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INFLAMAÇÃO
AGUDA E CRÔNICA

Dr. Mauricio Ferrufino Sequeiros

Inflamação: Definição

“ É uma resposta complexa a um estimulo

nocivo, ocorre em tecidos
vascularizados, envolve o recrutamento e
ativação de várias proteínas plasmáticas
e células, depende de mediadores
químicos”
Inflamação: Histórico
Sinais Cardeais da inflamação:
CORNELIUS CELSUS ( 30 AC – 50 AC )
 TUMOR
 RUBOR
 CALOR
DOR
IMPOTENCIA FUNCIONAL – Galeno
(131 – 200 DC)
COHNHEIM, JULIUS (1839-1884)
Observando ao microscópio fez as
primeiras
descrições das alterações vasculares
inflamatórias na língua rãs e no mesentério.
METCHNIKOFF, ELIE (1882)
Descreveu o processo de fagocitose.
LEWIS, THOMAS, Sir
Introduziu o conceito dos Mediadores
Químicos através da observação da ação
local da HISTAMINA nas reações
inflamatórias.
 Inflamação: Fenômenos irritativos
(causas)
AGENTES BIOLOGICOS:
Bactérias, fungos, protozoários,
vírus, etc

AGENTES QUIMICOS:
Drogas (aspirina)
REAÇÕES IMUNOLOGICAS:
Hepatite auto-imune
Lúpus eritematoso

AGENTES FISICOS:
Queimadura solar
Traumatismos/Fraturas
Cálculos
NECROSES:
Infarto do miocárdio
Necroses em geral de etiologias
variadas: como as hepatites virais
Que aconteceria se o homem não tivesse
respostas protetoras da inflamação?

 As infecções evoluiriam sem controle,

as queimaduras não cicatrizariam e as
feridas permaneceriam abertas,
ulceradas
A resposta inflamatória envolve:
 Tecido conjuntivo
 Plasma
 Células circulantes
 Vasos sanguíneos
Constituintes celulares e
extracelulares do tecido conjuntivo.
São reconhecidos 2 tipos de inflamação:

 AGUDA

 CRÔNICA
INFLAMAÇÃO AGUDA

Tem duração relativamente curta,

sendo de alguns minutos, horas ou
poucos dias.
Exsudação de líquido e proteínas
plasmáticas e emigração de leucócitos,
predominantemente NEUTROFILOS.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA

 Tem maior duração

Esta associada histologicamente a
presença de LINFOCITOS e
MACROFAGOS.
Proliferação de vasos sanguíneos e
tecido conjuntivo.
 SEQÜÊNCIA DE FENÓMENOS NA
INFLAMAÇÃO AGUDA
1. ESTIMULO
2. FENÔMENOS VASCULARES
3. FENÔMENOS EXUDATIVOS
4. FAGOCITOSE
5. RESULTADO DA INFLAMAÇÃO
( pode
ser positivo porque vai ter regeneração
e cicatrização ou negativo inflamação
crônica)
INFLAMAÇÃO AGUDA
FENÔMENOS VASCULARES:
1. Alterações do calibre vascular que
levam a aumento do fluxo sanguíneo
2. Alterações estruturais na rede
microvascular que permitem as
proteínas plasmáticas e aos leucócitos
deixarem a circulação.
3. Emigração dos leucócitos de
microcirculação e seu acumulo no
local de lesão.
Quais seriam essas alterações do fluxo e
calibre vasculares?
1. Após uma vasoconstrição surge a
vasodilatação ( aumento do fluxo
sanguíneos, causa calor e rubor)
2. Alentecimento da circulação ( por
aumento da permeabilidade da rede
microvascular, com a saída de liquido
rico em proteínas para os tecidos
extravasculares )
Aumento da permeabilidade vascular
(extravasamento)
 A vasodilatação e o aumento do fluxo
sanguíneo (hiperemia local) elevam a
pressão hidrostática intravascular ,
resultando em maior filtração de
líquido dos capilares e diminuindo a
pressão colóido-osmótica.
Nesta parte é importante diferenciar 2
termos quanto a inflamação:
1.EXSUDATO: Ocorre quando se tem um
extravasamento tanto de liquido como
de outras substâncias como
PROTEINAS e glicidios.
2.TRANSUDATO: Extravasamento
caracterizado pela baixa quantidade de
PROTEINAS, causado pelo aumento
da pressão hidrostática.
Acumulo de leucócitos
É também um dos eventos mais
importantes
na inflamação, que as células sanguíneos
vão passar através do endotélio vascular
(paredes capilares) até o lugar onde houve
o estimulo inflamatório, por um processo
conhecido como DIAPEDESE.
“Os fenômenos vasculares dependem de
uma serie de células e mediadores
químicos diferentes e sistemas
envolvidos.”
Quais seriam esses 3 sistemas
envolvidos?

1. Sistema Complemento

2. Sistema das Cininas

3. Sistema de Coagulação -
Fibrinolise
1. Sistema Complemento:
Muito importante quanto a imunidade nata
que envolve fragmentos de proteínas
destacando principalmente o C3a e C5a,
que vão estimular a liberação de
HISTAMINA (mediador importante na
vasodilatação)
2. Sistema das Cininas:
Envolve principalmente a BRADICININA
(proteína que aumenta a permeabilidade
vascular e atua também na vasodilatação)
3. Sistema de coagulação – Fibrinólise
Tem estreita relação com os fenômenos
vasculares e também na inflamação.
Principalmente com a participação da
TROMBINA (na formação final de fibrina,
responsável pela formação do coágulo), e
PLASMINA ( responsável pelo sistema
fibrinolítico, degradação do coágulo).
Esses 3 sistemas formam os chamados
de Mediadores derivados de proteínas
plasmáticas.

