INFLAMAO

CONCEITO:
Inflamao uma resposta complexa do
tecido conjuntivo vascularizado. O processo
de inflamao gerado pela presena de um
agente provocador de leso, leva a um
acmulo de fluido e leuccitos nos tecidos
extra vasculares. fundamentalmente uma
resposta de proteo cuja finalidade se
livrar do organismo causador da leso celular
(microorganismo,
toxina)
e
das
conseqncias dessa leso, como clulas e
tecidos necrticos.

CONCEITO:
Conjunto de fenmenos bioqumicos,
morfolgicos
e
fisiolgicos,
sucessivos, ativos e complexos, pelos
quais se exterioriza a reao
vascular e tissular dos tecidos vivos
a qualquer agresso.

ETIMOLOGIA:
lt."inflammatio"= incndio
gr. "phlogosis" = ["phlox" = fogo +
"osis" = estado de...]

NOMENCLATURA:
Termo designativo do local (rgo,
tecido,
ou
cavidade)
afetado,
acrescido do sufixo ITE.

OBJETIVOS:
Dominar, minimizar, enclausurar,
neutralizar, destruir e eliminar a
causa da agresso; e induzir a
Reparao (reposio de clulas e
tecidos mortos por clulas sadias,
oriundas do epitlio adjacente "Reepitelizao"; do parnquima "Regenerao"; ou do estroma "Cicatrizao").

Leucodiapedese, um mecanismo de migrao dos leuccitos (L)

para fora da luz vascular. Esta uma das modificaes celulares
que ocorrem durante a inflamao.

A INFLAMAO COMO UMA

"RESPOSTABENFICA"...
Se no existisse o processo inflamatrio, os
microorganismos estariam livres para
penetrar nas mucosas e feridas, proliferar,
disseminar e finalmente comprometer de
tal forma o organismo hospedeiro que
fatalmente o mataria. Alm disso, se no
existisse a inflamao, no existiria
cicatrizao de feridas nem cura e
reparao das leses. Dessa maneira o
organismo seria como uma mquina sem
peas de reposio, que ao primeiro defeito
estaria condenada...

A INFLAMAO COMO UMA

"RESPOSTAMALFICA"...
Existem ocasies em que o processo
inflamatrio pode interferir seriamente
na funo do rgo acometido, podendo
at mesmo levar a uma condio mais
ameaadora que a agresso inicial que
o determinou. Nesses casos, ocorre a
perda do controle homeosttico na
resposta, assumindo a inflamao um
papel destrutivo, malfico ao organismo.

EXEMPLOS:
Cirrose heptica;
Glomrulonefrites auto-imunes e por
imunocomplexos;
Artrites reumatides;
Choque anafiltico (hipersensibilidade
penicilina, por exemplo).
Granuloma contra ovo do Schistosoma
mansoni

CAUSAS:
Tudo que possa agredir o organismo
pode ser considerado como eventual
agente etiolgico da inflamao, vez
que esta uma resposta orgnica
qualquer agresso.

CAUSAS:
Endgenas:
as
derivadas
de
degeneraes ou necroses tissulares
e as derivadas de alteraes na
resposta
imunolgica
(por
imunocomplexo ou autoimune).
Exgenas:
Agentes Fsicos
Agentes Qumicos
Agentes Biolgicos

Um agente pouco patognico, em contato

nico e ligeiro com um tecido saudvel pode
determinar to somente uma agresso leve
com reao inflamatria de curta durao
(aguda) e de pequena intensidade. Por outro
lado, um agente muito resistente e
patognico, em contatos repetidos e
persistentes, mesmo em tecidos saudveis,
ir determinar uma agresso mais grave
com reao inflamatria de longa durao
(crnica) e de maior intensidade.

FENMENOS
Fase
Irritativa
modificaes
morfolgicas e funcionais dos tecidos
agredidos que promovem a liberao
de
mediadores
qumicos,
estes
desencadeantes das demais fases
inflamatrias.
Fase
Vascular
alteraes
hemodinmicas da circulao e de
permeabilidade vascular no local da
agresso.

