam com a resposta gnica de inibio ou estimulao da transcrio.

Capacidade Proliferativa dos Tecidos

-Tecidos que se dividem continuamente: as clulas so continuamente perdidas e repostas (lbeis) pela maturao de clulas-tronco e proliferao das clulas maduras. Ex.: clulas hematopoticas da MOVOLECHA , maioria dos epitlios de superfcie e o epitlio colunar do TGI, tero e tubas uterinas, epitlio de transio do TU.
-Tecidos estveis: so clulas quiescentes (G0). Sua atividade replicativa mnima. No entanto, estas clulas so capazes de proliferar em resposta a uma leso ou perda de massa tecidual. Ex.: clulas parenquimatosas do fgado, rins e pncreas. Clulas endoteliais, fibroblastos e clulas mm lisas. Capacidade limtada de regenerao.

- Tecidos permanentes: so terminalmente diferenciadas e no proliferam aps o nascimento. Ex.: neurnios e clulas musculares cardacas. CICATRIZ

Clulas tronco
So caracterizadas por trs propriedades importantes: 1. Capacidade de autorregenerao 2. Replicao assimtrica 3. Plasticidade Clulas-tronco: - embrionrias com capacidade para gerar mltiplas linhagens celulares , isoladas de embries. - Teciduais ou do adulto - isoladas da medula ssea e em muitos tecidos.

Clonagem Teraputica

Interaes entre a MEC e as clulas

Matriz Extracelular: complexo macromolecular que se remodela constantemente, organizado em uma rede ao redor das clulas. Duas formas bsicas: matriz intersticial e matriz basal.

Funes: - Suporte mecnico (ancoragem e migrao celular) - Controle do crescimento celular (sinalizao por integrinas)

- manuteno da diferenciao celular (tipo de ptn, sinalizao por integrinas)

- Arcabouo para renovao tecidual ( ruptura com deposio de clgeno e cicatrizao)

- Formao de microambientes teciduais

- Armazenamento e apresentao de molculas reguladoras (fatores de crescimento)

Por isso, regula a proliferao, o movimento e a diferenciao das clulas onde se localiza.

Cicatrizao de leso tecidual grave ou crnica

O reparo por deposio de tecido conjuntivo consiste em 4 processos sequenciais: 1. Formao de novos vasos sg (angiognese) 2. Migrao e proliferao de fibroblastos 3. Deposio de MEC (cicatrizao) 4. Maturao e reorganizao do tecido fibroso (remodelao)

Angiognese ou neovascularizao
Definio: vasos preexistentes emitem brotos capilares para produzir novos vasos. Principais etapas: - Vasodilatao em resposta ao xido ntrico e aumento da permeabilidade dos vasos preexistentes, induzidos pelo VEGF; -Migrao de clulas endoteliais para a leso; - proliferao de clulas endoteliais; - inibio da proliferao da clula endotelial e remodelagem dos tubos capilares; - recrutamento de clulas periendoteliais para formar o vaso maduro. Dois fatores de induo mais importantes: VEGF e FGF-2.