A inflamação e os fenômenos vasculares

também vão depender de Mediadores
derivados de células
Mediadores derivados de células
Quais seriam essas células que secretam
esses mediadores?
• Plaquetas
• Leucócitos (macrófagos, linfócitos,
plasmócitos, etc)
• Fibroblastos
• Endotélio
Quais seriam esses mediadores?
Histamina e Serotonina (importantes
na vasodilatação e no aumento da
permeabilidade vascular)
Fator de ativação plaquetaria (PAF).
Derivados do ácido
araquidônico (Prostaglandinas,
Leucotrienos, Tromboxano A2)
A prostaciclina vai ter um papel importante
na vasodilatação, a prostaglandina E2
que vai ser fundamental no processo de
dor (hiperalgesia) e o contrario seria o
tromboxano que teria um efeito
vasoconstritor.
• Citocinas: Molécula importante na
sinalização entre células durante o
desencadeamento das respostas imunes,
que podem ativar os macrófagos,
monócitos, linfócitos.
• Quimiocinas Moléculas que atuam como
substâncias quimioatrativas, elas vão
atrair, no recrutamento de outras células.
FENÔMENOS EXSUDATIVOS

Quais seriam esses factores que

contribuem para o extravasamento de
liquidos e proteínas?
1. Aumento da pressão oncótica intersticial
Puxando agua do vaso para o
intersticio.
2. Aumento da síntese do ácido hialurônico
É bastante hidrofílico, como é ácido tem
uma parte polarizada, contribuindo para
que a agua saia do vaso para o
intersticio
3. Deficiência da drenagem linfática
4. Degradação da substância
fundamental É mairoritariamente apolar
que degradando contribui com
aumento da polaridade do liquido
intersticial, contribuindo para que haja
mais passagem de líquido por
hidrofilía.
5. Redução da expresção de claudina-1
Proteína importante nas células do
endotélio, serve como adesão permitindo
que as células endoteliais fiquem juntas,
impedindo a transmigração de células.
Outro fenômeno exsudativo importante é a:
MIGRAÇÃO LEUCOCITARIA
1. Marginação leucocitária: Células
trafegando na periferia
2. Rolamento: O neutrófilo chega na
margem da parede do vaso, encosta e
liga com uma proteína chamada
Selectina, permitindo a ligação entre
ambas membranas, vai frear o leucócito,
rolando na parede endotelial.
Marginação Leucocitaria
3.Adesão: O neutrófilo finalmente gruda na
célula endotelial através de outras
proteínas de membranas chamadas de
integrinas, aderindo firmemente.
4.Diapedese: O neutrófilo atravessa o
espaço entre uma célula endotelial e outra
chegando ao lugar que esta acontecendo
a inflamação.
Interações endotélio x leucócitos
FAGOCITOSE
1.Reconhecimento
2.Englobamento
3.Formação de fagossomo
4.Degranulação
5.Exocitose
Resultado da inflamação:
Regeneração: Se vai ter a proliferação
das células da mesma origem das células
que estavam presentes em aquele
parênquima.
Cicatrização: Acontece quando se teve
uma lesão tecidual com muita necrose
celular do tecido conjuntivo, com
proliferação de tecido fibroso, fibroblastos,
que pode levar a uma perda de função.
 Inflamação crônica
O que caracteriza o fim da inflamação?
 Alterações dos receptores celulares
 Apoptose dos leucócitos
 Lipoxinas (metabolitos do ac.
Araquidônico, formado a partir da enzima
lipoxigenasa)
Macrófagos ( tipo 2, com propriedades
antiflamatorias)
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
De duração prolongada (semanas ou
meses)
Normalmente segue a uma inflamação
aguda mas pode iniciar de modo
insidioso e assintomático
Se caracteriza pela presença de
linfócitos, macrófagos e
proliferação celular.
Como é a participação dos macrófagos
Na inflamação crônica?
• Extravasamento para local da lesão
através das moléculas de adesão
e mediadores químicos. (na forma
de monócito)
• Tecido extravascular – macrófago – célula
fagocítica
• Responsáveis por grande parte da injúria
tecidual.
Como é a ativação dos macrófagos?
• Níveis aumentados de enzimas
lisossômicas, ERO, nitrogênio.
• Produção de citocinas, fatores de
crescimento e outros mediadores de
inflamação.
• Produtos tóxicos
• Proliferação de fibroblastos, deposição de
colágeno e angiogênese.
INFLAMAÇÃO AGUDA:
• Irritante é eliminado – macrófagos
desaparecem.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
• Acumulo de macrófagos
Que outras células encontramos na
inflamação crônica?
• Linfócitos – interação com macrófagos;
estimula resposta da célula T- produção
de citocina.
• Plasmócitos- produção de acido
direcionado ao local
inflamatório.
• Eosinófilos – reações imunes mediadas
pela IgE e em infecções parasitarias.
• Mastocitos – ligados com IgE – liberação
de mediadores; histamina e
prostaglandinas.
• Neutrófilos – característicos da
inflamação aguda mais também presentes
na inflamação crônica.
MUITO OBRIGADO!