Fase Exudativa: caracterstica do

processo
inflamatrio,
esse
fenmeno compe-se de exsudato
celular e plasmtico oriundo do
aumento da permeabilidade vascular.
Sada de clulas e
lquidos de dentro do
vaso. Esse fenmeno
corresponde fase
exsudativa, a qual
resultado da fase irritativa
e da fase vascular. Note
como se abrem grandes
fendas na parede
vascular para permitir a
passagem da clula.

Fase Degenerativa-necrtica: composta

por clulas com alteraes degenerativas
reversveis ou no (neste caso, originando
um material necrtico), derivadas da ao
direta do agente agressor ou das
modificaes funcionais e anatmicas
conseqentes das trs fases anteriores.

Tecido necrtico (necrose por liquefao) em abscesso,

um processo de inflamao aguda. Os quadros de
destruio tecidual fazem parte das inflamaes, assim
como as tentativas de reparao dessa destruio
concomitantemente morte do tecido.

CLASSIFICAO
A classificao quanto a durao
muito arbitrria! Regra geral, utilizase o seguinte critrio:
Aguda: de dias a semanas;
Crnica:
de
meses
(>3
BOGLIOLO, 1978) a anos;

meses,

CLASSIFICAO
o Aguda:
Predomina
fenmenos
vasculares - exsudativos (hiperemia
ativa patolgica, edema, e infiltrado
de PMN, principalmente Neutrfilos.).
o Exceo: Hepatite Viral Aguda, na
qual o infiltrado sempre de
Mononucleares.

CLASSIFICAO
o Crnica:
Predomina
fenmenos
proliferativos
(Proliferao
fibroblstica
e
angioblstica,
e
infiltrado de clulas Mononucleares,
principalmente
de
Linfcitos,
Plasmcitos e Macrfagos.).
o Exceo: Osteomielite Crnica, na
qual o infiltrado sempre de PMN.

CLASSIFICAO
o CrnicaAtiva:
Trata-se
da
inflamao crnica reagudizada,
isto , com superposio de
fenmenos vasculares exsudativos
em rea inflamada cronicamente.

INFLAMAO AGUDA
"Resposta inflamatria imediata e inespecfica
do organismo diante da agresso".

Processo inflamatrio de curta durao, que

se caracteriza pela predominncia dos
fenmenos vasculares e exudativos, embora
tambm ocorram outros.

Clulas intravasculares e matriz de tecido conjuntivo e clulas envolvidas

na resposta inflamatria.

 alteraes no calibre vascular levando a um

aumento do fluxo sangneo local;
mudanas estruturais na microvasculatura
que permite a sada de protenas plamticas
e de leuccitos, formando edema;
emigrao de leuccitos da microcirculao,
principalmente neutrfilos, e seu acmulo
no foco da leso.

Alteraes Vasculares
alteraes no fluxo e
calibre vasculares.

As principais manifestaes locais

da inflamao aguda, comparadas
com o normal. (1) Dilatao
vascular (causando eritema e
calor), (2) extravasamento de
lquido e protenas plasmticas
(edema) e (3) emigrao e acmulo
de leuccitos no local da adeso.

Aumento da
permeabilidade
vascular
extravasamento
vascular
A, Embora o lquido tenda a deixar a
arterola pr-capilar, ele retorna em
quantidades iguais atravs da vnula pscapilar, de modo que o fluxo final (setas
negras) para fora ou para dentro zero.
B, Inflamao aguda. A presso arteriolar
eleva-se, a presso capilar mdia aumenta
devido dilatao arteriolar e a presso
venosa aumenta. Ao mesmo tempo a
presso osmtica se reduz em virtude do
extravasamento de protenas atravs da
vnula. O resultado final um excesso de
lquido extravasado.

MECANISMOS DE EXTRAVASAMENTO
VASCULAR NA INFLAMAO AGUDA
Lacunas:
contrao
endotelial
Lacunas:
reorganizao
citoesqueltica
Leso direta
Leso dependente
de leuccitos
Aumento da
transcitose

Eventos celulares: extravasamento de

leuccitos e fagocitose

Seqncia de eventos leucocitrios na inflamao, mostrados aqui para os neutrfilos.

Os leuccitos primeiro rolam, depois tornam-se ativados e aderem ao endotlio, ento
transmigram atravs do endotlio, perfuram a membrana basal e migram em direo
aos quimioatratores que provm da fonte de leso.

