COMPLEXO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDADE
(CPH)

Major
Histocompatibility
Complex -MHC
 Anticorpo x receptor
Os receptores de células T para o antígeno mostram
muitas similaridades com o receptor antigênico de célula
B, e as duas moléculas são relacionadas entre si
evolutivamente.
 Anticorpo x receptor: diferenças
Receptores de células T para o antígeno: é composto por
duas cadeias de tamanhos aproximadamente iguais,
denominadas cadeia α e β →cada uma atravessa a
membrana da célula T.
 Anticorpo x receptor: diferenças
 Receptores de células T para o antígeno: não ligam as
moléculas de antígenos diretamente;
 Ao invés disso, eles reconhecem fragmentos de
antígenos ligados na superfície de outras células
 Anticorpo x receptor: diferenças
 Receptores de células T para o antígeno: não existe
forma secretada de receptor de célula T;
 Função dos receptores é apenas sinalizar para a
célula T que ocorreu uma ligação com o antígeno.
 Reconhecimento
sistema imune

 As imunoglobulinas ligam uma ampla variedade de

estruturas químicas;

 Os receptores de células T são especializados no

reconhecimento de antígenos estranhos como
fragmentos peptídicos ligados às proteínas do
complexo de histocompatibilidade principal.
 Reconhecimento sistema imune

 Receptores de reconhecimento de
patógenos dos macrófagos, dos
neutrófilos e das células
dendríticas reconhecem moléculas
simples e padrões regulares de
estruturas celulares → padrões
moleculares associados aos
patógenos (PAMPs);

 Presentes em muitos
microrganismos: não nas próprias
células
receptores de reconhecimento
de padrões (PRRs)
 Reconhecimento
sistema imune
Quase todas as estruturas químicas podem
ser reconhecidas pelo sistema imune
adaptativo como um antígeno, (são
proteínas, glicoproteínas e polissacarídeos
de patógenos).

1. Um receptor antigênico individual ou um

anticorpo reconhece uma pequena parte
da estrutura molecular da molécula
antigênica, que é conhecida como
determinante antigênico ou epítopo.
 Reconhecimento
sistema imune

2. Antígenos macromoleculares
(proteínas e glicoproteínas),
possuem diferentes epítopos que
podem ser reconhecidos por
diferentes receptores antigênicos.
 Células B
 São especializadas em
reconhecer antígenos de
superfície nos patógenos
vivendo fora das células;
 Diferenciar em células
plasmáticas efetoras que
secretam anticorpos para os
alvos patogênicos.
 Receptores de células B e
seus anticorpos são capazes
de ligar uma grande variedade
de estruturas moleculares.
 Células T
As células T efetoras, ao contrário, têm que lidar
com patógenos que entraram nas células
hospedeiras e devem auxiliar na ativação das
células B.

Para realizar essas funções, o receptor de células T

é especializado em reconhecer antígenos que
foram gerados dentro das células e apresentados
na sua superfície.
Maturação Linfócito T
Introdução
 MHC – Major Histocompatibility Complex;

 Proteína de superfície celular.

 São as glicoproteínas de membranas
conhecidas como moléculas do MHC, as
quais são codificadas em um grupo de genes
chamado de complexo de
histocompatibilidade principal (MHC).
Reconhecimento dos antígenos - MHC

 Células T: reconhecem pequenos

fragmentos de peptídeos provenientes
do antígeno proteico;
 Se encontram ligados a moléculas do
MHC presentes na superfície de outras
células (proteínas conhecidas como
moléculas do MHC na superfície das
células).
1. Receptores de células T: reconhecem epítopos que estão
escondidos no antígeno e não reconhecem diretamente.
2. Antígenos devem ser degradados por proteinases, e os
epítopos do peptídeo entregues a uma molécula própria
– MHC;
3. Complexo peptídeo e molécula do MHC: os antígenos
são reconhecidos pelos receptores de células T
MHC – Major Histocompatibility
Complex;
 Grupo de genes – receptores proteicos de
superfície celular ou moléculas apresentadoras
de antígenos;
 Os receptores das células T reconhecem
características do peptídeo antigênico e da
molécula do MHC que se ligou.
 Identificados por provocar rejeição a enxertos
transplantados entre membros de uma mesma
espécie.
 MHC I x MHC II
 Possuem diferenças estruturais: mas ambas possuem
sulcos na superfície extracelular da molécula;
 Sulcos: um único peptídeo é aprisionado durante a síntese
e a montagem da molécula do MHC no interior da célula.
 Classificação
Diferenças:
1. Estão em suas estruturas;
2. Fonte de peptídeos que elas ligam e carregam para a
superfície celular

 MHC Classe I – superficies de todas as células de

organismos vertebrados;
peptídeos do citosol (vírus), células T CD8
 MHC Classe II – superficies de algumas células
especializadas.
peptídeos intravasculares, células T CD4
 Classificação
 MHC classe I → encontrados em todas as
células nucleadas (leucócitos, células
epiteliais, células mesenquimais)

 MHC classe II → APCs: células dendríticas,

macrófagos, células B
Estrutura do MHC classe I
Estrutura do MHC classe II
 MHC I

1. Moléculas do MHC de classe I: coletam os peptídeos

derivados das proteínas sintetizadas no citosol e são
então capazes de apresentar os fragmentos de proteínas
virais na superfície celular.
 MHC II
2. MHC de classe II: ligam peptídeos derivados das
proteínas nas vesículas intracelulares e exibem peptídeos
derivados de patógenos nas vesículas dos macrófagos ou
que foram internalizados por células fagocíticas e células B.
Resposta IMUNE
Resposta imune bem-
sucedida ou falha, e se a
resposta é considerada
prejudicial ou benéfica
ao hospedeiro, não
depende da sua
resposta, mas sim da
natureza do antígeno e
das circunstâncias na
qual esta resposta ocorre.
Classificação do MHC
Complexo Principal de
Histocompatibilidade
 Descoberto como locus genético;
 Altamente Poligênicos;
 Altamente Polimórficos: possui muitos alelos
(cada tipo de molécula do MHC ocorre em
muitas versões diferentes dentro da
população)
 MHC
Complexo Principal de
Histocompatibilidade
 Determinante da aceitação ou rejeição dos
transplantes
• Gêmeos idênticos → aceitam o transplante
• Indivíduos diferentes → rejeição do transplante
 Maneira usual para tratar respostas
rejeição: por meio de fármacos
imunossupressores
 Quando a resposta é benéfica, sua ausência torna-se
prejudicial.
Funções do MHC
 Apresentar antígenos para células
especializadas do sistema imune;
 Diálogo imunológico entre as células do
sistema imune;
 Reprodução;
 Reconhecimento Materno;
Polimorfismos no gene MHC
 Parecem ter sido selecionados por
pressões evolutivas;
 Alguns novos alelos podem originar-se por
mutações pontuais;
 Maior parte é originado por recombinação
gênica .
Alelos Polimórficos

Poligenia + Polimorfismo

Variabilidade genética
( gama de peptídeos apresentados às células T)
MHC – Sistema Imune
 Seleção – Resistência a doenças;

 Gene BoLa – Resistência à ectoparasitas

em bovinos;

 Grande potencial de utilização em

programas de Melhoramento Genético
 MHC - Reprodução
 Fertilização – Seleção de espermatozoídes;

 Reconhecimento entre fêmeas e machos;

 Reconhecimento fetal – Embriões são

apresentados para organismo materno.
MHC
 Grande diversidade genética dentro das
populações;

 Grande potencial de utilização,

principalmente, em programas de
seleção assistida por marcadores.
Questões
 Qual a sua opinião a respeito do
potencial dos estudos do MHC na
genética? Dê ao menos um exemplo
prático (que não tenha sido comentado
durante a aula).