O fluxo sanguneo laminar mantm os leuccitos contra a

parede venular.

MEDIADORES QUMICOS

RESUMO DOS MEDIADORES DA

INFLAMAO AGUDA
Mediator

Source

VL

Mast cells, platelets

Plasma substrate

C3a

Plasma protein via liver

C5a

Macrophages

Histamine and Serotonin

Bradykinin

Prostaglandins

Mast cells, from membrane phospholipids

other

Leukotriene B4

Leukocytes

Leukotriene C4, D4, E4

Leukocytes, mast cells

Oxygen metabolites

Leukocytes

Leukocytes, mast cells

IL-1 and TNF

Macrophages, other

Chemokines

Leukocytes, others

Nitric Oxide

Macrophages, endothelium

PAF

VL extravasamento vascular

C - Quimiotaxia

INFLAMAO CRNICA

CONCEITO
considerada aquela de durao prolongada
(semanas a meses) na qual a inflamao
ativa, a destruio tecidual e tentativas de
reparao esto ocorrendo simultaneamente.
Pode suceder a inflamao aguda, mas com
freqncia comea de maneira insidiosa,
como uma resposta de baixo grau, latente e
muitas vezes assintomtica.
Ex:
Artrite
reumatide,
aterosclerose,
tuberculose e doenas pulmonares crnicas.

CAUSAS
Infeces persistentes

(bacilos da tuberculose, T.
pallidum sfilis, e certos fungos)

Exposio
prolongada
potencialmente
txicos,

particulada SILICOSE, Aterosclerose*)

Auto-imunidade

a
agentes
exgenos
(slica

(artrite reumatide e lupus eritrematoso)

OBS.: Acredita-se que esta doena seja um

processo inflamatrio crnico da parede
arterial induzido, pelo menos em parte, por
componentes lipdicos plasmticos txicos
endgenos.

CARACTERSTICAS
Infiltrao por monomorfonucleares
(linfcitos, macrfagos e plasmcitos)
Destruio tecidual
Reparao mediante substituio por
tecido conjuntivo (angiognese
proliferao de pequenos vasos
sanguneos, e fibrose)

OUTRAS CLULAS DA INFLAMAO

CRNICA
Linfcitos
Mastcitos
Eosinfilos

INFILTRAO MONONUCLEAR: CLULAS

E MECANISMOS
Na
inflamao
aguda,
os
comeam a emigrar em 48h.

moncitos

Quando atinge o tecido se transforma em

macrfago.
Alm de realizarem a fagocitose, tm o
potencial de serem ativados, processo que
resulta num aumento de seu tamanho,
maiores nveis de enzimas lisssomicas,
metabolismo mais ativo e maior capacidade
de fagocitar.

 Aps a ativao

(sinais de ativao: citocinas, endotoxinas

bacterianas, outros mediadores qumicos e protenas da matriz

os macrfagos secretam uma grande

variedade de produtos biologicamente ativos
que resultam em leso tecidual e fibrose.
fibronectina),

Numa inflamao curta, se o elemento irritante

for eliminado, os macrfagos desaparecero
(por morte ou deslocamento para os vasos linftico ou
linfonodos).

Na inflamao crnica o acmulo de

macrfagos persiste, mediado por mecanismos
diferentes:

1. Recrutamento contnuo de moncitos da

circulao,
2. Proliferao local de macrfagos,
3. Imobilizao de macrfagos dentro do
local da inflamao.
O macrfago uma figura central na inflamao
crnica devido ao grande nmero de
substncias que o macrfago ativado produz.
(enzimas, proteases, fatores de coagulao,
componentes do complemento, fatores de
crescimento, protenas plasmticas, xido
nitroso, citocinas, quimiocinas, lipases, etc).

INFLAMAO GRANULOMATOSA
A inflamao granulomatosa um padro
distintivo de reao inflamatria crnica na
qual o tipo celular predominante um
macrfago ativado com um aparncia
modificada semelhante a uma clula
epitelial (epiteliide).
Encontrada em doenas imunes e
infecciosas crnicas relativamente escassa
mas disseminadas.
Ex: Tuberculose, Lepra e Sfilis

 Um granuloma uma rea focal de

inflamao granulomatosa. Consiste numa
agregao microscpica de macrfagos
que esto transformados em clulas de
aparncia epitelial circundadas por um
colar
de
leuccitos
mononucleares,
principalmente linfcitos.

REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO

(FIBROSE):
Angiognese
Migrao e proliferao fibroblstica
Deposio de matriz extra-celular
Maturao e organizao do tecido
fibroso (remodelamento)

PROCESSOS DE REPARAO:

Conceito

Reposio de tecidos e clulas lesados ou necrticos , por novos elementos sadios, oriundos :
do epitlio adjacente: Reepitelizao

do parnquima adjacente: Regenerao

do estroma : Cicatrizao

Cessao da ao de agente agressivo;

Formao de cogulo (no caso de feridas) - horas;

Restituio epitelial - 1 a 3 dias;

Reao inflamatria, com invaso do cogulo e da rea necrosada por PMN (principalmente
Neutrfilos) em 1 a 5 dias, posteriormente por Macrfagos - Mo/ - com velocidade = 0,2 mm/dia -de
3 a 20 dias;

Dissoluo e fluidificao de exsudatos e restos celulares (debris) e posteriormente reabsoro via

linftica e/ou via fagocitose (PMN e Mo/);

Formao de tecido de Granulao com neovascularizao (3 a 7 dias) e fibroplasia (do 3o ao 30o

dias, com mximo no 14o dia);

Fuso dos tecidos de granulao (quando a cicatrizao de feridas for por 1a inteno) - 3 a 4 dias;

Devascularizao (colgeno espesso estrangula alguns vasos) - 15 a 20 dias;

Mecanismo geral das reparaes(fases):

Regresso do processo inflamatrio, com desaparecimento dos PMN (3 a 8 dias) e dos Mo/(7 a 30
dias);
Cicatrizao colagenosa (35 a 300 dias) ou proliferao parenquimatosa;

Mediadores da Reparao:

Hormnios estimuladores: Progesterona, Estrgenos (tero), somatotrofina, eritropoetina (medula

ssea), e tireoxina

Fatores do crescimento ("Fatores Sricos" ou "Hormnios das Feridas" ou ainda "Trefonas de Carrel"):

Polipeptdeos (macromolculas): Insulina, somatomedinas, fatores do crescimento fibroblstico,

fatores do crescimento epidrmico, fatores do crescimento plaquetrio, fatores do crescimento
de nervos, fatores de crescimento ovariano, fatores de crescimento mesenquimal, etc...

Fatores de baixo peso molecular: Nucleotdeos cclicos, ons Ca e PO4, aminocidos , glicose,
etc...

Enzimas proteolticas: Tripsina, Trombina, etc...

Fatoresinibidores

("Chalones" - gr. = "folgar a vela para diminuir a velocidade do barco"):

So polipeptdeos (com especificidade celular mas no espcie-especfico) e glicoprotenas que

agem como mensageiros intercelulares controlando mitoses por inibio via feed back negativo.
J esto descritos os calonios epidrmico, granuloctico e linfoctico.

Gradiente de presso (?): Clulas destrudas no inibiriam clulas sadias das

proximidades...
Classificao das reparaes/cura:

Regenerao:

ou Reconstituio da integridade anatmica e funcional ("Curatio

cum restutio ad integrum") sem modificao na relao Parnquima/Estroma - Comum
em rgos com clulas lbeis e estveis, portadoras de inflamaes agudas
exsudativas ( com rpida reabsoro). Exemplos: Pneumonia lobar, hepatite,
gastroenterocolites e linfadenites.

A regenerao pode ocorrer de maneira descontrolada ["Regenerao Patolgica"]

quando o arcabouo de orientao e sustentao das clulas parenquimatosas - o
Estroma - foi tambm seriamente agredido e no se organiza em tempo hbil para
orientar o processo de regenerao. Nesses casos, a regenerao pode ocorrer
desordenadamente, resultando numa proliferao de clulas parenquimatosas
sem a preservao da arquitetura tissular do rgo em questo. Exemplo clssico:
Proliferao pseudo - regenerativa dos hepatcitos na Cirrose [forma-se ndulos e
no traves de hepatcitos].

 Cicatrizao: Tipo mais freqente de reparao, caracterizado pela

neoformao de tecido conjuntivo fibroso (cicatriz), substituindo as clulas
parenquimatosas perdidas; ie com na relao Parnquima/Estroma.

A cicatrizao pode ocorrer de maneira excessiva, formando o

"Queloide", comum nas cicatrizaes por 2a inteno [ver abaixo] e
nos eqinos e sunos. Quando ocorre em rgo parenquimatoso, se a
massa fibrtica na vscera exceder a reserva funcional do parnquima
["Fibrose ou Carnificao do rgo"] pode-se ter como consequncia
uma insuficincia.

A cicatrizao pode ocorrer de duas maneiras:

por1a inteno
por2a inteno

QUADRO COMPARATIVO - CICATRIZAES Caracterstica diferencial

Por primeira inteno Por segunda inteno Tipo de Ferida Linear,
coaptante, Pouco traumatizada com perda mnima de substncia
Irregular, anfractuosa, Nao coaptante, traumatizada, com perda de
substncia (comum em lceras) Contaminao no contaminada
Contaminada ou no Intensidade da reao inflamatria Menor Maior
Formao de tecido de granulao Menor Maior, as vezes exuberante
Volume da cicatriz final Menor Maior, as vezes com formao de
queloide Retrao cicatricial Menor Maior Perda de clulas
especializadas Menor Maior Tempo de Resoluo Menor Maior
INFLAMAO - VISO INTEGRADA DO PROCESSO

A Velocidade e a durao dos eventos dependem da gravidade da

agresso
A inflamao um processo muito dinmico e as reaes complexas
que a formam podem desenrolar-se simultnea ou sucessivamente.

Fatores que influenciam na

reparao:
Capacidade regenerativas das clulas:
Quanto mais especializado for um tecido, menor a capacidade
regenerativa de suas clulas. Nesse contexto, as clulas podem ser
classificadas em:
Lbeis ou intermitticas ativas: Epitlios de revestimento, clulas
mielides e linfides. Regenerao comum.
Estveis ou intermitticas potenciais: Clulas parenquimatosas
(fgado, tbulos renais, glndulas excrinas e endcrinas, e
clulas mesenquimais. Regenerao possvel.
Perenes ou permanentes ou ainda ps mitticas: Neurnios,
hemcias e fibras musculares[?]. Regenerao impossvel.
Ocorre cicatrizao.

 Grau de destruio:
Quanto maior a histlise, menor a possibilidade de
regenerao e maior a de cicatrizao. A lise do estroma
dificulta a regenerao, j que este funciona como guia e
suporte.

Tipo de inflamao:
Quanto maior a durao do processo inflamatrio menor a
possibilidade de regenerao. A presena de infeco e/ou de
corpo estranho diminui as chances de regenerao e inclusive
complica a cicatrizao (determina a mudana de 1a inteno
para de 2a).

Classificao das
reparaes/cura:
Regenerao:
Reconstituio da integridade anatmica e funcional sem
modificao na relaoParnquima/Estroma

Comum em rgos com clulas lbeis e estveis, portadoras de

inflamaes agudas exsudativas ( com rpida reabsoro).
Exemplos: Pneumonia lobar, hepatite, gastroenterocolites e linfadenites.

Cicatrizao:
Tipo mais freqente de
neoformao
de
tecido
substituindo
as
clulas

reparao, caracterizado pela

conjuntivo
fibroso
(cicatriz),
parenquimatosas
perdidas.

Cicatrizao
A cicatrizao pode ocorrer de duas maneiras:
por 1a inteno
por 2a inteno

Caracterstica
diferencial

Por primeira
inteno

Por segunda inteno

Tipo de Ferida

Linear,
coaptante, Pouco
traumatizada
com perda
mnima de
substncia

Irregular, anfractuosa, Nao

coaptante, traumatizada,
com perda de substncia
(comum em lceras)

Contaminao

no contaminada

Contaminada ou no

Intensidade da reao
inflamatria

Menor

Maior

Formao de tecido de
granulao

Menor

Maior, as vezes exuberante

Volume da cicatriz final

Menor

Maior, as vezes com

formao de queloide

Retrao cicatricial

Menor

Maior

Perda de clulas
especializadas

Menor

Maior

Tempo de Resoluo

Menor

Maior